Avvanzi fl-istrumenti ta 'screening għall-marda ta' Alzheimer

PMID: 31942517
PMCID: PMC6880670
DOI: 10.1002/agm2.12069

Astratt

Fuq il-bażi fundamentali tagħha, Marda ta 'Alzheimer (AD) huwa proċess patoloġiku li jaffettwa n-newroplastiċità, li jwassal għal tfixkil speċifiku tal-memorja episodika. Din ir-reviżjoni se tipprovdi raġuni għal sejħiet għall-iskrinjar għall-iskoperta bikrija tal-marda ta 'Alzheimer, tevalwa l-istrumenti konjittivi disponibbli bħalissa għall-iskoperta tal-marda ta' Alzheimer, u tiffoka fuq l-iżvilupp tal-MemTrax. test tal-memorja onlajn, li jipprovdi approċċ ġdid biex jinstabu l-manifestazzjonijiet bikrija u l-progressjoni tad-dimenzja assoċjata mal-marda ta 'Alzheimer. MemTrax jivvaluta metriċi li jirriflettu l-effetti tal-proċessi newroplastiku fuq it-tagħlim, il-memorja u l-konjizzjoni, li huma affettwati mill-età u Marda ta 'Alzheimer, partikolarment funzjonijiet ta 'memorja episodiċi, li bħalissa ma jistgħux jitkejlu bi preċiżjoni biżżejjed għal użu sinifikanti. Żvilupp ulterjuri ta 'MemTrax ikun ta' valur kbir għall- skoperta bikrija tal-marda ta 'Alzheimer u jipprovdi appoġġ għall-ittestjar ta' interventi bikrija.

INTRODUZZJONI

Marda ta 'Alzheimer (AD) hija marda newrodeġenerattiva insidjuża, progressiva u irriversibbli li bħalissa hija kkunsidrata li tibda taffettwa l-moħħ madwar 50 sena qabel il-manifestazzjoni sħiħa tal-marda (Braak stadju V). Bħala l-mexxej kawża tad-dimenzja, li jammontaw għal 60-70% tal-każijiet kollha tad-dimenzja, AD taffettwa madwar 5.7 Amerikani u aktar minn 30 miljun ruħ madwar id-dinja. Skont id-“Dinja Alzheimer Report 2018,” hemm każ ġdid ta’ dimenzja żviluppat kull 3 sekondi madwar id-dinja u 66% tal-pazjenti bid-dimenzja jgħixu f’pajjiżi bi dħul baxx u medju.

Il-marda ta’ Alzheimer hija l-unika marda ewlenija li bħalissa m’għandha l-ebda mod effettiv biex tfejjaq, treġġa’ lura, twaqqaf, jew saħansitra tnaqqas il-progress tal-marda ladarba jibdew is-sintomi. Minkejja l-avvanzi li saru fi fehim tal-patofiżjoloġija sottostanti tal-marda ta 'Alzheimer, it-trattament għal din il-marda mxiet ftit minn meta l-AD ġiet irrappurtata għall-ewwel darba minn Alois Alzheimer fl-1906. Fil-preżent ħames mediċini biss minn mijiet ta’ aġenti ttestjati ġew approvati mill- Amministrazzjoni ta ’l-Istati Uniti ta’ l-Ikel u d-Droga għat-trattament ta 'AD, inklużi erba' inibituri tal-cholinesterase—tetrahydroaminoacridine (Tacrine, li nġibed mis-suq minħabba kwistjonijiet ta' tossiċità), donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), u galantamine (Razadyne) —modulatur tar-riċettur NMDA wieħed (memantine [Namenda] ]), u taħlita ta' memantine u donepezil (Namzaric). Dawn l-aġenti wrew biss kapaċitajiet modesti biex jimmodifikaw l-effetti ta ' Il-marda ta' Alzheimer fuq it-tagħlim, memorja, u konjizzjoni għal perjodi ta 'żmien relattivament qosra, iżda ma wrew l-ebda effett sinifikanti fuq il-progressjoni tal-marda. B'kors medju ta' mard ta' 8-12-il sena u l-aħħar snin li jeħtieġu kura 2018/1, l-ispiża totali stmata madwar id-dinja tad-dimenzja fl-2 kienet ta' US $2030 triljun u dan se jitla' għal US $2015 triljun sal-XNUMX. Din l-ispiża stmata hija maħsub li huwa sottovalutat minħabba d-diffikultà fil-valutazzjoni tal-prevalenza u l-ispiża tad-dimenzja. Pereżempju, Jia et al stmat li l-ispiża tal-marda ta 'Alzheimer fiċ-Ċina kienet ogħla b'mod sinifikanti minn dawk iċ-ċifri użati fir-"Rapport Dinji ta' Alzheimer XNUMX" ibbażat fuq Wang et al.

