Πρόοδοι στα όργανα προσυμπτωματικού ελέγχου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ

PMID: 31942517
PMCID: PMC6880670
DOI: 10.1002/agm2.12069

Περίληψη

Στη θεμελιώδη βάση του, Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ (AD) είναι μια παθολογική διαδικασία που επηρεάζει τη νευροπλαστικότητα, οδηγώντας σε μια συγκεκριμένη διαταραχή της επεισοδιακής μνήμης. Αυτή η ανασκόπηση θα παράσχει ένα σκεπτικό για τις κλήσεις για έλεγχο για την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου του Αλτσχάιμερ, θα αξιολογήσει τα επί του παρόντος διαθέσιμα γνωστικά όργανα για την ανίχνευση της νόσου του Αλτσχάιμερ και θα επικεντρωθεί στην ανάπτυξη του MemTrax τεστ μνήμης online, η οποία παρέχει μια νέα προσέγγιση για την ανίχνευση των πρώιμων εκδηλώσεων και της εξέλιξης της άνοιας που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Το MemTrax αξιολογεί μετρήσεις που αντικατοπτρίζουν τις επιπτώσεις των νευροπλαστικών διεργασιών στη μάθηση, τη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία, οι οποίες επηρεάζονται από την ηλικία και Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ, ιδιαίτερα επεισοδιακές λειτουργίες μνήμης, οι οποίες επί του παρόντος δεν μπορούν να μετρηθούν με αρκετή ακρίβεια για ουσιαστική χρήση. Η περαιτέρω ανάπτυξη του MemTrax θα είχε μεγάλη αξία για την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου του Αλτσχάιμερ και θα παρείχε υποστήριξη για τη δοκιμή πρώιμων παρεμβάσεων.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ (AD) είναι μια ύπουλη, προοδευτική και μη αναστρέψιμη νευροεκφυλιστική νόσος που επί του παρόντος θεωρείται ότι αρχίζει να επηρεάζει τον εγκέφαλο περίπου 50 χρόνια πριν από την πλήρη εκδήλωση της νόσου (στάδιο Braak V). Ως κορυφαίος αιτία άνοιας, που αντιπροσωπεύει το 60-70% όλων των περιπτώσεων άνοιας, η ΝΑ επηρεάζει περίπου 5.7 Αμερικανούς και πάνω από 30 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Σύμφωνα με το «Κόσμος Έκθεση Alzheimer 2018», υπάρχει ένα νέο κρούσμα άνοιας αναπτύσσεται κάθε 3 δευτερόλεπτα σε όλο τον κόσμο και το 66% των ασθενών με άνοια ζει σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος.

Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι η μόνη σοβαρή ασθένεια που επί του παρόντος δεν έχει αποτελεσματικούς τρόπους θεραπείας, αναστροφής, διακοπής ή ακόμη και επιβράδυνσης της εξέλιξης της νόσου μόλις ξεκινήσουν τα συμπτώματα. Παρά τις προόδους που έγιναν στο κατανόηση της υποκείμενης παθοφυσιολογίας της νόσου του Αλτσχάιμερ, η θεραπεία για αυτή την ασθένεια έχει προχωρήσει ελάχιστα από τότε που αναφέρθηκε για πρώτη φορά η AD από τον Alois Alzheimer το 1906. Προς το παρόν μόνο πέντε φάρμακα από εκατοντάδες παράγοντες που έχουν δοκιμαστεί έχουν εγκριθεί από το Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία της AD, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων αναστολέων χολινεστεράσης - τετραϋδροαμινοακριδίνης (Tacrine, η οποία αποσύρθηκε από την αγορά λόγω προβλημάτων τοξικότητας), δονεπεζίλης (Aricept), ριβαστιγμίνης (Exelon) και γαλανταμίνης (Razadyne) - ένας ρυθμιστής υποδοχέα NMDA (μεμαντίνη [N ]), και ένας συνδυασμός μεμαντίνης και ντονεπεζίλης (Namzaric). Αυτοί οι παράγοντες έχουν επιδείξει μόνο μέτριες ικανότητες να τροποποιούν τις επιδράσεις του Η νόσος του Αλτσχάιμερ στη μάθηση, τη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία για σχετικά σύντομες χρονικές περιόδους, αλλά δεν έχουν δείξει σημαντικές επιπτώσεις στην εξέλιξη της νόσου. Με μέση πορεία της νόσου 8-12 χρόνια και τα τελευταία χρόνια που απαιτούν 2018ωρη φροντίδα, το συνολικό εκτιμώμενο παγκόσμιο κόστος της άνοιας το 1 ήταν 2 τρισεκατομμύριο δολάρια ΗΠΑ και αυτό θα αυξηθεί σε 2030 τρισεκατομμύρια δολάρια έως το 2015. Αυτό το εκτιμώμενο κόστος είναι πιστεύεται ότι υποτιμάται δεδομένης της δυσκολίας στην εκτίμηση του επιπολασμού και του κόστους της άνοιας. Για παράδειγμα, οι Jia et al εκτίμησαν ότι το κόστος της νόσου του Alzheimer στην Κίνα ήταν σημαντικά υψηλότερο από εκείνα τα στοιχεία που χρησιμοποιήθηκαν στην «Παγκόσμια Έκθεση Alzheimer XNUMX» με βάση τους Wang et al.

