SËMUNDJA ALZHEIMER: A PREDISPOZON PLASTICITETI I NEURONIT PËR DEGJENERIM NEUROFIBRILLAR AXONAL?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, faqe 388-389, 1985
SËMUNDJA ALZHEIMER: A PREDISPOZON PLASTICITETI I NEURONIT PËR DEGJENERIM NEUROFIBRILLAR AXONAL?
Tek Redaktori: Gajdusek hipotezon se ndërprerja e neurofilamenteve është baza për disa sëmundje dementuese (botimi i 14 marsit). 1 Për të shpjeguar pse preken disa neurone në tru dhe jo të tjerët, ai sugjeron që qelizat me pemë të mëdha aksonale, për shkak të kërkesave të tyre të mëdha për transport aksonal, janë veçanërisht të prekshme ndaj dëmtimit aksoskeletor. Hipoteza e Gajduseks është tërheqëse por dështon të japë shpjegime për vëzhgimin se neuronet e mëdha otor preken minimalisht në sëmundjen e Alzheimerit.
Ne sugjerojmë që plasticiteti i qelizave si dhe madhësia e pemës aksonale mund të imponojnë kërkesa për transportin aksonal. Plasticiteti i qelizave nervore ka qenë i lidhur me një sërë faktorësh trofikë,2 disa prej të cilave përfshijnë transportin aksonal. Një shembull përkatës është mbirja e parë në terminalet e norepinefrinës septal,3 me sa duket e shoqëruar nga një fluks i konsiderueshëm i neurofilamenteve të reja.
Neuronet që tregojnë një shkallë të lartë plasticiteti ndoshta formojnë substratin e kujtesa dhe të mësuarit; të dy janë të dëmtuar në sëmundjen e Alzheimerit. Rrugët e norefinefrinës janë shoqëruar me të mësuarit e lidhur me shpërblimin,4 dhe qelizat norefinefrine të locus ceruleus shkatërrohen në disa raste të Sëmundja e Alzheimerit.5 Degjenerimi i Alzheimerit dëmton gjithashtu vendndodhjen e origjinës së qelizave të serotoninës në rafenë e trurit të mesëm,6 dhe serotonina është propozuar si ndërmjetëse e kushtëzimit klasik.7 Rrugët e acetilkolinës që projektohen nga bërthama bazalis e Meynert në korteks mund të kenë rolin e tyre. i çelësit të çelësit në kujtesën komplekse ruajtja dhe marrja, 8.9 dhe siç dihet, sëmundja e Alzheimerit shoqërohet me humbjen e këtyre trupave qelizore si dhe enzimave të tyre.10 Në nivel kortikal, përkeqësimi i tipit Alzheimer prek më së miri neuronin në zonat shoqëruese, më të habitshmen hipokampusin dhe amigdalën. 11 që të dyja luajnë një rol të madh në kujtesë.12 Për më tepër, degjenerimi neurofibrilar ndodh në mënyrë selektive në neuronet me aksone që lidhin hipokampusin me korteksin entorhinal.13 Meqenëse neuronet nga secili prej këtyre grupeve formojnë lidhje të lidhura me kodimin e informacionit,14 që kërkon një shkalla e lartë e plasticitetit, përkeqësimi i tyre mbështet përfundimin se qelizat që tregojnë plasticitet të konsiderueshëm janë të prirura për ndërprerje neurofibrilare.
Ndërprerja e mekanizmit të ngadalshëm të transportit aksonal në neuronet me një shkallë të lartë plasticiteti mund të çojë në mosfunksionim të përhapur të kujtesës, simptoma kryesore e demencë pavarësisht nga shkaku. Ky mosfunksionim i filamentit aksonal mund të sigurojë një bazë mikropatologjike për lidhjen e postuluar më parë midis një diateze mikrotubulare dhe të tipit Alzheimer demenca 15,16 dhe lidhin së bashku një nënklasë të sëmundjeve çmenduruese.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Instituti Neuropsikiatrik UCLA
Los Anxhelos, CA 90024