MemTrax prófið borið saman við Montreal Cognitive Assessment Mat á vægri vitrænni skerðingu

Vörutegund: MemTrax Rannsókn Grein

Höfundar: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Tengsl:  Stanford University, Stanford, CA, Bandaríkin - Deild geð- og atferlisvísinda, Applied Research Center Food and Dairy, Van Hall Larenstein University of Applied Sciences, Leeuwarden, Hollandi | Manna- og dýralífeðlisfræði, Wageningen University, Wageningen, Hollandi | Rannsóknarmiðstöð um stríðstengda sjúkdóma og meiðsli, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, Bandaríkjunum

DOI: 10.3233/JAD-181003

Tímarit: Tímarit um Alzheimer-sjúkdómur, vol. 67, nr. 3, bls. 1045-1054, 2019

Abstract

Vitsmunaleg skerðing er leiðandi orsök truflunar á starfsemi aldraðra. Hvenær væg vitsmunaleg skerðing (MCI) kemur fram hjá öldruðum, það er oft forsenda heilabilunar. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er algengt tæki til að skima fyrir MCI. Hins vegar krefst þetta próf augliti til auglitis stjórnun og er samsett úr úrvali af spurningum þar sem svörin eru lögð saman af matsaðilanum til að gefa einkunn sem hefur verið umdeild í nákvæmri merkingu. Þessi rannsókn var hönnuð til að meta frammistöðu tölvutæks minni próf (MemTrax), sem er aðlögun að stöðugu viðurkenningarverkefni, með tilliti til MoCA. Tvær útkomumælingar eru búnar til úr MemTrax próf: MemTraxspeed og MemTraxcorrect. Einstaklingum var gefið MoCA og MemTrax próf. Byggt á niðurstöðum MoCA var einstaklingum skipt í tvo hópa um vitræna stöðu: eðlilega vitsmuni (n = 45) og MCI (n = 37). Meðaltal MemTrax skora var marktækt lægri í MCI en í venjulegum vitsmunahópnum. Allar MemTrax útkomubreytur voru jákvæðar tengdar MoCA. Tvær aðferðir, reikna meðaltal MemTrax skor og línuleg aðhvarf voru notuð til að áætla niðurskurðargildi MemTrax prófsins til að greina MCI. Þessar aðferðir sýndu að fyrir útkomuna MemTrax_hraða einkunn undir bilinu 0.87 – 91 s^-1 er vísbending um MCI, og fyrir útkomuna MemTrax_leiðrétta skor undir bilinu 85 – 90% er vísbending um MCI.

INNGANGUR

Íbúar heimsins, með Evrópu, Norður-Ameríku og Norður-Asíu í fararbroddi, eru að eldast, sem veldur hraðri aukningu á hlutfalli aldraðra. Með hækkandi aldri er rótgróin stigvaxandi, veldisvísis aukning á þróun vitsmunalegrar skerðingar, heilabilunar og Alzheimer-sjúkdómur (AD), sem leiðir til mikillar fjölgunar fólks með þessar aðstæður. Snemma uppgötvun og auðkenning á vitsmunalegum kvillum getur bætt umönnun sjúklinga, lækkað heilsugæslukostnað og gæti hjálpað til við að seinka upphaf alvarlegri einkenna, og þannig hugsanlega hjálpað til við að létta hratt vaxandi byrði heilabilunar og AD. Því þarf betri tæki til að fylgjast með vitrænni starfsemi aldraðra.

Til að framkvæma klínískt mat á vitrænum og hegðunarfræðilegum aðgerðum aldraðra hafa læknar og vísindamenn þróað hundruð skimunar- og stuttmatsverkfæra og nokkur próf hafa verið algeng. Eitt af þeim verkfærum sem oftast eru notaðir við klínískt mat á vægri vitrænni skerðingu (MCI) í fræðilegum aðstæðum er Montreal vitsmunalegt mat (MoCA).

MoCA metur sjö vitræna aðgerðir: framkvæmdastjórn, nafngift, athygli, tungumál, abstrakt, minni/seinkað muna og stefnumörkun. Lénin minni/seinkuð innköllun og stefnumörkun MoCA voru áður skilgreind sem viðkvæmustu atriðin fyrir snemma vitsmunalegri skerðingu á Alzheimer-gerð, sem leiddi til þeirrar hugmyndar að minniskóðun væri grundvallarþátturinn sem AD taugameinafræðilegt ferli ráðist á. Þess vegna, í klínísku tæki til að meta vitsmunalega skerðingu sem tengist AD, er minni miðlægi vitræna þátturinn sem þarf að hafa í huga, á meðan aðrar skerðingar, þar á meðal málstol, apraxia, agnosia og stjórnunarvandamál, þó þær séu algengar af völdum AD, geta verið tengdar. til truflunar á taugaplastískum minnisvinnsluaðferðum á stuðnings nýbarkasvæðum.

Þrátt fyrir að MoCA sé mikið notað til að meta MCI fer gjöf MoCA fram augliti til auglitis, sem er tímafrekt og krefst klínísks kynnis og þar af leiðandi krefst töluverðs kostnaðar fyrir hverja gjöf. Á meðan á mati stendur eykur tíminn sem þarf til að framkvæma próf nákvæmni matsins, þannig að framtíðarþróun verður að taka mið af þessu sambandi til að þróa skilvirkari próf.

