MemTrax-testen sammenlignet med Montreal Cognitive Assessment Estimation of Mild Cognitive Impairment

Artikeltype: MemTrax Forskning Artikel

Forfattere: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Tillidshverv:  Stanford University, Stanford, CA, USA - Institut for Psykiatri og Behavioral Sciences, Applied Research Center Food and Dairy, Van Hall Larenstein University of Applied Sciences, Leeuwarden, Holland | Human and Animal Physiology, Wageningen University, Wageningen, Holland | War Related Illness and Injury Study Center, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, USA

DOI: 10.3233/JAD-181003

Tidsskrift: Tidsskrift for Alzheimers sygdom, vol. 67, nr. 3, s. 1045-1054, 2019

Abstrakt

Kognitiv svækkelse er en førende årsag til dysfunktion hos ældre. Hvornår mild kognitiv svækkelse (MCI) forekommer hos ældre, er det ofte en prodromal tilstand til demens. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et almindeligt brugt værktøj til at screene for MCI. Denne test kræver dog en ansigt-til-ansigt administration og er sammensat af et udvalg af spørgsmål, hvis svar lægges sammen af ​​bedømmeren for at give en score, hvis præcise betydning har været kontroversiel. Denne undersøgelse var designet til at evaluere ydeevnen af ​​en computeriseret hukommelsestest (MemTrax), som er en tilpasning af en kontinuerlig genkendelsesopgave, i forhold til MoCA. To resultatmål genereres ud fra MemTrax test: MemTraxspeed og MemTraxcorrect. Forsøgspersonerne fik administreret MoCA og MemTrax test. Baseret på resultaterne af MoCA blev forsøgspersoner opdelt i to grupper af kognitiv status: normal kognition (n = 45) og MCI (n = 37). Gennemsnitlige MemTrax-score var signifikant lavere i MCI end i den normale kognitionsgruppe. Alle MemTrax udfaldsvariabler var positivt forbundet med MoCA. To metoder, beregning af gennemsnittet MemTrax-score og lineær regression blev brugt til at estimere cutoff-værdierne for MemTrax-testen at detektere MCI. Disse metoder viste, at for resultatet MemTrax_hastighed en score under intervallet 0.87 – 91 s^-1 er en indikation af MCI, og for resultatet MemTrax_korrigere en score under intervallet 85 – 90 % er en indikation for MCI.

INDLEDNING

Den verdensomspændende befolkning, ledet af Europa, Nordamerika og Nordasien, bliver ældre, hvilket medfører en hurtig stigning i andelen af ​​ældre. Med stigende alder er der en veletableret progressiv, eksponentiel stigning i udviklingen af ​​kognitiv svækkelse, demens og Alzheimers sygdom (AD), hvilket fører til en enorm stigning i antallet af mennesker med disse lidelser. Tidlig detektion og identifikation af kognitive lidelser kan forbedre patientbehandlingen, reducere sundhedsomkostningerne og kunne hjælpe med at forsinke debuten af ​​mere alvorlige symptomer og dermed potentielt hjælpe med at lette den hastigt udviklende byrde af demens og AD. Derfor er der brug for bedre værktøjer til at overvåge kognitiv funktion hos ældre.

For at udføre kliniske vurderinger af ældres kognitive og adfærdsmæssige funktioner har klinikere og forskere udviklet hundredvis af screenings- og korte vurderingsværktøjer, og flere test er blevet almindeligt anvendt. Et af de mest brugte værktøjer til klinisk vurdering af mild kognitiv svækkelse (MCI) i akademiske omgivelser er Montreal kognitiv vurdering (MoCA).

MoCA vurderer syv kognitive funktioner: udøvende, navngivning, opmærksomhed, sprog, abstraktion, hukommelse/forsinket genkaldelse og orientering. Domænerne hukommelse/forsinket tilbagekaldelse og orientering af MoCA blev tidligere identificeret som de mest følsomme elementer over for kognitive svækkelser af tidlig Alzheimer-type, hvilket førte til konceptet om, at hukommelseskodning var den fundamentale faktor angrebet af AD neuropatologisk proces. Derfor, i et klinisk værktøj til vurdering af de kognitive svækkelser forbundet med AD, er hukommelsen den centrale kognitive faktor, der skal tages i betragtning, mens andre svækkelser, herunder afasi, apraksi, agnosi og eksekutiv dysfunktion, kan være relateret, selvom de ofte forstyrres af AD. til dysfunktionen af ​​neuroplastiske hukommelsesbehandlingsmekanismer i de understøttende neokortikale regioner.

Selvom MoCA er meget udbredt til vurdering af MCI, sker administration af MoCA ansigt til ansigt, hvilket er tidskrævende og kræver et klinisk møde og kræver derfor en betydelig omkostning for hver administration. I løbet af en vurdering øger den tid, der kræves til at administrere en test, vurderingens nøjagtighed, så fremtidige udviklinger skal tage højde for dette forhold for at udvikle mere effektive test.

