ALZHEIMERJEVA BOLEZEN: ALI PLASTIČNOST NEVRONOV POVZROČA NAGODNOST K AKSONALNI NEVROFIBRILARNI DEGENERACIJI?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, strani 388-389, 1985
ALZHEIMERJEVA BOLEZEN: ALI PLASTIČNOST NEVRONOV POVZROČA NAGODNOST K AKSONALNI NEVROFIBRILARNI DEGENERACIJI?
Uredniku: Gajdušek domneva, da je motnja nevrofilamentov osnova za več dementnih bolezni (14. marec). 1 Da bi pojasnil, zakaj so prizadeti nekateri nevroni v možganih in ne drugi, predlaga, da so celice z velikimi aksonskimi drevesi zaradi svojih velikih zahtev po aksonskem transportu še posebej občutljive na aksoskeletne poškodbe. Gajdušeksova hipoteza je privlačna, a ne upošteva opažanja, da so veliki očesni nevroni pri Alzheimerjevi bolezni minimalno prizadeti.
Predlagamo, da plastičnost celic kot tudi velikost aksonskega drevesa lahko zahtevata aksonski transport. Plastičnost živčnih celic je povezana z različnimi trofičnimi dejavniki,2 nekateri vključujejo aksonski transport. Ustrezen primer je brstenje, ki ga vidimo v septalnih terminalih noradrenalina,3 verjetno spremlja precejšen dotok novih nevrofilamentov.
Nevroni, ki kažejo visoko stopnjo plastičnosti, verjetno tvorijo substrat spomin in učenje; oba sta prizadeta pri Alzheimerjevi bolezni. Poti norepinefrina so bile povezane z učenjem, povezanim z nagrajevanjem,4 in noradrenalinske celice locus ceruleus so v nekaterih primerih uničene. Alzheimerjeva bolezen.5 Alzheimerjeva degeneracija poškoduje tudi izvorno mesto serotoninskih celic v srednjih možganih,6 in serotonin je bil predlagan kot posrednik klasičnega kondicioniranja.7 Acetilholinske poti, ki potekajo iz nucleus basalis Meynerta v korteks, imajo lahko vlogo ključa v kompleksnem pomnilniku shranjevanje in pridobivanje,8.9 in kot je dobro znano, je Alzheimerjeva bolezen povezana z izgubo teh celičnih teles kot tudi njihovih encimov.10 Na kortikalni ravni poslabšanje Alzheimerjevega tipa prednostno prizadene nevrone v asociativnih področjih, najbolj presenetljivo hipokampus in amigdala, 11, ki imata oba pomembno vlogo pri spominu.12 Poleg tega se nevrofibrilarna degeneracija pojavlja selektivno v nevronih z aksoni, ki povezujejo hipokampus z entorinalnim korteksom.13 Ker nevroni iz vsake od teh skupin tvorijo povezave, povezane s kodiranjem informacij,14 kar zahteva visoko stopnjo plastičnosti, njihovo poslabšanje podpira sklepanje, da so celice, ki kažejo precejšnjo plastičnost, nagnjene k nevrofibrilarnim motnjam.
Motnje mehanizma počasnega aksonskega transporta v nevronih z visoko stopnjo plastičnosti lahko vodijo do vsesplošne disfunkcije spomina, ki je glavni simptom demenco ne glede na vzrok. Ta disfunkcija aksonskega filamenta lahko zagotovi mikropatološko osnovo za prej domnevno povezavo med mikrotubularno diatezo in Alzheimerjevim tipom demenco 15,16 in povezujejo podrazred dementnih bolezni.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, dr. med., dr.
Nevropsihiatrični inštitut UCLA
Los Angeles, CA 90024