Mikilvægt atriði á þessu sviði er krafan um vitsmunalegt mat með tímanum. Mat á breytingum yfir tíma eru mikilvægt til að greina og ákvarða framvindu skerðingar, virkni meðferðar og mat á meðferðarrannsóknum. Flest slík verkfæri sem til eru eru hvorki hentug né hönnuð fyrir mikla nákvæmni og ekki er auðvelt að nota þau reglulega. Lausnin til að bæta vitsmunalegt mat hefur verið stungið upp á að vera tölvuvæðing, en flestar slíkar tilraunir hafa gefið lítið annað en tölvuvæðingu á algengum taugasálfræðilegum prófum og hafa ekki verið þróuð til að taka sérstaklega á mikilvægum vandamálum vitrænnar mats sem þarf til að skilja snemma vitglöp og framvindu þess. Þess vegna ættu ný vitræn matstæki að vera tölvutæk og byggð á ótakmarkaðri uppsprettu sambærilegra prófa, sem eru ekki takmörkuð af tungumáli eða menningu, sem veita nákvæmni, nákvæmni og áreiðanleika sem hægt er að bæta smám saman. Auk þess verða slík próf að vera skemmtileg og grípandi, þannig að endurtekin próf verði talin jákvæð frekar en íþyngjandi. Sérstaklega býður prófun á netinu upp á möguleika til að mæta þessari þörf á sama tíma og hún veitir skjóta söfnun og greiningu gagna og veitir tafarlausa endurgjöf til einstaklinga, lækna og vísindamanna sem taka þátt.

Þessi rannsókn var hönnuð til að meta gagnsemi á netinu aðlögun á samfelldu viðurkenningarverkefni (CRT) hugmyndafræði, til að meta vitræna virkni í hópi einstaklinga sem búa í samfélaginu sem ekki hafði verið greint með heilabilun. CRT hugmyndafræðin er mikið notuð í fræði rannsóknir á minni fyrirkomulag. CRT nálgunin var fyrst innleidd sem sýnikennslutæki áhorfenda sem veitti gögn um einstaklinga sem höfðu áhuga á minni vandamál. Í kjölfarið var þetta próf innleitt á netinu af frönsku fyrirtæki (HAPPYneuron, Inc.); af bandarísku fyrirtæki, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); af heilanum Heilsa Registry þróað af Dr. Michael Weiner, UCSF, og teymi hans til að styðja við nýliðun fyrir rannsóknir á vitrænni skerðingu; og af kínversku fyrirtæki SJN Biomed, LTD). Þetta próf, frá og með júní 2018, hefur aflað gagna frá yfir 200,000 notendum og það er í tilraunum í nokkrum löndum.

Í þessari rannsókn var MemTrax (MTX), CRT-undirstaða próf, gefið í tengslum við MoCA hjá sjálfstætt lifandi öldruðum í norðurhluta Hollands. Markmið þessarar rannsóknar var að ákvarða sambandið milli frammistöðu á þessari útfærslu CRT og MoCA. Spurningin var hvort MTX væri gagnlegt til að meta vitræna virkni sem metin var af MoCA, sem gæti bent til hugsanlegrar klínískrar notkunar.

EFNI OG AÐFERÐIR

Rannsókn íbúa

Á milli október 2015 og maí 2016 var þversniðsrannsókn gerð meðal aldraðra sem búa í samfélaginu í norðurhluta Hollands. Þátttakendur (≥75y) voru ráðnir með því að dreifa flugmiðum og á hópfundum sem skipulagðir voru fyrir aldraða. Hugsanlegir einstaklingar voru heimsóttir heima til að skima fyrir inntöku- og útilokunarviðmiðunum áður en þeir voru skráðir í þessa rannsókn. Einstaklingar sem þjáðust af (sjálfsagt) heilabilun eða sem höfðu verulega skerta sjón eða heyrn sem myndi hafa áhrif á gjöf vitsmunaprófanna fengu ekki að taka þátt í þessari rannsókn. Auk þess þurftu námsgreinar að geta talað og skilið hollensku og ekki vera ólæsar. Rannsóknin hefur verið gerð samkvæmt Helsinki-yfirlýsingunni frá 1975 og allir þátttakendur skrifuðu undir upplýst samþykki eyðublað eftir að hafa fengið nákvæma útskýringu á rannsókninni.

Námsaðferð

Eftir innritun í rannsóknina var lagður almennur spurningalisti sem innihélt spurningar um lýðfræðilega þætti eins og aldur og menntun (að byrja í grunnskóla), sjúkrasögu og áfengisneyslu. Eftir útfyllingu spurningalistans voru MoCA og MTX prófin gefin í handahófskenndri röð.

MemTrax - Rannsóknarlækningamiðstöð

Með leyfi frá MemTrax, LLC (Redwood City, CA, Bandaríkjunum), voru gefnar ókeypis heildarútgáfur af MTX prófinu. Í þessu prófi er röð af 50 myndum sýnd í allt að þrjár sekúndur hver. Þegar nákvæm endurtekin mynd birtist (25/50) var þátttakendum bent á að bregðast við endurtekinni mynd eins fljótt og auðið er með því að ýta á bilstöngina (sem var gefið til kynna með rauðu borði). Þegar viðfangsefnið svaraði mynd var næsta mynd sýnd strax. Eftir að prófinu er lokið sýnir forritið hlutfall réttra svara (MTX_leiðrétta) og meðalviðbragðstími í sekúndum fyrir endurteknar myndir, sem endurspeglar þann tíma sem þarf til að ýta á bilstöngina þegar endurtekna mynd ber kennsl á. Til að passa við stærð þessara tveggja mælikvarða var viðbragðstíminn umreiknaður í viðbragðshraðann (MTX_hraða) með því að deila 1 með viðbragðstímanum (þ.e. 1/MTX_{viðbragðstíma}). Prófsaga allra einstakra MemTrax stiga og gildi þeirra var sjálfkrafa vistuð á netinu á prófunarreikningnum. Réttmæti allra prófana sem voru framkvæmd var athugað, sem krefjast 5 eða færri fölsk jákvæð svör, 10 eða fleiri réttar viðurkenningar og meðalskilgreiningartíma á milli 0.4 og 2 sekúndur og voru aðeins gild próf tekin með í greininguna.