Αναπτύχθηκε σε μια συνέχεια, η AD ξεκινά με μια κλινικά ασυμπτωματική προκλινική φάση και συνεχίζει σε μια πρώιμη φάση με ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI, ή πρόδρομη AD) που επηρεάζει την ικανότητα αποθήκευσης νέων πληροφοριών στην επεισοδιακή μνήμη και προοδευτική απώλεια παλιών αναμνήσεων πριν οδηγήσει τελικά σε πλήρως εκδηλωμένη άνοια.

ΤΟ ΟΦΕΛΗ ΤΟΥ ΠΡΩΙΜΟΥ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔ

Επί του παρόντος, η οριστική διάγνωση της AD εξακολουθεί να βασίζεται στη μεταθανάτια παθολογική εξέταση, αν και ακόμη και αυτή η ανάλυση μπορεί να είναι πολύπλοκη. Αν και έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στους βιοδείκτες AD, η κλινική διάγνωση της AD παραμένει μια διαδικασία εξάλειψης άλλων αιτιών άνοιας. Υπολογίζεται ότι περίπου το 50% των ασθενών με AD δεν είναι διαγνώστηκαν κατά τη διάρκεια της ζωής τους στις ανεπτυγμένες χώρες και ακόμη περισσότερο η νόσος του Αλτσχάιμερ ασθενείς σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος είναι πιθανό να μην έχουν διαγνωστεί.

Η έμφαση στην έγκαιρη ανίχνευση με την επακόλουθη έγκαιρη παρέμβαση έχει αποκτήσει ολοένα και μεγαλύτερη έλξη ως ο καλύτερος τρόπος δράσης για την καταπολέμηση της AD. Έχουν γίνει σημαντικές προσπάθειες για τον εντοπισμό αποτελεσματικών προληπτικά μέτρα που μπορεί να μειώσουν τη συχνότητα εμφάνισης της άνοιας και της νόσου του Αλτσχάιμερ. Μακροπρόθεσμες μελέτες παρακολούθησης έχουν δείξει, για παράδειγμα, ότι η συμμόρφωση στη μεσογειακή-διαιτητικές προσεγγίσεις για την παρέμβαση για τη διακοπή της υπέρτασης (DASH) για τη δίαιτα Νευροεκφυλιστικής Καθυστέρησης (MIND) ήταν σχετίζεται με 53% μείωση στην ανάπτυξη της AD και ότι οι σωματικές και πνευματικές δραστηριότητες στη μέση ηλικία σχετίζονται με σημαντική μείωση της άνοιας ανάπτυξη με την επιφύλαξη ότι αυτού του είδους οι μελέτες είναι δύσκολο να ελεγχθούν.

Παρόλο που ο προσυμπτωματικός έλεγχος για άνοια σε πληθυσμούς χωρίς συμπτώματα δεν συνιστάται από την Ειδική Ομάδα Προληπτικών Υπηρεσιών των Ηνωμένων Πολιτειών με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία πριν από το τέλος του 2012, ο προσυμπτωματικός έλεγχος σε άτομα με συμπτώματα και με υψηλό κίνδυνο για Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι σημαντική για την έγκαιρη διάγνωση και διάγνωση της νόσου του Alzheimer, και είναι ιδιαίτερα κρίσιμη για την προετοιμασία των ασθενών και των μελών της οικογένειας για τη μελλοντική πρόγνωση της νόσου. Επιπλέον, δεδομένων των νέων αποδεικτικών στοιχείων για δυνητικά αποτελεσματικά προληπτικά μέτρα και τα οφέλη από την πρώιμη διάγνωση της νόσου του Αλτσχάιμερ που περιγράφει η Ένωση Αλτσχάιμερ σε μια ειδική έκθεση με τίτλο «Νόσος του Αλτσχάιμερ: Οικονομικά και Προσωπικά Οφέλη της Έγκαιρης Διάγνωσης» στο «Στοιχεία και γεγονότα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ» του 2018—συμπεριλαμβανομένων των ιατρικών, οικονομικών, κοινωνικών και συναισθηματικών οφελών των Ηνωμένων Πολιτειών πιστεύουμε ότι Η Ομάδα Εργασίας Υπηρεσιών ενδέχεται να αναθεωρήσει τη σύστασή της στο εγγύς μέλλον προς όφελος του προσυμπτωματικού ελέγχου ατόμων άνω της ορισμένης ηλικίας χωρίς συμπτώματα για AD.