Żviluppat fuq continuum, AD jibda b'fażi preklinika klinikament mingħajr sintomi u jkompli permezz ta' fażi bikrija b' indeboliment konjittiv ħafif (MCI; jew AD prodromali) li jaffettwa l-abbiltà li jaħżen informazzjoni ġdida f'memorja episodika u telf progressiv ta 'memorji qodma qabel ma jwassal eventwalment għal dimenzja kompletament manifestata.

IL-BENEFIĊĊJU TA' SKOPERTA KIENI TA' AD

Bħalissa, id-dijanjosi definittiva ta 'AD għadha tiddependi fuq eżami patoloġiku postmortem, għalkemm anke din l-analiżi tista' tkun kumplessa. Għalkemm sar progress sinifikanti fil-bijomarkaturi tal-AD, id-dijanjosi klinika tal-AD tibqa 'proċess ta' eliminazzjoni ta 'kawżi oħra ta' dimenzja. Huwa stmat li madwar 50% tal-pazjenti AD mhumiex dijanjostikati matul ħajjithom fil-pajjiżi żviluppati u saħansitra aktar marda ta 'Alzheimer pazjenti f'pajjiżi bi dħul baxx u medju x'aktarx mhux dijanjostikati.

L-enfasi fuq l-iskoperta bikrija b'intervent bikri sussegwenti kisbet dejjem aktar trazzjoni bħala l-aħjar kors ta 'azzjoni biex tiġi miġġielda l-AD. Saru sforzi sinifikanti lejn l-identifikazzjoni ta' effettivi miżuri preventivi li jistgħu jnaqqsu l-inċidenza tad-dimenzja u l-marda ta’ Alzheimer. Studji ta’ segwitu fit-tul urew, pereżempju, li l-aderenza mal-Intervent tal-Approċċi Mediterranji-Dietarji biex Twaqqaf l-Ipertensjoni (DASH) għad-dieta ta’ Dewmien Neurodeġenerattiv (MIND) kienet assoċjati ma’ tnaqqis ta’ 53% fl-iżvilupp tal-AD u li l-attivitajiet fiżiċi u mentali ta’ nofs il-ħajja huma assoċjati ma’ tnaqqis sostanzjali fid-dimenzja żvilupp bil-caveat li dawn it-tipi ta’ studji huma diffiċli biex jiġu kkontrollati.

Għalkemm l-iskrinjar għad-dimenzja f’popolazzjonijiet mingħajr sintomi ma kienx irrakkomandat mit-Task Force tas-Servizzi Preventivi ta’ l-Istati Uniti abbażi ta’ evidenza disponibbli qabel tmiem l-2012, screening f’nies b’sintomi u f’riskju għoli għal Il-marda ta' Alzheimer hija importanti għal skoperta bikrija u d-dijanjosi tal-marda ta' Alzheimer, u hija partikolarment kritika għat-tħejjija tal-pazjenti u l-membri tal-familja għall-pronjosi futura tal-marda. Barra minn hekk, minħabba l-evidenza ġdida ta 'miżuri preventivi potenzjalment effettivi u l-benefiċċji ta' kmieni dijanjosi tal-marda ta' Alzheimer li l-Assoċjazzjoni ta’ Alzheimer tiddeskrivi f’rapport speċjali intitolat “Il-Marda ta’ Alzheimer: Benefiċċji Finanzjarji u Personali ta’ Dijanjosi Bikrija” fl-2018 tagħha “Ċifri u Fatti tal-Marda ta’ Alzheimer”—inklużi benefiċċji mediċi, finanzjarji, soċjali u emozzjonali nemmnu li l-Istati Uniti Preventiva It-Task Force tas-Servizzi tista’ tirrevedi r-rakkomandazzjoni tagħhom fil-futur qarib favur l-iskrinjar ta’ persuni 'l fuq minn ċerta età mingħajr sintomi għall-AD.