Áður en raunverulegt MTX próf var lagt var prófið útskýrt ítarlega og æfingapróf lögð fyrir viðfangsefnin. Þetta innihélt ekki aðeins prófið sjálft, heldur einnig leiðbeiningar og niðurtalningarsíður til að láta þátttakandann venjast skipulagi síðunnar og fyrstu aðgerðum sem þarf, áður en prófið hefst. Til að koma í veg fyrir endurtekningar á myndum meðan á raunverulegu prófinu stóð voru myndir sem ekki voru með í MemTrax gagnagrunninum notaðar fyrir æfingaprófið.

Vitsmunamat í Montreal tól

Leyfi fékkst frá MoCA Institute & Clinique (Quebec, Kanada) til að nota MoCA fyrir þessar rannsóknir. Hollenska MoCA er fáanlegt í þremur útgáfum sem voru gefnar af handahófi til einstaklinganna. MoCA-einkunn er summan af frammistöðu á hverju vitrænu sviði sem metið er og hefur hámarkseinkunn 30 stig. Samkvæmt opinberum tilmælum var aukastigi bætt við ef þátttakandi hafði ≤12 ára menntun (ef <30 stig). Opinberu prófunarleiðbeiningarnar voru notaðar sem leiðbeiningar við framkvæmd prófanna. Prófin voru framkvæmd af þremur þjálfuðum rannsakendum og gjöf á einu prófi tók um 10 til 15 mínútur.

MemTrax Gagnagreining

Byggt á niðurstöðum MoCA, sem var leiðrétt með tilliti til menntunar, var einstaklingunum skipt í tvo hópa um vitræna stöðu: eðlilega vitsmuni (NC) á móti vægri vitrænni skerðingu (MCI). MoCA skorið 23 var notað sem mörk fyrir MCI (einkunn 22 og lægri voru talin MCI), þar sem sýnt var að þetta skor sýndi í heildina „bestu greiningarnákvæmni á ýmsum breytum“ samanborið við upphaflega ráðlagða skor 26 eða gildin 24 eða 25. Fyrir allar greiningar var leiðrétt MoCA stig notað þar sem þetta stig er notað í klínískum aðstæðum.

MTX prófið gefur tvær niðurstöður, nefnilega MTX_{viðbragðstíma}, sem var breytt í MTX_hraða með 1/MTX_{viðbragðstíma}, og MTX_leiðrétta.

Tölfræðilegar greiningar voru gerðar með því að nota R (útgáfa 1.0.143, Rstudio Team, 2016). Eðlileiki var athugaður fyrir allar breytur með Shapiro-Wilk prófinu. Breytur alls rannsóknarþýðisins og NC og MCI hópanna voru tilkynntar sem meðaltal ± staðalfrávik (SD), miðgildi og millifjórðungssvið (IQR) eða sem fjöldi og prósentu. Óháð úrtak T-próf ​​og Wilcoxon Sum Rank próf fyrir samfelldar breytur og Chi-kvaðrat próf fyrir flokkabreytur voru gerðar til að bera saman eiginleika NC og MCI hópsins. Kruskal-Wallis prófið sem ekki var parametri var notað til að ákvarða hvort þrjár útgáfur af MoCA og stjórnendurnir þrír hefðu áhrif á MoCA niðurstöðurnar. Að auki var óháð T-próf ​​eða Wilcoxon Sum Rank próf framkvæmt til að ákvarða hvort röð lyfjagjafar á MoCA og MTX hefði áhrif á niðurstöður prófsins (td MoCA stig, MTX_leiðrétta, og MTX_hraða). Þetta var framkvæmt með því að ákvarða hvort meðaleinkunnir væru mismunandi fyrir þá sem fengu fyrst MoCA og síðan MemTrax eða sem fengu fyrst MTX og síðan MoCA.

Pearson fylgni Próf voru reiknuð út til að meta tengslin milli MTX og MoCA og milli beggja MemTrax prófunarniðurstöður, td MTXspeed og MTXcorrect. Áður framkvæmdur úrtaksstærðarútreikningur sýndi að fyrir einhliða Pearson fylgnipróf (kraft = 80% , α = 0.05), með forsendu um miðlungs áhrifastærð (r = 0.3), þurfti lágmarksúrtaksstærð n = 67. Fjölseríufylgnipróf voru reiknuð út til að meta tengslin milli MTX prófunarniðurstaðna og aðskildra MoCA lénanna með því að nota sálarpakkann í R.

Samsvarandi MoCA-stig fyrir gefnar MemTrax-stig var reiknað út með því að reikna út meðaltal MemTrax-stiga fyrir hverja mögulega MoCA-einkunn og línuleg aðhvarf var framkvæmd til að meta jöfnurnar sem tengjast þessum mælingum. Að auki, til að ákvarða cutoff gildi MemTrax prófsins fyrir MCI mæld með MoCA, og samsvarandi næmi og sérhæfni gildi, var greining á Receiver Operator Characteristic (ROC) gerð með því að nota pROC pakkann í R. Non-parametric lagskipt ræsikerfi (n) = 2000) var notað til að bera saman flatarmálið undir ferlunum (AUCs) og samsvarandi öryggisbil. Ákjósanlegasta skorið var reiknað út með Youden aðferðinni, sem hámarkar sanna jákvæðu niðurstöðurnar en lágmarkar rangar jákvæðar.

Fyrir allar tölfræðilegar greiningar var tvíhliða p-gildi <0.05 talið sem þröskuldur fyrir tölfræðilega marktekt, nema greiningin til að meta tengsl milli MTX og MoCA (þ.e. fylgnigreining og einföld línuleg aðhvarf) þar sem ein- hliðar p-gildi <0.05 var talið marktækt.

