ALZHEIMERREN GAIXOTASUNA: NEURON PLASTIKITATEAK NEUROFIBRILAREN ENDENERAZIOA AXONALAREN AURRERA ERABILTZEN AL DU?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, 388-389 orrialdeak, 1985
ALZHEIMER-EN GAIXOTASUNA: NEURON PLASTIKITATEAK AURRERA DAGO NEUROFIBRILAREN DEGENERAZIOA?
Editoreari: Gajdusek-ek hipotesia egiten du neurofilamentuen haustura dela hainbat gaixotasun dementzialen oinarria (martxoaren 14ko alea). 1 Garuneko neurona batzuei zergatik eragiten dieten eta beste batzuei ez azaltzeko, zuhaitz axonal handiak dituzten zelulak, axoi-garraiorako eskakizun handiak direla eta, axoeskeletoaren kalteak jasan ditzakeela iradokitzen du. Gajduseksen hipotesia erakargarria da baina huts egiten du otor-neurona handiak Alzheimer gaixotasunean gutxieneko kalteak direla ikusita.
Iradokitzen dugu zelulen plastikotasunak eta baita zuhaitz axonalaren tamainak ere eskakizunak eragin ditzakeela axoi-garraioan. Neurona-zelulen plastikotasuna hainbat faktore trofikorekin lotuta egon da,2 horietako batzuk garraio axonala dakar. Adibide egoki bat norepinefrina terminaletan ikusten den kimua da,3 ustez, neurofilament berrien fluxu handi batekin lagunduta.
Plastikotasun-maila handia duten neuronek osatzen dute ziurrenik memoria eta ikaskuntza; biak alzheimer gaixotasunean kaltetuta daude. Noradrenalina bideak sariarekin lotutako ikaskuntzarekin lotu dira,4 eta locus ceruleus-eko norepinefrina-zelulak suntsitzen dira kasu batzuetan. Alzheimer gaixotasuna.5 Alzheimer-en endekapenak garun erdiko rafeko serotonina-zelulen jatorri-lokua ere kaltetzen du,6 eta serotonina baldintzapen klasikoaren bitartekari gisa proposatu da.7 Meynerteko nukleo basaletik kortexera proiektatzen diren azetilkolinaren bideek izan dezakete zeregina. latchkey memoria konplexuan biltegiratzea eta berreskuratzea,8.9 eta jakina denez, Alzheimer gaixotasuna gorputz zelula horien galerarekin eta haien entzimekin lotzen da.10 Maila kortikalean Alzheimer motako narriadurak lehentasunez neuronei eragiten die eremu elkartuetan, deigarriena hipokanpoan eta amigdalan. 11 biek ere zeresan handia dute memorian.12 Gainera, endekapen neurofibrilarra modu selektiboan gertatzen da hipokanpoa kortex entorrinalarekin lotzen duten axoiak dituzten neuronetan.13 Talde horietako neuronek informazioa kodetzearekin lotutako konexioak osatzen dituztenez,14 eta horrek bat behar du. plastikotasun-maila handian, haien hondatzeak onartzen du plastikotasun handia erakusten duten zelulek neurofibrilar hausturak izateko joera dutela.
Plastikotasun-maila handia duten neuronetan axonal-garraio-mekanismo motelaren hausturak oroimenaren disfuntzio zabala ekar dezake, hau da, oinarrizko sintoma. dementzia arrazoia edozein dela ere. Axoi-harizpien disfuntzio honek oinarri mikropatologiko bat eman dezake aldez aurretik postulatutako diatesi mikrotubular baten eta Alzheimer motaren arteko loturarako. dementzia 15,16 eta dementzia gaixotasunen azpiklase bat lotu.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Institutu Neuropsikiatrikoa
Los Angeles, CA 90024