Η επεισοδιακή μνήμη είναι η πιο πρώιμη γνωστική λειτουργία που επηρεάζεται από τη νόσο του Αλτσχάιμερ και η έγκαιρη ανίχνευση της νόσου του Αλτσχάιμερ εμποδίζεται από την έλλειψη ενός βολικού, επαναλαμβανόμενου, αξιόπιστου, σύντομου και ευχάριστου εργαλείου που παρέχει αυτόματη παρακολούθηση της εξέλιξης με την πάροδο του χρόνου και είναι εύκολο στη χορήγηση. Υπάρχει μεγάλη ανάγκη για όργανα αξιολόγησης επεισοδιακής μνήμης που να είναι επικυρωμένα και ευρέως διαθέσιμα για χρήση σπίτι και σε ιατρείο για τον έλεγχο και την έγκαιρη ανίχνευση της άνοιας και της νόσου Αλτσχάιμερ. Αν και έχει σημειωθεί πρόοδος με τη χρήση βιοδεικτών αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού, γενετικές δοκιμές για γονίδια κινδύνου και απεικόνιση εγκεφάλου (συμπεριλαμβανομένης της μαγνητικής τομογραφίας και της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων) για πρόγνωση και έγκαιρη ανίχνευση του Αλτσχάιμερ ασθένεια, τέτοια μη γνωστικά μέτρα σχετίζονται μόνο σε απόσταση με την παθολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ. Κανένας αυστηρά βιοχημικός δείκτης δεν αντικατοπτρίζει προς το παρόν οποιεσδήποτε αλλαγές στον εγκέφαλο που σχετίζονται στενά με τη θεμελιώδη πτυχή της νόσου Αλτσχάιμερ, συγκεκριμένα την αλλαγή στην απώλεια συναπτικής λειτουργίας που σχετίζεται με την κωδικοποίηση νέων πληροφοριών για επεισοδιακή μνήμη. Εγκεφαλική απεικόνιση αντανακλά την απώλεια συνάψεων, η οποία εκδηλώνεται είτε ως τοπική απώλεια μεταβολισμού είτε ως μειωμένη ροή αίματος, είτε ως μείωση των συναπτικών δεικτών σε ζωντανούς ασθενείς, αλλά δεν αντικατοπτρίζει επαρκώς τις πραγματικές γνωστικές δυσλειτουργίες που χαρακτηρίζουν την άνοια της νόσου Αλτσχάιμερ. Ενώ το APOE Ο γονότυπος επηρεάζει την ηλικία της AD πρώιμη έναρξη, οι βιοδείκτες αμυλοειδούς αντανακλούν μόνο την ευαισθησία στην άνοια και το tau έχει μια πολύπλοκη αλλά μη ειδική σχέση με την άνοια. Όλα αυτά τα μέτρα είναι δύσκολο να επιτευχθούν, είναι δαπανηρά και δεν μπορούν να επαναληφθούν εύκολα ή συχνά. Λεπτομερείς συζητήσεις για αυτούς τους παράγοντες που σχετίζονται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ είναι πολυάριθμες στη βιβλιογραφία και οι ενδιαφερόμενοι αναγνώστες μπορούν να εξετάσουν αρκετές ανασκοπήσεις και αναφορές σε αυτές.

Υπάρχουν τρεις τύποι γνωστική αξιολόγηση όργανα για τον προσυμπτωματικό έλεγχο της νόσου του Αλτσχάιμερ: (1) όργανα που χορηγούνται από πάροχο υγειονομικής περίθαλψης. (2) μέσα που είναι αυτοδιαχειριζόμενα· και (3) μέσα για την αναφορά πληροφοριών. Αυτή η ανασκόπηση θα συνοψίσει εν συντομία τα επί του παρόντος διαθέσιμα όργανα που χορηγούνται από πάροχο υγείας και την κατάσταση ενός αυτο-χορηγούμενου εργαλείου προσυμπτωματικού ελέγχου που έχει τη δυνατότητα (1) να ανιχνεύσει πρώιμες γνωστικές αλλαγές που σχετίζονται με την AD πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων και (2) να αξιολογήσει την εξέλιξη της νόσου.