MemTrax ÚRSLIT

Einstaklingar

Alls var 101 einstaklingur með í þessari rannsókn. Gögn um 19 einstaklinga voru útilokuð frá greiningu, þar sem MemTrax prófunarniðurstöður frá 12 einstaklingum voru ekki vistaðar af forritinu, 6 einstaklingar voru með ógildar MemTrax próf niðurstöður og einn einstaklingur var með MoCA stig upp á 8 stig, sem gefur til kynna alvarlega vitræna skerðingu, sem var útilokunarviðmið. Þess vegna voru gögn frá 82 einstaklingum tekin með í greininguna. Enginn marktækur munur fannst á niðurstöðum MoCA prófanna milli mismunandi útgáfur MoCA og milli stjórnenda. Að auki hafði röð prófunar ekki marktæk áhrif á nein prófskora (MoCA, MTX_hraða, MTX_leiðrétta). Byggt á niðurstöðum MoCA prófanna voru einstaklingar settir í NC eða MCI hópinn (td MoCA ≥ 23 eða MoCA <23, í sömu röð). Eiginleikar viðfangsefnisins fyrir heildarrannsóknarþýðið og NC og MCI hópana eru sýndir í töflu 1. Enginn marktækur munur var til staðar á milli hópa, nema miðgildi MoCA stiga (25 (IQR: 23 – 26) á móti 21 (IQR: 19 – 22 ) stig, Z = -7.7, p <0.001).

Tafla 1

Einkenni efnis

	Heildarrannsóknarþýði (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
Aldur (y)	83.5 5.2 ±	82.6 4.9 ±	84.7 5.4 ±	0.074
Kona, nr. (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
Menntun (y)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Áfengisneysla (# glös/viku)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
MoCA stig (# stig)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	na

Gildi eru gefin upp sem meðaltal ± sd, miðgildi (IQR) eða sem tala með prósentu.

Vitsmunaleg staða mæld með MemTrax

Vitsmunaleg staða var mæld með MTX prófinu. Mynd 1 sýnir niðurstöður vitsmunapróf niðurstöður NC og MCI námsgreina. Meðal MTX stig (td MTX_hraða og MTX_leiðrétta) voru marktækt mismunandi milli hópanna tveggja. NC viðfangsefni (0.916 ± 0.152 s^-1) var með marktækt hraðari viðbragðshraða samanborið við MCI einstaklinga (0.816 ± 0.146 sek.^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (mynd 1A). Að auki fengu NC-greinar betri einkunn á MTX_leiðrétta breytileg en MCI einstaklingar (91.2 ± 5.0% á móti 87.0 ± 7.7% í sömu röð; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (Mynd 1B).

Fig.1

Boxplots af MTX prófunarniðurstöðum fyrir NC og MCI hópa. A) MTX_hraða prófniðurstaða og B) MTX_leiðrétta niðurstöðu prófs. Báðar útkomubreytur MTX prófanna eru marktækt lægri í MCI hópnum samanborið við NC. Ljósgrái liturinn gefur til kynna NC myndefni, en dökkgrái liturinn gefur til kynna MCI myndefni.

Fylgni milli MemTrax og MOCA

Tengsl milli MTX prófskora og MoCA eru sýnd á mynd 2. Báðar MTX breyturnar voru jákvæðar tengdar MoCA. MTX_hraða og MoCA sýndu marktæka fylgni r = 0.39 (p = 0.000), og fylgni milli MTX_leiðrétta og MoCA var r = 0.31 (p = 0.005). Engin tengsl voru á milli MTX_hraða og MTX_leiðrétta.

Fig.2

Sambönd milli A) MTX_hraða og MoCA; B) MTX_leiðrétta og MoCA; C) MTX_leiðrétta og MTX_hraða. NC og MCI viðfangsefni eru auðkennd með punktum og þríhyrningum í sömu röð. Í hægra neðra horni hvers grafs eru rho og samsvarandi p gildi sýnd af fylgni milli breytanna tveggja.

Tengsl milli A) MTXspeed og MoCA; B) MTXcorrect og MoCA; C) MTXcorrect og MTXspeed. NC og MCI viðfangsefni eru auðkennd með punktum og þríhyrningum í sömu röð. Neðst í hægra horni hvers grafs eru rho og samsvarandi p gildi sýnd af fylgni milli breytanna tveggja.[/caption]

Fjölraðfylgni var reiknuð á milli MemTrax prófskora og MoCA lénanna til að ákvarða tengsl hvers léns við MemTrax mæligildi. Fjölseríufylgnin eru sýnd í töflu 2. Mörg lén MoCA voru marktæk fylgni við MTX_hraða.  Lénið „abstraktion“ sýndi hæstu fylgni, þó í meðallagi, við MTX_hraða (r = 0.35, p = 0.002). Lénin „nafnagjöf“ og „tungumál“ sýndu veik til miðlungs marktæk tengsl við MTX_hraða (r = 0.29, p = 0.026 og r = 0.27, p = 0.012, í sömu röð). MTX_leiðrétta var ekki marktækt tengt MoCA lénunum, að undanskildum veikri fylgni við lénið „visuospatial“ (r = 0.25, p = 0.021).

Tafla 2

Fjölseríufylgni á niðurstöðum MTX prófunar við MoCA lén

	MTXhraða	MTXleiðrétta
	r	p	r	p
Sjónræn	0.22	0.046	0.25	0.021
Nöfn	0.29	0.026	0.24	0.063
athygli	0.24	0.046	0.09	0.477
Tungumál	0.27	0.012	0.160	0.165
Útdráttur	0.35	0.002	0.211	0.079
Muna	0.15	0.159	0.143	0.163
Stefnumörkun	0.21	0.156	0.005	0.972

Athugið: Marktæk fylgni eru auðkennd með feitletrun.

MemTrax stig og áætluð skerðingargildi fyrir MCI

Til að ákvarða samsvarandi stig MemTrax og MoCA var meðaltal MemTrax skora hvers MoCA stigs og línuleg aðhvarf reiknuð til að spá fyrir um tengslin og samsvarandi jöfnur. Niðurstöður línulegrar aðhvarfs bentu til þess að MTX_hraða útskýrði 55% af dreifni í MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). Breytan MTX_leiðrétta útskýrði 21% af dreifni í MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). Byggt á jöfnum þessara tengsla voru jafngild MoCA stig reiknuð fyrir gefnar MTX stig, sem eru sýndar í töflu 3. Byggt á þessum jöfnum, samsvarandi skerðingargildi (td MoCA stig upp á 23 stig) fyrir MTX_hraða og MTX_leiðrétta eru 0.87 s^-1 og 90%. Auk þess var margföld línuleg aðhvarf gerð á báðum MemTrax breytunum, en breytan MTX_leiðrétta ekki marktækt stuðlað að líkaninu og því eru niðurstöður ekki sýndar.

