Foarútgong yn screeningynstruminten foar sykte fan Alzheimer
- PMID: 31942517
- PMCID: PMC6880670
- DOI: 10.1002/agm2.12069
Abstract
Op syn fûnemintele basis, sykte fan Alzheimer (AD) is in patologysk proses dat beynfloedet neuroplasticity, dy't liedt ta in spesifike fersteuring fan episodysk ûnthâld. Dizze resinsje sil in reden leverje foar oproppen om te skermjen foar de iere detectie fan 'e sykte fan Alzheimer, beoardielje de op it stuit beskikbere kognitive ynstruminten foar detectie fan' e sykte fan Alzheimer, en fokusje op 'e ûntwikkeling fan' e MemTrax ûnthâld test online. MemTrax beoardielet metriken dy't de effekten reflektearje fan neuroplastyske prosessen op learen, ûnthâld en kognysje, dy't wurde beynfloede troch leeftyd en sykte fan Alzheimer, benammen episodyske ûnthâldfunksjes, dy't op it stuit net mei genôch krektens mjitten wurde kinne foar sinfol gebrûk. Fierdere ûntwikkeling fan MemTrax soe wêze fan grutte wearde foar de iere opspoaren fan de sykte fan Alzheimer en soe stypje foar it testen fan iere yntervinsjes.
YNLIEDING
sykte fan Alzheimer (AD) is in ferrifeljende, progressive en ûnomkearbere neurodegenerative sykte dy't op it stuit beskôge wurdt om it brein sa'n 50 jier te begjinnen te beynfloedzjen foar folsleine syktemanifestaasje (Braak stadium V). As de liedende oarsaak fan demintens, goed foar 60-70% fan alle demintensgefallen, AD beynfloedet sa'n 5.7 Amerikanen en mear as 30 miljoen minsken wrâldwiid. Neffens de "Wrâld Alzheimer-rapport 2018," is der in nij gefal fan demintens ûntwikkele elke 3 sekonden om 'e wrâld en 66% fan dementia pasjinten wenje yn leech- en middenynkommen lannen.
De sykte fan Alzheimer is de ienige grutte sykte dy't op it stuit gjin effektive manieren hat om sykteprogression te genêzen, te kearen, te arrestearjen of sels te fertragen as de symptomen begjinne. Nettsjinsteande foarútgong makke yn de ûnderlizzende patofysiology fan 'e sykte fan Alzheimer te begripen, behanneling foar dizze sykte is net folle foarútgong sûnt AD foar it earst rapportearre troch Alois Alzheimer yn 1906. Op it stuit binne mar fiif medisinen út hûnderten hifke aginten goedkard troch de US Food and Drug Administration foar behanneling fan AD, ynklusyf fjouwer cholinesterase-ynhibitoren - tetrahydroaminoacridine (Tacrine, dy't út 'e merk waard helle fanwegen toxiciteitproblemen), donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), en galantamine (Razadyne) - ien NMDA-receptormodulator (memantine [Namenda] ]), en in kombinaasje fan memantine en donepezil (Namzaric). Dizze aginten hawwe oantoand mar beskieden kapasiteiten te feroarjen de effekten fan De sykte fan Alzheimer op learen, ûnthâld en kognysje foar relatyf koarte perioaden, mar se hawwe gjin signifikante effekten sjen litten op sykteprogression. Mei in gemiddelde sykteferrin fan 8-12 jier en de lêste jierren dy't rûn-de-klok soarch nedich binne, wiene de totale rûsde wrâldwide kosten fan demintens yn 2018 US $ 1 trillion en dit sil oprinne nei US $ 2 trillion yn 2030. Dizze skatte kosten binne leaude te wêzen ûnderskatte sjoen de muoite yn de beoardieling fan demintens prevalens en kosten. Bygelyks, Jia et al skatte dat de kosten fan 'e sykte fan Alzheimer yn Sina signifikant heger wiene as dy sifers brûkt yn it "World Alzheimer Report 2015" basearre op Wang et al.