Et kritisk spørgsmål på dette område er kravet om kognitiv vurdering over tid. Vurdering af ændringer over tid er vigtigt at opdage og bestemmelse af udviklingen af ​​svækkelse, effektiviteten af ​​behandlingen og evalueringen af ​​terapeutiske forskningsinterventioner. De fleste tilgængelige værktøjer er ikke egnede eller designet til høje præcisionsniveauer og kan ikke let administreres på en hyppig basis. Løsningen til at forbedre kognitiv vurdering er blevet foreslået at være computerisering, men de fleste sådanne bestræbelser har kun givet lidt mere end computerisering af almindeligt anvendte neuropsykologiske tests og er ikke blevet udviklet til specifikt at adressere de kritiske spørgsmål om kognitiv vurdering, der kræves for at forstå tidligt demens og dens progression. Derfor bør nye kognitive vurderingsværktøjer computeriseres og baseres på en ubegrænset kilde af sammenlignelige test, som ikke er begrænset af sprog eller kultur, som giver niveauer af nøjagtighed, præcision og pålidelighed, som gradvist kan forbedres. Derudover skal sådanne tests være sjove og engagerende, så gentagne tests vil blive betragtet som en positiv snarere end besværlig oplevelse. Især online test giver mulighed for at imødekomme dette behov, samtidig med at det giver hurtig indsamling og analyse af data og giver øjeblikkelig feedback til deltagende individer, klinikere og forskere.

Denne undersøgelse var designet til at vurdere nytten af ​​en online tilpasning af et kontinuert anerkendelsesopgave (CRT) paradigme til vurdering af kognitiv funktion i en population af samfundsboende individer, som ikke var blevet identificeret som havende demens. CRT-paradigmet er meget udbredt i det akademiske undersøgelser af hukommelse mekanismer. CRT-tilgangen blev først implementeret som et publikumsdemonstrationsværktøj, der leverede data om personer, der var interesserede i hukommelsesproblemer. Efterfølgende blev denne test implementeret online af et fransk firma (HAPPYneuron, Inc.); af et amerikansk-baseret firma, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); af hjernen Helse Registry udviklet af Dr. Michael Weiner, UCSF, og hans team til at støtte rekruttering til undersøgelser af kognitiv svækkelse; og af et kinesisk firma SJN Biomed, LTD). Denne test har fra juni 2018 indhentet data fra over 200,000 brugere, og den er i forsøg i flere lande.

I denne undersøgelse blev MemTrax (MTX), en CRT-baseret test, administreret i forbindelse med MoCA i en selvstændigt levende ældre befolkning i det nordlige Holland. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme forholdet mellem ydeevne på denne implementering af CRT og MoCA. Spørgsmålet var, om MTX ville være nyttig til at estimere kognitive funktioner vurderet af MoCA, hvilket kunne indikere potentiel klinisk anvendelighed.

MATERIALER OG METODER

Undersøg population

Mellem oktober 2015 og maj 2016 blev der udført en tværsnitsundersøgelse blandt ældre i lokalsamfundet i det nordlige Holland. Forsøgspersoner (≥75 år) blev rekrutteret gennem uddeling af flyers og under gruppemøder organiseret for ældre mennesker. Potentielle forsøgspersoner blev besøgt hjemme for at screene for inklusions- og eksklusionskriterierne, før de blev tilmeldt denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der led af (selvrapporteret) demens eller som havde alvorligt nedsat syn eller hørelse, som ville påvirke administrationen af ​​de kognitive tests, fik ikke lov til at deltage i denne undersøgelse. Desuden skulle fagene kunne tale og forstå det hollandske sprog og ikke være analfabeter. Undersøgelsen er udført i henhold til Helsinki-erklæringen fra 1975, og alle deltagere underskrev en informeret samtykke formular efter at have modtaget en detaljeret forklaring af undersøgelsen.

Undersøgelsesprocedure

Efter tilmelding til undersøgelsen blev der afgivet et generelt spørgeskema, som omfattede spørgsmål om demografiske faktorer, såsom alder og uddannelsesår (startende i folkeskolen), sygehistorie og alkoholforbrug. Efter udfyldelse af spørgeskemaet blev MoCA- og MTX-testene administreret i tilfældig rækkefølge.

MemTrax - Forskning Medical Center

Som en høflighed fra MemTrax, LLC (Redwood City, CA, USA) blev der leveret gratis fulde versioner af MTX-testen. I denne test vises en serie på 50 billeder i op til tre sekunder hver. Når et nøjagtigt gentaget billede dukkede op (25/50), blev forsøgspersonerne instrueret i at reagere på det gentagne billede så hurtigt som muligt ved at trykke på mellemrumstasten (hvilket blev angivet med et rødt farvet bånd). Når motivet reagerede på et billede, blev det næste billede vist med det samme. Efter at have afsluttet testen viser programmet procentdelen af ​​korrekte svar (MTX_korrigere) og den gennemsnitlige reaktionstid i sekunder for gentagne billeder, som afspejler den tid, det tager at trykke på mellemrumstasten, når et gentaget billede genkendes. For at matche dimensionerne af disse to mål blev reaktionstiden omregnet til reaktionshastigheden (MTX_hastighed) ved at dividere 1 med reaktionstiden (dvs. 1/MTX_Reaktionstid). Testhistorikken for alle individuelle MemTrax-resultater og deres gyldighed blev automatisk gemt online på testkontoen. Validiteten af ​​alle udførte tests blev kontrolleret, hvilket krævede 5 eller færre falske positive svar, 10 eller flere korrekte genkendelser og en gennemsnitlig genkendelsestid mellem 0.4 og 2 sekunder, og kun gyldige test blev inkluderet i analysen.

Inden selve MTX-testen blev afgivet, blev testen forklaret i detaljer, og forsøgspersonerne fik en praksistest. Dette omfattede ikke kun selve testen, men også instruktions- og nedtællingssiderne for at lade deltageren vænne sig til layoutet af webstedet og de indledende handlinger, der var nødvendige, før testens start. For at undgå gentagelse af billeder under selve testen, blev billeder, der ikke var inkluderet i MemTrax-databasen, brugt til praksistesten.