Tafla 3

Stungið upp á samsvarandi MoCA stig fyrir gefin MemTrax stig

MoCA (stig)	Samsvarandi MTXhraða (s-1)a	CI spá með MTXhraða (stig)	Samsvarandi MTXleiðrétta (%)b	CI spá með MTXleiðrétta (stig)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aNotuð jafna: 1.1 + 25.2 *MTX_hraða; ^b Notuð jafna: –9.7 + 0.36 *MTX_leiðrétta.

Að auki voru MTX cutoff gildi og samsvarandi næmi og sértækni ákvarðað með ROC greiningu. ROC ferlar MemTrax breytanna eru sýndar á mynd 3. AUCs fyrir MTX_hraða og MTX_leiðrétta eru 66.7 (CI: 54.9 – 78.4) og 66.4% (CI: 54.1 – 78.7). AUCs MemTrax breytanna sem notaðar voru til að meta MCI sem MoCA staðfesti voru ekki marktækt mismunandi. Tafla 4 sýnir næmni og sértækni mismunandi skerðingarpunkta MemTrax breytanna. Ákjósanlegustu mörkin fyrir MTX, sem hámarkuðu sanna jákvæða á sama tíma og rangar jákvæðar voru lágmarkaðar_hraða og MTX_leiðrétta voru 0.91 s^-1 (næmi = 48.9% sértækni = 78.4%) og 85% (næmi = 43.2%; sértækni = 93.3%), í sömu röð.

Fig.3

ROC ferlar yfir MTX prófunarniðurstöður til að meta MCI metið af MoCA. Punktalínan gefur til kynna MTX_hraða og solid línan MTX_leiðrétta. Gráa línan táknar viðmiðunarlínuna 0.5.

Tafla 4

MTX_hraða og MTX_leiðrétta viðmiðunarpunkta og samsvarandi sérstöðu og næmi

	Skurðpunktur	Tp (#)	tn (#)	Fp (#)	Fn (#)	Sérhæfni (%)	Viðkvæmni (%)
MTXhraða	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXleiðrétta	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, sannur jákvæður; tn, satt neikvætt; fp, falskt jákvætt; fn, falsk neikvæð.

Umræða

Þessi rannsókn var sett upp til að rannsaka MemTrax tólið á netinu, CRT-undirstaða próf, með MoCA sem viðmiðun. MoCA var valið vegna þess að þetta próf er nú mikið notað til að skima fyrir MCI. Hins vegar eru ákjósanlegustu niðurskurðarpunktarnir fyrir MoCA ekki greinilega staðfestir [28]. Samanburður á einstökum mælingum MemTrax við MoCA sýnir að einfalt, stutt, netpróf getur náð umtalsverðu hlutfalli af breytileika í vitsmunalegri starfsemi og vitrænni skerðingu. Í þessari greiningu sáust sterkustu áhrifin fyrir hraðamælinguna. Réttleikamælingin sýndi minna traust samband. Marktæk niðurstaða var sú að engin fylgni sást á milli MTX hraða og réttmætismælinga, sem gefur til kynna að þessar breytur mæla mismunandi þætti undirliggjandi heilavinnsluaðgerð. Þannig fundust engar vísbendingar um skiptingu á hraða og nákvæmni milli einstaklinga. Að auki voru tvær mismunandi aðferðir notaðar til að áætla cutoff gildi MemTrax minnisprófsins til að greina MCI. Þessar aðferðir sýndu að fyrir útkomuna hraða og réttmæti, skor undir bilinu 0.87 – 91 sek.^-1 og 85 – 90% eru vísbending um að einstaklingar sem skora undir einu af þessum mörkum séu líklegri til að hafa MCI. „Kostnaðarvirðisgreining“ myndi gefa til kynna á hvaða tímapunkti ætti að ráðleggja einstaklingi að ráðfæra sig við lækni um að framkvæma ítarlegri prófanir til að skima fyrir MCI [8-35].

Í þessari rannsókn kom í ljós að lénin „nafngift“, „tungumál“ og „frádráttur“ mæld með MoCA höfðu hæstu fylgnina við eina af MemTrax niðurstöðunum, þó fylgnin væri veik til miðlungsmikil. Þetta er í mótsögn við það sem búist var við, þar sem fyrri rannsóknir sýndu við að skoða Lítil geðríkispróf með því að nota Item Response Theory, að lénin „minni/seinkuð muna“ og „stefnumörkun“ voru viðkvæmust fyrir snemma AD [12]. Við þetta einmitt snemma stigi um vitræna truflun, virðist sem MoCA vísbendingar um fíngerða skerðingu á nafngiftum, tungumáli og ágreiningi séu næmari fyrir MCI en mælingar á minni og stefnumörkun, í samræmi við fyrri niðurstöður í greiningu á atriðissvörunarkenningunni á MoCA [36]. Ennfremur MemTrax mælikvarði á greiningarhraða virðist endurspegla þessa snemma skerðingu fyrir auðkenningarminni eins og mælt er með MTX (sem hefur umtalsverð þakáhrif). Þetta stjörnumerki af áhrif benda til þess að flóknir þættir meinafræðinnar sem veldur MCI endurspegli snemma heila breytingar sem erfitt hefur verið að átta sig á með einföldum taugavitrænum aðferðum og geta í raun endurspeglað framvindu undirliggjandi taugameinafræði [37].