Ûntwikkele op in kontinuüm, AD begjint mei in klinysk asymptomatyske preklinyske faze en giet troch troch in iere faze mei mild kognitive beheining (MCI; of prodromal AD) beynfloedet de mooglikheid om nije ynformaasje op te slaan yn episodysk ûnthâld en in progressyf ferlies fan âlde oantinkens foardat se úteinlik liede ta folslein manifestearre demintia.
It foardiel fan iere opspoaren fan AD
Op it stuit is definitive diagnoaze fan AD noch altyd basearre op postmortem patologysk ûndersyk, hoewol sels dizze analyse kompleks kin wêze. Hoewol wichtige foarútgong is makke yn AD-biomarkers, bliuwt klinyske diagnoaze fan AD in proses fan eliminaasje fan oare oarsaken fan demintens. It wurdt rûsd dat sawat 50% fan AD-pasjinten dat net binne diagnostisearre yn har libben yn ûntwikkele lannen en noch mear sykte fan Alzheimer pasjinten yn lannen mei leech- en middenynkommen binne wierskynlik net diagnostisearre.
De klam op iere opspoaring mei dêrop folgjende betide yntervinsje hat hieltyd mear traksje krigen as de bêste kursus fan aksje om AD te bestriden. Wichtige ynspanningen binne dien foar de identifikaasje fan effektyf previntive maatregels dy't de ynsidinsje fan demintens en de sykte fan Alzheimer kinne ferminderje. Ferfolchstúdzjes op lange termyn hawwe bygelyks oantoand dat it folgjen fan 'e Mediterranean-dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) dieet wie ferbûn mei in 53% reduksje yn AD-ûntwikkeling en dat fysike en geastlike aktiviteiten yn 'e midden fan' e libbens binne assosjeare mei in substansjele ferfal yn demintens ûntwikkeling mei de warskôging dat dit soarte fan stúdzjes lestich te kontrolearjen binne.
Hoewol screening foar demintens yn populaasjes sûnder symptomen waard net oanrikkemandearre troch de Task Force foar Preventive Services fan 'e Feriene Steaten basearre op bewiis beskikber foar it ein fan 2012, screening yn minsken mei symptomen en mei hege risiko foar De sykte fan Alzheimer is wichtich foar iere opspoaring en diagnoaze fan 'e sykte fan Alzheimer, en is benammen kritysk foar it tarieden fan pasjinten en famyljeleden op' e takomstige prognoaze fan 'e sykte. Fierder, sjoen it nije bewiis fan mooglik effektive previntive maatregels en de foardielen fan betiid diagnoaze fan de sykte fan Alzheimer dat de Alzheimer's Association sketst yn in spesjaal rapport mei de titel "Alzheimer's Disease: Financial and Personal Benefits of Early Diagnosis" yn har 2018 "Alzheimer's Disease Figures and Facts" - ynklusyf medyske, finansjele, sosjale en emosjonele foardielen dy't wy leauwe dat de Feriene Steaten Preventative Tsjinsten Task Force kin har oanbefelling yn 'e heine takomst feroarje yn it foardiel fan screening fan minsken oer in bepaalde leeftyd sûnder symptomen foar AD.
