ALZHEIMERS SJUKDOM: ÄR NEURONPLASTICITET PREDISPOSITION FÖR AXONAL NEUROFIBRILLÄR DEGENERATION?
New England Journal of Medicine, vol. 313, sid. 388-389, 1985
ALZHEIMERS SJUKDOM: ÄR NEURONPLASTICITET PREDISPOSITION FÖR AXONAL NEUROFIBRILLÄR DEGENERATION?
Till redaktören: Gajdusek antar att störningar av neurofilament är grunden för flera dementa sjukdomar (14 mars nummer). 1 För att förklara varför vissa neuroner i hjärnan påverkas och inte andra, föreslår han att celler med stora axonala träd, på grund av deras stora krav på axonal transport, är särskilt sårbara för axonala skador. Gajduseks hypotes är attraktiv men misslyckas med att redogöra för observationen att stora otorneuroner påverkas minimalt vid Alzheimers sjukdom.
Vi föreslår att cellplasticitet såväl som storleken på det axonala trädet kan ställa krav på axonal transport. Neurala cellers plasticitet har relaterats till en mängd olika trofiska faktorer,2 av vilka några involverar axonal transport. Ett relevant exempel är groddningen som ses i septala noradrenalinterminaler,3 antagligen åtföljd av ett stort tillflöde av nya neurofilament.
Neuroner som uppvisar en hög grad av plasticitet utgör förmodligen substratet för minne och inlärning; båda är nedsatta vid Alzheimers sjukdom. Noradrenalinvägar har associerats med belöningsrelaterad inlärning4 och noradrenalincellerna i locus ceruleus förstörs i vissa fall av Alzheimers sjukdom.5 Alzheimers degeneration skadar också ursprungsplatsen för serotoninceller i mellanhjärnan raphe,6 och serotonin har föreslagits som förmedlare av klassisk konditionering.7 Acetylkolinvägar som skjuter ut från nucleus basalis av Meynert till cortex kan ha rollen av spärrnyckel i komplext minne lagring och återhämtning,8.9 och som bekant är Alzheimers sjukdom associerad med förlust av dessa cellkroppar såväl som deras enzymer.10 På kortikal nivå påverkar försämring av Alzheimer-typ företrädesvis neuron i associativa områden, mest slående hippocampus och amygdala, 11 som båda spelar en stor roll i minnet.12 Vidare sker neurofibrillär degeneration selektivt i neuroner med axoner som förbinder hippocampus med entorhinal cortex.13 Eftersom neuroner från var och en av dessa grupper bildar kopplingar associerade med kodning av information,14 vilket kräver en hög grad av plasticitet, stöder deras försämring slutsatsen att celler som uppvisar avsevärd plasticitet är benägna att störa neurofibrillärer.
Störningen av den långsamma axonala transportmekanismen i neuroner med en hög grad av plasticitet kan leda till genomgripande minnesdysfunktion, det centrala symptomet på demens oavsett orsak. Denna axonala filamentdysfunktion kan ge en mikropatologisk grund för den tidigare postulerade kopplingen mellan en mikrotubulär diates och Alzheimer-typ demens 15,16 och binder samman en underklass av demenssjukdomar.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA neuropsykiatriska institutet
Los Angeles, CA 90024