MemTrax test u poređenju sa Montrealskom kognitivnom procjenom blagog kognitivnog oštećenja

Vrsta članka: MemTrax istraživanje članak

Autori: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Affiliations: \ t  Stanford University, Stanford, Kalifornija, SAD - Odsjek za psihijatriju i bihevioralne nauke, Centar za primijenjena istraživanja za hranu i mlijeko, Van Hall Larenstein Univerzitet primijenjenih nauka, Leeuwarden, Nizozemska | Fiziologija ljudi i životinja, Univerzitet Wageningen, Wageningen, Holandija | Centar za proučavanje bolesti i povreda vezanih za rat, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, Kalifornija, SAD

DOI: 10.3233/JAD-181003

Časopis: Journal of Alchajmerova bolest, vol. 67, ne. 3, str. 1045-1054, 2019

sažetak

Kognitivno oštećenje je vodeći uzrok disfunkcije kod starijih osoba. Kada blago kognitivno oštećenje (MCI) se javlja kod starijih osoba, često je prodromalno stanje demencije. Montrealska kognitivna procjena (MoCA) je često korišten alat za skrining na MCI. Međutim, ovaj test zahtijeva administraciju licem u lice i sastoji se od niza pitanja čije odgovore sabira ocjenjivač kako bi se dobio rezultat čije je precizno značenje bilo kontroverzno. Ova studija je dizajnirana da procijeni performanse kompjuteriziranog uređaja test memorije (MemTrax), koji je adaptacija zadatka kontinuiranog prepoznavanja u odnosu na MoCA. Dvije mjere ishoda se generiraju iz MemTrax test: MemTraxspeed i MemTraxcorrect. Subjektima je administriran MoCA i MemTrax test. Na osnovu rezultata MoCA, ispitanici su podijeljeni u dvije grupe kognitivnog statusa: normalna kognicija (n = 45) i MCI (n = 37). Srednji MemTrax rezultati su bili značajno niži u MCI nego u grupi sa normalnom kognicijom. Sve varijable MemTrax ishoda bile su pozitivno povezane s MoCA. Dvije metode, izračunavanje prosjeka MemTrax skor i linearna regresija korišteni su za procjenu graničnih vrijednosti MemTrax testa za otkrivanje MCI. Ove metode su pokazale da je za ishod MemTrax_brzina rezultat ispod raspona od 0.87 – 91 s^-1 je indikacija MCI, a za ishod MemTrax_ispravan rezultat ispod raspona od 85 – 90% je indikacija za MCI.

UVOD

Svjetska populacija, predvođena Evropom, Sjevernom Amerikom i Sjevernom Azijom, stari, što uzrokuje nagli porast udjela starijih osoba. Sa starenjem, postoji dobro utvrđeno progresivno, eksponencijalno povećanje razvoja kognitivnih oštećenja, demencije i Alzheimerova bolest (AD), što dovodi do ogromnog porasta broja ljudi sa ovim stanjima. Rano otkrivanje i identifikacija kognitivnih poremećaja može poboljšati brigu o pacijentima, smanjiti troškove zdravstvene njege i pomoći u odgađanju pojave težih simptoma, što potencijalno može pomoći da se olakša brzo razvijajući teret demencije i AD. Stoga su potrebni bolji alati za praćenje kognitivnih funkcija kod starijih osoba.

Da bi izvršili kliničku procjenu kognitivnih i bihevioralnih funkcija starijih osoba, kliničari i istraživači razvili su stotine alata za skrining i kratku procjenu, a nekoliko testova je ušlo u uobičajenu upotrebu. Jedan od najčešće korištenih alata za kliničku procjenu blagog kognitivnog oštećenja (MCI) u akademskim okruženjima je Montrealska kognitivna procjena (MoCA).

MOCA procjenjuje sedam kognitivnih funkcija: izvršnu funkciju, imenovanje, pažnju, jezik, apstrakciju, pamćenje/odgođeno prisjećanje i orijentaciju. Domeni memorija/odgođeno prisjećanje i orijentacija MoCA ranije su identificirani kao najosetljiviji predmeti na rana kognitivna oštećenja Alchajmerovog tipa, što je dovelo do koncepta da je kodiranje memorije osnovni faktor napadnut od strane neuropatološkog procesa AD. Stoga, u kliničkom alatu za procjenu kognitivnih oštećenja povezanih s AD, pamćenje je centralni kognitivni faktor koji treba uzeti u obzir, dok druga oštećenja, uključujući afaziju, apraksiju, agnoziju i izvršnu disfunkciju, iako su obično poremećena AD, mogu biti povezana na disfunkciju mehanizama za obradu neuroplastične memorije u potpornim neokortikalnim regijama.

Iako se MoCA široko koristi za procjenu MCI, primjena MoCA se vrši licem u lice, što je dugotrajno i zahtijeva klinički susret i posljedično zahtijeva znatne troškove za svaku primjenu. U toku procene, vreme potrebno za sprovođenje testa povećava tačnost procene, tako da budući razvoji moraju uzeti u obzir ovaj odnos kako bi se razvili efikasniji testovi.

