Test MemTrax v primerjavi z oceno blage kognitivne okvare Montrealske kognitivne ocene

Vrsta članka: MemTrax raziskave Člen

Avtorji: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Povezave:  Univerza Stanford, Stanford, CA, ZDA - Oddelek za psihiatrijo in vedenjske vede, Center za uporabne raziskave hrane in mleka, Univerza uporabnih znanosti Van Hall Larenstein, Leeuwarden, Nizozemska | Človeška in živalska fiziologija, Univerza Wageningen, Wageningen, Nizozemska | Študijski center za bolezni in poškodbe, povezane z vojno, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, ZDA

DOI: 10.3233/JAD-181003

Revija: Revija za Alzheimerjeva bolezen, vol. 67, št. 3, str. 1045-1054, 2019

Minimalizem

Kognitivna okvara je glavni vzrok disfunkcije pri starejših. Kdaj blaga kognitivna oslabitev (MCI) se pojavi pri starejših, je pogosto prodromalno stanje do demence. Montrealska kognitivna ocena (MoCA) je pogosto uporabljeno orodje za preverjanje MCI. Vendar pa ta test zahteva upravljanje iz oči v oči in je sestavljen iz nabora vprašanj, katerih odgovore sešteje ocenjevalec, da se zagotovi rezultat, katerega natančen pomen je bil sporen. Ta študija je bila zasnovana za oceno delovanja računalniško podprtega preizkusa pomnilnika (MemTrax), ki je prilagoditev naloge neprekinjenega prepoznavanja glede na MoCA. Dve merili izida sta ustvarjeni iz Test MemTrax: MemTraxspeed in MemTraxcorrect. Preiskovanci so prejeli MoCA in MemTrax test. Na podlagi rezultatov MoCA so bili subjekti razdeljeni v dve skupini kognitivnega statusa: normalna kognicija (n = 45) in MCI (n = 37). Povprečni rezultati MemTrax so bili bistveno nižji v MCI kot v skupini z normalno kognicijo. Vse spremenljivke izida MemTrax so bile pozitivno povezane z MoCA. Dve metodi, računanje povprečja Rezultat MemTrax in linearna regresija sta bila uporabljena za oceno mejnih vrednosti testa MemTrax za odkrivanje MCI. Te metode so pokazale, da je za rezultat MemTraxhitrost rezultat pod razponom 0.87 – 91 s-1 je indikacija MCI, za izid pa MemTraxpopravi rezultat pod razponom 85–90 % je indikacija za MCI.

UVOD

Svetovno prebivalstvo, na čelu z Evropo, Severno Ameriko in Severno Azijo, se stara, kar povzroča hitro povečanje deleža starejših oseb. Z naraščajočo starostjo je ugotovljeno progresivno, eksponentno naraščanje razvoja kognitivnih motenj, demence in Alzheimerjeva bolezen (AD), kar vodi do velikega povečanja števila ljudi s temi boleznimi. Zgodnje odkrivanje in prepoznavanje kognitivnih motenj lahko izboljša oskrbo pacientov, zmanjša stroške zdravstvene oskrbe in lahko pomaga pri odložitvi pojava resnejših simptomov, s čimer lahko pomaga zmanjšati hitro razvijajoče se breme demence in AD. Zato so potrebna boljša orodja za spremljanje kognitivnih funkcij pri starejših.

Za izvajanje kliničnih ocen kognitivnih in vedenjskih funkcij starejših so kliniki in raziskovalci razvili na stotine orodij za presejanje in kratko ocenjevanje, več testov pa je postalo splošno uporabljano. Eno najpogosteje uporabljenih orodij za klinično oceno blage kognitivne okvare (MCI) v akademskih okoljih je Montrealska kognitivna ocena (MoCA).

MoCA ocenjuje sedem kognitivnih funkcij: izvršitev, poimenovanje, pozornost, jezik, abstrakcija, spomin/zakasnjeni priklic in orientacija. Domene spomin/zakasnjeni priklic in orientacija MoCA so bile prej opredeljene kot najbolj občutljive postavke za zgodnje kognitivne okvare Alzheimerjevega tipa, kar je vodilo do koncepta, da je kodiranje spomina temeljni dejavnik, ki ga napade nevropatološki proces AD. Zato je v kliničnem orodju za ocenjevanje kognitivnih motenj, povezanih z AD, spomin osrednji kognitivni dejavnik, ki ga je treba upoštevati, medtem ko so lahko druge motnje, vključno z afazijo, apraksijo, agnozijo in izvršilno disfunkcijo, čeprav jih pogosto moti AD, povezane na disfunkcijo nevroplastičnih mehanizmov za obdelavo spomina v podpornih neokortikalnih regijah.