Episodysk ûnthâld is de ierste kognitive funksje dy't wurdt beynfloede troch de sykte fan Alzheimer en iere opspoaring fan sykte fan Alzheimer wurdt hindere troch it ûntbrekken fan in handich, werheljend, betrouber, koart en noflik ark dat automatyske folchoarder fan progression oer de tiid leveret en maklik te administrearjen is. D'r is in grut ferlet fan ynstruminten foar episodyske ûnthâldbeoardieling dy't falidearre en breed beskikber binne om te brûken by thús en yn in dokterskantoar foar it screenen en iere opspoaren fan demintens en de sykte fan Alzheimer. Hoewol foarútgong is makke mei it brûken fan biomarkers foar bloed en cerebrospinale floeistof, genetyske testen foar risikogenen, en harsensôfbylding (ynklusyf MRI en positron-emisjetomografy) foar predikaasje en iere opspoaring fan Alzheimer sykte, sokke net-kognitive maatregels binne allinnich fier besibbe oan sykte fan Alzheimer patology. Gjin strikt biogemyske marker wjerspegelet op it stuit alle feroaringen yn harsens dy't nau besibbe binne oan it fûnemintele aspekt fan 'e sykte fan Alzheimer, spesifyk de feroaring yn en ferlies fan synaptyske funksje yn ferbân mei de kodearring fan nije ynformaasje foar episodysk ûnthâld. Brain imaging wjerspegelet synapse ferlies, dat manifestearret as of lokaal ferlies fan metabolisme of fermindere bloed trochstreaming, of ôfnimt yn synaptyske markers yn libbene pasjinten, mar net adekwaat wjerspegelje de eigentlike kognitive dysfunksjes dy't karakterisearje de demintens fan de sykte fan Alzheimer. Wylst de APOE genotype beynfloedet leeftyd fan AD betiid oanset, Amyloïde biomarkers reflektearje allinich gefoelichheid foar demintia, en tau hat in komplekse, mar net-spesifike relaasje mei demintia. Al sokke maatregels binne lestich te krijen, kostber en kinne net maklik of faak werhelle wurde. Detaillearre diskusjes oer dizze faktoaren dy't relatearre binne oan 'e sykte fan Alzheimer binne in protte yn' e literatuer en ynteressearre lêzers kinne ferskate resinsjes en ferwizings dêryn ûndersykje.
Der binne trije typen kognitive beoardieling ynstruminten foar it screenen fan 'e sykte fan Alzheimer: (1) ynstruminten dy't wurde bestjoerd troch in sûnenssoarchferliener; (2) ynstruminten dy't sels beheard wurde; en (3) ynstruminten foar ynformateur rapportaazje. Dizze resinsje sil koart gearfette de op it stuit beskikber troch sûnens-oanbieder-administrearre ynstruminten en status fan in sels-administrearre screening-ynstrumint dat it potinsjeel hat om (1) iere AD-relatearre kognitive feroaringen te detektearjen foardat symptomen begjinne en (2) sykteprogression beoardielje.
AD SCREENING YNSTRUMENTEN BEHEERD DOOR A HEALTH PROVIDER
It folgjende moatte wurde beskôge by it kiezen fan in Screening fan 'e sykte fan Alzheimer ynstrumint of komplementêre ynstruminten:
- De doelen en ynstellingen fan 'e screeningkampanje. Bygelyks, foar in grutskalich lanlik screeningprogramma foar sykte fan Alzheimer soe it brûken fan in maklik te behearjen, robúst en jildich ynstrumint de foarkar hawwe. Oan 'e oare kant, yn in klinyske ynstelling, krektens en it fermogen om ferskate soarten demintia te ûnderskieden soene winskliker wêze.
- Kosten oerwagings, ynklusyf kosten fan it ynstrumint en heide-soarch-oanbieder training en administraasje tiid.
- Praktyske oerwagings, ynklusyf akseptabiliteit fan it ynstrumint foar regeljouwingsynstânsjes, clinici, pasjinten; gemak fan administraasje, skoare en ynterpretaasje fan skoare, ynklusyf objektiviteit fan it ynstrumint (dat wol sizze, ynfloed fan 'e technikus / klinikus dy't de test beheart op sawol de test as de skoares); lingte fan tiid nedich om te foltôgjen; en miljeu easken.
- Ynstrumint eigendom oerwagings, ynklusyf: gefoelichheid foar leeftyd, seks, ûnderwiis, taal, en kultuer; psychometryske eigenskippen, ynklusyf dynamysk berik; krektens en presyzje; jildigens en betrouberens, ynklusyf robúste (minimalisearring fan feroarings yn ferbân mei it brûken fan it ynstrumint út, bygelyks, ferskillende evaluators op de test resultaten) en robustness (minimalisearjen fan fariabiliteit fan test resultaten yn ferbân mei ferskate lokaasjes en omjouwings); en spesifisiteit en gefoelichheid. Robustheid en robústiteit binne benammen wichtige oerwagings by it kiezen fan it ynstrumint om te brûken foar in grutskalige nasjonale screeningkampanje foar sykte fan Alzheimer.