Kritično pitanje u ovoj oblasti je zahtjev za kognitivnom procjenom tokom vremena. Procjena promjena tokom vremena su važno za otkrivanje i određivanje progresije oštećenja, efikasnosti liječenja i evaluacija terapijskih istraživačkih intervencija. Većina dostupnih alata nije prikladna niti dizajnirana za visoke nivoe preciznosti i ne može se lako primjenjivati ​​na čestoj osnovi. Rješenje za poboljšanje kognitivne procjene je predloženo kao kompjuterizacija, ali većina takvih napora pružila je nešto više od kompjuterizacije uobičajeno korištenih neuropsiholoških testova, i nisu razvijena da se posebno pozabave kritičnim pitanjima kognitivne procjene koja su potrebna za rano razumijevanje. demencija i njeno napredovanje. Stoga, novi alati za kognitivnu procenu treba da budu kompjuterizovani i zasnovani na neograničenom izvoru uporedivih testova, koji nisu ograničeni jezikom ili kulturom, koji obezbeđuju nivoe tačnosti, preciznosti i pouzdanosti koji se mogu progresivno poboljšati. Osim toga, takvi testovi moraju biti zabavni i zanimljivi, tako da će se ponovljeno testiranje smatrati pozitivnim, a ne teškim iskustvom. On-line testiranje, posebno, nudi potencijal za zadovoljavanje ove potrebe, istovremeno omogućavajući brzo prikupljanje i analizu podataka, i pružajući trenutne povratne informacije pojedincima, kliničarima i istraživačima koji učestvuju.

Ova studija je osmišljena da procijeni korisnost on-line adaptacije paradigme zadatka kontinuiranog prepoznavanja (CRT) za procjenu kognitivnih funkcija u populaciji pojedinaca koji žive u zajednici za koje nije utvrđeno da imaju demenciju. CRT paradigma se široko koristi u akademiji studije pamćenja mehanizama. CRT pristup je prvi put implementiran kao alat za demonstraciju publike koji je davao podatke o pojedincima koji su bili zainteresovani memorijski problemi. Nakon toga, ovaj test je implementirana on-line od strane francuske kompanije (HAPPYneuron, Inc.); od strane kompanije sa sjedištem u SAD, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); od strane mozga zdravlje Registar koji je razvio dr. Michael Weiner, UCSF, i njegov tim za podršku regrutovanju za studije kognitivnih oštećenja; i kineske kompanije SJN Biomed, LTD). Ovim testom, zaključno sa junom 2018. godine, prikupljeni su podaci od preko 200,000 korisnika, a testira se u nekoliko zemalja.

U ovoj studiji, MemTrax (MTX), test baziran na CRT-u, primijenjen je zajedno sa MoCA kod starije populacije koja samostalno živi u sjevernoj Holandiji. Cilj ove studije bio je da se utvrdi odnos između performansi na ovoj implementaciji CRT-a i MoCA. Pitanje je bilo da li bi MTX bio koristan za procjenu kognitivnih funkcija procijenjenih od strane MoCA, što bi moglo ukazivati ​​na potencijalnu kliničku primjenjivost.

MATERIJALI I METODE

Studija stanovništva

Između oktobra 2015. i maja 2016., sprovedena je studija preseka među starijim osobama koje žive u zajednici u severnoj Holandiji. Ispitanici (≥75g) su regrutovani putem distribucije letaka i tokom grupnih sastanaka organizovanih za starije osobe. Potencijalni subjekti su posjećeni kod kuće kako bi se provjerili kriteriji uključivanja i isključenja prije nego što su upisani u ovu studiju. Subjekti koji su patili od (samoprijavljene) demencije ili koji su imali ozbiljno oštećenje vida ili sluha što bi uticalo na primenu kognitivnih testova nije bilo dozvoljeno da učestvuju u ovoj studiji. Osim toga, ispitanici su morali da govore i razumiju holandski jezik i da ne budu nepismeni. Studija je izvedena prema Helsinškoj deklaraciji iz 1975. godine i svi učesnici su potpisali informirani pristanak obrazac nakon dobijanja detaljnog objašnjenja studije.

Procedura studije

Nakon upisa u studiju, dat je opšti upitnik koji je uključivao pitanja o demografskim faktorima, kao što su starost i godine obrazovanja (počev od osnovne škole), istorija bolesti i konzumacija alkohola. Nakon popunjavanja upitnika, MoCA i MTX testovi su primijenjeni slučajnim redoslijedom.

MemTrax - Istraživački medicinski centar

Ljubaznošću MemTrax, LLC (Redwood City, Kalifornija, SAD), dostavljene su besplatne pune verzije MTX testa. U ovom testu, serija od 50 slika se prikazuje do tri sekunde svaka. Kada se pojavi tačna ponovljena slika (25/50), subjekti su dobili instrukcije da reaguju na ponovljenu sliku što je brže moguće pritiskom na razmaknicu (što je označeno crvenom trakom). Kada je subjekt odgovorio na sliku, odmah je prikazana sljedeća slika. Nakon završetka testa, program pokazuje procenat tačnih odgovora (MTX_ispravan) i prosječno vrijeme reakcije u sekundama za ponovljene slike, što odražava vrijeme potrebno da se pritisne razmaknica prilikom prepoznavanja ponovljene slike. Da bi se uskladile dimenzije ove dvije mjere, vrijeme reakcije je pretvoreno u brzinu reakcije (MTX_brzina) dijeljenjem 1 sa vremenom reakcije (tj. 1/MTX_{vrijeme reakcije}). Istorija testiranja svih pojedinačnih MemTrax rezultata i njihova validnost automatski su sačuvani na mreži na test nalogu. Provjerena je validnost svih urađenih testova koji su zahtijevali 5 ili manje lažno pozitivnih odgovora, 10 ili više tačnih prepoznavanja i prosječno vrijeme prepoznavanja između 0.4 i 2 sekunde, a u analizu su uključeni samo validni testovi.