Čeprav se MoCA pogosto uporablja za ocenjevanje MCI, se dajanje MoCA izvaja iz oči v oči, kar je dolgotrajno in zahteva klinično srečanje ter posledično zahteva znatne stroške za vsako dajanje. Med ocenjevanjem čas, potreben za izvedbo testa, poveča natančnost ocenjevanja, zato mora prihodnji razvoj upoštevati to razmerje za razvoj učinkovitejših testov.

Kritično vprašanje na tem področju je zahteva po kognitivni oceni skozi čas. Ocena sprememb skozi čas so pomembna za odkrivanje in določanje napredovanja okvare, učinkovitosti zdravljenja in vrednotenje terapevtskih raziskovalnih posegov. Večina takšnih orodij, ki so na voljo, ni primerna niti zasnovana za visoko stopnjo natančnosti in jih ni mogoče zlahka uporabljati pogosto. Predlagano je bilo, da je rešitev za izboljšanje kognitivne ocene računalniška uporaba, vendar je večina takšnih prizadevanj zagotovila le malo več kot računalniško obdelavo pogosto uporabljenih nevropsiholoških testov in niso bila razvita tako, da bi posebej obravnavala kritična vprašanja kognitivne ocene, potrebne za zgodnje razumevanje. demenca in njegovo napredovanje. Zato bi morala biti nova orodja za kognitivno ocenjevanje računalniško podprta in temeljiti na neomejenem viru primerljivih testov, ki niso omejeni z jezikom ali kulturo, ki zagotavljajo ravni točnosti, natančnosti in zanesljivosti, ki jih je mogoče postopno izboljšati. Poleg tega morajo biti takšni testi zabavni in privlačni, tako da bo ponavljajoče se testiranje obravnavano kot pozitivna in ne mučna izkušnja. Zlasti spletno testiranje ponuja potencial za izpolnitev te potrebe, hkrati pa zagotavlja hitro zbiranje in analizo podatkov ter zagotavlja takojšnje povratne informacije sodelujočim posameznikom, klinikom in raziskovalcem.

Ta študija je bila zasnovana za oceno uporabnosti spletne prilagoditve paradigme kontinuiranega prepoznavanja (CRT) za ocenjevanje kognitivnih funkcij v populaciji posameznikov, ki živijo v skupnosti, za katere ni bilo ugotovljeno, da imajo demenco. Paradigma CRT se pogosto uporablja v akademskem svetu študije spomina mehanizmi. Pristop CRT je bil najprej uporabljen kot orodje za predstavitev občinstva, ki je zagotavljalo podatke o posameznikih, ki jih zanima težave s pomnilnikom. Kasneje je ta test na spletu izvedlo francosko podjetje (HAPPYneuron, Inc.); podjetje s sedežem v ZDA, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); po možganih Zdravje Register, ki so ga razvili dr. Michael Weiner, UCSF, in njegova ekipa za podporo zaposlovanju za študije kognitivnih motenj; in kitajskega podjetja SJN Biomed, LTD). Ta test je junija 2018 pridobil podatke več kot 200,000 uporabnikov in je v preskušanju v več državah.

V tej študiji je bil MemTrax (MTX), test na osnovi CRT, uporabljen v povezavi z MoCA pri samostojno živeči starejši populaciji na severu Nizozemske. Cilj te študije je bil ugotoviti razmerje med uspešnostjo te izvedbe CRT in MoCA. Vprašanje je bilo, ali bi bil MTX uporaben za ocenjevanje kognitivnih funkcij, ki jih ocenjuje MoCA, kar bi lahko nakazovalo potencialno klinično uporabnost.

