Datblygiadau mewn offerynnau sgrinio ar gyfer clefyd Alzheimer

  • PMID: 31942517
  • PMCID: PMC6880670
  • DOI: 10.1002/agm2.12069

Crynodeb

Ar ei sail sylfaenol, Clefyd Alzheimer (AD) yn broses patholegol sy'n effeithio ar niwroplastigedd, gan arwain at amhariad penodol ar gof episodig. Bydd yr adolygiad hwn yn darparu sail resymegol ar gyfer galwadau i sgrinio ar gyfer canfod clefyd Alzheimer yn gynnar, gwerthuso'r offerynnau gwybyddol sydd ar gael ar hyn o bryd ar gyfer canfod clefyd Alzheimer, a chanolbwyntio ar ddatblygiad y MemTrax prawf cof ar-lein, sy'n darparu dull newydd o ganfod yr amlygiadau cynnar a dilyniant y dementia sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer. Mae MemTrax yn asesu metrigau sy'n adlewyrchu effeithiau prosesau niwroplastig ar ddysgu, cof, a gwybyddiaeth, sy'n cael eu heffeithio gan oedran a Clefyd Alzheimer, yn enwedig swyddogaethau cof episodig, na ellir eu mesur ar hyn o bryd yn ddigon manwl gywir ar gyfer defnydd ystyrlon. Byddai datblygiad pellach o MemTrax o werth mawr i'r canfod clefyd Alzheimer yn gynnar a byddai'n darparu cymorth ar gyfer profi ymyriadau cynnar.

CYFLWYNIAD

Clefyd Alzheimer (AD) yn glefyd niwroddirywiol llechwraidd, cynyddol, ac anwrthdroadwy yr ystyrir ar hyn o bryd ei fod yn dechrau effeithio ar yr ymennydd tua 50 mlynedd cyn amlygiad llawn o'r clefyd (cam Braak V). Fel y blaenllaw achos dementia, yn cyfrif am 60-70% o'r holl achosion dementia, AD yn effeithio ar tua 5.7 Americanwyr a dros 30 miliwn o bobl ledled y byd. Yn ôl y “Byd Adroddiad Alzheimer 2018,” mae achos newydd o ddementia datblygu bob 3 eiliad o gwmpas y byd ac mae 66% o gleifion dementia yn byw mewn gwledydd incwm isel a chanolig.

Clefyd Alzheimer yw'r unig glefyd mawr nad oes ganddo ar hyn o bryd unrhyw ffyrdd effeithiol o wella, gwrthdroi, arestio, neu hyd yn oed arafu datblygiad y clefyd unwaith y bydd y symptomau'n dechrau. Er gwaethaf datblygiadau a wnaed yn deall pathoffisioleg sylfaenol clefyd Alzheimer, nid yw triniaeth ar gyfer y clefyd hwn wedi datblygu fawr ddim ers i OC gael ei adrodd am y tro cyntaf gan Alois Alzheimer ym 1906. Ar hyn o bryd dim ond pum meddyginiaeth allan o gannoedd o gyfryngau a brofwyd sydd wedi'u cymeradwyo gan y Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD ar gyfer trin AD, gan gynnwys pedwar atalydd colinesterase - tetrahydroaminoacridine (Tacrine, a dynnwyd o'r farchnad oherwydd materion gwenwyndra), donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), a galantamine (Razadyne) - un modulator derbynnydd NMDA (memantine [Namenda) ]), a chyfuniad o memantine a donepezil (Namzaric). Mae'r asiantau hyn wedi dangos galluoedd cymedrol yn unig i addasu effeithiau Clefyd Alzheimer ar ddysgu, cof, a gwybyddiaeth am gyfnodau cymharol fyr o amser, ond nid ydynt wedi dangos unrhyw effeithiau arwyddocaol ar ddilyniant afiechyd. Gyda chwrs afiechyd cyfartalog o 8-12 mlynedd a’r blynyddoedd olaf yn gofyn am ofal bob awr o’r dydd a’r nos, amcangyfrifir mai cyfanswm cost byd-eang dementia yn 2018 oedd US$1 triliwn a bydd hyn yn codi i US$2 triliwn erbyn 2030. Amcangyfrifir mai’r gost hon yw credir ei fod yn cael ei danamcangyfrif o ystyried yr anhawster wrth asesu mynychder a chost dementia. Er enghraifft, amcangyfrifodd Jia et al fod cost clefyd Alzheimer yn Tsieina yn sylweddol uwch na'r ffigurau hynny a ddefnyddiwyd yn “World Alzheimer Report 2015” yn seiliedig ar Wang et al.