ΟΡΓΑΝΑ ΕΛΕΓΧΟΥ ΔΙΑΦΗΜΙΣΕΩΝ ΠΟΥ ΔΙΑΧΕΙΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΠΑΡΟΧΟ ΥΓΕΙΑΣ

Τα ακόλουθα πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά την επιλογή ενός Προσυμπτωματικός έλεγχος της νόσου Αλτσχάιμερ όργανο ή συμπληρωματικά όργανα:

Οι σκοποί και οι ρυθμίσεις της εκστρατείας προβολής. Για παράδειγμα, για ένα πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ μεγάλης κλίμακας σε εθνικό επίπεδο, θα προτιμηθεί η χρήση ενός εύκολου στη χορήγηση, ισχυρού και έγκυρου οργάνου. Από την άλλη πλευρά, σε ένα κλινικό περιβάλλον, η ακρίβεια και η ικανότητα διαφοροποίησης διαφορετικών τύπων άνοιας θα ήταν πιο επιθυμητή.
Θέματα κόστους, συμπεριλαμβανομένου του κόστους του οργάνου και του χρόνου εκπαίδευσης και διαχείρισης του παρόχου υγειονομικής περίθαλψης.
Πρακτικά ζητήματα, συμπεριλαμβανομένης της αποδοχής του μέσου από ρυθμιστικούς φορείς, κλινικούς γιατρούς, ασθενείς. ευκολία χορήγησης, βαθμολόγησης και ερμηνείας βαθμολογίας, συμπεριλαμβανομένης της αντικειμενικότητας του οργάνου (δηλαδή, η επιρροή του τεχνικού/κλινικού ιατρού που χορηγεί το τεστ τόσο στο τεστ όσο και στις βαθμολογίες). το χρονικό διάστημα που απαιτείται για την ολοκλήρωση· και περιβαλλοντικές απαιτήσεις.
Ιδιότητες του οργάνου, όπως: ευαισθησία στην ηλικία, το φύλο, την εκπαίδευση, τη γλώσσα και τον πολιτισμό. ψυχομετρικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένου του δυναμικού εύρους· ακρίβεια και ακρίβεια. εγκυρότητα και αξιοπιστία, συμπεριλαμβανομένης της ανθεκτικότητας (ελαχιστοποίηση των αλλαγών που σχετίζονται με τη χρήση του οργάνου από, για παράδειγμα, διαφορετικούς αξιολογητές στα αποτελέσματα των δοκιμών) και της ευρωστίας (ελαχιστοποίηση της μεταβλητότητας των αποτελεσμάτων των δοκιμών που σχετίζονται με διαφορετικές τοποθεσίες και περιβάλλοντα). και ειδικότητα και ευαισθησία. Η ανθεκτικότητα και η στιβαρότητα είναι ιδιαίτερα σημαντικά στοιχεία κατά την επιλογή του οργάνου που θα χρησιμοποιηθεί για μια μεγάλης κλίμακας εθνική εκστρατεία προσυμπτωματικού ελέγχου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Ένα ιδανικό εργαλείο για τον προσυμπτωματικό έλεγχο της νόσου του Αλτσχάιμερ θα μπορούσε να εφαρμοστεί σε κάθε φύλο, ηλικία και ευαίσθητο σε πρώιμες αλλαγές που υποδηλώνουν Αλτσχάιμερ ασθένεια πριν από την εμφανή εκδήλωση κλινικών συμπτωμάτων. Επιπλέον, ένα τέτοιο εργαλείο θα πρέπει να είναι ουδέτερο ως προς τη γλώσσα, την εκπαίδευση και τον πολιτισμό (ή τουλάχιστον προσαρμόσιμο) και να μπορεί να εφαρμοστεί παγκοσμίως με ελάχιστες ανάγκες διασταυρούμενης επικύρωσης σε διαφορετικούς πολιτισμούς. Ένα τέτοιο μέσο δεν είναι διαθέσιμο επί του παρόντος, αν και έχουν ξεκινήσει προσπάθειες προς αυτή την κατεύθυνση με την ανάπτυξη του Δοκιμή μνήμης MemTrax σύστημα, το οποίο θα συζητηθεί στην επόμενη ενότητα.

Οι κλινικοί γιατροί άρχισαν να αναπτύσσουν όργανα γνωστικής αξιολόγησης στη δεκαετία του 1930 και ένας μεγάλος αριθμός οργάνων έχει αναπτυχθεί με τα χρόνια. Έχουν δημοσιευθεί εξαιρετικές κριτικές για μια σειρά οργάνων—συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης Mini-Mental State Examination, του Montreal Cognitive Assessment (MoCA), του Mini-Cog, του Εξασθένηση της Μνήμης Screen (MIS) και το Brief Alzheimer Screen (BAS)—που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσυμπτωματικό έλεγχο και την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου του Alzheimer που χορηγείται από έναν πάροχο υγείας. Ένα από τα πιο προσεκτικά αναπτυγμένα τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου είναι το BAS, το οποίο διαρκεί περίπου 3 λεπτά. Κάθε ένα από αυτά τα όργανα μετρά μοναδικά αλλά συχνά αλληλοκαλυπτόμενα σύνολα γνωστικών λειτουργιών. Είναι ευρέως αναγνωρισμένο ότι κάθε δοκιμή έχει τα δικά της μοναδικά χαρακτηριστικά και τη χρησιμότητα του και ένας συνδυασμός οργάνων χρησιμοποιείται συχνά για να γίνει μια πλήρης αξιολόγηση σε κλινικό περιβάλλον. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα περισσότερα από αυτά τα όργανα αναπτύχθηκαν για πρώτη φορά στην αγγλική γλώσσα σε ένα δυτικό πολιτισμικό πλαίσιο και επομένως απαιτούν εξοικείωση και με τα δύο. Σημαντικές εξαιρέσεις περιλαμβάνουν το Μνήμη και Executive Screening (MES), το οποίο αναπτύχθηκε στα κινέζικα, και το Τεστ Αλλαγής Μνήμης, το οποίο αναπτύχθηκε στα Ισπανικά.