MATERIALI IN METODE

Študijska populacija

Med oktobrom 2015 in majem 2016 je bila med starejšimi v skupnosti na severu Nizozemske izvedena presečna študija. Preiskovanci (≥75 let) so bili izbrani z razdeljevanjem letakov in med skupinskimi srečanji, organiziranimi za starejše ljudi. Potencialni subjekti so bili obiskani na domu, da bi preverili merila za vključitev in izključitev, preden so bili vključeni v to študijo. V tej študiji niso smeli sodelovati subjekti, ki so trpeli za demenco (o kateri so poročali sami) ali ki so imeli hudo okvaro vida ali sluha, ki bi vplivala na izvajanje kognitivnih testov. Poleg tega morajo subjekti znati govoriti in razumeti nizozemski jezik ter ne smejo biti nepismeni. Študija je bila izvedena v skladu s Helsinško deklaracijo iz leta 1975 in vsi udeleženci so podpisali informirano soglasje obrazec po prejemu natančne razlage študije.

Postopek študije

Po vključitvi v raziskavo je bil izveden splošni vprašalnik, ki je vseboval vprašanja o demografskih dejavnikih, kot so starost in leta izobraževanja (začetek v osnovni šoli), anamneza in uživanje alkohola. Po izpolnitvi vprašalnika sta bila v naključnem vrstnem redu opravljena testa MoCA in MTX.

MemTrax - Raziskovalni medicinski center

Z dovoljenjem MemTrax, LLC (Redwood City, CA, ZDA) so bile na voljo brezplačne polne različice testa MTX. V tem preizkusu je serija 50 slik prikazana do tri sekunde. Ko se je pojavila natančna ponovljena slika (25/50), je bilo preiskovancem naročeno, naj čim hitreje reagirajo na ponovljeno sliko s pritiskom na preslednico (kar je bilo označeno z rdečim trakom). Ko se subjekt odzove na sliko, se takoj prikaže naslednja slika. Po končanem testu program prikaže odstotek pravilnih odgovorov (MTXpopravi) in povprečni reakcijski čas v sekundah za ponovljene slike, ki odraža čas, potreben za pritisk preslednice pri prepoznavanju ponovljene slike. Za ujemanje dimenzij teh dveh ukrepov je bil reakcijski čas pretvorjen v reakcijsko hitrost (MTXhitrost), tako da 1 delite z reakcijskim časom (tj. 1/MTXreakcijski čas). Zgodovina testiranja vseh posameznih rezultatov MemTrax in njihova veljavnost je bila samodejno shranjena na spletu v testnem računu. Preverjena je bila veljavnost vseh izvedenih testov, ki so zahtevali 5 ali manj lažno pozitivnih odgovorov, 10 ali več pravilnih prepoznav in povprečni čas prepoznave med 0.4 in 2 sekundi, v analizo pa so bili vključeni le veljavni testi.

Pred izvedbo dejanskega testa MTX je bil test podrobno razložen in preiskovancem je bil zagotovljen praktični test. To ni vključevalo samo samega preizkusa, temveč tudi strani z navodili in odštevanjem, da bi se udeleženec lahko navadil na postavitev spletnega mesta in potrebna začetna dejanja pred začetkom preizkusa. Da bi se izognili ponavljanju slik med dejanskim preizkusom, so bile za praktični preizkus uporabljene slike, ki niso vključene v bazo podatkov MemTrax.

Montrealska kognitivna ocena orodje

Od MoCA Institute & Clinique (Quebec, Kanada) je bilo pridobljeno dovoljenje za uporabo MoCA za to raziskavo. Nizozemski MoCA je na voljo v treh različicah, ki so bile naključno dodeljene subjektom. Rezultat MoCA je vsota uspešnosti na vsakem posameznem ocenjenem kognitivnem področju in ima najvišji rezultat 30 točk. Po uradnem priporočilu je bila dodana dodatna točka, če je imel udeleženec ≤12 let izobraževanja (če je <30 točk). Uradna navodila za testiranje so bila uporabljena kot vodilo med izvajanjem testov. Teste so izvajali trije usposobljeni raziskovalci, izvedba enega testa pa je trajala približno 10 do 15 minut.

Analiza podatkov MemTrax

Na podlagi rezultatov MoCA, ki je bil popravljen za izobrazbo, so bili preiskovanci razdeljeni v dve skupini kognitivnega statusa: normalna kognicija (NC) v primerjavi z blago kognitivno okvaro (MCI). Rezultat MoCA 23 je bil uporabljen kot meja za MCI (rezultati 22 in nižje so veljali za MCI), saj se je izkazalo, da je ta rezultat pokazal splošno "najboljšo diagnostično natančnost v nizu parametrov" v primerjavi s prvotno priporočenim rezultatom 26 ali vrednosti 24 ali 25. Za vse analize je bil uporabljen popravljen rezultat MoCA, saj se ta rezultat uporablja v kliničnih okoljih.