Wedi'i ddatblygu ar gontinwwm, mae AD yn dechrau gyda chyfnod rhag-glinigol asymptomatig ac yn parhau trwy gyfnod cynnar gyda nam gwybyddol ysgafn (MCI; neu prodromal AD) sy'n effeithio ar y gallu i storio gwybodaeth newydd i'r cof ysbeidiol a cholli cynyddol o hen atgofion cyn arwain yn y pen draw at ddementia amlwg.

MANTEISION CANFOD AD YN GYNNAR

Ar hyn o bryd, mae diagnosis pendant o AD yn dal i ddibynnu ar archwiliad patholegol post mortem, er y gall hyd yn oed y dadansoddiad hwn fod yn gymhleth. Er bod cynnydd sylweddol wedi'i wneud mewn biofarcwyr AD, mae diagnosis clinigol o AD yn parhau i fod yn broses o ddileu achosion eraill o ddementia. Amcangyfrifir nad yw tua 50% o gleifion AD cael diagnosis yn ystod eu hoes mewn gwledydd datblygedig a hyd yn oed mwy o glefyd Alzheimer mae cleifion mewn gwledydd incwm isel a chanolig yn debygol heb gael diagnosis.

Mae'r pwyslais ar ganfod yn gynnar ac ymyrraeth gynnar ddilynol wedi dod yn fwyfwy amlwg fel y ffordd orau o fynd i'r afael ag AD. Mae ymdrechion sylweddol wedi'u gwneud i nodi'r rhai effeithiol mesurau ataliol a allai leihau nifer yr achosion o ddementia a chlefyd Alzheimer. Mae astudiaethau dilynol hirdymor wedi dangos, er enghraifft, bod ymlyniad at ddiet Dulliau Deietegol Môr y Canoldir i Atal Gorbwysedd (DASH) ar gyfer Oedi Niwro-ddirywiol (MIND) yn gysylltiedig â gostyngiad o 53% mewn datblygiad AD a bod gweithgareddau corfforol a meddyliol canol oes yn gysylltiedig â dirywiad sylweddol mewn dementia datblygiad gyda'r cafeat ei bod yn anodd rheoli'r mathau hyn o astudiaethau.

Er na argymhellwyd sgrinio am ddementia mewn poblogaethau heb symptomau gan Dasglu Gwasanaethau Ataliol yr Unol Daleithiau yn seiliedig ar dystiolaeth a oedd ar gael cyn diwedd 2012, sgrinio mewn pobl â symptomau ac mewn risg uchel ar gyfer Mae clefyd Alzheimer yn bwysig er mwyn ei ganfod yn gynnar a diagnosis o glefyd Alzheimer, ac mae'n arbennig o hanfodol ar gyfer paratoi cleifion ac aelodau'r teulu ar gyfer prognosis y clefyd yn y dyfodol. At hynny, o ystyried y dystiolaeth newydd o fesurau ataliol a allai fod yn effeithiol a manteision cynnar diagnosis o glefyd Alzheimer bod Cymdeithas Alzheimer yn amlinellu mewn adroddiad arbennig o'r enw “Clefyd Alzheimer: Manteision Ariannol a Phersonol Diagnosis Cynnar” yn ei “Ffigurau a Ffeithiau Clefyd Alzheimer” 2018 - gan gynnwys buddion meddygol, ariannol, cymdeithasol ac emosiynol yr ydym yn credu bod yr Unol Daleithiau yn Ataliol Gall y Tasglu Gwasanaethau adolygu eu hargymhelliad yn y dyfodol agos o blaid sgrinio pobl dros oedran penodol heb symptomau am AD.