Τραπέζι 1 παραθέτει επικυρωμένα όργανα κατάλληλα για τον προσυμπτωματικό έλεγχο της νόσου του Αλτσχάιμερ σε διαφορετικές ρυθμίσεις και συνιστώνται από τους De Roeck et al με βάση μια συστηματική ανασκόπηση μελετών κοόρτης. Για μια οθόνη σε όλο τον πληθυσμό, το MIS συνιστάται ως σύντομο όργανο διαλογής (<5 λεπτά) και το MoCA ως όργανο διαλογής μεγαλύτερης διάρκειας (>10 λεπτά). Και οι δύο αυτές δοκιμές αναπτύχθηκαν αρχικά στα αγγλικά και το MoCA έχει πολλές εκδόσεις και μεταφράσεις, επομένως πρέπει να ληφθεί υπόψη η διαφορά μεταξύ των εκδόσεων. Σε ένα περιβάλλον κλινικής μνήμης, το MES συνιστάται εκτός από το MIS και το MoCA για καλύτερη διαφοροποίηση μεταξύ τους Άνοια τύπου Αλτσχάιμερ και μετωποκροταφικού τύπου άνοια. είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματα των δοκιμών προσυμπτωματικού ελέγχου δεν αποτελούν διάγνωση αλλά ένα σημαντικό πρώτο βήμα προς τη σωστή ανίχνευση και θεραπεία της ΝΑ από τους κλινικούς γιατρούς. Πίνακας 1. Συνιστώμενα όργανα προσυμπτωματικού ελέγχου για τη νόσο του Alzheimer (AD) που προτείνουν οι De Roeck et al

	Διάρκεια (λεπτά)	Μνήμη	Γλώσσα	προσανατολισμός	Εκτελεστικές λειτουργίες	Πρακτική	Οπτικοχωρικές ικανότητες	Προσοχή	Κατάλληλο για	Ιδιαιτερότητα για μ.Χ	Ευαισθησία για AD
MIS	4	Y							Οθόνη βάσει πληθυσμού	97%	86%
κλινική	97%	NR
Μόκα	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Οθόνη βάσει πληθυσμού	82%	97%
κλινική	91%	93%
ΜΕΣ	7	Y			Y				κλινική	99%	99%

AD, νόσος Alzheimer; MES, Memory and Executive Screening. MIS, Οθόνη Διαταραχής Μνήμης. MoCA, Γνωστική Αξιολόγηση του Μόντρεαλ; NR, δεν αναφέρθηκε. Υ, υποδεικνύεται μετρημένη συνάρτηση.

Με τη συνειδητοποίηση ότι Η νόσος του Αλτσχάιμερ αναπτύσσεται σε μια συνέχεια για μεγάλο χρονικό διάστημα που μπορεί να εκτείνεται πάνω από πέντε δεκαετίες πριν από την εκδήλωση της άνοιας πλήρους έναρξης, ένα όργανο που θα μπορούσε να μετρήσει επανειλημμένα την επεισοδιακή μνήμη και άλλες γνωστικές λειτουργίες, όπως η προσοχή, η εκτέλεση και η ταχύτητα απόκρισης, κατά μήκος και σε διαφορετικά πλαίσια (σπίτι έναντι κέντρου υγείας) παγκοσμίως, έχει μεγάλη ζήτηση.