In ideaal ynstrumint foar screening fan 'e sykte fan Alzheimer soe fan tapassing wêze oer seks, leeftyd en gefoelich foar iere feroarings dy't suggerearje fan Alzheimer's sykte foardat de iepenlike manifestaasje fan klinyske symptomen. Fierders soe sa'n ynstrumint taal-, ûnderwiis- en kultuerneutraal (of alteast oanpasber) wêze moatte en wrâldwiid tapast wurde kinne mei minimaal krúsvalidaasjeferlet yn ferskate kultueren. Sa'n ynstrumint is op it stuit net beskikber al ynspannings binne begûn yn dizze rjochting mei de ûntwikkeling fan de MemTrax ûnthâld test systeem, dat sil wurde besprutsen yn de folgjende paragraaf.
Klinikers begûnen yn 'e jierren '1930 kognitive beoardielingsynstruminten te ûntwikkeljen en in grut oantal ynstruminten binne oer de jierren ûntwikkele. Prachtige resinsjes binne publisearre op in oantal ynstruminten - ynklusyf de Mini-Mental State Examination, de Montreal Cognitive Assessment (MoCA), de Mini-Cog, de Unthâld beheining Skerm (MIS), en it Brief Alzheimer Screen (BAS) - dat kin wurde brûkt yn 'e screening en iere opspoaring fan' e sykte fan Alzheimer bestjoerd troch in sûnenssoarch. Ien fan 'e meast soarchfâldich ûntwikkele screeningtests is de BAS, dy't sawat 3 minuten duorret. Elk fan dizze ynstruminten mjit unike, mar faak oerlappende sets fan kognitive funksjes. It is goed erkend dat elke test syn eigen unike funksjes en nut hat en in kombinaasje fan ynstruminten wurdt faak brûkt om in folsleine beoardieling te meitsjen yn in klinyske ynstelling. De measte fan dizze ynstruminten waarden earst ûntwikkele yn 'e Ingelske taal yn in westerske kulturele kontekst en fereaskje dêrom bekendheid mei beide. Opmerklike útsûnderings befetsje de Unthâld en Executive Screening (MES), dy't ûntwikkele is yn it Sineesk, en de Memory Alteration Test, dy't ûntwikkele is yn it Spaansk.
Tafel 1 list validearre ynstruminten dy't geskikt binne foar screening fan 'e sykte fan Alzheimer ûnder ferskate ynstellingen en oanrikkemandearre troch De Roeck et al. Foar in populaasjebreed skerm wurdt MIS oanrikkemandearre as in koart screening-ynstrumint (<5 minuten) en MoCA as in langer screening-ynstrumint (>10 minuten). Beide fan dizze tests waarden oarspronklik ûntwikkele yn it Ingelsk, en de MoCA hat in protte ferzjes en oersettingen sadat de fariaasje tusken de ferzjes moat wurde beskôge. Yn in ûnthâld klinyk ynstelling, MES wurdt oanrikkemandearre neist MIS en MoCA om better ûnderskied tusken Demintia fan 'e sykte fan Alzheimer en frontotemporale type demintens. It is wichtich om te merken dat de resultaten fan screening tests binne gjin diagnoaze, mar in wichtige earste stap nei goede detectie en behanneling fan AD troch kliïnten. Tabel 1. Oanrikkemandearre screeningynstruminten foar de sykte fan Alzheimer (AD) skerm oanrikkemandearre troch De Roeck et al.
