ALZHEIMER SJÚKDIÐUR: ER TILHÖGNUN Á NEURON PLASTICITY AÐ AXONAL NEUROFIBRILLAR HORNING?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, bls. 388-389, 1985
ALZHEIMER SJÚKDIÐUR: ER PLASTICITY í taugafrumu tilhneigingu til axónalrar taugatrefjunarhrörnunar?
Til ritstjóra: Gajdusek gerir ráð fyrir að truflun á taugaþráðum sé grundvöllur nokkurra heilabilunarsjúkdóma (blaðið 14. mars). 1 Til að útskýra hvers vegna sumar taugafrumur í heilanum verða fyrir áhrifum en ekki aðrar, bendir hann á að frumur með stór axonal tré séu sérstaklega viðkvæmar fyrir skaða á axonal, vegna mikilla krafna þeirra um axonal flutning. Tilgáta Gajduseks er aðlaðandi en gerir ekki grein fyrir þeirri athugun að stórar taugafrumur í hálsi verða fyrir áhrifum í Alzheimerssjúkdómi.
Við leggjum til að mýkt frumna sem og stærð axonal trésins geti sett kröfur um axonal flutning. Mýktleiki taugafrumna hefur verið tengdur ýmsum trophic þáttum,2 sum hver fela í sér axonal flutning. Viðeigandi dæmi er spíra sem sést í septum noradrenalín,3 væntanlega samfara töluverðu innstreymi nýrra taugaþráða.
Taugafrumur sem sýna mikla mýkt myndar líklega undirlag minni og nám; báðir eru skertir í Alzheimerssjúkdómi. Noradrenalínferlar hafa verið tengdir umbunartengdu námi,4 og noradrenalínfrumum í locus ceruleus er eytt í sumum tilvikum Alzheimerssjúkdómur.5 Alzheimer hrörnun skemmir einnig upprunastað serótónínfrumna í miðheila,6 og serótónín hefur verið sett fram sem miðlari klassískrar skilyrðingar.7 Asetýlkólínferlar sem liggja frá kjarna basalis Meynerts til heilaberkis geta haft hlutverk af latchkey í flóknu minni geymsla og endurheimt,8.9 og eins og kunnugt er tengist Alzheimerssjúkdómur tapi á þessum frumulíkamum sem og ensímum þeirra.10 Á stigi heilabarkanna hefur versnun af gerð Alzheimer helst áhrif á taugafrumur á tengdum svæðum, mest sláandi á hippocampus og amygdala, 11 sem báðar gegna stóru hlutverki í minni.12 Ennfremur gerist taugatrefjahrörnun sértækt í taugafrumum með öxum sem tengja hippocampus við entorhinal cortex.13 Þar sem taugafrumur úr hverjum þessara hópa mynda tengingar sem tengjast kóðun upplýsinga,14 sem krefst a mikla mýkt, hnignun þeirra styður þá ályktun að frumur sem sýna töluverða mýkt séu viðkvæmt fyrir truflun á taugatrefjum.
Truflun á hægum axonal flutningskerfi í taugafrumum með mikla mýkt getur leitt til umfangsmikillar truflunar á minni, sem er aðaleinkenni heilabilun óháð orsökinni. Þessi truflun á axonal-þráðum getur verið örmeinafræðilegur grundvöllur fyrir tengslin milli örpípusígunnar og Alzheimer-gerðarinnar. heilabilun 15,16 og tengja saman undirflokk heilabilunarsjúkdóma.
J. Wesson Ashford, læknir, Ph.D.
Lissy Jarvik, læknir, Ph.D.
Taugageðdeild UCLA
Los Angeles, CA 90024