Cof episodig yw'r cynharaf gweithrediad gwybyddol sy'n cael ei effeithio gan glefyd Alzheimer ac mae canfod clefyd Alzheimer yn gynnar yn cael ei rwystro gan ddiffyg offeryn cyfleus, ailadroddadwy, dibynadwy, byr a phleserus sy'n darparu olrhain awtomatig o ddilyniant dros amser ac sy'n hawdd ei weinyddu. Mae angen mawr am offer asesu cof episodig sydd wedi'u dilysu ac sydd ar gael yn eang i'w defnyddio yn cartref ac mewn swyddfa meddyg ar gyfer sgrinio a chanfod dementia a chlefyd Alzheimer yn gynnar. Er bod cynnydd wedi'i wneud gan ddefnyddio biomarcwyr gwaed a hylif serebro-sbinol, profion genetig ar gyfer genynnau risg, a delweddu'r ymennydd (gan gynnwys MRI a tomograffeg allyriadau positron) ar gyfer rhagfynegiad a canfod Alzheimer yn gynnar clefyd, mae mesurau anwybyddol o'r fath yn ymwneud yn bell yn unig â patholeg clefyd Alzheimer. Nid oes unrhyw farciwr biocemegol hollol ar hyn o bryd yn adlewyrchu unrhyw newidiadau i'r ymennydd sy'n gysylltiedig yn agos ag agwedd sylfaenol clefyd Alzheimer, yn benodol y newid mewn a colli swyddogaeth synaptig yn gysylltiedig ag amgodio gwybodaeth newydd ar gyfer cof ysbeidiol. Delweddu'r ymennydd yn adlewyrchu colled synaps, sy'n amlygu naill ai fel colli metaboledd yn lleol neu ostyngiad mewn llif gwaed, neu ostyngiad mewn marcwyr synaptig mewn cleifion byw, ond nid yw'n adlewyrchu'n ddigonol y camweithrediadau gwybyddol gwirioneddol sy'n nodweddu dementia clefyd Alzheimer. Tra y APOE mae genoteip yn effeithio ar oedran AD cychwyniad cynnar, dim ond yn adlewyrchu tueddiad i ddementia y mae biomarcwyr amyloid, ac mae gan tau berthynas gymhleth ond amhenodol â dementia. Mae pob mesur o'r fath yn anodd ei gael, yn gostus, ac ni ellir ei ailadrodd yn hawdd nac yn aml. Mae trafodaethau manwl o'r ffactorau hyn sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer yn niferus yn y llenyddiaeth a gall darllenwyr â diddordeb archwilio sawl adolygiad a chyfeiriad ynddynt.

Mae yna dri math o asesiad gwybyddol offerynnau ar gyfer sgrinio clefyd Alzheimer: (1) offerynnau a weinyddir gan ddarparwr gofal iechyd; (2) offerynnau sy'n hunan-weinyddol; a (3) offerynnau ar gyfer adrodd hysbysydd. Bydd yr adolygiad hwn yn crynhoi'n fyr yr offerynnau a weinyddir gan ddarparwr iechyd sydd ar gael ar hyn o bryd a statws offeryn sgrinio hunan-weinyddol sydd â'r potensial i (1) ganfod newidiadau gwybyddol cynnar sy'n gysylltiedig ag AD cyn i'r symptomau ddechrau a (2) asesu dilyniant afiechyd.