Montreal kognitiv vurdering værktøj

Tilladelse blev opnået fra MoCA Institute & Clinique (Quebec, Canada) til at bruge MoCA til denne forskning. Den hollandske MoCA er tilgængelig i tre versioner, som blev tilfældigt administreret til forsøgspersonerne. MoCA-scoren er summen af ​​præstationer på hvert særskilt kognitivt domæne vurderet og har en maksimal score på 30 point. I henhold til den officielle anbefaling blev der tilføjet et ekstra point, hvis deltageren havde ≤12 års uddannelse (hvis <30 point). De officielle testinstruktioner blev brugt som rettesnor under administrationen af ​​testene. Testene blev administreret af tre uddannede forskere, og administrationen af ​​en test tog omkring 10 til 15 minutter.

MemTrax dataanalyse

Baseret på resultaterne af MoCA, som blev korrigeret for uddannelse, blev forsøgspersonerne opdelt i to grupper af kognitiv status: normal kognition (NC) versus mild kognitiv svækkelse (MCI). MoCA-score på 23 blev brugt som et cutoff for MCI (score på 22 og derunder blev betragtet som MCI), da det blev vist, at denne score generelt viste 'den bedste diagnostiske nøjagtighed på tværs af en række parametre' sammenlignet med den oprindeligt anbefalede score på 26 eller værdierne 24 eller 25. For alle analyser blev den korrigerede MoCA-score brugt, da denne score bruges i kliniske omgivelser.

MTX-testen giver to udfald, nemlig MTX_Reaktionstid, som blev konverteret til MTX_hastighed med 1/MTX_Reaktionstidog MTX_korrigere.

Statistiske analyser blev udført ved hjælp af R (version 1.0.143, Rstudio Team, 2016). Normaliteten blev kontrolleret for alle variable ved Shapiro-Wilk-testen. Variabler for hele undersøgelsespopulationen og for NC- og MCI-grupperne blev rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse (SD), median og interkvartilområde (IQR) eller som antal og procent. Uafhængige prøve-T-tests og Wilcoxon Sum Rank-tests for kontinuerte variable og Chi-kvadrat-tests for kategoriske variabler blev udført for at sammenligne karakteristikaene for NC- og MCI-gruppen. Den ikke-parametriske Kruskal-Wallis-test blev brugt til at bestemme, om de tre versioner af MoCA og de tre administratorer påvirkede MoCA-resultaterne. Derudover blev en uafhængig T-test eller Wilcoxon Sum Rank-test udført for at bestemme, om rækkefølgen af ​​administration af MoCA og MTX påvirkede testresultaterne (f.eks. MoCA-score, MTX_korrigereog MTX_hastighed). Dette blev udført ved at bestemme, om gennemsnitsscorerne var forskellige for de forsøgspersoner, der først modtog MoCA og derefter MemTrax, eller som først modtog MTX og derefter MoCA.

Pearson korrelation test blev beregnet for at vurdere sammenhængen mellem MTX og MoCA og mellem begge MemTrax testresultater, f.eks. MTXspeed og MTXcorrect. En tidligere udført stikprøvestørrelsesberegning viste, at for en ensidet Pearson-korrelationstest (power = 80 % , α = 0.05), med antagelsen om en medium effektstørrelse (r = 0.3), var en minimal stikprøvestørrelse på n = 67 nødvendig. Polyserielle korrelationstest blev beregnet for at vurdere forholdet mellem MTX-testresultaterne og de separate MoCA-domæner ved hjælp af psych-pakken i R.

Den ækvivalente MoCA-score for givne MemTrax-scores blev beregnet ved at beregne den gennemsnitlige MemTrax-score for hver mulig MoCA-score, og lineær regression blev udført for at estimere ligningerne, der relaterer disse mål. For at bestemme cutoff-værdierne for MemTrax-testen for MCI målt ved MoCA, og de tilsvarende sensitivitets- og specificitetsværdier, blev der desuden udført en Receiver Operator Characteristic (ROC) analyse ved brug af pROC-pakken i R. Ikke-parametrisk stratificeret bootstrapping (n) = 2000) blev brugt til at sammenligne arealet under kurverne (AUC'er) og de tilsvarende konfidensintervaller. Den optimale cutoff-score blev beregnet med Youden-metoden, som maksimerer de sande positive og samtidig minimerer falske positiver.

For alle statistiske analyser blev en tosidet p-værdi på <0.05 betragtet som tærskel for statistisk signifikans, bortset fra analysen for at vurdere sammenhængen mellem MTX og MoCA (dvs. korrelationsanalyse og simpel lineær regression), for hvilken en en- sidet p-værdi på <0.05 blev betragtet som signifikant.