Il-memorja episodika hija l-aktar kmieni funzjoni konjittiva li hija affettwata mill-marda ta 'Alzheimer u l-iskoperta bikrija tal-marda ta 'Alzheimer hija mfixkla min-nuqqas ta' għodda konvenjenti, ripetibbli, affidabbli, qasira u pjaċevoli li tipprovdi traċċar awtomatiku tal-progressjoni maż-żmien u hija faċli biex tiġi amministrata. Hemm ħtieġa kbira għal strumenti ta' valutazzjoni tal-memorja episodika li huma validati u disponibbli b'mod wiesa' biex jintużaw dar u fl-uffiċċju tat-tabib għall-iskrinjar u l-iskoperta bikrija tad-dimenzja u l-marda ta 'Alzheimer. Għalkemm sar progress bl-użu ta' bijomarkaturi tad-demm u tal-fluwidu ċerebrospinali, ittestjar ġenetiku għal ġeni ta' riskju, u immaġini tal-moħħ (inkluż MRI u tomografija b'emissjoni ta' positroni) għall-predikazzjoni u skoperta bikrija ta' Alzheimer mard, miżuri mhux konjittivi bħal dawn huma relatati biss mill-bogħod mal-patoloġija tal-marda ta 'Alzheimer. L-ebda markatur strettament bijokimiku bħalissa ma jirrifletti xi tibdil fil-moħħ relatat mill-qrib mal-aspett fundamentali tal-marda ta' Alzheimer, speċifikament il-bidla fi u telf ta 'funzjoni sinaptika relatata mal-kodifikazzjoni ta' informazzjoni ġdida għall-memorja episodika. Immaġini jirrifletti telf tas-sinapsi, li jimmanifesta jew telf lokali ta 'metaboliżmu jew tnaqqis fil-fluss tad-demm, jew tnaqqis fil-markaturi sinaptiċi f'pazjenti ħajjin, iżda ma jirriflettix b'mod adegwat id-disfunzjonijiet konjittivi attwali li jikkaratterizzaw id-dimenzja tal-marda ta' Alzheimer. Filwaqt li l- APOE ġenotip jaffettwa l-età ta 'AD bidu bikri, il-bijomarkaturi tal-amilojdi jirriflettu biss is-suxxettibilità għad-dimenzja, u tau għandu relazzjoni kumplessa iżda mhux speċifika għad-dimenzja. Dawn il-miżuri kollha huma diffiċli biex jinkisbu, għaljin, u ma jistgħux jiġu ripetuti faċilment jew ta' spiss. Diskussjonijiet dettaljati ta 'dawn il-fatturi relatati mal-marda ta' Alzheimer huma numerużi fil-letteratura u l-qarrejja interessati jistgħu jeżaminaw diversi reviżjonijiet u referenzi fihom.

Hemm tliet tipi ta ' valutazzjoni konjittiva strumenti għall-iskrinjar tal-marda ta' Alzheimer: (1) strumenti li huma amministrati minn fornitur tal-kura tas-saħħa; (2) strumenti li huma amministrati lilhom infushom; u (3) strumenti għar-rappurtar tal-informaturi. Din ir-reviżjoni se tiġbor fil-qosor l-istrumenti amministrati mill-provditur tas-saħħa disponibbli bħalissa u l-istatus ta 'strument ta' screening amministrat lilu nnifsu li għandu l-potenzjal li (1) jiskopri bidliet konjittivi bikrija relatati mal-AD qabel jibdew is-sintomi u (2) jevalwa l-progressjoni tal-marda.