OFFERYNNAU SGRINIO AD A WEINYDDIR GAN DDARPARWR IECHYD

Dylid ystyried y canlynol wrth ddewis a Sgrinio clefyd Alzheimer offeryn neu offerynnau cyflenwol:

  1. Pwrpas a gosodiadau'r ymgyrch sgrinio. Er enghraifft, ar gyfer rhaglen sgrinio clefyd Alzheimer ar raddfa fawr ledled y wlad, byddai'n well defnyddio offeryn cadarn a dilys sy'n hawdd ei weinyddu. Ar y llaw arall, mewn lleoliad clinigol, byddai cywirdeb a gallu i wahaniaethu rhwng gwahanol fathau o ddementia yn fwy dymunol.
  2. Ystyriaethau cost, gan gynnwys cost yr offeryn ac amser hyfforddi ac amser gweinyddu darparwr gofal iechyd.
  3. Ystyriaethau ymarferol, gan gynnwys derbynioldeb yr offeryn i asiantaethau rheoleiddio, clinigwyr, cleifion; rhwyddineb gweinyddu, sgorio, a dehongli sgôr, gan gynnwys gwrthrychedd yr offeryn (hy dylanwad y technegydd/clinigwr sy'n gweinyddu'r prawf ar y prawf a'r sgorau); faint o amser sydd ei angen i gwblhau; a gofynion amgylcheddol.
  4. Ystyriaethau eiddo offer, gan gynnwys: sensitifrwydd i oedran, rhyw, addysg, iaith, a diwylliant; priodweddau seicometrig, gan gynnwys amrediad deinamig; cywirdeb a manwl gywirdeb; dilysrwydd a dibynadwyedd, gan gynnwys garwder (lleihau'r newidiadau sy'n gysylltiedig â defnyddio'r offeryn gan, er enghraifft, werthuswyr gwahanol ar ganlyniadau'r profion) a chadernid (lleihau amrywioldeb canlyniadau profion sy'n gysylltiedig â gwahanol leoliadau ac amgylcheddau); a phenodoldeb a sensitifrwydd. Mae cadernid a chadernid yn ystyriaethau arbennig o bwysig wrth ddewis yr offeryn i'w ddefnyddio ar gyfer ymgyrch sgrinio genedlaethol ar raddfa fawr ar gyfer clefyd Alzheimer.

Byddai offeryn delfrydol ar gyfer sgrinio clefyd Alzheimer yn berthnasol ar draws rhyw, oedran, a sensitif i newidiadau cynnar sy'n awgrymu Alzheimer clefyd cyn amlygiad amlwg o symptomau clinigol. At hynny, dylai offeryn o'r fath fod yn ieithyddol-, addysg-, a diwylliant-niwtral (neu o leiaf yn addasadwy) ac yn gallu cael ei gymhwyso ledled y byd gydag anghenion traws-ddilysu lleiaf posibl mewn diwylliannau gwahanol. Nid yw offeryn o'r fath ar gael ar hyn o bryd er bod ymdrechion wedi'u cychwyn i'r cyfeiriad hwn gyda datblygiad y Prawf cof MemTrax system, a drafodir yn yr adran nesaf.