MemTrax RESULTATER

Emner

I alt blev 101 forsøgspersoner inkluderet i denne undersøgelse. Data fra 19 personer blev udelukket fra analysen, da MemTrax-testresultaterne fra 12 forsøgspersoner ikke blev gemt af programmet, 6 forsøgspersoner havde ugyldige MemTrax-testresultater, og en forsøgsperson havde en MoCA-score på 8 point, hvilket indikerer alvorlig kognitiv svækkelse, hvilket var et udelukkelseskriterium. Derfor blev data fra 82 forsøgspersoner inkluderet i analysen. Der blev ikke fundet signifikante forskelle i MoCA-testresultaterne mellem de forskellige versioner af MoCA og mellem administratorerne. Derudover havde rækkefølgen af ​​testadministration ingen signifikant effekt på nogen af ​​testresultaterne (MoCA, MTX_hastighed, MTX_korrigere). Baseret på MoCA-testresultaterne blev forsøgspersoner placeret i NC- eller MCI-gruppen (f.eks. henholdsvis MoCA ≥ 23 eller MoCA <23). Emnets karakteristika for den samlede undersøgelsespopulation og NC- og MCI-grupperne er vist i tabel 1. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne, undtagen median MoCA-score (25 (IQR: 23 – 26) versus 21 (IQR: 19 – 22) ) point, Z = -7.7, p <0.001).

tabel 1

Emneegenskaber

	Samlet undersøgelsespopulation (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
Alder (y)	83.5 5.2 ±	82.6 4.9 ±	84.7 5.4 ±	0.074
Kvinde, nr. (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
Uddannelse (y)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Alkoholindtag (# glas/uge)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
MoCA-score (# point)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	na

Værdier er udtrykt som middelværdi ± sd, median (IQR) eller som tal med procent.

Kognitiv status målt af MemTrax

Kognitiv status blev målt ved MTX-testen. Figur 1 viser resultaterne af kognitiv test resultater af NC- og MCI-fag. Den gennemsnitlige MTX-score (f.eks. MTX_hastighed og MTX_korrigere) var signifikant forskellige mellem de to grupper. NC-fag (0.916 ± 0.152 s^-1) havde en signifikant hurtigere reaktionshastighed sammenlignet med MCI-personer (0.816 ± 0.146 s.^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (fig. 1A). Derudover havde NC-fag en bedre score på MTX_korrigere variabel end MCI-personer (henholdsvis 91.2 ± 5.0 % versus 87.0 ± 7.7 %; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (fig. IB).

Fig.1

Boxplots af MTX-testresultater for NC- og MCI-grupper. A) MTX_hastighed testresultat og B) MTX_korrigere testresultat. Begge udfaldsvariabler for MTX-testene er signifikant lavere i MCI-gruppen sammenlignet med NC. Den lysegrå farve indikerer NC-motiver, mens den mørkegrå farve indikerer MCI-motiver.

Korrelation mellem MemTrax og MOCA

Forbindelser mellem MTX-testresultater og MoCA er vist i fig. 2. Begge MTX-variabler var positivt forbundet med MoCA. MTX_hastighed og MoCA viste en signifikant korrelation på r = 0.39 (p = 0.000), og korrelationen mellem MTX_korrigere og MoCA var r = 0.31 (p = 0.005). Der var ingen sammenhæng mellem MTX_hastighed og MTX_korrigere.

Fig.2

Forbindelser mellem A) MTX_hastighed og MoCA; B) MTX_korrigere og MoCA; C) MTX_korrigere og MTX_hastighed. NC- og MCI-fag er angivet med henholdsvis prikker og trekanter. I nederste højre hjørne af hver graf er rho og den tilsvarende p-værdi vist for korrelationen mellem de to variable.

Forbindelser mellem A) MTXspeed og MoCA; B) MTXcorrect og MoCA; C) MTXcorrect og MTXspeed. NC- og MCI-fag er angivet med henholdsvis prikker og trekanter. I nederste højre hjørne af hver graf er rho og den tilsvarende p-værdi vist for korrelationen mellem de to variable.[/caption]

Polyserielle korrelationer blev beregnet mellem MemTrax-testresultaterne og MoCA-domænerne for at bestemme sammenhængen mellem hvert domæne og MemTrax-målingerne. De polyserielle korrelationer er vist i tabel 2. Flere domæner af MoCA var signifikant korreleret med MTX_{hastighed .}  Domænet "abstraktion" viste den højeste korrelation, selvom moderat, med MTX_hastighed (r = 0.35, p = 0.002). Domænerne "navngivning" og "sprog" viste en svag til moderat signifikant sammenhæng med MTX_hastighed (r = 0.29, p = 0.026 og r = 0.27, p = 0.012). MTX_korrigere var ikke signifikant forbundet med MoCA-domænerne, bortset fra en svag korrelation med domænet "visuospatial" (r = 0.25, p = 0.021).

tabel 2

Polyserielle korrelationer af MTX-testresultater med MoCA-domæner

	MTXhastighed	MTXkorrigere
	r	p	r	p
Visuospatial	0.22	0.046	0.25	0.021
Navngivning	0.29	0.026	0.24	0.063
Opmærksomhed	0.24	0.046	0.09	0.477
Sprog	0.27	0.012	0.160	0.165
abstraktion	0.35	0.002	0.211	0.079
Recall	0.15	0.159	0.143	0.163
Orientering	0.21	0.156	0.005	0.972

Bemærk: Signifikante korrelationer er angivet med fed skrift.