STRUMENTI TA' SCREENING AD AMMINISTRATI MINN PROVVDITUR TAS-SAĦĦA

Dan li ġej għandu jiġi kkunsidrat meta tagħżel Screening tal-marda ta' Alzheimer strument jew strumenti komplementari:

L-għanijiet u s-settings tal-kampanja ta' screening. Pereżempju, għal programm ta' screening tal-marda ta' Alzheimer fuq skala kbira fuq skala nazzjonali, ikun preferut li jintuża strument faċli biex jiġi amministrat, robust u validu. Min-naħa l-oħra, f'ambjent kliniku, l-eżattezza u l-abbiltà li jiddifferenzjaw tipi differenti ta 'dimenzja jkunu aktar mixtieqa.
Konsiderazzjonijiet tal-ispejjeż, inklużi l-ispiża tal-istrument u t-taħriġ tal-fornitur tal-kura tas-saħħa u l-ħin tal-amministrazzjoni.
Konsiderazzjonijiet prattiċi, inkluża l-aċċettabilità tal-istrument għal aġenziji regolatorji, kliniċisti, pazjenti; faċilità ta' amministrazzjoni, punteġġ, u interpretazzjoni tal-punteġġ, inkluż l-oġġettività tal-istrument (jiġifieri, influwenza tat-tekniku/kliniċi li jamministra t-test kemm fuq it-test kif ukoll fuq il-punteġġi); tul ta' żmien meħtieġ biex jitlesta; u rekwiżiti ambjentali.
Konsiderazzjonijiet tal-proprjetà tal-istrument, inklużi: sensittività għall-età, is-sess, l-edukazzjoni, il-lingwa u l-kultura; proprjetajiet psikometriċi, inkluża l-firxa dinamika; preċiżjoni u preċiżjoni; il-validità u l-affidabbiltà, inkluż ir-robustezza (minimizzazzjoni tal-bidliet relatati mal-użu tal-istrument minn, pereżempju, valutaturi differenti dwar ir-riżultati tat-test) u r-robustezza (minimizzazzjoni tal-varjabbiltà tar-riżultati tat-test relatati ma’ postijiet u ambjenti differenti); u l-ispeċifiċità u s-sensittività. Ir-robustezza u r-robustezza huma kunsiderazzjonijiet speċjalment importanti meta jintgħażel l-istrument li jintuża għal kampanja nazzjonali fuq skala kbira ta' screening tal-marda ta' Alzheimer.

Strument ideali għall-iskrinjar tal-marda ta 'Alzheimer ikun applikabbli għal kull sess, età, u sensittivi għal bidliet bikrija li jissuġġerixxu l-Alzheimer marda qabel il-manifestazzjoni ċara ta 'sintomi kliniċi. Barra minn hekk, strument bħal dan għandu jkun newtrali mil-lingwa, mill-edukazzjoni u mill-kultura (jew għall-inqas adattabbli) u jista’ jiġi applikat mad-dinja kollha bi ħtiġijiet ta’ cross-validation minimi f’kulturi differenti. Strument bħal dan mhuwiex disponibbli bħalissa għalkemm inbdew sforzi f'din id-direzzjoni bl-iżvilupp tal- Test tal-memorja MemTrax sistema, li se tiġi diskussa fit-taqsima li jmiss.