Prije nego što je primijenjen stvarni MTX test, test je detaljno objašnjen i ispitanicima je dat praktični test. Ovo nije uključivalo samo sam test, već i stranice sa uputama i odbrojavanjem kako bi se učesnik naviknuo na izgled stranice i potrebne početne radnje prije početka testa. Kako bi se izbjeglo ponavljanje slika tokom stvarnog testa, za vježbanje su korištene slike koje nisu uključene u MemTrax bazu podataka.

Montrealska kognitivna procjena alatka

Dobivena je dozvola od MoCA Institute & Clinique (Quebec, Kanada) za korištenje MoCA za ovo istraživanje. Holandski MoCA je dostupan u tri verzije, koje su nasumično primijenjene subjektima. MoCA rezultat je zbir učinka na svakoj zasebnoj procijenjenoj kognitivnoj domeni i ima maksimalan rezultat od 30 bodova. Prema zvaničnoj preporuci, dodatni bod se dodaje ako je polaznik imao ≤12 godina obrazovanja (ako je <30 bodova). Službene upute za testiranje korištene su kao smjernica tokom primjene testova. Testove su provodila tri obučena istraživača, a primjena jednog testa trajala je oko 10 do 15 minuta.

MemTrax analiza podataka

Na osnovu rezultata MoCA, koji je korigovan za obrazovanje, ispitanici su podijeljeni u dvije grupe kognitivnog statusa: normalna kognitivna (NC) naspram blagog kognitivnog oštećenja (MCI). MoCA skor od 23 korišten je kao granična vrijednost za MCI (skorovi od 22 i niže su smatrani MCI), jer je pokazano da je ovaj rezultat pokazao sveukupnu 'najbolju dijagnostičku tačnost u nizu parametara' u poređenju sa prvobitno preporučenim rezultatom 26 ili vrijednosti 24 ili 25. Za sve analize korišten je ispravljeni MoCA skor jer se ovaj skor koristi u kliničkim okruženjima.

MTX test daje dva ishoda, odnosno MTX_{vrijeme reakcije}, koji je pretvoren u MTX_brzina od 1/MTX_{vrijeme reakcije}i MTX_ispravan.

Statističke analize su rađene pomoću R (verzija 1.0.143, Rstudio Team, 2016). Normalnost je provjerena za sve varijable Shapiro-Wilkovim testom. Varijable za cijelu studijsku populaciju, te NC i MCI grupe, prijavljene su kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD), medijan i interkvartilni raspon (IQR) ili kao broj i procenat. T-testovi nezavisnih uzoraka i Wilcoxon Sum Rank testovi za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat testovi za kategoričke varijable su urađeni za poređenje karakteristika NC i MCI grupe. Neparametarski Kruskal-Wallisov test je korišten da se utvrdi da li su tri verzije MoCA i tri administratora utjecale na rezultate MoCA. Osim toga, obavljen je nezavisni T-test ili Wilcoxon Sum Rank test kako bi se utvrdilo da li je redoslijed primjene MoCA i MTX utjecao na rezultate testa (npr. MoCA rezultat, MTX_ispravani MTX_brzina). Ovo je izvedeno utvrđivanjem da li su srednji rezultati različiti za subjekte koji su prvo primili MoCA, a zatim MemTrax ili koji su prvo primili MTX, a zatim MoCA.

Pirsonova korelacija testovi su izračunati za procjenu odnosa između MTX i MoCA i između oba MemTrax-a rezultati testa, npr. MTXspeed i MTXcorrect. Prethodno izvršena kalkulacija veličine uzorka pokazala je da za jednostrani Pearsonov korelacijski test (snaga = 80 %, α = 0.05), uz pretpostavku srednje veličine efekta (r = 0.3), bila je potrebna minimalna veličina uzorka od n = 67. Testovi poliserijske korelacije izračunati su kako bi se procijenila veza između rezultata MTX testa i odvojenih MoCA domena korištenjem psih paketa u R.

Ekvivalentni MoCA skor za date MemTrax rezultate izračunat je izračunavanjem prosječnog MemTrax rezultata za svaki mogući MoCA skor i izvršena je linearna regresija da bi se procijenile jednačine koje se odnose na ove mjere. Osim toga, da bi se odredile granične vrijednosti MemTrax testa za MCI koje je izmjerio MoCA, i odgovarajuće vrijednosti osjetljivosti i specifičnosti, izvršena je analiza karakteristika operatora prijemnika (ROC) korištenjem pROC paketa u R. Neparametrijsko stratificirano pokretanje (n = 2000) korišteno je za poređenje površine ispod krive (AUCs) i odgovarajućih intervala povjerenja. Optimalni granični rezultat izračunat je Youden metodom, koja maksimizira prave pozitivne rezultate dok minimizira lažne pozitivne rezultate.

Za sve statističke analize, dvostrana p-vrijednost od <0.05 smatrana je pragom za statističku značajnost, osim za analizu za procjenu odnosa između MTX i MoCA (tj. korelacijske analize i jednostavne linearne regresije) za koju je jedno- strana p-vrijednost <0.05 smatrana je značajnom.

