IL-MARDA TA' ALZHEIMER: IL-PLASTIĊITÀ NEWRONI TIPPREDIŻPONI GĦAL DEĠENERAZZJONI NEWROFIBRILARJI AXONALI?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, paġni 388-389, 1985
IL-MARDA TA' ALZHEIMER: IL-PLASTIĊITÀ NEWRONI PREDISPONI GĦAL DEĠENERAZZJONI NEWROFIBRILARJI AXONALI?
Lill-Editur: Gajdusek ipothesizes li t-tfixkil ta 'newrofilamenti huwa l-bażi għal diversi mard dementing (ħarġa tal-14 ta' Marzu). 1 Biex jispjega għaliex xi newroni fil-moħħ huma affettwati u mhux oħrajn, huwa jissuġġerixxi li ċ-ċelloli b'siġar assonali kbar, minħabba t-talbiet kbar tagħhom għat-trasport assonali, huma speċjalment vulnerabbli għal ħsara axoskeletali. L-ipoteżi ta’ Gajduseks hija attraenti iżda jonqos milli jagħti kont għall-osservazzjoni li newroni otor kbar huma affettwati minimament fil-marda ta 'Alzheimer.
Nissuġġerixxu li l-plastiċità taċ-ċelluli kif ukoll id-daqs tas-siġra assonali jistgħu jimponu talbiet fuq it-trasport assonali. Il-plastiċità taċ-ċelloli newrali kienet relatata ma 'varjetà ta' fatturi trofiċi,2 li wħud minnhom jinvolvu trasport assonali. Eżempju pertinenti huwa n-nebbieta li tidher fit-terminali septal norepinephrine,3 preżumibbilment akkumpanjat minn influss imdaqqas ta 'newrofilamenti ġodda.
Newroni li juru grad għoli ta 'plastiċità probabbilment jiffurmaw is-sottostrat ta' memorja u tagħlim; it-tnejn huma indeboliti fil-marda ta' Alzheimer. Il-mogħdijiet tan-norepinephrine ġew assoċjati ma’ tagħlim relatat mal-premju,4 u ċ-ċelloli norephinephrine tal-locus ceruleus jinqerdu f’xi każijiet ta’ Il-marda ta 'Alzheimer.5 Id-deġenerazzjoni ta' Alzheimer tagħmel ħsara wkoll lill-locus ta 'oriġini taċ-ċelluli tas-serotonin fil-raphe midbrain,6 u s-serotonin ġie propost bħala l-medjatur tal-kondizzjonament klassiku.7 Il-mogħdijiet tal-aċetilkolina li joħorġu min-nukleu basalis ta' Meynert għall-kortiċi jista' jkollhom ir-rwol. ta 'latchkey f'memorja kumplessa ħażna u rkupru,8.9 u kif inhu magħruf sew, il-marda ta 'Alzheimer hija assoċjata ma' telf ta 'dawn il-korpi taċ-ċelluli kif ukoll l-enzimi tagħhom.10 Fil-livell kortikali deterjorazzjoni tat-tip Alzheimer taffettwa b'mod preferenzjali n-newron f'żoni assoċjati, l-aktar impressjonanti l-hippocampus u l-amigdala, 11 it-tnejn li huma għandhom rwol ewlieni fil-memorja.12 Barra minn hekk, id-deġenerazzjoni newrofibrillari sseħħ b’mod selettiv f’newroni b’axons li jgħaqqdu l-ippokampus mal-kortiċi entorrinali.13 Peress li n-newroni minn kull wieħed minn dawn il-gruppi jiffurmaw konnessjonijiet assoċjati mal-kodifikazzjoni tal-informazzjoni,14 li teħtieġ grad għoli ta 'plastiċità, id-deterjorazzjoni tagħhom tappoġġja l-inferenza li ċelloli li juru plastiċità konsiderevoli huma suxxettibbli għal tfixkil newrofibrillari.
L-interruzzjoni tal-mekkaniżmu tat-trasport assonali bil-mod fin-newroni bi grad għoli ta 'plastiċità jista' jwassal għal disfunzjoni tal-memorja pervażiva, is-sintomu ewlieni ta ' dimenzja irrispettivament mill-kawża. Din id-disfunzjoni tal-filament assonali tista' tipprovdi bażi mikropatoloġika għar-rabta postulata qabel bejn dijateżi mikrotubulari u tat-tip Alzheimer dimenzja 15,16 u jorbtu flimkien sottoklassi ta' mard tad-dimenzja.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Istitut Newropsikjatriku tal-UCLA
Los Angeles, CA 90024