Dechreuodd clinigwyr ddatblygu offerynnau asesu gwybyddol yn y 1930au ac mae nifer fawr o offerynnau wedi'u datblygu dros y blynyddoedd. Mae adolygiadau rhagorol wedi'u cyhoeddi ar nifer o offerynnau - gan gynnwys yr Arholiad Talaith Meddyliol Bach, Asesiad Gwybyddol Montreal (MoCA), y Mini-Cog, y Nam ar y Cof Sgrin (MIS), a Sgrin Bras Alzheimer (BAS) - y gellir eu defnyddio i sgrinio a chanfod clefyd Alzheimer yn gynnar a weinyddir gan ddarparwr iechyd. Un o'r profion sgrinio mwyaf gofalus yw'r BAS, sy'n cymryd tua 3 munud. Mae pob un o'r offerynnau hyn yn mesur setiau unigryw o swyddogaethau gwybyddol sy'n aml yn gorgyffwrdd. Cydnabyddir yn dda bod gan bob prawf ei nodweddion a'i ddefnyddioldeb unigryw ei hun a defnyddir cyfuniad o offer yn aml i wneud asesiad cyflawn mewn lleoliad clinigol. Mae’n werth nodi, yn yr iaith Saesneg y datblygwyd y rhan fwyaf o’r offerynnau hyn gyntaf mewn cyd-destun diwylliannol Gorllewinol ac felly mae angen bod yn gyfarwydd â’r ddau. Mae eithriadau nodedig yn cynnwys y Sgrinio Cof a Gweithredol (MES), a ddatblygwyd yn Tsieinëeg, a'r Prawf Newid Cof, a ddatblygwyd yn Sbaeneg.

Tabl 1 yn rhestru offerynnau wedi'u dilysu sy'n addas ar gyfer sgrinio clefyd Alzheimer o dan wahanol leoliadau ac a argymhellir gan De Roeck et al yn seiliedig ar adolygiad systematig o astudiaethau carfan. Ar gyfer sgrin poblogaeth gyfan, argymhellir MIS fel offeryn sgrinio byr (<5 munud) a MoCA fel offeryn sgrinio hirach (>10 munud). Datblygwyd y ddau brawf hyn yn wreiddiol yn Saesneg, ac mae gan y MoCA lawer o fersiynau a chyfieithiadau felly mae angen ystyried yr amrywiad rhwng y fersiynau. Mewn lleoliad clinig cof, argymhellir MES yn ogystal â MIS a MoCA i wahaniaethu'n well rhwng Dementia math clefyd Alzheimer a dementia math frontotemporal. Mae'n Mae'n bwysig nodi bod canlyniadau profion sgrinio nid ydynt yn ddiagnosis ond yn gam cyntaf pwysig tuag at ganfod a thrin AD yn briodol gan glinigwyr. Tabl 1. Offeryn sgrinio a argymhellir ar gyfer sgrin clefyd Alzheimer (AD) a argymhellir gan De Roeck et al

Hyd (min) cof iaith Cyfeiriadedd Swyddogaethau gweithredol Ymarfer Galluoedd gweledol-ofodol Sylw Addas ar gyfer Penodoldeb ar gyfer OC Sensitifrwydd ar gyfer AD
MIS 4 Y Sgrin seiliedig ar boblogaeth 97% 86%
Clinig 97% NR
MoCA 10-15 Y Y Y Y Y Y Y Sgrin seiliedig ar boblogaeth 82% 97%
Clinig 91% 93%
MES 7 Y Y Clinig 99% 99%
  • AD, clefyd Alzheimer; MES, Sgrinio Cof a Gweithredol; MIS, Sgrin Nam Cof; MoCA, Asesiad Gwybyddol Montreal; NR, heb ei adrodd; Y, swyddogaeth a nodir wedi'i fesur.

Gyda sylweddoliad bod Mae clefyd Alzheimer yn datblygu ar gontinwwm dros gyfnod hir o amser o bosibl yn ymestyn yn ôl dros bum degawd cyn ymddangosiad dementia llawn, offeryn a allai fesur cof episodig dro ar ôl tro a swyddogaethau gwybyddol eraill, megis sylw, gweithredu, a chyflymder ymateb, yn hydredol ac mewn gwahanol gyd-destunau (canolfan gofal cartref yn erbyn iechyd) ledled y byd, mae galw mawr amdano.