MemTrax REZULTATI

teme

Ukupno je 101 ispitanik uključen u ovu studiju. Podaci o 19 osoba su isključeni iz analize, jer rezultati MemTrax testa od 12 ispitanika nisu sačuvani programom, 6 ispitanika je imalo nevažeće rezultate MemTrax testa, a jedan ispitanik je imao MoCA skor od 8 bodova, što ukazuje na ozbiljno kognitivno oštećenje, što je kriterijum isključenja. Stoga su u analizu uključeni podaci od 82 ispitanika. Nisu pronađene značajne razlike u rezultatima MoCA testa između različitih verzija MoCA i između administratora. Osim toga, redoslijed primjene testa nije imao značajan utjecaj ni na jedan od rezultata testa (MoCA, MTX_brzina, MTX_ispravan). Na osnovu rezultata MoCA testa, subjekti su stavljeni u NC ili MCI grupu (npr. MoCA ≥ 23 ili MoCA <23, respektivno). Karakteristike subjekta za ukupnu studijsku populaciju, te NC i MCI grupe prikazane su u Tabeli 1. Nisu prisutne značajne razlike između grupa, osim medijana MoCA rezultata (25 (IQR: 23 – 26) naspram 21 (IQR: 19 – 22) ) bodova, Z = -7.7, p <0.001).

Tabela 1

Karakteristike subjekta

	Ukupna proučavana populacija (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
godine (g)	83.5 ± 5.2	82.6 ± 4.9	84.7 ± 5.4	0.074
žena, br (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
obrazovanje (g)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Konzumacija alkohola (# čaša/sedmično)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
MoCA rezultat (# poena)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	na

Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± sd, medijan (IQR) ili kao broj sa procentima.

Kognitivni status mjeri MemTrax

Kognitivni status je mjeren MTX testom. Slika 1 prikazuje rezultate kognitivni test ishodi NC i MCI subjekata. Srednji MTX rezultati (npr. MTX_brzina i MTX_ispravan) su se značajno razlikovale između ove dvije grupe. NC subjekti (0.916 ± 0.152 s^-1) imao značajno bržu brzinu reakcije u odnosu na ispitanike MCI (0.816 ± 0.146 s^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (slika 1A). Osim toga, NC subjekti su imali bolji rezultat na MTX-u_ispravan varijabilna od ispitanika MCI (91.2 ± 5.0% naspram 87.0 ± 7.7% respektivno; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (slika 1B).

Fig.1

Boks dijagrami rezultata MTX testa za NC i MCI grupe. A) MTX_brzina rezultat testa i B) MTX_ispravan rezultat testa. Obje varijable ishoda MTX testova su značajno niže u MCI grupi u poređenju sa NC. Svetlo siva boja označava NC subjekte, dok tamno siva označava MCI subjekte.

Korelacija između MemTraxa i MOCA

Povezanost između rezultata MTX testa i MoCA prikazana je na slici 2. Obje MTX varijable su bile pozitivno povezane sa MoCA. MTX_brzina i MoCA su pokazali značajnu korelaciju od r = 0.39 (p = 0.000), a korelaciju između MTX_ispravan a MoCA je r = 0.31 (p = 0.005). Nije bilo povezanosti između MTX-a_brzina i MTX_ispravan.

Fig.2

Asocijacije između A) MTX_brzina i MoCA; B) MTX_ispravan i MoCA; C) MTX_ispravan i MTX_brzina. NC i MCI subjekti su označeni tačkama i trouglovima. U desnom donjem uglu svakog grafikona prikazani su rho i odgovarajuća p vrijednost korelacije između dvije varijable.

Asocijacije između A) MTXspeed i MoCA; B) MTXcorrect i MoCA; C) MTXcorrect i MTXspeed. NC i MCI subjekti su označeni tačkama i trouglovima. U desnom donjem uglu svakog grafikona prikazani su rho i odgovarajuća p vrijednost korelacije između dvije varijable.[/caption]

Poliserijske korelacije su izračunate između rezultata MemTrax testa i MoCA domena kako bi se utvrdila povezanost svakog domena sa MemTrax metrikom. Poliserijske korelacije su prikazane u tabeli 2. Više domena MoCA je značajno korelirano sa MTX_brzina.  Domen „apstrakcija“ pokazao je najveću korelaciju, iako umjerenu, sa MTX_brzina (r = 0.35, p = 0.002). Domeni "imenovanje" i "jezik" pokazali su slabu do umjereno značajnu povezanost s MTX_brzina (r = 0.29, p = 0.026 i r = 0.27, p = 0.012, respektivno). MTX_ispravan nije značajno povezan sa MoCA domenima, osim slabe korelacije sa domenom „vizuoprostorno” (r = 0.25, p = 0.021).

Tabela 2

Poliserijske korelacije rezultata MTX testa sa MoCA domenima

	MTXbrzina	MTXispravan
	r	p	r	p
Visuospatial	0.22	0.046	0.25	0.021
imenovanje	0.29	0.026	0.24	0.063
pažnja	0.24	0.046	0.09	0.477
Jezik	0.27	0.012	0.160	0.165
Apstrakcija	0.35	0.002	0.211	0.079
opoziv	0.15	0.159	0.143	0.163
orijentacija	0.21	0.156	0.005	0.972

Napomena: Značajne korelacije su označene masnim slovima.

MemTrax rezultati i procijenjene granične vrijednosti za MCI

Da bi se odredili odgovarajući rezultati MemTrax i MoCA, MemTrax rezultati svakog MoCA rezultata su usrednjeni i linearna regresija je izračunata da bi se predvideli odnosi i odgovarajuće jednačine. Rezultati linearne regresije su pokazali da MTX_brzina objasnio 55% varijanse u MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). Varijabla MTX_ispravan objasnio 21% varijanse u MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). Na osnovu jednačina ovih odnosa, izračunati su ekvivalentni MoCA rezultati za date MTX rezultate, koji su prikazani u Tabeli 3. Na osnovu ovih jednačina, odgovarajuće granične vrijednosti (npr. MoCA rezultat od 23 boda) za MTX_brzina i MTX_ispravan su 0.87 s^-1 i 90%. Osim toga, izvršena je višestruka linearna regresija na obje MemTrax varijable, ali na varijablu MTX_ispravan nije značajno doprinijela modelu i stoga rezultati nisu prikazani.