| Doer (min) | Oantinken | Taal | oriïntaasje | Executive funksjes | praktyk | Visuospatiale kapasiteiten | omtinken | Geskikt foar | Spesifisiteit foar AD | Gefoelichheid foar AD | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MIS | 4 | Y | Befolking-basearre skerm | 97% | 86% | ||||||
| Klinyk | 97% | NR | |||||||||
| MoCA | 10-15 | Y | Y | Y | Y | Y | Y | Y | Befolking-basearre skerm | 82% | 97% |
| Klinyk | 91% | 93% | |||||||||
| MONTH | 7 | Y | Y | Klinyk | 99% | 99% |
- AD, sykte fan Alzheimer; MES, Unthâld en Executive Screening; MIS, Memory Impairment Screen; MoCA, Montreal Cognitive Assessment; NR, net rapportearre; Y, oantsjutte funksje mjitten.
Mei it besef dat De sykte fan Alzheimer ûntwikkelt op in kontinuüm oer in lange perioade fan tiid, dy't potinsjeel mear dan fiif desennia weromstrekt foar de manifestaasje fan folsleine demintia, In ynstrumint dat episodysk ûnthâld en oare kognitive funksjes, lykas oandacht, útfiering en antwurdsnelheid, yn 'e longitudinaal en yn ferskate konteksten (thús fersus sûnenssoarchsintrum) wrâldwiid hieltyd mear mjitte kin, is yn grutte fraach.
AKTUELE STATUS FAN AD-SCREENING-YNSTRUMENTEN DAT SELF-BEHEERD KINNE WORDE
Akkurate mjitting fan De sykte fan Alzheimer fan har preklinyske faze troch har foarútgong nei mylde demintens is needsaaklik foar it betiid identifisearjen fan de sykte fan Alzheimer, mar in robúst ark is noch net identifisearre foar dit doel. As sykte fan Alzheimer is foaral in oandwaning fan neuroplasticity, de sintrale probleem wurdt it identifisearjen fan in ynstrumint of ynstruminten dy't de sykte fan Alzheimer sekuer kinne ûndersiikje spesifike feroaringen yn alle stadia fan 'e sykte fan Alzheimer. It is ek kritysk om dizze feroaringen te mjitten mei metriken dy't universele binne foar de befolking, mar unyk foar it yndividu yn 'e rin fan' e tiid, om de ynteraksje tusken de sykte fan Alzheimer en gefolgen fan normale fergrizing te ûntdekken, en om te beoardieljen wêr't in ûnderwerp leit op it kontinuum fan iere kognitive ferfal ferbûn mei de sykte fan Alzheimer relatyf oan normale fergrizing. Sa'n ynstrumint of ynstruminten soe better soargje foar adekwate ynskriuwing, protokol-adherinsje en behâld fan ûnderwerpen dy't wierskynlik profitearje fan therapeutyske yntervinsjes en it ûntwerp fan behannelingen en beoardielingen fan har effektiviteit mooglik meitsje.
Undersyk fan ferskate kognitive teoryen en oanpak foar ûnthâldbeoardieling identifisearre de kontinue erkenningstaak (CRT) as in paradigma mei in gaadlike teoretyske basis om in iere sykte fan Alzheimer mjitynstrumint. CRT's binne wiidweidich tapast yn akademyske ynstellings oan studearje episodysk ûnthâld. Mei help fan in kompjûterisearre CRT online, kin episodysk ûnthâld wurde mjitten op elk ynterval, sa faak as ferskate kearen deis. Sa'n CRT kin adekwaat presys wêze om de subtile feroaringen te mjitten dy't ferbûn binne mei betiid Alzheimer's sykte en ûnderskiede dizze feroaringen fan oare neurologyske beheiningen en mienskiplike leeftyd-relatearre feroarings. De MemTrax ûnthâld test ûntwikkele foar dit doel is ien sa'n online CRT en is beskikber op it World Wide Web sûnt 2005 (www.memtrax.com). MemTrax hat sterke gesicht- en konstruksje-jildichheid. Ofbyldings waarden selektearre as stimulâns sadat de ynfloeden fan taal, ûnderwiis en kultuer minimalisearre wurde kinne foar maklike oanpassing yn ferskate lannen om 'e wrâld, wat bewiisd hat it gefal te wêzen mei de ymplemintaasje fan in Sineeske ferzje yn Sina (www.memtrax. cn en de ûntwikkeling fan in WeChat mini programmaferzje om brûkersgewoanten oan te passen yn Sjina).