Test MTX daje dva rezultata, in sicer MTXreakcijski čas, ki je bil pretvorjen v MTXhitrost avtor 1/MTXreakcijski časin MTXpopravi.

Statistične analize so bile izvedene z uporabo R (verzija 1.0.143, Rstudio Team, 2016). Normalnost je bila za vse spremenljivke preverjena s Shapiro-Wilkovim testom. Spremenljivke celotne študijske populacije ter skupin NC in MCI so bile navedene kot povprečje ± standardni odklon (SD), mediana in interkvartilni razpon (IQR) ali kot število in odstotek. Za primerjavo značilnosti skupine NC in MCI so bili izvedeni neodvisni vzorčni T-testi in Wilcoxon Sum Rank testi za zvezne spremenljivke ter testi hi-kvadrat za kategorične spremenljivke. Z neparametričnim Kruskal-Wallisovim testom smo ugotovili, ali so tri različice MoCA in trije skrbniki vplivali na rezultate MoCA. Poleg tega je bil opravljen neodvisni T-test ali Wilcoxonov test Sum Rank, da bi ugotovili, ali je vrstni red dajanja MoCA in MTX vplival na rezultate testa (npr. ocena MoCA, MTXpopraviin MTXhitrost). To je bilo izvedeno z ugotavljanjem, ali so bili povprečni rezultati različni za osebe, ki so najprej prejele MoCA in nato MemTrax, ali tiste, ki so najprej prejele MTX in nato MoCA.

Pearsonova korelacija testi so bili izračunani za oceno razmerja med MTX in MoCA ter med obema MemTraxoma rezultate testov, npr. MTXspeed in MTXcorrect. Predhodno izveden izračun velikosti vzorca je pokazal, da je za enostranski Pearsonov korelacijski test (moč = 80 %, α = 0.05), ob predpostavki srednje velikosti učinka (r = 0.3) je bila potrebna najmanjša velikost vzorca n = 67. Poliserijski korelacijski testi so bili izračunani za oceno razmerja med rezultati testa MTX in ločenimi domenami MoCA z uporabo psych paketa v R.

Enakovreden rezultat MoCA za dane rezultate MemTrax je bil izračunan z izračunom povprečnega rezultata MemTrax za vsako možno oceno MoCA, za oceno enačb, ki se nanašajo na te mere, pa je bila izvedena linearna regresija. Poleg tega je bila za določitev mejnih vrednosti testa MemTrax za MCI, ki jih je izmeril MoCA, ter ustreznih vrednosti občutljivosti in specifičnosti izvedena analiza značilnosti operaterja sprejemnika (ROC) z uporabo paketa pROC v R. Neparametrični stratificirani zagon (n = 2000) je bil uporabljen za primerjavo površine pod krivuljami (AUC) in ustreznih intervalov zaupanja. Optimalni mejni rezultat je bil izračunan z metodo Youden, ki maksimira prave pozitivne rezultate in zmanjša lažne pozitivne rezultate.

Pri vseh statističnih analizah je bila dvostranska p-vrednost <0.05 obravnavana kot prag statistične pomembnosti, razen pri analizi za oceno razmerja med MTX in MoCA (tj. korelacijsko analizo in preprosto linearno regresijo), za katero eno- enostransko p-vrednost <0.05 je veljala za pomembno.

REZULTATI MemTrax

Predmeti

Skupaj je bil v to študijo vključen 101 subjekt. Podatki 19 oseb so bili izključeni iz analize, saj rezultatov testa MemTrax pri 12 subjektih program ni shranil, 6 subjektov je imelo neveljavne rezultate testa MemTrax, en subjekt pa je imel oceno MoCA 8 točk, kar kaže na hudo kognitivno okvaro, kar je merilo za izključitev. Zato so bili v analizo vključeni podatki 82 oseb. Med različnimi različicami MoCA in med skrbniki ni bilo ugotovljenih bistvenih razlik v rezultatih testa MoCA. Poleg tega vrstni red izvajanja testa ni pomembno vplival na noben rezultat testa (MoCA, MTXhitrost, MTXpopravi). Na podlagi rezultatov testa MoCA so bili subjekti uvrščeni v skupino NC ali MCI (npr. MoCA ≥ 23 oziroma MoCA <23). Značilnosti subjektov za celotno študijsko populacijo ter skupine NC in MCI so predstavljene v tabeli 1. Med skupinami ni bilo pomembnih razlik, razen mediane rezultatov MoCA (25 (IQR: 23–26) v primerjavi z 21 (IQR: 19–22). ) točke, Z = -7.7, p <0.001).