Tabela 3

Predloženi ekvivalentni MoCA rezultat za date MemTrax rezultate

MoCA (bodovi)	Ekvivalent MTXbrzina (s-1)a	CI predviđanja sa MTXbrzina (bodovi)	Ekvivalent MTXispravan (%)b	CI predviđanja sa MTXispravan (bodovi)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aKorištena jednačina: 1.1 + 25.2 *MTX_brzina; ^b Korištena jednačina: –9.7 + 0.36 *MTX_ispravan.

Osim toga, granične vrijednosti MTX i odgovarajuća osjetljivost i specifičnost su određene ROC analizom. ROC krive MemTrax varijabli prikazane su na slici 3. AUC za MTX_brzina i MTX_ispravan su, respektivno, 66.7 (CI: 54.9 – 78.4) i 66.4% (CI: 54.1 – 78.7). AUC-ovi MemTrax varijabli korištenih za procjenu MCI-a koje je ustanovio MoCA nisu se značajno razlikovali. Tabela 4 pokazuje osjetljivost i specifičnost različitih graničnih tačaka MemTrax varijabli. Optimalni granični rezultati, koji su maksimizirali istinite pozitivne uz minimiziranje lažnih pozitivnih rezultata, za MTX_brzina i MTX_ispravan iznosili su 0.91 s^-1 (osjetljivost = 48.9% specifičnost = 78.4%) i 85% (osjetljivost = 43.2%; specifičnost = 93.3%), respektivno.

Fig.3

ROC krive ishoda MTX testa za procjenu MCI koju je ocijenilo MoCA. Isprekidana linija označava MTX_brzina i puna linija MTX_ispravan. Siva linija predstavlja referentnu liniju od 0.5.

Tabela 4

MTX_brzina i MTX_ispravan granične tačke i odgovarajuću specifičnost i osjetljivost

	Cutoff point	Tp (#)	tn (#)	Fp (#)	Fn (#)	Specifičnost (%)	Osjetljivost (%)
MTXbrzina	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXispravan	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, istinito pozitivno; tn, pravi negativan; fp, lažno pozitivan; fn, lažno negativan.

DISKUSIJA

Ova studija je postavljena da istraži on-line alat MemTrax, test baziran na CRT-u, koristeći MoCA kao referencu. MoCA je odabran jer se ovaj test trenutno široko koristi za skrining na MCI. Međutim, optimalne granične vrijednosti za MoCA nisu jasno utvrđene [28]. Poređenja pojedinačnih mjera MemTrax-a sa MoCA pokazuju da jednostavan, kratak, on-line test može uhvatiti značajan dio varijanse u kognitivnom funkcioniranju i kognitivnim oštećenjima. U ovoj analizi najjači efekat je uočen za mjeru brzine. Mjera ispravnosti pokazala je manje robustan odnos. Značajan nalaz je da nije uočena korelacija između MTX brzine i mjera ispravnosti, što ukazuje da ove varijable mjere različite komponente osnovnog funkcija obrade mozga. Dakle, nije pronađena nikakva naznaka kompromisa između brzine i tačnosti među subjektima. Osim toga, korištene su dvije različite metode za procjenu graničnih vrijednosti MemTrax memorijskog testa za otkrivanje MCI. Ove metode su pokazale da je za brzinu i ispravnost rezultata rezultat ispod raspona od 0.87 – 91 s.^-1 i 85 – 90% je indikacija da je veća vjerovatnoća da će osobe koje imaju rezultate ispod jednog od tih raspona imati MCI. “Analiza isplativosti” bi ukazala u kom trenutku pojedincu treba savjetovati da se posavjetuje s ljekarom o obavljanju sveobuhvatnijih testova za skrining na MCI [8-35].

U ovoj studiji je otkriveno da domeni „imenovanje“, „jezik“ i „apstrakcija“ mjerene od strane MoCA imaju najveću korelaciju sa jednim od MemTrax ishoda, iako su korelacije bile slabe do umjerene. Ovo je u suprotnosti sa onim što se očekivalo, budući da su prethodne studije pokazale u ispitivanju Mini-mentalni državni ispit koristeći teoriju odgovora na stavke, da su domeni “memorija/odloženo prisjećanje” i “orijentacija” bili najosjetljiviji na ranu AD [12]. U ovom trenutku rana faza kognitivne disfunkcije, čini se da su MoCA indikatori suptilnih oštećenja u imenovanju, jeziku i apstrakciji osjetljiviji na MCI nego mjere pamćenja i orijentacije, što je u skladu s prethodnim nalazima u analizi Teorije odgovora na stavka MoCA [36]. Nadalje, the Čini se da MemTrax mjera brzine prepoznavanja odražava ovo rano oštećenje prije memorije prepoznavanja mjereno MTX (koji ima značajan efekat plafona). Ova konstelacija od efekti sugeriraju da složeni aspekti patologije koja uzrokuje MCI odražavaju rani mozak promjene koje je bilo teško konceptualizirati jednostavnim neurokognitivnim pristupima i mogu zapravo odražavati progresiju osnovne neuropatologije [37].