MemTrax-score og estimerede cutoff-værdier for MCI

For at bestemme de tilsvarende score for MemTrax og MoCA, blev MemTrax-scorerne for hver MoCA-score beregnet som gennemsnit, og lineær regression blev beregnet for at forudsige sammenhængene og tilsvarende ligninger. Resultaterne af den lineære regression indikerede, at MTX_hastighed forklarede 55 % af variansen i MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). Variablen MTX_korrigere forklarede 21 % af variansen i MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). Baseret på ligningerne for disse sammenhænge blev ækvivalente MoCA-score beregnet for givne MTX-score, som er vist i tabel 3. Baseret på disse ligninger, de tilsvarende cutoff-værdier (f.eks. MoCA-score på 23 point) for MTX_hastighed og MTX_korrigere er 0.87 s^-1 og 90%. Derudover blev der udført multipel lineær regression på begge MemTrax-variabler, men variablen MTX_korrigere bidrog ikke væsentligt til modellen, og resultaterne er derfor ikke vist.

tabel 3

Foreslået tilsvarende MoCA-score for givne MemTrax-scores

MoCA (point)	Tilsvarende MTXhastighed (s-1)a	CI af forudsigelse med MTXhastighed (point)	Tilsvarende MTXkorrigere (%)b	CI af forudsigelse med MTXkorrigere (point)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aAnvendt ligning: 1.1 + 25.2 *MTX_hastighed; ^b Anvendt ligning: –9.7 + 0.36 *MTX_korrigere.

Derudover blev MTX cutoff-værdier og den tilsvarende sensitivitet og specificitet bestemt via en ROC-analyse. ROC-kurverne for MemTrax-variablerne er vist i fig. 3. AUC'erne for MTX_hastighed og MTX_korrigere er henholdsvis 66.7 (CI: 54.9 – 78.4) og 66.4 % (CI: 54.1 – 78.7). AUC'erne for MemTrax-variablerne brugt til at vurdere MCI etableret af MoCA var ikke signifikant forskellige. Tabel 4 viser følsomheden og specificiteten af ​​forskellige afskæringspunkter for MemTrax-variablerne. De optimale cutoff-scores, som maksimerede sande positive og samtidig minimerede falske positiver, for MTX_hastighed og MTX_korrigere var 0.91 s^-1 (sensitivitet = 48.9 % specificitet = 78.4 %) og 85 % (sensitivitet = 43.2 %; specificitet = 93.3 %).

Fig.3

ROC-kurver for MTX-testresultaterne for at vurdere MCI vurderet af MoCA. Den stiplede linje angiver MTX_hastighed og solid line MTX_korrigere. Den grå linje repræsenterer referencelinjen på 0.5.

tabel 4

MTX_hastighed og MTX_korrigere afskæringspunkter og tilsvarende specificitet og sensitivitet

	Afskæringspunkt	Tp (#)	tn (#)	Fp (#)	Fn (#)	Specificitet (%)	Følsomhed (%)
MTXhastighed	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXkorrigere	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, sand positiv; tn, sand negativ; fp, falsk positiv; fn, falsk negativ.

DISKUSSION

Denne undersøgelse blev oprettet for at undersøge online MemTrax-værktøjet, en CRT-baseret test, ved at bruge MoCA som reference. MoCA blev valgt, fordi denne test i øjeblikket er meget brugt til at screene for MCI. Imidlertid er de optimale skæringspunkter for MoCA ikke klart fastlagt [28]. Sammenligningerne af de individuelle mål af MemTrax med MoCA viser, at en enkel, kort, online test kan fange en betydelig del af variansen i kognitiv funktion og kognitiv svækkelse. I denne analyse sås den stærkeste effekt for hastighedsmålet. Korrekthedsmålet viste et mindre robust forhold. Et signifikant fund var, at der ikke blev observeret nogen sammenhæng mellem MTX-hastigheden og korrekthedsmålene, hvilket indikerer, at disse variabler måler forskellige komponenter af det underliggende hjernebehandlingsfunktion. Der blev således ikke fundet nogen indikation af en afvejning mellem hastighed og nøjagtighed på tværs af forsøgspersoner. Derudover blev to forskellige metoder brugt til at estimere cutoff-værdierne for MemTrax-hukommelsestesten for at detektere MCI. Disse metoder viste, at for resultaterne hastighed og korrekthed var en score under intervallerne på henholdsvis 0.87 – 91 s.^-1 og 85 – 90 % er en indikation af, at personer, der scorer under et af disse intervaller, er mere tilbøjelige til at have MCI. En "omkostningsanalyse" ville indikere, på hvilket tidspunkt en person bør rådes til at konsultere en læge om at udføre mere omfattende tests for at screene for MCI [8-35].

I denne undersøgelse blev det fundet, at domænerne "navngivning", "sprog" og "abstraktion" målt af MoCA havde de højeste korrelationer med et af MemTrax-resultaterne, selvom korrelationerne var svage til moderate. Dette er i modsætning til, hvad der var forventet, da tidligere undersøgelser viste ved at undersøge Mini-Mental Tilstandseksamen ved hjælp af Item Response Theory, at domænerne "hukommelse/forsinket tilbagekaldelse" og "orientering" var de mest følsomme over for tidlig AD [12]. På netop dette tidlig stadie af kognitiv dysfunktion, ser det ud til, at MoCA-indikatorer for subtile svækkelser i navngivning, sprog og abstraktion er mere følsomme over for MCI end målene for hukommelse og orientering, i overensstemmelse med tidligere resultater i en Item Response Theory-analyse af MoCA [36]. Yderligere MemTrax mål for genkendelseshastighed ser ud til at afspejle denne tidlige svækkelse før genkendelseshukommelse som målt ved MTX (som har en betydelig lofteffekt). Denne konstellation af effekter tyder på, at de komplekse aspekter af patologien, der forårsager MCI, afspejler den tidlige hjerne ændringer, som har været svære at begrebsliggøre med simple neurokognitive tilgange og faktisk kan afspejle progressionen af ​​den underliggende neuropatologi [37].