STATWS PRESENNOL OFFERYNNAU SGRINIO AD Y GELLIR EU HUNAIN-WEINYDDU

Mesur cywir o Mae clefyd Alzheimer o'i gyfnod cyn-glinigol trwy ei ddatblygiad i ddementia ysgafn yn angenrheidiol ar gyfer adnabod clefyd Alzheimer yn gynnar, ond nid oes arf cadarn wedi'i nodi eto at y diben hwn. Gan fod clefyd Alzheimer yn bennaf yn anhwylder o niwroplastigedd, y canolog mater yn dod yn adnabod offeryn neu offer a all archwilio clefyd Alzheimer yn gywir newidiadau penodol ar draws pob cam o glefyd Alzheimer. Mae hefyd yn hanfodol gallu mesur y newidiadau hyn gan ddefnyddio metrigau sy'n gyffredinol i'r boblogaeth ond eto'n unigryw i'r unigolyn dros amser, i ganfod y rhyngweithio rhwng clefyd Alzheimer a dilyniannau heneiddio arferol, ac i asesu lle mae pwnc ar y continwwm cynnar. dirywiad gwybyddol gysylltiedig â chlefyd Alzheimer mewn perthynas â heneiddio arferol. Byddai offeryn neu offerynnau o'r fath yn sicrhau cofrestriad digonol, ymlyniad at brotocol, a chadw'r pynciau sy'n debygol o elwa o ymyriadau therapiwtig ac yn galluogi cynllunio triniaethau ac asesiadau o'u heffeithiolrwydd.

Wrth graffu ar nifer o ddamcaniaethau gwybyddol a dulliau asesu cof, nodwyd bod y dasg adnabod barhaus (CRT) yn batrwm sydd â sail ddamcaniaethol addas i ddatblygu clefyd Alzheimer cynnar offeryn mesur. Mae CRTs wedi'u cymhwyso'n helaeth mewn lleoliadau academaidd i astudio cof episodig. Gan ddefnyddio CRT cyfrifiadurol ar-lein, gellir mesur cof episodig ar unrhyw egwyl, mor aml â sawl gwaith y dydd. Gall CRT o'r fath fod yn ddigon manwl gywir i fesur y newidiadau cynnil sy'n gysylltiedig â chynnar clefyd Alzheimer a gwahaniaethu rhwng y newidiadau hyn a namau niwrolegol eraill a chyffredin newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran. Mae'r prawf cof MemTrax a ddatblygwyd at y diben hwn yn un CRT ar-lein o'r fath ac mae wedi bod ar gael ar y We Fyd Eang ers 2005 (www.memtrax.com). Mae gan MemTrax ddilysrwydd wyneb ac adeiladu cryf. Dewiswyd lluniau fel ysgogiadau er mwyn lleihau dylanwadau iaith, addysg a diwylliant er mwyn eu haddasu’n hawdd mewn gwahanol wledydd ledled y byd, sydd wedi profi’n wir gyda gweithredu fersiwn Tsieineaidd yn Tsieina (www.memtrax. cn a datblygu WeChat mini fersiwn rhaglen i ddarparu ar gyfer arferion defnyddwyr yn Tsieina).

Mae adroddiadau Prawf cof MemTrax yn cyflwyno 50 ysgogiad (lluniau) i bynciau a gyfarwyddwyd i roi sylw i bob ysgogiad a chanfod pob un o'r ysgogiadau yn cael eu hailadrodd trwy un ymateb a gynhyrchir mor gyflym ag y gall y pwnc. A Mae prawf MemTrax yn para llai na 2.5 munud ac yn mesur cywirdeb y cof o eitemau a ddysgwyd (a gynrychiolir fel y cant yn gywir [PCT]) ac amser adnabod (amser ymateb cyfartalog ymatebion cywir [RGT]). Mae mesurau PCT MemTrax yn adlewyrchu digwyddiadau niwroffisiolegol sy'n digwydd yn ystod y cyfnodau amgodio, storio ac adalw sy'n cefnogi cof episodig. Mae mesurau MemTrax RGT yn adlewyrchu effeithlonrwydd system weledol yr ymennydd a rhwydweithiau adnabod gweledol ar gyfer nodi'r ysgogiadau ailadroddus cymhleth, yn ogystal â swyddogaethau gweithredol a swyddogaethau gwybyddol eraill a chyflymder modur. Mae gan yr ymennydd sawl cam ar gyfer prosesu gwybodaeth weledol a'i storio mewn rhwydwaith ddosbarthedig o niwronau. Mae cyflymder adnabod yn adlewyrchu faint o amser sydd ei angen ar rwydweithiau'r ymennydd i gyd-fynd ag ysgogiad a gyflwynwyd yn ddiweddar a gweithredu ymateb. Diffyg sylfaenol clefyd Alzheimer cynnar yw methiant sefydlu amgodio rhwydwaith, fel bod gwybodaeth yn cael ei storio'n gynyddol yn llai digonol er mwyn iddi gael ei hadnabod yn gywir neu'n effeithlon.