Il-kliniċisti bdew jiżviluppaw strumenti ta 'valutazzjoni konjittiva fis-snin tletin u numru kbir ta' strumenti ġew żviluppati matul is-snin. Ġew ippubblikati reviżjonijiet eċċellenti fuq għadd ta’ strumenti—inkluż il-Mini-Mental State Examination, il-Montreal Cognitive Assessment (MoCA), il-Mini-Cog, il- Indeboliment tal-Memorja Screen (MIS), u l-Brief Alzheimer Screen (BAS)—li jistgħu jintużaw fl-iskrinjar u l-iskoperta bikrija tal-marda ta 'Alzheimer amministrata minn fornitur tas-saħħa. Wieħed mit-testijiet ta 'screening żviluppati bir-reqqa huwa l-BAS, li jieħu madwar 3 minuti. Kull wieħed minn dawn l-istrumenti jkejjel settijiet ta’ funzjonijiet konjittivi uniċi iżda li spiss jikkoinċidu. Huwa rikonoxxut sew li kull test għandu l-karatteristiċi u l-utilità uniċi tiegħu u ħafna drabi tintuża taħlita ta 'strumenti biex issir valutazzjoni sħiħa f'ambjent kliniku. Ta’ min jinnota, ħafna minn dawn l-istrumenti ġew żviluppati l-ewwel fil-lingwa Ingliża f’kuntest kulturali tal-Punent u għalhekk jeħtieġu familjarità mat-tnejn. Eċċezzjonijiet notevoli jinkludu l- Memorja u Screening Eżekuttiv (MES), li ġie żviluppat biċ-Ċiniż, u t-Test tal-Alterazzjoni tal-Memorja, li ġie żviluppat bl-Ispanjol.

Tabella 1 telenka strumenti validati adattati għall-iskrinjar tal-marda ta 'Alzheimer taħt ambjenti differenti u rakkomandati minn De Roeck et al ibbażat fuq reviżjoni sistematika ta' studji ta 'koorti. Għal skrin mal-popolazzjoni kollha, MIS huwa rakkomandat bħala strument ta' screening qasir (<5 minuti) u MoCA bħala strument ta' screening itwal (>10 minuti). Dawn iż-żewġ testijiet kienu oriġinarjament żviluppati bl-Ingliż, u l-MoCA għandu ħafna verżjonijiet u traduzzjonijiet għalhekk jeħtieġ li tiġi kkunsidrata l-varjazzjoni bejn il-verżjonijiet. F'ambjent klinika tal-memorja, MES huwa rakkomandat flimkien mal-MIS u l-MoCA biex jiddifferenzjaw aħjar bejniethom Dimenzja tat-tip tal-marda ta' Alzheimer u dimenzja tat-tip frontotemporal. Huwa importanti li wieħed jinnota li r-riżultati tat-testijiet tal-iskrinjar mhumiex dijanjosi iżda l-ewwel pass importanti lejn l-iskoperta u t-trattament xierqa tal-AD mill-kliniċi. Tabella 1. Strumenti ta' screening rakkomandati għall-iskrin tal-marda ta' Alzheimer (AD) rakkomandati minn De Roeck et al

	Tul (min)	Memorja	lingwa	Orjentazzjoni	Funzjonijiet eżekuttivi	Prattika	Abbiltajiet viżuospazjali	attenzjoni	Adattat għall	Speċifiċità għall-AD	Sensittività għall-AD
MIS	4	Y							Skrin ibbażat fuq il-popolazzjoni	97%	86%
klinika	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Skrin ibbażat fuq il-popolazzjoni	82%	97%
klinika	91%	93%
XAHAR	7	Y			Y				klinika	99%	99%

AD, marda ta' Alzheimer; MES, Memorja u Screening Eżekuttiv; MIS, Skrin għall-Indeboliment tal-Memorja; MoCA, Valutazzjoni Konjittiva ta’ Montreal; NR, mhux irrappurtat; Y, funzjoni indikata mkejla.

Bir-realizzazzjoni li Il-marda ta’ Alzheimer tiżviluppa kontinwament fuq perjodu twil ta’ żmien li potenzjalment jiġġebbed lura fuq ħames deċennji qabel il-manifestazzjoni tad-dimenzja sħiħa, strument li jista 'jkejjel ripetutament il-memorja episodika u funzjonijiet konjittivi oħra, bħall-attenzjoni, l-eżekuzzjoni u l-veloċità tar-rispons, b'mod lonġitudinali u f'kuntesti differenti (dar kontra ċentru tal-kura tas-saħħa) madwar id-dinja, huwa f'domanda kbira.