Jake strane u ovoj studiji su da je veličina uzorka (n = 82) bila više nego adekvatna da otkrije korelacije između MoCA i MTX u ovoj relativno staroj populaciji. Pored toga, svim ispitanicima je održan i praktični test, tako da su starije osobe koje nisu navikle na računar imale priliku da se prilagode okruženju za testiranje i opremi. U poređenju sa MoCA, ispitanici su naveli da je MemTrax zabavnije raditi, dok je MoCA više ličio na ispit. Starost ispitanika i njihova nezavisnost od zajednice ograničili su fokus analize na ovu odabranu grupu relativno visokofunkcionalnih pojedinaca, ali ova grupa je među najtežim za identifikaciju oštećenja.

Treba napomenuti, iako se smatra standardnim testom skrininga, MoCA je samo test za ukazivanje na moguće prisustvo MCI, a ne dijagnostički alat ili apsolutno mjerenje kognitivne disfunkcije. Dakle, u skladu s tim, poređenje MoCA i MTX je relativno, i vjerovatno je i jedno i drugo uhvatilo nezavisnu varijansu u identifikaciji MCI. Shodno tome, važno pitanje u literaturi je nastojanje da se definira korisnost MoCA [38], njegova validacija [39], uspostavljanje normativnih rezultata [40], poređenje s drugim kratkim kognitivnim procjenama [41–45] , i njegovu korisnost kao alata za skrining za MCI [46] (pregledali Carson et al., 2017. [28]), kao i primjenjivost elektronske verzije [47]. Takve analize uključuju ispitivanje osjetljivosti i specifičnosti, obično koristeći ROC analizu sa mjerenjem “površine ispod krive” i preporukom granične vrijednosti za “dijagnozu”. Međutim, u nedostatku bilo kakvog pristupa za apsolutno određivanje gdje se pojedinac nalazi na kontinuumu blagog oštećenja, zajedno sa ogromnom varijabilnosti u osnovnom funkcije mozga doprinoseći tom umanjenju, svi takvi alati mogu pružiti samo vjerovatnoću procjenu. Pružanje korelacija između različitih mjera samo pokazuje da se temeljno stanje ispravno rješava, ali se stvarno biološko stanje ne može precizno definirati ovim pristupom. Iako analize višeg nivoa mogu biti praktično korisne u kliničkom okruženju, uspostavljanje takve korisnosti zahteva dodatno razmatranje četiri faktora: prevalencije stanja u populaciji; trošak testa, trošak lažno pozitivnih rezultata i materijalna korist od istinske pozitivne dijagnoze [8, 35].

Major dio problema u evaluaciji AD i s njim povezanih kognitivnih oštećenja je da ne postoje stvarni “faze” [48], već vremenski kontinuum progresije [8, 17, 49]. Razlikovanje “normalnog” od MCI je zapravo mnogo teže od razlikovanja bilo kojeg od ovih stanja od blagog povezana sa demencijom sa AD [50, 51]. Koristeći koncept „Moderne teorije testa“, pitanje postaje određivanje gdje će na kontinuumu pojedinac najvjerovatnije biti unutar određenog raspona intervala povjerenja, s obzirom na određeni rezultat testa. Da bi se donele takve odluke, potrebne su preciznije procene od onih koje daju većina kratkih kognitivnih testova, ali kakve daje MTX. Povećana preciznost i uklanjanje pristrasnosti posmatrača uz kompjuterizovano testiranje je obećavajući pravac. Takođe, kompjuterizovani test, kao što je MemTrax, pruža mogućnost neograničenog broja uporedivih testova, značajno smanjujući varijansu procene umanjenja vrednosti. Nadalje, u principu, kompjuterizirano testiranje može testirati mnoge domene povezane s memorijom na koje utiče AD. Ova studija nije upoređivala MTX sa brojnim drugim kompjuterizovanim testovima koji su kreirani (pogledajte uvod), ali nijedan od do sada dostupnih ne koristi moćan pristup koji nudi CRT. Dalji razvoj kompjuterizovanog testiranja je važna oblast za dalju pažnju i podršku. konačno, efekti treninga može se uračunati u analize.

U ovom trenutku kompjuterizovano on-line testiranje nije ustaljeni pristup ekran za demenciju, procijeniti kognitivno oštećenje ili postaviti bilo kakvu kliničku dijagnozu. Međutim, moć i potencijal ovog pristupa, posebno korištenje CRT-a, za procjenu epizodnog (kratkoročnog) pamćenja, je ogroman i vjerovatno će biti kritičan u budućim primjenama kognitivne evaluacije, uključujući skrining demencije i procjena, praćenje konfuzije nakon operacije, uspostavljanje mentalne sposobnosti za donošenje odluka, otkrivanje deficita nakon potresa mozga i procjena potencijalnog oštećenja sigurnosti vožnje. U ovoj studiji je pokazano da MemTrax može uhvatiti značajan dio varijanse kognitivnog oštećenja. Pored toga, prikazane su granične vrijednosti za MTX varijable koje su jednake MoCA graničnom rezultatu za MCI. Za buduća istraživanja, predlaže se istraživanje u većim, jasnije definiranim populacijama kako bi se MemTrax uspostavio kao alat za skrining za MCI. Takva populacija treba da uključuje kliničke uzorke u kojima se dijagnostički problemi mogu definisati što je preciznije moguće i subjekti se mogu pratiti tokom vremena pomoću MTX i drugih kognitivnih testova. Takve analize mogu odrediti varijacije u putanjama kognitivnog opadanja, koje se odnose i na normalno starenje i na različita patološka stanja. Kako se kompjuterizirano testiranje i registri razvijaju, sve više informacija o nivoima zdravlje će postati dostupno i nesumnjivo će dovesti do velikog poboljšanja zdravstvene zaštite i nadamo se pristupe prevenciji takvih stanja kao što je AD.