Ar ben hynny, mae MemTrax hefyd yn archwilio ataliad. Cyfarwyddir y gwrthrych i ymateb yn ystod y prawf dim ond pan fydd ysgogiad/signal ailadroddus yn bresennol. Gwrthodiad cywir yw pan nad yw gwrthrych yn ymateb i lun a ddangosir am y tro cyntaf. O ganlyniad, mae'n rhaid i bwnc atal yr ysgogiad i ymateb i lun newydd, a all fod yn arbennig o heriol ar ôl dangos dau neu dri llun ailadroddus yn olynol. Felly, mae ymatebion ffug-gadarnhaol yn arwydd o ddiffyg yn systemau ataliol y llabedau blaen, ac mae patrwm o ddiffygion o'r fath yn ymddangos mewn cleifion â dementia frontotemporal (Ashford, arsylwi clinigol).

Mae MemTrax bellach wedi cael ei ddefnyddio gan dros 200,000 o unigolion mewn pedair gwlad: Ffrainc (HAPPYneuron, Inc.); yr Unol Daleithiau (Brain Health Registry, arweinydd mewn recriwtio ar gyfer clefyd Alzheimer ac astudiaethau MCI, yr Iseldiroedd (Prifysgol Wageningen); a Tsieina (SJN Biomed LTD). Data mae cymharu MemTrax â MoCA mewn cleifion oedrannus o'r Iseldiroedd yn dangos y gall MemTrax asesu gweithrediad gwybyddol gan wahaniaethu rhwng yr henoed normal ac unigolion ag ysgafn camweithrediad gwybyddol. Ymhellach, mae'n ymddangos bod MemTrax yn gwahaniaethu rhwng Parkinsonian/Lewy dementia corff (amser adnabod arafach) o ddementia math clefyd Alzheimer yn seiliedig ar amser adnabod, a all o bosibl gyfrannu at fwy o gywirdeb diagnostig. Nododd astudiaeth achos gyhoeddedig hefyd y gellid defnyddio MemTrax i olrhain effeithiolrwydd ymyriadau therapiwtig effeithiol mewn Alzheimer cynnar cleifion clefyd.

Mae angen astudiaethau pellach i bennu:

  1. Mae manwl gywirdeb MemTrax, yn enwedig wrth wahaniaethu rhwng effeithiau cyffredin sy'n gysylltiedig ag oedran ar wybyddiaeth, gan gynnwys dysgu a chof, o'r newidiadau hydredol sy'n gysylltiedig ag OC cynnar.
  2. Perthynas benodol metrigau MemTrax â'r continwwm o Dilyniant clefyd Alzheimer o nam gwybyddol bach cynnar iawn i ddementia cymedrol. Gan y gellir ailadrodd MemTrax yn aml, gall y dull hwn o bosibl ddarparu llinell sylfaen wybyddol a gallai ddangos newidiadau sy'n berthnasol yn glinigol dros amser.
  3. A allai MemTrax fesur dirywiad gwybyddol pwnc (SCD). Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw offerynnau asesu gwrthrychol a allai ganfod SCD. Mae eiddo unigryw MemTrax yn gofyn am astudiaeth fanwl o'i ddefnyddioldeb ar gyfer canfod SCD ac mae un astudiaeth yn mynd rhagddi ar hyn o bryd yn Tsieina yn hyn o beth.
  4. I ba raddau y mae'r Prawf MemTrax yn gallu rhagweld newidiadau yn y dyfodol mewn cleifion clefyd Alzheimer ar ei ben ei hun ac ar y cyd â phrofion a biofarcwyr eraill.
  5. Mae defnyddioldeb o MemTrax a metrigau sy'n deillio o fesurau MemTrax yn unig neu ar y cyd â phrofion a biofarcwyr eraill fel clefyd Alzheimer diagnosteg clefyd yn y clinig.