De MemTrax ûnthâld test presintearret 50 stimuli (ôfbyldings) oan ûnderwerpen dy't ynstruearre binne om elke stimulus by te wenjen en werhelling fan elk fan stimulus te detektearjen troch in inkele antwurd generearre sa gau as it ûnderwerp kin. IN MemTrax-test duorret minder dan 2.5 minuten en mjit de krektens fan ûnthâld fan learde items (fertsjintwurdige as persint korrekt [PCT]) en erkenningstiid (gemiddelde reaksjetiid fan juste antwurden [RGT]). MemTrax PCT-maatregels wjerspegelje neurofysiologyske barrens dy't foarkomme yn 'e kodearring, opslach en opheljen fazen dy't episodysk ûnthâld stypje. MemTrax RGT maatregels wjerspegelje effisjinsje fan it brein syn fisuele systeem en fisuele erkenning netwurken foar in identifisearje de komplekse werhelle stimuli, likegoed as útfierende en oare kognitive funksjes en motor snelheid. It harsens hat ferskate stappen foar it ferwurkjen fan fisuele ynformaasje en it opslaan yn in ferspraat netwurk fan neuroanen. Erkenningssnelheid reflektearret hoefolle tiid harsensetwurken nedich binne om in stimulus te passen dy't koartlyn is presintearre en in antwurd út te fieren. It fûnemintele tekoart fan 'e iere sykte fan Alzheimer is it mislearjen fan' e oprjochting fan netwurkkodearring, sadat ynformaasje stadichoan minder adekwaat opslein wurdt om se akkuraat of effisjint te erkennen.
Fierder ûndersiket MemTrax ek remming. It ûnderwerp wurdt ynstruearre om te reagearjen tidens de test allinich as in werhelle stimulus / sinjaal oanwêzich is. In juste ôfwizing is as in ûnderwerp net reagearret op in foto dy't foar de earste kear werjûn wurdt. Dêrtroch moat in ûnderwerp de ympuls reagearje om te reagearjen op in nije foto, wat benammen útdaagjend kin wêze neidat twa of trije opfolgjende werhelle foto's werjûn binne. Dêrom binne falsk-positive antwurden in yndikaasje fan in tekoart yn 'e ynhiberende systemen fan' e frontale lobes, en sa'n patroan fan tekoarten ferskynt yn pasjinten mei frontotemporale demintia (Ashford, klinyske observaasje).
MemTrax is no brûkt troch mear as 200,000 persoanen yn fjouwer lannen: Frankryk (HAPPYneuron, Inc.); de Feriene Steaten (Brain Health Registry, in lieder yn werving foar sykte fan Alzheimer en MCI-stúdzjes, Nederlân (Universiteit fan Wageningen); en Sina (SJN Biomed LTD). Data It fergelykjen fan MemTrax mei MoCA yn âldere pasjinten út Nederlân lit sjen dat MemTrax kognitive funksje kin beoardielje troch normale âlderen te ûnderskieden fan yndividuen mei mild kognitive dysfunksje. Fierder liket MemTrax Parkinsonian / Lewy te ûnderskieden lichem demintens (fertraagde erkenningstiid) fan demintia fan it type Alzheimer's sykte basearre op erkenningstiid, wat mooglik bydrage kin oan mear diagnostyske krektens. In publisearre saakstúdzje joech ek oan dat MemTrax koe wurde brûkt om effektiviteit te folgjen foar effektive therapeutyske yntervinsjes yn iere Alzheimer's syktepasjinten.
Fierdere stúdzjes binne nedich om te bepalen:
- MemTrax's krektens, benammen yn it ûnderskieden fan mienskiplike leeftyd-relatearre effekten op kognysje, ynklusyf learje en ûnthâld, fan 'e longitudinale feroaringen ferbûn mei iere AD.