PRIZNANJA

Zahvaljujemo Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema i Melinda Lodders na njihovom radu u ovoj studiji. Pored toga, želimo da se zahvalimo MemTrax, LLC na pružanju besplatnih punih verzija MemTrax testa. Ovaj rad je dio istraživačkog programa koji finansiraju pokrajina Fryslân (01120657), Holandija i Alfasigma Nederland BV (direktan doprinos grantu broj 01120657). Objavljeno: 12. februara 2019

REFERENCE

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) Incidencija demencije: meta-analiza. Neurology 51, 728–733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J, Scherr PA, Evans DA (2013) Alchajmerova bolest u Sjedinjenim Državama (2010-2050) procijenjeno korištenjem popisa iz 2010. godine. Neurology 80, 1778–1783.
[3]	Weuve. J, Hebert LE, Scherr PA, Evans DA (2015) Prevalencija Alchajmerova bolest u američkim državama. Epidemiology 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Predviđanje prevalencije pretkliničkih i kliničkih Alzheimerova bolest u Sjedinjenim Američkim Državama. Alchajmerov dement 14, 121–129.
[5]	Borson S, Frank L, Bayley PJ, Boustani M, Dean M, Lin PJ, McCarten JR, Morris JC, Salmon DP, Schmitt FA, Stefanacci RG, Mendiondo MS, Peschin S, Hall EJ, Fillit H, Ashford JW (2013 Poboljšanje njege demencije: uloga skrininga i otkrivanja kognitivnih oštećenja. Alchajmerov dement 9, 151–159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Nove kognitivne paradigme za otkrivanje oštećenja pamćenja kod pretkliničke Alchajmerove bolesti. Procjena 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Uredništvo: Rano prepoznavanje demencije u primarnoj zdravstvenoj zaštiti – aktuelna pitanja i koncepti. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8]	Ashford JW (2008) Skrining za poremećaje pamćenja, demenciju i Alzheimerova bolest. Zdravlje starenja 4, 399–432.
[9]	Yokomizo JE, Simon SS, Bottino CM (2014) Kognitivni skrining za demencija u primarnoj zdravstvenoj zaštiti: sistematski pregled. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ, Kong JY, Mendiondo M, Lazzeroni LC, Borson S, Buschke H, Dean M, Fillit H, Frank L, Schmitt FA, Peschin S, Finkel S, Austen M, Steinberg C, Ashford JW (2015) Nalazi iz Provera nacionalnog pamćenja Dnevni program. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11]	Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) Montreal Cognitive Assessment, MoCA: kratka alatka za skrining za blago kognitivno oštećenje. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Procjena Alchajmerovog bolesnika i mini-mentalno stanje: analiza krive karakteristike stavke. J Gerontol 44, P139–P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985) Alzheimerova bolest: da li plastičnost neurona predisponira aksonalnu neurofibrilarnu degeneraciju? N Engl J Med 313, 388–389.
[14]	Ashford JW (2015) Treatment of Alzheimerova bolest: naslijeđe kolinergičke hipoteze, neuroplastičnost i budući pravci. J Alzheimer Dis 47, 149–156.
[15]	Larner AJ (2015) Kognitiv zasnovan na učinku instrumenti za skrining: proširena analiza kompromisa između vremena i tačnosti. Diagnostics (Basel) 5, 504–512.
[16]	Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Vremenska kvantifikacija Alzheimerova bolest ozbiljnost: model 'vremenskog indeksa'. Dementia 6, 269–280.
[17]	Ashford JW, Schmitt FA (2001) Modeliranje vremenskog toka Alchajmerova demencija. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18]	Li K , Chan W , Doody RS , Quinn J , Luo S (2017) Predviđanje konverzije u Alzheimerova bolest sa longitudinalnim mjerama i podacima o vremenu do događaja. J Alzheimer Dis 58, 361–371.
[19]	Dede E , Zalonis I , Gatzonis S , Sakas D (2015) Integracija računara u kognitivnoj proceni i stepenu sveobuhvatnosti često korišćenih kompjuterizovanih baterija. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128–135.
[20]	Siraly E , Szabo A , Szita B , Kovačs V , Fodor Z , Marosi C , Salacz P , Hidasi Z , Maros V , Hanak P , Csibri E , Csukly G (2015) Monitoring the rani znaci kognitivnog pada kod starijih kompjuterskih igrica: MRI studija. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ , Kochan NA (2015) Kompjuterizovano i on-line neuropsihološko testiranje za kogniciju u kasnom životu i neurokognitivne poremećaje: jesmo li već stigli? Curr Opin Psychiatry 28, 165–172.
[22]	Zygouris S , Tsolaki M (2015) Kompjuterizovano kognitivno testiranje za starije odrasle osobe: pregled. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J , Alioto AG , Farias ST , Miller BL , Rankin KP (2018) The Brain zdravlja Procjena za otkrivanje i dijagnosticiranje neurokognitivnih poremećaja. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24]	Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Zadržavanje informacija u uslovima koji se približavaju stabilnom stanju. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25]	Wixted JT, Goldinger SD, Squire LR, Kuhn JR, Papesh MH, Smith KA, Treiman DM, Steinmetz PN (2018) Kodiranje epizodne memorije u ljudski hipokampus. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Measuring memoriju u velikim grupnim postavkama koristeći kontinuirani test prepoznavanja. J Alzheimer Dis 27, 885–895.