Stærke punkter i denne undersøgelse er, at stikprøvestørrelsen (n = 82) var mere end tilstrækkelig til at påvise korrelationerne mellem MoCA og MTX i denne relativt gamle population. Derudover blev der aflagt en praksistest for alle forsøgspersoner, så ældre personer, der ikke var vant til en computer, fik mulighed for at tilpasse sig testmiljøet og udstyret. Sammenlignet med MoCA viste forsøgspersoner, at MemTrax var sjovere at lave, mens MoCA føltes mere som en eksamen. Forsøgspersonernes alder og deres samfundsuafhængighed begrænsede analysens fokus til denne udvalgte gruppe af relativt højtfungerende individer, men denne gruppe er blandt de sværeste til at identificere funktionsnedsættelser.

Det skal bemærkes, at selvom det betragtes som en standard screeningstest, er MoCA kun en test til indikation af mulig tilstedeværelse af MCI, ikke et diagnostisk værktøj eller en absolut måling af kognitiv dysfunktion. Så derfor er sammenligningen af ​​MoCA og MTX relativ, og begge har sandsynligvis fanget uafhængig varians i MCI-identifikationen. Derfor har et vigtigt emne i litteraturen været bestræbelserne på at definere anvendeligheden af ​​MoCA [38], dens validering [39], etableringen af ​​normative scores [40], sammenligningen med andre korte kognitive vurderinger [41-45] , og dets anvendelighed som et screeningsværktøj for MCI [46] (gennemgået af Carson et al., 2017 [28]), samt anvendeligheden af ​​en elektronisk version [47]. Sådanne analyser involverer undersøgelse af sensitivitet og specificitet, sædvanligvis ved hjælp af ROC-analyse med måling af "areal under kurven", og anbefaling af en cutoff for "diagnose". Men i mangel af nogen tilgang til absolut at bestemme, hvor et individ ligger på kontinuummet af mild svækkelse, sammen med den enorme variabilitet i det underliggende hjernefunktioner som bidrager til denne svækkelse, kan alle sådanne værktøjer kun give et sandsynligt skøn. Tilvejebringelse af korrelationer mellem forskellige mål viser kun, at den underliggende tilstand behandles korrekt, men den virkelige biologiske tilstand kan ikke defineres præcist med denne tilgang. Selvom analyser på højere niveau kan være praktisk nyttige i kliniske omgivelser, kræver etablering af en sådan nytte yderligere overvejelse af fire faktorer: forekomsten af ​​tilstanden i befolkningen; omkostningerne ved test, omkostningerne ved de falsk-positive resultater og den materielle fordel ved sand positiv diagnose [8, 35].

En stor en del af problemet ved at evaluere AD og dens associerede kognitive svækkelse er, at der ikke er nogen reelle "stadier" [48], men snarere et tidsmæssigt kontinuum af progression [8, 17, 49]. Forskellen mellem "normal" og MCI er faktisk meget sværere end at skelne mellem en af ​​disse tilstande fra den milde demens forbundet med AD [50, 51]. Ved at bruge begrebet "Modern Test Theory" bliver problemet at bestemme, hvor på kontinuummet en person er mest tilbøjelig til at være inden for et bestemt konfidensintervalinterval givet en bestemt testscore. For at foretage sådanne afgørelser er der behov for mere præcise vurderinger, end de fleste korte kognitive tests giver, men sådanne som leveres af MTX. Øget præcision og fjernelse af observatørbias med computeriseret test er en lovende retning. Desuden giver en computeriseret test, såsom MemTrax, mulighed for et ubegrænset antal sammenlignelige test, hvilket væsentligt reducerer variansen af ​​værdiforringelsesestimationen. Yderligere kan computeriseret test i princippet teste mange af de hukommelsesrelaterede domæner, der er påvirket af AD. Denne undersøgelse sammenlignede ikke MTX med de mange andre computeriserede test, der er blevet oprettet (se introduktion), men ingen af ​​dem, der er tilgængelige indtil videre, bruger den kraftfulde tilgang, som en CRT tilbyder. Yderligere udvikling af computeriseret test er et vigtigt område for yderligere opmærksomhed og støtte. Langt om længe, træningseffekter kan inddrages i analyserne.

På nuværende tidspunkt er computeriseret online test ikke en etableret tilgang til skærm for demens, vurdere kognitiv svækkelse eller stille en hvilken som helst klinisk diagnose. Men kraften og potentialet i denne tilgang, især brugen af ​​CRT, til at evaluere episodisk (korttids)hukommelse, er enorm og vil sandsynligvis være kritisk i fremtidige anvendelser af kognitiv evaluering, herunder screening for demens og vurdering, overvågning af postoperativ forvirring, etablering af mental kapacitet til beslutningstagning, påvisning af underskud efter hjernerystelse og estimering af potentiel forringelse af køresikkerheden. I denne undersøgelse er det vist, at MemTrax kan fange en betydelig del af variansen af ​​kognitiv svækkelse. Derudover præsenteres cutoff-værdier for MTX-variablerne, der er lig med MoCA cutoff-score for MCI. Til fremtidig forskning foreslås det at undersøge i større, mere klart definerede populationer for at etablere MemTrax som screeningsværktøj for MCI. En sådan population bør omfatte kliniske prøver, hvor diagnostiske problemer kan defineres så præcist som muligt, og forsøgspersoner kan følges over tid med MTX og andre kognitive tests. Sådanne analyser kan bestemme variationer i banerne for kognitiv tilbagegang, relateret til både normal aldring og forskellige patologiske tilstande. Som edb-test og registre udvikler sig, meget mere information om niveauer af sundhed vil blive tilgængelig og uden tvivl føre til store forbedringer i sundhedsvæsenet og forhåbentlig tilgange til at forhindre sådanne tilstande som AD.