STATUS KURRENTI TA' STRUMENTI TA' SCREENING TA' REKLIĊI LI JISTGĦU JIĠI AMMINISTRATI AWNOME

Kejl preċiż ta ' Il-marda ta’ Alzheimer mill-fażi preklinika tagħha permezz tal-progressjoni tagħha għal dimenzja ħafifa hija meħtieġa għall-identifikazzjoni bikrija tal-marda ta’ Alzheimer, iżda għodda robusta għadha ma ġietx identifikata għal dan il-għan. Peress li l-marda ta 'Alzheimer hija predominantement disturb ta' newroplastiċità, iċ-ċentru kwistjoni ssir l-identifikazzjoni ta 'strument jew strumenti li jistgħu jistħarrġu b'mod preċiż il-marda ta' Alzheimer bidliet speċifiċi fl-istadji kollha tal-marda ta' Alzheimer. Huwa wkoll kritiku li wieħed ikun jista’ jitkejjel dawn il-bidliet bl-użu ta’ metriċi universali għall-popolazzjoni iżda uniċi għall-individwu matul iż-żmien, biex tiskopri l-interazzjoni bejn il-marda ta’ Alzheimer u s-sequelae ta’ tixjiħ normali, u biex jiġi evalwat fejn suġġett jinsab fuq il-kontinwu tal-bidu. tnaqqis konjittiv assoċjati mal-marda ta' Alzheimer relattiva għat-tixjiħ normali. Strument jew strumenti bħal dawn jiżguraw b'mod aktar xieraq reġistrazzjoni adegwata, aderenza tal-protokoll, u żamma ta' suġġetti li x'aktarx jibbenefikaw minn interventi terapewtiċi u jippermettu t-tfassil ta' trattamenti u valutazzjonijiet tal-effettività tagħhom.

L-iskrutinju ta’ bosta teoriji konjittivi u approċċi għall-valutazzjoni tal-memorja identifika l-kompitu ta’ rikonoxximent kontinwu (CRT) bħala paradigma li għandha bażi teoretika xierqa biex tiżviluppa marda ta 'Alzheimer kmieni strument tal-kejl. Is-CRTs ġew applikati b'mod estensiv f'ambjenti akkademiċi għal studju tal-memorja episodika. Bl-użu ta' CRT kompjuterizzat onlajn, il-memorja episodika tista' titkejjel fi kwalunkwe intervall, kemm-il darba diversi drabi kuljum. CRT bħal dan jista 'jkun preċiż biżżejjed biex ikejjel il-bidliet sottili assoċjati ma' kmieni marda ta 'Alzheimer u jiddistingwu dawn l-alterazzjonijiet minn indebolimenti newroloġiċi oħra u komuni bidliet relatati mal-età. It-test tal-memorja MemTrax żviluppat għal dan il-għan huwa wieħed CRT onlajn bħal dan u ilu disponibbli fuq il-World Wide Web mill-2005 (www.memtrax.com). MemTrax għandu validità qawwija tal-wiċċ u tal-kostruzzjoni. L-istampi ntgħażlu bħala stimoli sabiex l-influwenzi tal-lingwa, l-edukazzjoni u l-kultura jkunu jistgħu jiġu minimizzati għal adattament faċli f’pajjiżi differenti madwar id-dinja, li wera li huwa l-każ bl-implimentazzjoni ta’ verżjoni Ċiniża fiċ-Ċina (www.memtrax. cn u l-iżvilupp ta 'WeChat mini verżjoni tal-programm biex takkomoda d-drawwiet tal-utent fiċ-Ċina).