Sterkir punktar í þessari rannsókn eru að úrtaksstærðin (n = 82) var meira en fullnægjandi til að greina fylgni milli MoCA og MTX í þessu tiltölulega gamla þýði. Auk þess var lagt fyrir allar greinar æfingapróf þannig að aldraðir einstaklingar sem voru óvanir tölvu fengu tækifæri til að aðlagast prófunarumhverfi og búnaði. Samanborið við MoCA gaf viðfangsefni til kynna að MemTrax væri skemmtilegra að gera, en MoCA fannst meira eins og próf. Aldur einstaklinganna og sjálfstæði þeirra í samfélaginu takmarkaði áherslur greiningarinnar við þennan útvalda hóp tiltölulega starfhæfra einstaklinga, en sá hópur er einna erfiðastur til að bera kennsl á skerðingar.

Athygli vekur, þó að það sé talið venjulegt skimunarpróf, er MoCA aðeins próf til að gefa til kynna mögulega tilvist MCI, ekki greiningartæki eða alger mæling á vitrænni truflun. Svo, í samræmi við það, er samanburður á MoCA og MTX afstæður, og líklegt er að annaðhvort hafi fangað óháð frávik í MCI auðkenningunni. Í samræmi við það hefur mikilvægt atriði í bókmenntum verið viðleitni til að skilgreina notagildi MoCA [38], staðfestingu þess [39], stofnun staðlaðra skora [40], samanburður við önnur stutt vitsmunaleg mat [41-45] , og notagildi þess sem skimunartæki fyrir MCI [46] (skoðað af Carson o.fl., 2017 [28]), sem og notagildi rafrænnar útgáfu [47]. Slíkar greiningar fela í sér athugun á næmni og sértækni, venjulega með því að nota ROC greiningu með mælingum á „flatarmáli undir ferilnum“ og ráðleggingum um afmörkun fyrir „greiningu“. Hins vegar, þar sem engin aðferð er fyrir hendi til að ákvarða nákvæmlega hvar einstaklingur liggur á samfellu vægrar skerðingar, ásamt gríðarlegum breytileika í undirliggjandi heilastarfsemi sem stuðlar að þeirri skerðingu geta öll slík tæki aðeins gefið líkindamat. Að gefa upp fylgni milli mismunandi mælikvarða sýnir aðeins að rétt sé tekið á undirliggjandi ástandi, en ekki er hægt að skilgreina raunverulegt líffræðilegt ástand nákvæmlega með þessari nálgun. Þó hærra stigsgreiningar geti verið nánast gagnlegar í klínískum aðstæðum, krefst stofnun slíks gagnsemi viðbótar íhuga fjögurra þátta: algengi ástandsins í þýðinu; kostnaður við próf, kostnað við rangar jákvæðar niðurstöður og efnislegur ávinningur af sannri jákvæðri greiningu [8, 35].

Stórt hluti af vandamálinu við að meta AD og tengda vitræna skerðingu þess er að það eru engar raunverulegar „stig“ [48], heldur tímabundin samfella framvindu [8, 17, 49]. Aðgreiningin á „venjulegu“ og MCI er í raun miklu erfiðara en að greina annað hvort þessara sjúkdóma frá vægum heilabilun tengd með AD [50, 51]. Með því að nota hugtakið „Nútíma prófkenning“ verður málið að ákvarða hvar á samfellunni er líklegast að einstaklingur sé innan ákveðins öryggisbils, miðað við tiltekið prófskor. Til að gera slíkar ákvarðanir þarf nákvæmara mat en fæst í flestum stuttum vitsmunaprófum, en eins og MTX gefur. Aukin nákvæmni og fjarlæging á hlutdrægni áheyrnarfulltrúa með tölvutækum prófunum er vænleg stefna. Einnig veitir tölvustýrt próf, eins og MemTrax, möguleika á ótakmörkuðum fjölda sambærilegra prófa, sem dregur verulega úr fráviki virðisrýrnunarmatsins. Ennfremur, í grundvallaratriðum, geta tölvutækar prófanir prófað mörg minnistengdu lénin sem hafa áhrif á AD. Þessi rannsókn bar ekki MTX saman við hin fjölmörgu önnur tölvutæku próf sem hafa verið búin til (sjá inngang), en ekkert þeirra sem til eru hingað til notar þá öflugu nálgun sem CRT býður upp á. Frekari þróun tölvuprófa er mikilvægt svið fyrir frekari athygli og stuðning. Loksins, þjálfunaráhrif má taka inn í greiningarnar.

Á þessum tíma er tölvustýrð prófun á netinu ekki viðurkennd nálgun við skjár fyrir heilabilun, meta vitræna skerðingu eða gera einhverja klíníska greiningu. Hins vegar er kraftur og möguleiki þessarar aðferðar, sérstaklega notkun CRT, til að meta skammtímaminni, gríðarlegur og mun líklega skipta sköpum í framtíðarbeitingu vitrænnar mats, þ.m.t. skimun fyrir heilabilun og mat, eftirlit með rugli eftir aðgerð, staðfestingu á andlegri getu til ákvarðanatöku, að greina galla eftir heilahristing og mat á hugsanlegri skerðingu á öryggi í akstri. Í þessari rannsókn er sýnt fram á að MemTrax getur fangað umtalsvert hlutfall af breytileika vitrænnar skerðingar. Að auki eru mörk mörk sett fram fyrir MTX breyturnar sem eru jöfn MoCA cutoff stig fyrir MCI. Fyrir framtíðarrannsóknir er lagt til að rannsaka í stærri, skýrari þýðum til að koma MemTrax á fót sem skimunartæki fyrir MCI. Slíkt þýði ætti að innihalda klínísk sýni þar sem hægt er að skilgreina greiningarvandamál eins nákvæmlega og hægt er og hægt er að fylgjast með einstaklingum með tímanum með MTX og öðrum vitrænum prófum. Slíkar greiningar geta ákvarðað breytileika í ferlum vitrænnar hnignunar, sem tengjast bæði eðlilegri öldrun og ýmsum meinafræðilegum aðstæðum. Eins og tölvutækar prófanir og skrár þróast, mun meiri upplýsingar um stig af heilsa mun verða til staðar og án efa leiða til mikilla umbóta í heilbrigðisþjónustu og vonandi leiðir til að koma í veg fyrir slíkar aðstæður eins og AD.