- De spesifike relaasje fan MemTrax metrics oan it kontinuüm fan Progression fan 'e sykte fan Alzheimer fan tige iere lichte kognitive beheining oant matige demintens. Om't MemTrax faak kin wurde werhelle, kin dizze oanpak mooglik in kognitive basisline leverje en kin klinysk relevante feroaringen oer de tiid oanjaan.
- Oft MemTrax ûnderwerp kognitive ferfal (SCD) kin mjitte. Op it stuit binne d'r gjin objektive beoardielingsynstruminten dy't SCD kinne detectearje. De unike eigenskippen fan MemTrax easkje in yngeande stúdzje fan har nut foar it opspoaren fan SCD en ien stúdzje is op it stuit oanhâldend yn Sina yn dit ferbân.
- De mjitte wêryn't de MemTrax test kin takomstige feroarings yn pasjinten mei de sykte fan Alzheimer op himsels en yn kombinaasje mei oare tests en biomarkers foarsizze.
- It nut fan MemTrax en metriken ôflaat fan MemTrax-maatregels allinich of yn kombinaasje mei oare tests en biomarkers as Alzheimer's sykte diagnoaze yn 'e klinyk.
FERGEE DIREKTIEN
Foar klinyske en maatskiplike akseptaasje soe d'r in "kostenwearde" analyse wêze moatte foar it bepalen fan testfoardiel foar iere opspoaring fan sykte fan Alzheimer en ynstruminten foar iere deteksje. Wannear't screening foar de sykte fan Alzheimer moat begjinne is in wichtich probleem dat takomstige oerweging fereasket. Dizze bepaling hinget foar in grut part ôf fan hoe betiid foar it begjin fan symptomen in klinysk relevante tekoart kin wurde ûntdutsen. Der binne ûndersiken dy't oanjaan dat de earste detectable kognitive feroarings ferbûn mei de ûntwikkeling fan demintia foarkomme 10 jier foar it begjin fan klinysk diagnoazebere symptomen. Neurofibrillêre stúdzjes by autopsy trace de sykte fan Alzheimer werom nei sawat 50 jier en kinne sels útwreidzje yn adolesinsje. It moat noch bepaald wurde oft dizze iere feroarings kinne wurde oerset yn detectable markers fan kognitive dysfunksje. Wis, hjoeddeistige ynstruminten misse dit nivo fan gefoelichheid. De fraach is dan oft takomst, substansjeel gefoeliger, tests kinne identifisearje folle earder feroarings yn kognitive funksje yn ferbân mei de sykte fan Alzheimer en mei adekwate spesifisiteit. Mei de krektens fan MemTrax, benammen mei meardere testen faak werhelle oer in langere perioade, koe it foar it earst mooglik wêze om it ûnthâld te folgjen en kognitive feroaringen yn yndividuen yn risiko oer in desennia foar klinysk skynbere kognitive beheining ûntwikkelet. Gegevens oer in ferskaat oan epidemiologyske faktoaren (bgl. obesitas, hypertensie, post-traumatyske stresssteuring, traumatyske harsenblessuere) suggerearje dat guon persoanen al binne predisponearre foar ûnthâld beheining en / of foar it ûntwikkeljen fan demintens en de sykte fan Alzheimer yn har fjirtich of earder. Dizze wiidferspraat populaasjes by risiko demonstrearje in dúdlike needsaak om de ierste kognitive markers fan iere neurodegeneraasje en de sykte fan Alzheimer te identifisearjen en te bepalen mei passende screening-ynstruminten.
ACKNOWLEDGMENTS
De auteurs betankje Melissa Zhou foar har krityk lêzen fan it artikel.
AUTHOR KONSTRIBUTIONS
XZ die mei oan it betinken fan de resinsje en makke it manuskript op; JWA die mei oan it leverjen fan ynhâld oangeande MemTrax en it bewurkjen fan it manuskript.