il Test tal-memorja MemTrax jippreżenta 50 stimolu (stampi) lil suġġetti struzzjonijiet biex jattendu għal kull stimolu u jiskopru ripetizzjoni ta 'kull stimolu minn rispons wieħed iġġenerat malajr kemm jista' s-suġġett. A It-test MemTrax idum inqas minn 2.5 minuti u jkejjel l-eżattezza tal-memorja ta’ oġġetti mgħallma (rappreżentati bħala perċentwali korretti [PCT]) u ħin ta’ rikonoxximent (ħin medju ta’ reazzjoni ta’ tweġibiet korretti [RGT]). Il-miżuri MemTrax PCT jirriflettu avvenimenti newrofiżjoloġiċi li jseħħu matul il-fażijiet ta' kodifikazzjoni, ħażna u rkupru li jappoġġjaw il-memorja episodika. Il-miżuri MemTrax RGT jirriflettu l-effiċjenza tas-sistema viżwali tal-moħħ u n-netwerks ta 'rikonoxximent viżiv għall-identifikazzjoni tal-istimoli ripetuti kumplessi, kif ukoll funzjonijiet eżekuttivi u konjittivi oħra u l-veloċità tal-mutur. Il-moħħ għandu diversi passi biex jipproċessa l-informazzjoni viżiva u jaħżenha f'netwerk distribwit ta 'newroni. Il-veloċità tar-rikonoxximent tirrifletti kemm in-netwerks tal-moħħ jeħtieġu ħin biex jaqblu ma 'stimolu li ġie ppreżentat reċentement u tesegwixxi rispons. Id-defiċit fundamentali tal-marda ta 'Alzheimer bikrija huwa l-falliment tal-istabbiliment ta' kodifikazzjoni tan-netwerk, sabiex l-informazzjoni tiġi progressivament maħżuna b'mod inqas adegwat biex tkun rikonoxxuta b'mod preċiż jew effiċjenti.

Barra minn hekk, MemTrax jeżamina wkoll l-inibizzjoni. Is-suġġett jingħata struzzjonijiet biex jirrispondi waqt it-test biss meta jkun preżenti stimolu/sinjal ripetut. Ċaħda korretta hija meta suġġett ma jirrispondix għal stampa murija għall-ewwel darba. Konsegwentement, suġġett irid jinibixxi l-impuls li jirrispondi għal stampa ġdida, li tista 'tkun partikolarment ta' sfida wara li jintwerew żewġ jew tliet stampi ripetuti konsekuttivi. Għalhekk, risponsi pożittivi foloz huma indikazzjoni ta 'defiċit fis-sistemi inibitorji tal-lobi ta' quddiem, u tali mudell ta 'defiċits jidher f'pazjenti b'dimenzja frontotemporal (Ashford, osservazzjoni klinika).

MemTrax issa intuża minn aktar minn 200,000 individwu f'erba 'pajjiżi: Franza (HAPPYneuron, Inc.); l-Istati Uniti (moħħ Saħħa Reġistru, mexxej fir-reklutaġġ għall-mard ta 'Alzheimer u studji MCI, l-Olanda (Università ta' Wageningen); u ċ-Ċina (SJN Biomed LTD). Data it-tqabbil ta' MemTrax ma' MoCA f'pazjenti anzjani mill-Olanda juri li MemTrax jista' jevalwa l-funzjoni konjittiva li jiddistingwi anzjani normali minn individwi b'mod ħafif. disfunzjoni konjittiva. Barra minn hekk, MemTrax jidher li jiddistingwi Parkinsonian/Lewy dimenzja tal-ġisem (ħin ta 'rikonoxximent naqas) minn dimenzja tat-tip tal-marda ta' Alzheimer ibbażata fuq ħin ta 'rikonoxximent, li jista' potenzjalment jikkontribwixxi għal aktar preċiżjoni dijanjostika. Studju ta’ każ ippubblikat indika wkoll li MemTrax jista’ jintuża biex issegwi l-effikaċja għal interventi terapewtiċi effettivi f’ Alzheimer kmieni pazjenti b’mard.

Huma meħtieġa aktar studji biex jiġi ddeterminat:

