ALZHEIMER'S SYKTE: IS NEURONPLASTISITEIT PREDISPOSE TOT AXONAL NEUROFIBILLARY DEGENERATION?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, siden 388-389, 1985
ALZHEIMER'S SYKTE: IS NEURONPLASTISITEIT PREDISPOSE TOT AXONAL NEUROFIBILLARY DEGENERATION?
Oan de redaksje: Gajdusek hypoteze dat fersteuring fan neurofilaments de basis is foar ferskate demintearjende sykten (útjefte fan 14 maart). 1 Om út te lizzen wêrom't guon neuroanen yn 'e harsens beynfloede wurde en oaren net, suggerearret hy dat sellen mei grutte aksonale beammen, fanwegen har grutte easken foar axonaal ferfier, benammen kwetsber binne foar aksonale skea. Gajduseks syn hypoteze is oantreklik mar mislearret de observaasje dat grutte otorneuronen minimaal beynfloede wurde yn 'e sykte fan Alzheimer.
Wy suggerearje dat selplastykens en ek de grutte fan 'e aksonale beam easken kinne stelle oan axonaal ferfier. De plastykens fan neurale sellen is relatearre oan in ferskaat oan trofyske faktoaren,2 guon wêrfan omfetsje axonaal ferfier. In pertinint foarbyld is it spruitjen sjoen yn septale norepinephrine terminals,3 nei alle gedachten begelaat troch in sizable ynstream fan nije neurofilaments.
Neuronen dy't in hege graad fan plastykens sjen litte, foarmje wierskynlik it substraat fan ûnthâld en learen; beide binne beheind yn 'e sykte fan Alzheimer. Norepinephrine-paden binne assosjeare mei beleanning-relatearre learen,4 en de norepinephrine-sellen fan 'e locus ceruleus wurde yn guon gefallen ferneatige. De sykte fan Alzheimer.5 Alzheimer-degeneraasje skeint ek de lokaasje fan 'e oarsprong fan serotonine-sellen yn' e midbrain raphe,6 en serotonine is foarsteld as de mediator fan klassike kondysje.7 Acetylcholine-paden dy't projektearje fan 'e nucleus basalis fan Meynert nei de cortex kinne de rol hawwe fan latchkey yn komplekse ûnthâld opslach en opheljen, 8.9 en sa't bekend is, is de sykte fan Alzheimer assosjearre mei ferlies fan dizze sellelichems en ek harren enzymen.10 Op it kortikaal nivo beynfloedet Alzheimer-type fersmoarging foarkar neuron yn assosjative gebieten, meast opfallend de hippocampus en amygdala, 11 dy't beide in grutte rol spylje yn it ûnthâld.12 Fierder komt neurofibrillêre degeneraasje selektyf foar yn neuroanen mei axons dy't de hippocampus ferbine mei de entorhinale cortex.13 Om't neuroanen út elk fan dizze groepen ferbiningen foarmje dy't ferbûn binne mei kodearring fan ynformaasje,14 wat in hege graad fan plastykens, har efterútgong stipet de konklúzje dat sellen dy't in soad plastykens sjen litte binne gefoelich foar neurofibrillêre fersteuring.
De fersteuring fan it stadige aksonale transportmeganisme yn neuroanen mei in hege mjitte fan plastykens kin liede ta pervasive ûnthâlddysfunksje, it kearnsymptom fan demintens nettsjinsteande de oarsaak. Dizze dysfunksje fan axonale filament kin in mikropatologyske basis leverje foar de earder postulearre ferbining tusken in mikrotubulêre diathese en Alzheimer-type demintens 15,16 en bine tegearre in subklasse fan demintearjende sykten.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neuropsychiatrysk Ynstitút
Los Angeles, CA 90024