ΤΡΕΧΟΥΣΑ ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΟΡΓΑΝΩΝ ΕΛΕΓΧΟΥ ΔΙΑΦΗΜΙΣΕΩΝ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΑΥΤΟΔΙΑΧΕΙΡΙΣΤΟΥΝ

Ακριβής μέτρηση του Η νόσος του Αλτσχάιμερ από την προκλινική της φάση μέχρι την εξέλιξη της σε ήπια άνοια είναι απαραίτητη για την έγκαιρη αναγνώριση της νόσου του Αλτσχάιμερ, αλλά δεν έχει ακόμη εντοπιστεί ένα ισχυρό εργαλείο για το σκοπό αυτό. Καθώς η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι κατά κύριο λόγο μια διαταραχή της νευροπλαστικότητας, η κεντρική Το ζήτημα είναι η αναγνώριση ενός οργάνου ή οργάνων που μπορούν να ανιχνεύσουν με ακρίβεια τη νόσο του Αλτσχάιμερ συγκεκριμένες αλλαγές σε όλα τα στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ. Είναι επίσης κρίσιμο να μπορούμε να μετράμε αυτές τις αλλαγές χρησιμοποιώντας μετρήσεις καθολικές για τον πληθυσμό αλλά μοναδικές για το άτομο με την πάροδο του χρόνου, για να ανιχνεύσουμε την αλληλεπίδραση μεταξύ της νόσου του Αλτσχάιμερ και των συνεπειών της φυσιολογικής γήρανσης και να εκτιμήσουμε πού βρίσκεται το υποκείμενο στη συνέχεια της πρώιμης γνωστική εξασθένηση σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ σε σχέση με τη φυσιολογική γήρανση. Ένα τέτοιο όργανο ή όργανα θα διασφάλιζαν καταλληλότερα την επαρκή εγγραφή, τήρηση του πρωτοκόλλου και διατήρηση των ατόμων που είναι πιθανό να ωφεληθούν από θεραπευτικές παρεμβάσεις και θα επέτρεπαν τον σχεδιασμό των θεραπειών και τις αξιολογήσεις της αποτελεσματικότητάς τους.

Ο έλεγχος πολλών γνωστικών θεωριών και προσεγγίσεων για την αξιολόγηση της μνήμης προσδιόρισε την εργασία συνεχούς αναγνώρισης (CRT) ως ένα παράδειγμα που έχει μια κατάλληλη θεωρητική βάση για την ανάπτυξη πρώιμη νόσο του Αλτσχάιμερ όργανο μέτρησης. Οι CRT έχουν εφαρμοστεί εκτενώς σε ακαδημαϊκά περιβάλλοντα μελέτη της επεισοδιακής μνήμης. Χρησιμοποιώντας έναν ηλεκτρονικό υπολογιστή CRT, η επεισοδιακή μνήμη μπορεί να μετρηθεί ανά πάσα στιγμή, πολλές φορές την ημέρα. Μια τέτοια CRT μπορεί να είναι επαρκώς ακριβής για να μετρήσει τις ανεπαίσθητες αλλαγές που σχετίζονται με την πρώιμη της νόσου του Alzheimer και να διακρίνουν αυτές τις αλλοιώσεις από άλλες νευρολογικές βλάβες και κοινές αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία. Το τεστ μνήμης MemTrax που αναπτύχθηκε για το σκοπό αυτό είναι ένα τέτοιο διαδικτυακό CRT και είναι διαθέσιμο στο World Wide Web από το 2005 (www.memtrax.com). Το MemTrax έχει ισχυρή εγκυρότητα προσώπου και κατασκευής. Οι εικόνες επιλέχθηκαν ως ερεθίσματα έτσι ώστε οι επιρροές της γλώσσας, της εκπαίδευσης και του πολιτισμού να ελαχιστοποιηθούν για εύκολη προσαρμογή σε διάφορες χώρες σε όλο τον κόσμο, κάτι που έχει αποδειχθεί ότι συμβαίνει με την εφαρμογή μιας κινεζικής έκδοσης στην Κίνα (www.memtrax. cn και την ανάπτυξη ενός WeChat mini έκδοση προγράμματος για την προσαρμογή των συνηθειών των χρηστών στην Κίνα).