Il-preċiżjoni ta' MemTrax, partikolarment fid-distinzjoni ta' effetti komuni relatati mal-età fuq il-konjizzjoni, inkluż tagħlim u memorja, mill-bidliet lonġitudinali assoċjati ma 'AD bikrija.
Ir-relazzjoni speċifika tal-metriċi MemTrax mal-kontinwu ta ' Progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer minn indeboliment konjittiv żgħir kmieni ħafna sa dimenzja moderata. Billi MemTrax jista’ jiġi ripetut ta’ spiss, dan l-approċċ jista’ potenzjalment jipprovdi linja bażi konjittiva u jista’ jindika bidliet klinikament rilevanti maż-żmien.
Jekk MemTrax jistax ikejjel it-tnaqqis konjittiv tas-suġġett (SCD). Bħalissa, m'hemm l-ebda strument ta' valutazzjoni oġġettiva li jista' jiskopri SCD. Il-proprjetajiet uniċi ta 'MemTrax jitolbu studju fil-fond ta' l-utilità tiegħu għall-iskoperta ta 'SCD u studju wieħed bħalissa għaddej fiċ-Ċina f'dan ir-rigward.
Il - punt sa fejn Test MemTrax jista' jbassar bidliet futuri f'pazjenti bil-marda ta' Alzheimer waħdu u flimkien ma' testijiet u bijomarkaturi oħra.
L-utilità ta ' MemTrax u metriċi derivati minn miżuri MemTrax waħedhom jew flimkien ma' testijiet u bijomarkaturi oħra bħall-Alzheimer dijanjostika tal-mard fil-klinika.

DIRETTIVI FUTURI

Għal aċċettazzjoni klinika u soċjetali, għandu jkun hemm analiżi ta' "kost-worthiness" għad-determinazzjoni tal-benefiċċju tat-test għal skoperta bikrija tal-marda ta' Alzheimer u strumenti ta' skoperta bikrija. Meta l-iskrining għall-marda ta 'Alzheimer għandu jibda hija kwistjoni importanti li teħtieġ konsiderazzjoni futura. Din id-determinazzjoni tiddependi fil-biċċa l-kbira fuq kemm jista' jiġi skopert defiċit klinikament rilevanti qabel il-bidu tas-sintomi. Hemm studji li jindikaw li l-ewwel bidliet konjittivi li jistgħu jinstabu assoċjati mal-iżvilupp tad-dimenzja jseħħu 10 snin qabel il-bidu ta’ sintomi klinikament dijanjosibbli. Studji newrofibrillari fl-awtopsja traċċaw il-marda ta 'Alzheimer lura għal madwar 50 sena u jistgħu saħansitra jestendu fl-adolexxenza. Għad irid jiġi determinat jekk dawn il-bidliet bikrija jistgħux jiġu tradotti f'markaturi ta' rilevabbli disfunzjoni konjittiva. Ċertament, l-istrumenti attwali m'għandhomx dan il-livell ta' sensittività. Il-mistoqsija allura hija jekk futur, sostanzjalment aktar sensittiv, it-testijiet jistgħu jidentifikaw bidliet ħafna aktar kmieni fil-konjittivi funzjoni relatata mal-marda ta’ Alzheimer u b’ispeċifiċità adegwata. Bil-preċiżjoni ta 'MemTrax, partikolarment b'testijiet multipli ripetuti ta' spiss fuq perjodu estiż, jista 'jkun possibbli għall-ewwel darba li ssegwi l-memorja u bidliet konjittivi f'individwi f'riskju fuq għaxar snin qabel indeboliment konjittiv li jidher klinikament tiżviluppa. Dejta dwar varjetà ta’ fatturi epidemjoloġiċi (eż., obeżità, pressjoni għolja, disturb ta’ stress post-trawmatiku, korriment trawmatiku fil-moħħ) jissuġġerixxi li xi individwi diġà huma predispost għal indeboliment tal-memorja u/jew għall-iżvilupp tad-dimenzja u l-marda ta’ Alzheimer fl-erbgħin sena jew qabel. Dawn il-popolazzjonijiet mifruxa fuq ir-riskju juri ħtieġa ċara li jiġu identifikati u determinati l-aktar markaturi konjittivi bikrija tan-newrodeġenerazzjoni bikrija u l-marda ta’ Alzheimer bi strumenti ta’ skrining xierqa.

GĦARGĦAT

L-awturi jirringrazzjaw lil Melissa Zhou għall-kritika tagħha qari tal-artiklu.

KONTRIBUZZJONIJIET TA 'L - AWTOR

XZ ipparteċipa fit-tfassil tar-reviżjoni u abbozza l-manuskritt; JWA ipparteċipat fil-forniment ta 'kontenut relatat ma' MemTrax u r-reviżjoni tal-manuskritt.