CYFARWYDDIADAU YN Y DYFODOL

Ar gyfer derbyniad clinigol a chymdeithasol, dylid cael dadansoddiad “cost-deilyngdod” ar gyfer pennu budd prawf ar gyfer canfod clefyd Alzheimer yn gynnar ac offerynnau canfod yn gynnar. Mae pryd y dylai sgrinio ar gyfer clefyd Alzheimer ddechrau yn fater pwysig y mae angen ei ystyried yn y dyfodol. Mae'r penderfyniad hwn yn dibynnu i raddau helaeth ar ba mor gynnar cyn i'r symptomau ddechrau y gellir canfod diffyg sy'n berthnasol yn glinigol. Mae yna astudiaethau sy'n dangos bod y cyntaf newidiadau gwybyddol canfyddadwy sy'n gysylltiedig â datblygiad dementia digwydd 10 mlynedd cyn i symptomau y gellir eu diagnosio'n glinigol ddechrau. Mae astudiaethau niwrofibrilaidd mewn awtopsi yn olrhain clefyd Alzheimer yn ôl i tua 50 mlynedd a gallant hyd yn oed ymestyn i lencyndod. Nid yw wedi'i benderfynu eto a oes modd troi'r newidiadau cynnar hyn yn farcwyr canfyddadwy camweithrediad gwybyddol. Yn sicr, nid oes gan offerynnau cyfredol y lefel hon o sensitifrwydd. Y cwestiwn felly yw a fydd y dyfodol, yn sylweddol fwy sensitif, gall profion nodi newidiadau llawer cynharach mewn gwybyddol swyddogaeth sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer ac â phenodoldeb digonol. Gyda thrachywiredd MemTrax, yn enwedig gyda phrofion lluosog yn cael eu hailadrodd yn aml dros gyfnod estynedig, gallai fod yn bosibl am y tro cyntaf olrhain y cof a newidiadau gwybyddol mewn unigolion sydd mewn perygl dros ddegawd cyn nam gwybyddol amlwg yn glinigol yn datblygu. Mae data ar amrywiaeth o ffactorau epidemiolegol (ee, gordewdra, gorbwysedd, anhwylder straen wedi trawma, anaf trawmatig i'r ymennydd) yn awgrymu bod rhai unigolion eisoes yn tueddiad i nam ar y cof a/neu ddatblygu dementia a chlefyd Alzheimer yn eu pedwardegau neu ynghynt. Mae'r poblogaethau eang hyn yn risg dangos angen clir i nodi a phennu marcwyr gwybyddol cynharaf niwroddirywiad cynnar a chlefyd Alzheimer gydag offerynnau sgrinio addas.

CYDNABYDDIAETHAU

Mae'r awduron yn diolch i Melissa Zhou am ei beirniadol darllen yr erthygl.

CYFRANIADAU AWDUR

Cymerodd XZ ran yn y gwaith o feichiogi'r adolygiad a drafftiodd y llawysgrif; Cymerodd JWA ran mewn darparu cynnwys yn ymwneud â MemTrax ac adolygu'r llawysgrif.