TAK

Vi vil gerne takke Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema og Melinda Lodders for deres arbejde i denne undersøgelse. Derudover vil vi gerne takke MemTrax, LLC for at levere gratis fulde versioner af MemTrax-testen. Dette arbejde er en del af et forskningsprogram, som er finansieret af provinsen Fryslân (01120657), Holland og Alfasigma Nederland BV (direkte bidrag til bevilling nummer 01120657). Udgivet: 12. februar 2019

REFERENCER

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) Forekomsten af ​​demens: en meta-analyse. Neurology 51, 728-733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J , Scherr PA , Evans DA (2013) Alzheimers sygdom i USA (2010-2050) estimeret ved hjælp af 2010-folketællingen. Neurology 80, 1778–1783.
[3]	Weuve. J , Hebert LE , Scherr PA , Evans DA (2015) Prævalens af Alzheimers sygdom i amerikanske stater. Epidemiologi 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Forudsigelse af prævalensen af ​​prækliniske og kliniske Alzheimers sygdom i USA. Alzheimers Dement 14, 121-129.
[5]	Borson S, Frank L, Bayley PJ, Boustani M, Dean M, Lin PJ, McCarten JR, Morris JC, Salmon DP, Schmitt FA, Stefanacci RG, Mendiondo MS, Peschin S, Hall EJ, Fillit H, Ashford JW (2013) Forbedring af demensplejen: den rolle af screening og påvisning af kognitiv svækkelse. Alzheimers Dement 9, 151-159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Nye kognitive paradigmer for påvisning af hukommelsessvækkelse ved præklinisk Alzheimers sygdom. Vurdering 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Redaktionel: Tidlig anerkendelse af demens i primærpleje-aktuelle problemstillinger og begreber. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8]	Ashford JW (2008) Screening for hukommelsesforstyrrelser, demens og Alzheimers sygdom. Aging Health 4, 399-432.
[9]	Yokomizo JE, Simon SS, Bottino CM (2014) Kognitiv screening for demens i primærplejen: en systematisk gennemgang. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ , Kong JY , Mendiondo M , Lazzeroni LC , Borson S , Buschke H , Dean M , Fillit H , Frank L , Schmitt FA , Peschin S , Finkel S , Austen M , Steinberg C , Ashford JW (2015) Funds from the National hukommelsesscreening Dagsprogram. J Am Geriatr Soc 63, 309-314.
[11]	Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: et kort screeningsværktøj til mild kognitiv svækkelse. J Am Geriatr Soc 53, 695-699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Alzheimer-patient-evaluering og den mini-mentale tilstand: elementkarakteristisk kurveanalyse. J Gerontol 44, P139-P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985) Alzheimers sygdom: disponerer neurons plasticitet for axonal neurofibrillær degeneration? N Engl J Med 313, 388-389.
[14]	Ashford JW (2015) Behandling af Alzheimers sygdom: arven fra den kolinerge hypotese, neuroplasticitet og fremtidige retninger. J Alzheimers Dis 47, 149-156.
[15]	Larner AJ (2015) Præstationsbaseret kognitiv screeningsinstrumenter: en udvidet analyse af afvejningen mellem tid og nøjagtighed. Diagnostics (Basel) 5, 504-512.
[16]	Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Tidsmæssig kvantificering af Alzheimers sygdom sværhedsgrad: 'tidsindeks'-model. Demens 6, 269-280.
[17]	Ashford JW, Schmitt FA (2001) Modellering af tidsforløbet af Alzheimers demens. Curr Psychiatry Rep 3, 20-28.
[18]	Li K , Chan W , Doody RS , Quinn J , Luo S (2017) Forudsigelse af konvertering til Alzheimers sygdom med længdemål og tid-til-hændelse data. J Alzheimers Dis 58, 361-371.
[19]	Dede E, Zalonis I, Gatzonis S, Sakas D (2015) Integration af computere i kognitiv vurdering og omfanget af omfanget af hyppigt anvendte computeriserede batterier. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128-135.
[20]	Siraly E , Szabo A , Szita B , Kovacs V , Fodor Z , Marosi C , Salacz P , Hidasi Z , Maros V , Hanak P , Csibri E , Csukly G (2015) Overvågning af tidlige tegn af kognitiv tilbagegang hos ældre ved computerspil: en MR-undersøgelse. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ, Kochan NA (2015) Computeriseret og online neuropsykologisk test for kognition og neurokognitive lidelser i det sene liv: er vi der endnu? Curr Opin Psychiatry 28, 165-172.
[22]	Zygouris S , Tsolaki M (2015) Computerstyret kognitiv test for ældre voksne: en anmeldelse. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J , Alioto AG , Farias ST , Miller BL , Rankin KP (2018) Brain Sundhed Vurdering til at opdage og diagnosticere neurokognitive lidelser. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24]	Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Opbevaring af information under forhold, der nærmer sig en steady state. J Exp Psychol 62, 302-309.
[25]	Wixted JT, Goldinger SD, Squire LR, Kuhn JR, Papesh MH, Smith KA, Treiman DM, Steinmetz PN (2018) Kodning af episodisk hukommelse i menneskelig hippocampus. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093-1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Måling hukommelse i store gruppeindstillinger ved hjælp af en kontinuerlig genkendelsestest. J Alzheimers Dis 27, 885-895.