Η Παρουσιάζει το τεστ μνήμης MemTrax 50 ερεθίσματα (εικόνες) σε υποκείμενα που έχουν λάβει οδηγίες να παρακολουθούν κάθε ερέθισμα και να ανιχνεύουν την επανάληψη καθενός από τα ερεθίσματα από μια μεμονωμένη απόκριση που δημιουργείται όσο πιο γρήγορα μπορεί το υποκείμενο. ΕΝΑ Η δοκιμή MemTrax διαρκεί λιγότερο από 2.5 λεπτά και μετρά την ακρίβεια της μνήμης των μαθησιακών στοιχείων (που αντιπροσωπεύονται ως ποσοστά σωστής [PCT]) και του χρόνου αναγνώρισης (μέσος χρόνος αντίδρασης των σωστών απαντήσεων [RGT]). Τα μέτρα MemTrax PCT αντικατοπτρίζουν νευροφυσιολογικά συμβάντα που συμβαίνουν κατά τις φάσεις κωδικοποίησης, αποθήκευσης και ανάκτησης που υποστηρίζουν την επεισοδιακή μνήμη. Τα μέτρα MemTrax RGT αντικατοπτρίζουν την αποτελεσματικότητα του οπτικού συστήματος του εγκεφάλου και των δικτύων οπτικής αναγνώρισης για τον εντοπισμό των πολύπλοκων επαναλαμβανόμενων ερεθισμάτων, καθώς και των εκτελεστικών και άλλων γνωστικών λειτουργιών και της ταχύτητας του κινητήρα. Ο εγκέφαλος έχει πολλά βήματα για την επεξεργασία οπτικών πληροφοριών και την αποθήκευση τους σε ένα κατανεμημένο δίκτυο νευρώνων. Η ταχύτητα αναγνώρισης αντικατοπτρίζει πόσο χρόνο χρειάζονται τα δίκτυα του εγκεφάλου για να ταιριάξουν με ένα ερέθισμα που παρουσιάστηκε πρόσφατα και να εκτελέσουν μια απάντηση. Το θεμελιώδες έλλειμμα της πρώιμης νόσου του Αλτσχάιμερ είναι η αποτυχία δημιουργίας κωδικοποίησης δικτύου, έτσι ώστε οι πληροφορίες σταδιακά να αποθηκεύονται λιγότερο επαρκώς για να αναγνωρίζονται με ακρίβεια ή αποτελεσματικότητα.

Επιπλέον, το MemTrax εξετάζει επίσης την αναστολή. Το υποκείμενο λαμβάνει οδηγίες να ανταποκριθεί κατά τη διάρκεια της δοκιμής μόνο όταν υπάρχει επαναλαμβανόμενο ερέθισμα/σήμα. Μια σωστή απόρριψη είναι όταν ένα θέμα δεν ανταποκρίνεται σε μια εικόνα που εμφανίζεται για πρώτη φορά. Κατά συνέπεια, ένα υποκείμενο πρέπει να αναστείλει την παρόρμηση να ανταποκριθεί σε μια νέα εικόνα, η οποία μπορεί να είναι ιδιαίτερα προκλητική μετά την εμφάνιση δύο ή τριών διαδοχικών επαναλαμβανόμενων εικόνων. Επομένως, οι ψευδώς θετικές αποκρίσεις αποτελούν ένδειξη ελλείμματος στα ανασταλτικά συστήματα των μετωπιαίων λοβών και ένα τέτοιο μοτίβο ελλειμμάτων εμφανίζεται σε ασθενείς με μετωποκροταφική άνοια (Ashford, κλινική παρατήρηση).

Το MemTrax έχει πλέον χρησιμοποιηθεί από περισσότερα από 200,000 άτομα σε τέσσερις χώρες: Γαλλία (HAPPYneuron, Inc.). οι Ηνωμένες Πολιτείες (Brain Υγείας Registry, ηγέτης στη στρατολόγηση για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τις μελέτες MCI, Ολλανδία (Πανεπιστήμιο του Wageningen)· και Κίνα (SJN Biomed LTD). Δεδομένα συγκρίνοντας το MemTrax με το MoCA σε ηλικιωμένους ασθενείς από την Ολλανδία δείχνει ότι το MemTrax μπορεί να αξιολογήσει τη γνωστική λειτουργία διακρίνοντας τους φυσιολογικούς ηλικιωμένους από τα άτομα με ήπια γνωστική δυσλειτουργία. Επιπλέον, το MemTrax φαίνεται να διακρίνει το Parkinson/Lewy σωματική άνοια (επιβραδυνόμενος χρόνος αναγνώρισης) από άνοια τύπου νόσου Alzheimer με βάση το χρόνο αναγνώρισης, ο οποίος μπορεί ενδεχομένως να συμβάλει σε μεγαλύτερη διαγνωστική ακρίβεια. Μια δημοσιευμένη μελέτη περίπτωσης έδειξε επίσης ότι το MemTrax θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας για αποτελεσματικές θεραπευτικές παρεμβάσεις σε πρώιμο Αλτσχάιμερ ασθενείς με νόσο.

Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τον προσδιορισμό:

Η ακρίβεια του MemTrax, ιδιαίτερα στη διάκριση των κοινών επιδράσεων που σχετίζονται με την ηλικία στη γνωστική λειτουργία, όπως μάθησης και μνήμης, από τις διαχρονικές αλλαγές που σχετίζονται με την πρώιμη μ.Χ.
Η συγκεκριμένη σχέση των μετρήσεων MemTrax με το συνεχές του εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ από πολύ πρώιμη ελαφρά γνωστική εξασθένηση έως μέτρια άνοια. Καθώς το MemTrax μπορεί να επαναλαμβάνεται συχνά, αυτή η προσέγγιση μπορεί ενδεχομένως να παρέχει μια γνωστική βάση και θα μπορούσε να υποδεικνύει κλινικά σχετικές αλλαγές με την πάροδο του χρόνου.
Εάν το MemTrax θα μπορούσε να μετρήσει τη γνωστική έκπτωση του υποκειμένου (SCD). Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αντικειμενικά όργανα αξιολόγησης που θα μπορούσαν να ανιχνεύσουν SCD. Οι μοναδικές ιδιότητες του MemTrax απαιτούν μια εις βάθος μελέτη της χρησιμότητάς του για την ανίχνευση SCD και μια μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη στην Κίνα σχετικά με αυτό το θέμα.
Ο βαθμός στον οποίο το Δοκιμή MemTrax μπορεί να προβλέψει μελλοντικές αλλαγές σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ από μόνη της και σε συνδυασμό με άλλες δοκιμές και βιοδείκτες.
Η χρησιμότητα του MemTrax και μετρήσεις που προέρχονται από τα μέτρα MemTrax μόνα τους ή σε συνδυασμό με άλλες δοκιμές και βιοδείκτες όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ διάγνωση ασθενειών στην κλινική.

ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΕΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΕΙΣ

Για κλινική και κοινωνική αποδοχή, θα πρέπει να υπάρχει μια ανάλυση «κόστους» για τον προσδιορισμό του οφέλους της δοκιμής για την πρώιμη ανίχνευση της νόσου του Αλτσχάιμερ και τα όργανα έγκαιρης ανίχνευσης. Το πότε πρέπει να ξεκινήσει ο προληπτικός έλεγχος για τη νόσο του Αλτσχάιμερ είναι ένα σημαντικό ζήτημα που απαιτεί μελλοντική εξέταση. Αυτός ο προσδιορισμός εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το πόσο νωρίς πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων μπορεί να ανιχνευθεί ένα κλινικά σχετικό έλλειμμα. Υπάρχουν μελέτες που δείχνουν ότι το πρώτο ανιχνεύσιμες γνωστικές αλλαγές που σχετίζονται με την ανάπτυξη άνοιας εμφανίζονται 10 χρόνια πριν από την εμφάνιση κλινικά διαγνώσιμων συμπτωμάτων. Οι μελέτες νευροϊνιδίων στην αυτοψία εντοπίζουν τη νόσο του Αλτσχάιμερ πριν από περίπου 50 χρόνια και μπορεί να επεκταθούν ακόμη και στην εφηβεία. Δεν έχει ακόμη καθοριστεί εάν αυτές οι πρώιμες αλλαγές μπορούν να μεταφραστούν σε ανιχνεύσιμους δείκτες του γνωστική δυσλειτουργία. Ασφαλώς, τα τρέχοντα μέσα δεν διαθέτουν αυτό το επίπεδο ευαισθησίας. Το ερώτημα λοιπόν είναι αν το μέλλον, ουσιαστικά πιο ευαίσθητο, Τα τεστ μπορούν να εντοπίσουν πολύ παλαιότερες αλλαγές στα γνωστικά λειτουργία που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ και με επαρκή εξειδίκευση. Με την ακρίβεια του MemTrax, ιδιαίτερα με πολλαπλές δοκιμές που επαναλαμβάνονται συχνά για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα μπορούσε να είναι δυνατή για πρώτη φορά η παρακολούθηση της μνήμης και γνωστικές αλλαγές σε άτομα σε κίνδυνο πάνω από μια δεκαετία πριν από την κλινικά εμφανή γνωστική εξασθένηση αναπτύσσεται. Τα δεδομένα για μια ποικιλία επιδημιολογικών παραγόντων (π.χ. παχυσαρκία, υπέρταση, διαταραχή μετατραυματικού στρες, τραυματική εγκεφαλική βλάβη) υποδηλώνουν ότι ορισμένα άτομα έχουν ήδη προδιάθεση για εξασθένηση της μνήμης ή/και για ανάπτυξη άνοιας και νόσου Αλτσχάιμερ στα σαράντα τους ή νωρίτερα. Αυτοί οι διαδεδομένοι πληθυσμοί στο ο κίνδυνος καταδεικνύει μια σαφή ανάγκη εντοπισμού και προσδιορισμού των πρώιμων γνωστικών δεικτών πρώιμου νευροεκφυλισμού και της νόσου Αλτσχάιμερ με κατάλληλα όργανα διαλογής.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Οι συγγραφείς ευχαριστούν τη Melissa Zhou για την κριτική της ανάγνωση του άρθρου.

ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΜΒΟΥΛΩΝ

Ο XZ συμμετείχε στη σύλληψη της κριτικής και συνέταξε το χειρόγραφο. Η JWA συμμετείχε στην παροχή περιεχομένου που σχετίζεται με το MemTrax και στην αναθεώρηση του χειρογράφου.