CLEFYD ALZHEIMER: A YW PLASTIGAETH NEURON YN MYNYCHU DIRYWIO NIWROFIBRILLAIDD ECHONOL?
New England Journal of Medicine, Cyf. 313, tudalennau 388-389, 1985
CLEFYD ALZHEIMER: A YW PLASTIGAETH NEURON YN MYNYCHU ANHWYLDER NIWROFIBRILLAIDD ECHONOL?
At y Golygydd: Mae Gajdusek yn rhagdybio mai tarfu ar niwroffilamentau yw'r sail ar gyfer nifer o glefydau dementing (rhifyn Mawrth 14). 1 Er mwyn egluro pam mae rhai niwronau yn yr ymennydd yn cael eu heffeithio ac nid eraill, mae'n awgrymu bod celloedd â choed echelinol mawr, oherwydd eu galw mawr am gludiant echelinol, yn arbennig o agored i niwed echelinol. Mae damcaniaeth Gajduseks yn ddeniadol ond yn methu â rhoi cyfrif am y sylw bod niwronau mawr otor yn cael eu heffeithio leiaf gan glefyd Alzheimer.
Rydym yn awgrymu y gallai plastigrwydd celloedd yn ogystal â maint y goeden echelinol osod gofynion ar gludiant echelinol. Mae plastigrwydd celloedd niwral wedi bod yn gysylltiedig ag amrywiaeth o ffactorau troffig,2 y mae rhai ohonynt yn ymwneud â chludiant echelinol. Enghraifft berthnasol yw'r egino a welir mewn terfynellau norepinephrine septwm,3 yn ôl pob tebyg ynghyd â mewnlifiad sylweddol o niwroffilamentau newydd.
Mae'n debyg mai niwronau sy'n dangos gradd uchel o blastigrwydd yw'r swbstrad cof a dysgu; mae nam ar y ddau oherwydd clefyd Alzheimer. Mae llwybrau norepinephrine wedi'u cysylltu â dysgu sy'n gysylltiedig â gwobrau,4 ac mae celloedd norepinephrine y locws ceruleus yn cael eu dinistrio mewn rhai achosion o Clefyd Alzheimer.5 Mae dirywiad Alzheimer hefyd yn niweidio locws tarddiad celloedd serotonin yn y rêp canol yr ymennydd,6 ac mae serotonin wedi'i gynnig fel cyfryngwr cyflyru clasurol.7 Mae'n bosibl bod gan lwybrau asetylcolin sy'n ymestyn o gnewyllyn basalis Meynert i'r cortecs y rôl o latchkey mewn cof cymhleth storio ac adalw,8.9 ac fel y gwyddys yn dda, mae clefyd Alzheimer yn gysylltiedig â cholli'r cyrff celloedd hyn yn ogystal â'u ensymau.10 Ar y lefel cortigol mae dirywiad tebyg i Alzheimer yn effeithio'n ffafriol ar niwronau mewn ardaloedd cysylltiadol, yn fwyaf trawiadol yr hippocampus ac amygdala, 11 ac mae'r ddau ohonynt yn chwarae rhan fawr yn y cof.12 Ymhellach, mae dirywiad niwroffibrilaidd yn digwydd yn ddetholus mewn niwronau ag acsonau sy'n cysylltu'r hipocampws â'r cortecs entorhinol.13 Gan fod niwronau o bob un o'r grwpiau hyn yn ffurfio cysylltiadau sy'n gysylltiedig ag amgodio gwybodaeth,14 sy'n gofyn am a lefel uchel o blastigrwydd, mae eu dirywiad yn cefnogi'r casgliad bod celloedd sy'n dangos plastigrwydd sylweddol yn dueddol o amhariad niwroffibrilaidd.
Gall tarfu ar y mecanwaith trafnidiaeth echelinol araf mewn niwronau â gradd uchel o blastigrwydd arwain at gamweithrediad cof treiddiol, sef symptom craidd dementia waeth beth fo'r achos. Gall y camweithrediad ffilament echelinol hwn ddarparu sail ficropatholegol ar gyfer y cysylltiad a ragnodwyd yn flaenorol rhwng diathesis microtiwbaidd a math o Alzheimer dementia 15,16 ac yn clymu is-ddosbarth o glefydau dementing.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Sefydliad Niwroseiciatrig UCLA
Los Angeles, CA 90024