[27]	Weiner MW , Nosheny R , Camacho M , Truran-Sacrey D , Mackin RS , Flenniken D , Ulbricht A , Insel P , Finley S , Fockler J , Veitch D (2018) Brain Sundhed Registry: En internetbaseret platform til rekruttering, vurdering og longitudinel overvågning af deltagere til neurovidenskabelige studier. Alzheimers Dement 14, 1063-1076.
[28]	Carson N, Leach L, Murphy KJ (2018) En genundersøgelse af Montreal Cognitive Assessment (MoCA) cutoff-score. Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29]	Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG (2009) Statistiske magtanalyser ved hjælp af G*Power 3.1: tests for korrelations- og regressionsanalyser. Behav Res Methods 41, 1149-1160.
[30]	Drasgow F (1986) Polykoriske og polyserielle korrelationer. I Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Læs CB, red. John Wiley & Sons, New York, s. 68-74.
[31]	Revelle WR (2018) psych: Procedures for Personality and Psychological Research. Northwestern University, Evanston, IL, USA.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: en open source-pakke til R og S+ til at analysere og sammenligne ROC-kurver. BMC Bioinformatics 12, 77.
[33]	Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Estimering af Youden-indekset og dets tilhørende cutoff-punkt. Biom J 47, 458-472.
[34]	Youden WJ (1950) Indeks for vurdering af diagnostiske tests. Kræft 3, 32–35.
[35]	Kraemer H (1992) Evaluering af medicinske tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012) Psychometrics of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og dens underskalaer: validering af den taiwanske version af MoCA og en item response teorianalyse. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Indflydelse af tau PET, amyloid PET og hippocampus volumen på kognition i Alzheimers sygdom. Neurology 91, e859–e866.
[38]	Puustinen. J, Luostarinen L, Luostarinen M, Pulliainen V, Huhtala H, Soini M, Suhonen J (2016) Brugen af ​​MoCA og andre kognitive tests til evaluering af kognitiv svækkelse hos ældre patienter, der gennemgår artroplastik. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL , Xu Y , Chu AQ , Ding D , Liang XN , Nasreddine ZS , Dong Q , Hong Z , Zhao QH , Guo QH (2016) Validering af den kinesiske version af Montreal Kognitiv vurdering Grundlæggende til screening af mild kognitiv svækkelse. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40]	Borland E, Nagga K, Nilsson PM, Minthon L, Nilsson ED, Palmqvist S (2017) Montreal Cognitive Assessment: normative data fra en stor svensk befolkningsbaseret kohorte. J Alzheimers Dis 59, 893-901.
[41]	Ciesielska N , Sokolowski R , Mazur E , Podhorecka M , Polak-Szabela A , Kedziora-Kornatowska K (2016) Er Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testen bedre egnet end Mini-Mental State Examination (MMSE) ved påvisning af mild kognitiv svækkelse (MCI) blandt personer over 60 år? Meta-analyse. Psychiatr Pol 50, 1039-1052.
[42]	Giebel CM , Challis D (2017) Sensitivity of the Mini-Mental State Examination, Montreal Kognitiv vurdering og Addenbrookes kognitive undersøgelse III til hverdagsaktivitet funktionsnedsættelser ved demens: en eksplorativ undersøgelse. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085-1093.
[43]	Kopecek M, Bezdicek O, Sulc Z, Lukavsky. J, Stepankova H (2017) Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination pålidelige ændringsindekser hos raske ældre voksne. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44]	Roalf DR, Moore TM, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Bridging cognitive screening tests in neurologic disorders: A crosswalk between the short Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination. Alzheimers Dement 13, 947-952.
[45]	Solomon TM, deBros GB, Budson AE, Mirkovic N, Murphy CA, Solomon PR (2014) Korrelationsanalyse af 5 almindeligt anvendte mål for kognitiv funktion og mental status: en opdatering. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718–722.
[46]	Mellor D, Lewis M, McCabe M, Byrne L, Wang T, Wang. J, Zhu M, Cheng Y, Yang C, Dong S, Xiao S (2016) Bestemmelse af passende screeningsværktøjer og skæringspunkter for kognitiv svækkelse i en ældre kinesisk prøve. Psychol Assess 28, 1345-1353.
[47]	Snowdon A, Hussein A, Kent R, Pino L, Hachinski V (2015) Sammenligning af et elektronisk og papirbaseret Montreal Cognitive Assessment Tool. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325-329.
[48]	Eisdorfer C, Cohen D, Paveza GJ, Ashford JW, Luchins DJ, Gorelick PB, Hirschman RS, Freels SA, Levy PS, Semla TP et al. (1992) En empirisk evaluering af Global Deterioration Scale til iscenesættelse Alzheimers sygdom. Am J Psychiatry 149, 190-194.
[49]	Butler SM, Ashford JW, Snowdon DA (1996) Alder, uddannelse og ændringer i mini-Mental State Exam-resultaterne for ældre kvinder: resultater fra nonneundersøgelsen. J Am Geriatr Soc 44, 675-681.
[50]	Schmitt FA, Davis DG, Wekstein DR, Smith CD, Ashford JW, Markesbery WR (2000) "præklinisk" AD revisited: neuropatologi af kognitivt normale ældre voksne. Neurology 55, 370-376.
[51]	Schmitt FA, Mendiondo MS, Kryscio RJ, Ashford JW (2006) En kort Alzheimers skærm til klinisk praksis. Res Practice Alzheimers Dis 11, 1–4.

Nøgleord: Alzheimers sygdom, kontinuerlig præstationsopgave, demens, ældre, hukommelse, let kognitiv svækkelse, screening