Þakkir

Við viljum þakka Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema og Melinda Lodders fyrir störf þeirra í þessari rannsókn. Að auki viljum við þakka MemTrax, LLC fyrir að veita ókeypis heildarútgáfur af MemTrax prófinu. Þessi vinna er hluti af rannsóknaráætlun, sem er fjármögnuð af héraðinu Fryslân (01120657), Hollandi og Alfasigma Nederland BV (beint framlag til styrks númer 01120657). Birt: 12. febrúar 2019

HEIMILDIR

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) Tíðni heilabilunar: meta-greining. Neurology 51, 728–733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J, Scherr PA, Evans DA (2013) Alzheimer sjúkdómur í Bandaríkjunum (2010-2050) áætlað með 2010 manntalinu. Neurology 80, 1778–1783.
[3]	Weuve. J , Hebert LE , Scherr PA , Evans DA (2015) Algengi Alzheimer sjúkdómur í ríkjum Bandaríkjanna. Faraldsfræði 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Spá um algengi forklínískra og klínískra Alzheimer-sjúkdómur í Bandaríkjunum. Alzheimersvitglöp 14, 121–129.
[5]	Borson S, Frank L, Bayley PJ, Boustani M, Dean M, Lin PJ, McCarten JR, Morris JC, Salmon DP, Schmitt FA, Stefanacci RG, Mendiondo MS, Peschin S, Hall EJ, Fillit H, Ashford JW (2013) Að bæta umönnun heilabilunar: the hlutverk skimunar og greiningar á vitrænni skerðingu. Alzheimersvitglöp 9, 151–159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Nýjar vitsmunalegar hugmyndir fyrir uppgötvun minnisskerðingar í forklínískum Alzheimerssjúkdómi. Námsmat 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR , Hoffmann W , Eichler T (2018) Ritstjórn: Snemma viðurkenning á vitglöpum í heilsugæslu-núverandi vandamálum og hugtökum. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8]	Ashford JW (2008) Skimun fyrir minnissjúkdómum, vitglöpum og Alzheimer-sjúkdómur. Öldrunarheilsa 4, 399–432.
[9]	Yokomizo JE , Simon SS , Bottino CM (2014) Vitsmunaleg skimun fyrir heilabilun í heilsugæslu: kerfisbundin endurskoðun. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ, Kong JY, Mendiondo M, Lazzeroni LC, Borson S, Buschke H, Dean M, Fillit H, Frank L, Schmitt FA, Peschin S, Finkel S, Austen M, Steinberg C, Ashford JW (2015) Niðurstöður frá Þjóðminjaskimun Dagskrá. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11]	Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: stutt skimunartæki fyrir væga vitræna skerðingu. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Alzheimer sjúklingamat og smá-geðrænt ástand: atriði einkennandi ferilgreining. J Gerontol 44, P139–P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985) Alzheimer sjúkdómur: hefur mýkt taugafrumu tilhneigingu til hrörnunar á taugatrefjum? N Engl J Med 313, 388–389.
[14]	Ashford JW (2015) Meðferð við Alzheimer sjúkdómur: arfleifð kólínvirku tilgátunnar, taugateygni og framtíðarstefnur. J Alzheimers Dis 47, 149-156.
[15]	Larner AJ (2015) Árangursbundið vitsmunalegt skimunartæki: víðtæk greining á tímamótum á móti nákvæmni. Diagnostics (Basel) 5, 504–512.
[16]	Ashford JW , Shan M , Butler S , Rajasekar A , Schmitt FA (1995) Tímabundin magngreining á Alzheimer-sjúkdómur alvarleiki: líkan 'tímavísitölu'. Heilabilun 6, 269–280.
[17]	Ashford JW, Schmitt FA (2001) Líkan á tímaferli Alzheimer heilabilun. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18]	Li K , Chan W , Doody RS , Quinn J , Luo S (2017) Spá um breytingu á Alzheimer-sjúkdómur með lengdarmælingum og gögnum um tíma til atburðar. J Alzheimers Dis 58, 361-371.
[19]	Dede E , Zalonis I , Gatzonis S , Sakas D (2015) Samþætting tölva í vitsmunalegu mati og alhliða stigi oft notaðra tölvutækra rafhlöður. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128-135.
[20]	Siraly E , Szabo A , Szita B , Kovacs V , Fodor Z , Marosi C , Salacz P , Hidasi Z , Maros V , Hanak P , Csibri E , Csukly G (2015) Eftirlit með snemma merki af vitrænni hnignun aldraðra með tölvuleikjum: MRI rannsókn. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ, Kochan NA (2015) Tölvustýrð og á netinu taugasálfræðileg prófun á vitsmunalegum og taugavitrænum röskunum seint á lífsleiðinni: erum við þar ennþá? Curr Opin Psychiatry 28, 165–172.
[22]	Zygouris S, Tsolaki M (2015) Tölvustýrð vitsmunapróf fyrir eldri fullorðnir: umsögn. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J , Alioto AG , Farias ST , Miller BL , Rankin KP (2018) The Heiliheilsa Mat til að greina og greina taugavitræna sjúkdóma. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24]	Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Varðveisla upplýsinga við aðstæður sem nálgast stöðugt ástand. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25]	Wixted JT, Goldinger SD, Squire LR, Kuhn JR, Papesh MH, Smith KA, Treiman DM, Steinmetz PN (2018) Kóðun á þáttaminni í manna hippocampus. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Mælingar minni í stórum hópstillingum með því að nota stöðugt greiningarpróf. J Alzheimers Dis 27, 885-895.