[27]	Weiner MW, Nosheny R, Camacho M, Truran-Sacrey D, Mackin RS, Flenniken D, Ulbricht A, Insel P, Finley S, Fockler J, Veitch D (2018) The Brain zdravlja Registar: Internet-bazirana platforma za regrutaciju, procjenu i longitudinalno praćenje učesnika za studije neuronauke. Alchajmerov dement 14, 1063–1076.
[28]	Carson N, Leach L, Murphy KJ (2018) Ponovno ispitivanje graničnih rezultata Montrealske kognitivne procjene (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29]	Faul F , Erdfelder E , Buchner A , Lang AG (2009) Statističke analize snage koristeći G*Power 3.1: testovi za korelacijske i regresijske analize. Behav Res Methods 41, 1149–1160.
[30]	Drasgow F (1986) Polihorijske i poliserijske korelacije. U Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, eds. John Wiley & Sons, New York, str. 68–74.
[31]	Revelle WR (2018) psych: Procedures for Personality and Psychological Research. Northwestern University, Evanston, IL, SAD.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: paket otvorenog koda za R i S+ za analizu i poređenje ROC krivulja. BMC Bioinformatika 12, 77.
[33]	Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Procjena Youdenovog indeksa i njegove povezane granične tačke. Biom J 47, 458–472.
[34]	Youden WJ (1950) Indeks za ocjenjivanje dijagnostičkih testova. Rak 3, 32–35.
[35]	Kraemer H (1992) Evaluating Medical Tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012) Psihometrija Montrealske kognitivne procjene (MoCA) i njene podskale: validacija tajvanske verzije MoCA i analiza teorije odgovora na stavke. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Utjecaj tau PET, amiloidnog PET i volumena hipokampusa na kogniciju kod Alchajmerove bolesti. Neurology 91, e859–e866.
[38]	Puustinen. J , Luostarinen L , Luostarinen M , Pulliainen V , Huhtala H , Soini M , Suhonen J (2016) Upotreba MoCA i drugih kognitivnih testova u evaluaciji kognitivnog oštećenja kod starijih pacijenata koji su podvrgnuti artroplastici. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL, Xu Y, Chu AQ, Ding D, Liang XN, Nasreddine ZS, Dong Q, Hong Z, Zhao QH, Guo QH (2016) Validacija kineske verzije Montreala Kognitivna procjena Basic za skrining blagog kognitivnog oštećenja. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40]	Borland E , Nagga K , Nilsson PM , Minthon L , Nilsson ED , Palmqvist S (2017) Montrealska kognitivna procjena: normativni podaci iz velike švedske populacije zasnovane na kohorti. J Alzheimers Dis 59, 893–901.
[41]	Ciesielska N , Sokolowski R , Mazur E , Podhorecka M , Polak-Szabela A , Kedziora-Kornatowska K (2016) Je li test Montrealske kognitivne procjene (MoCA) prikladniji od Mini-Mental State Examination (MMSE) u otkrivanju blagog kognitivnog oštećenja (MCI) kod osoba starijih od 60 godina? Meta-analiza. Psychiatr Pol 50, 1039–1052.
[42]	Giebel CM, Challis D (2017) Sensitivity of the Mini-Mental State Examination, Montreal Kognitivna procjena i Addenbrookeovo kognitivno ispitivanje III svakodnevnim aktivnostima oštećenja kod demencije: istraživačka studija. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43]	Kopeček M , Bezdiček O , Sulc Z , Lukavsky. J , Stepankova H (2017) Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination indeksi pouzdanih promjena kod zdravih starijih osoba. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44]	Roalf DR, Moore TM, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Premošćivanje kognitivnih skrining testova kod neuroloških poremećaja: prijelaz između kratke Montrealske kognitivne procjene i Mini-Mental State Exa. Alchajmerov dement 13, 947–952.
[45]	Solomon TM , deBros GB , Budson AE , Mirković N , Murphy CA , Solomon PR (2014) Korelacijska analiza 5 najčešće korištenih mjera kognitivnog funkcionisanja i mentalno stanje: ažuriranje. Am J Alzheimer Dis Other Demen 29, 718–722.
[46]	Mellor D, Lewis M, McCabe M, Byrne L, Wang T, Wang. J , Zhu M , Cheng Y , Yang C , Dong S , Xiao S (2016) Određivanje odgovarajućih alata za skrining i reznih tačaka za kognitivno oštećenje u uzorku starijeg Kineza. Psychol Assess 28, 1345–1353.
[47]	Snowdon A , Hussein A , Kent R , Pino L , Hachinski V (2015) Poređenje elektronskog i papirnog alata Montreal Cognitive Assessment Tool. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48]	Eisdorfer C, Cohen D, Paveza GJ, Ashford JW, Luchins DJ, Gorelick PB, Hirschman RS, Freeels SA, Levy PS, Semla TP i dr. (1992) Empirijska procjena globalne skale pogoršanja za insceniranje Alzheimerova bolest. Am J Psychiatry 149, 190–194.
[49]	Butler SM, Ashford JW, Snowdon DA (1996) Starost, obrazovanje i promjene u rezultatima Mini-Mental State Exam-a kod starijih žena: nalazi iz studije redovnica. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50]	Schmitt FA , Davis DG , Wekstein DR , Smith CD , Ashford JW , Markesbery WR (2000) “Preclinical” AD revidirani: neuropatologija kognitivno normalnih starijih odraslih osoba. Neurology 55, 370–376.
[51]	Schmitt FA, Mendiondo MS, Kryscio RJ, Ashford JW (2006) Kratak pregled Alchajmerov ekran za kliničku praksu. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Ključne riječi: Alchajmerova bolest, kontinuirani radni zadatak, demencija, starije osobe, pamćenje, blago kognitivno oštećenje, skrining