[27]	Weiner MW , Nosheny R , Camacho M , Truran-Sacrey D , Mackin RS , Flenniken D , Ulbricht A , Insel P , Finley S , Fockler J , Veitch D (2018) Heiliheilsa Registry: Nettengdur vettvangur fyrir ráðningar, mat og langtímavöktun þátttakenda í taugavísindarannsóknum. Alzheimersvitglöp 14, 1063–1076.
[28]	Carson N , Leach L , Murphy KJ (2018) Endurskoðun á Montreal Cognitive Assessment (MoCA) mörkum. Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29]	Faul F , Erdfelder E , Buchner A , Lang AG (2009) Tölfræðileg aflgreining með G*Power 3.1: próf fyrir fylgni og aðhvarfsgreiningar. Behav Res Methods 41, 1149–1160.
[30]	Drasgow F (1986) Polychoric and polyserial fylgni. Í Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Lesa CB, ritstj. John Wiley & Sons, New York, bls. 68–74.
[31]	Revelle WR (2018) sálfræði: Aðferðir við persónuleika og sálfræðilegar rannsóknir. Northwestern University, Evanston, IL, Bandaríkjunum.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: opinn uppspretta pakki fyrir R og S+ til að greina og bera saman ROC ferla. BMC lífupplýsingafræði 12, 77.
[33]	Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Mat á Youden-vísitölunni og tengdum skerðingarpunkti hans. Biom J 47, 458–472.
[34]	Youden WJ (1950) Vísitala fyrir mat á greiningarprófum. Krabbamein 3, 32–35.
[35]	Kraemer H (1992) Evaluating Medical Tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012) Psychometrics of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og undirkvarðar þess: staðfesting á taívansku útgáfunni af MoCA og greiningu á atriðissvörunarkenningum. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Áhrif tau PET, amyloid PET og hippocampus rúmmáls á vitneskju í Alzheimer-sjúkdómi. Neurology 91, e859–e866.
[38]	Puustinen. J , Luostarinen L , Luostarinen M , Pulliainen V , Huhtala H , Soini M , Suhonen J (2016) Notkun MoCA og annarra vitræna prófa við mat á vitrænni skerðingu hjá öldruðum sjúklingum sem gangast undir liðskiptaaðgerð. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL , Xu Y , Chu AQ , Ding D , Liang XN , Nasreddine ZS , Dong Q , Hong Z , Zhao QH , Guo QH (2016) Staðfesting á kínversku útgáfunni af Montreal Cognitive Assessment Basic til að skima væga vitræna skerðingu. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40]	Borland E , Nagga K , Nilsson PM , Minthon L , Nilsson ED , Palmqvist S (2017) The Montreal Cognitive Assessment: staðlað gögn frá stórum sænskum hópi sem byggir á þýði. J Alzheimers Dis 59, 893-901.
[41]	Ciesielska N , Sokolowski R , Mazur E , Podhorecka M , Polak-Szabela A , Kedziora-Kornatowska K (2016) Hentar Montreal Cognitive Assessment (MoCA) prófið betur en Mini-mental State Examination (MMSE) í greiningu á vægri vitrænni skerðingu (MCI) meðal fólks yfir 60 ára? Meta-greining. Psychiatr Pol 50, 1039–1052.
[42]	Giebel CM , Challis D (2017) Næmni smágeðsprófsins, Montreal Vitsmunalegt mat og Addenbrooke's Cognitive Examination III til hversdagslegrar athafna skerðingar á heilabilun: könnunarrannsókn. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43]	Kopecek M, Bezdicek O, Sulc Z, Lukavsky. J , Stepankova H (2017) Montreal Cognitive Assessment and Mini-mental State Examination áreiðanlegar breytingarvísitölur hjá heilbrigðum eldri fullorðnum. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44]	Roalf DR , Moore TM , Mechanic-Hamilton D , Wolk DA , Arnold SE , Weintraub DA , Moberg PJ (2017) Brúandi vitræna skimunarpróf í taugasjúkdómum: Þverganga milli stutta Montreal Cognitive Assessment og Mini-Mental State Examination. Alzheimersvitglöp 13, 947–952.
[45]	Solomon TM , deBros GB , Budson AE , Mirkovic N , Murphy CA , Solomon PR (2014) Fylgnigreining á 5 algengum mælikvarða á vitræna virkni og andlegt ástand: uppfærslu. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718–722.
[46]	Mellor D, Lewis M, McCabe M, Byrne L, Wang T, Wang. J , Zhu M , Cheng Y , Yang C , Dong S , Xiao S (2016) Ákvörðun viðeigandi skimunarverkfæra og skerðingarpunkta fyrir vitræna skerðingu í kínversku úrtaki aldraðra. Psychol Assess 28, 1345–1353.
[47]	Snowdon A , Hussein A , Kent R , Pino L , Hachinski V (2015) Samanburður á rafrænu og pappírsbundnu vitsmunalegu matstæki í Montreal. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48]	Eisdorfer C, Cohen D, Paveza GJ, Ashford JW, Luchins DJ, Gorelick PB, Hirschman RS, Freels SA, Levy PS, Semla TP o.fl. (1992) Reynslumat á Global Deterioration Scale fyrir sviðsetningu Alzheimer-sjúkdómur. Am J Psychiatry 149, 190–194.
[49]	Butler SM , Ashford JW , Snowdon DA (1996) Aldur, menntun og breytingar á skori á smá-geðprófi eldri kvenna: niðurstöður úr nunnarannsókninni. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50]	Schmitt FA, Davis DG, Wekstein DR, Smith CD, Ashford JW, Markesbery WR (2000) „Forklínísk“ AD endurskoðuð: taugameinafræði vitsmunalega eðlilegra eldri fullorðinna. Neurology 55, 370–376.
[51]	Schmitt FA, Mendiondo MS, Kryscio RJ, Ashford JW (2006) Stutt Alzheimer skjár fyrir klíníska iðkun. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Lykilorð: Alzheimerssjúkdómur, stöðugt frammistöðuverkefni, heilabilun, aldraðir, minni, væg vitræna skerðing, skimun