Preglednica 1

Lastnosti predmeta

Skupna študijska populacija (n = 82) NC (n = 45) MCI (n = 37) p
starost (l) 83.5 5.2 ± 82.6 4.9 ± 84.7 5.4 ± 0.074
Ženska, št. (%) 55 (67) 27 (60) 28 (76) 0.133
Izobrazba (y) 10.0 (8.0 - 13.0) 11.0 (8.0 - 14.0) 10.0 (8.0 - 12.0) 0.216
Uživanje alkohola (# kozarcev/teden) 0 (0 - 4) 0 (0 - 3) 0 (0 - 5) 0.900
Rezultat MoCA (# točk) 23 (21 - 25) 25 (23 - 26) 21 (19 - 22) ni podatkov

Vrednosti so izražene kot povprečje ± sd, mediana (IQR) ali kot število z odstotki.

Kognitivni status, izmerjen z MemTrax

Kognitivni status smo merili s testom MTX. Slika 1 prikazuje rezultate kognitivni test rezultati predmetov NC in MCI. Povprečni rezultati MTX (npr. MTXhitrost in MTXpopravi) so se bistveno razlikovale med obema skupinama. Subjekti NC (0.916 ± 0.152 s-1) je imela bistveno večjo hitrost reakcije v primerjavi s preiskovanci MCI (0.816 ± 0.146 s-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (slika 1A). Poleg tega so imeli subjekti NC boljši rezultat na MTXpopravi spremenljiv kot preiskovanci MCI (91.2 ± 5.0 % proti 87.0 ± 7.7 %; tw (59) = 2.89, p = 0.005) (slika 1B).

Fig.1

Okvirni prikazi rezultatov testa MTX za skupine NC in MCI. A) MTXhitrost rezultat testa in B) MTXpopravi rezultat testa. Obe spremenljivki izida testov MTX sta bistveno nižji v skupini MCI v primerjavi s skupino NC. Svetlo siva barva označuje subjekte NC, medtem ko temno siva barva označuje subjekte MCI.

montrealska kognitivna ocena, spletni test spomina, kognitivni test, možganski test, Alzheimerjeva bolezen in demenca, MemTrax

Okvirni prikazi rezultatov testa MTX za skupine NC in MCI. A) rezultat testa MTXspeed in B) rezultat testa MTXcorrect. Obe spremenljivki izida testov MemTrax sta bistveno nižji v skupini MCI v primerjavi s skupino NC. Svetlo siva barva označuje subjekte NC, medtem ko temno siva barva označuje subjekte MCI.

Korelacija med MemTrax in MOCA

Povezave med rezultati testa MTX in MoCA so prikazane na sliki 2. Obe spremenljivki MTX sta bili pozitivno povezani z MoCA. MTXhitrost in MoCA sta pokazala pomembno korelacijo r = 0.39 (p = 0.000) in korelacijo med MTXpopravi in MoCA je bil r = 0.31 (p = 0.005). Med MTX ni bilo povezavehitrost in MTXpopravi.

Fig.2

Povezave med A) MTXhitrost in MoCA; B) MTXpopravi in MoCA; C) MTXpopravi in MTXhitrost. Subjekti NC in MCI so označeni s pikami oziroma trikotniki. V desnem spodnjem kotu vsakega grafa sta prikazani rho in ustrezna vrednost p korelacije med obema spremenljivkama.

pomnilnik na spletu brezplačni preizkuševalci pomnilnika alzheimerjev test spletni samotest za demenco

Povezave med A) MTXspeed in MoCA; B) MTXcorrect in MoCA; C) MTXcorrect in MTXspeed. Subjekti NC in MCI so označeni s pikami oziroma trikotniki. V desnem spodnjem kotu vsakega grafa sta prikazani rho in ustrezna vrednost p korelacije med obema spremenljivkama.

Povezave med A) MTXspeed in MoCA; B) MTXcorrect in MoCA; C) MTXcorrect in MTXspeed. Subjekti NC in MCI so označeni s pikami oziroma trikotniki. V desnem spodnjem kotu vsakega grafa sta prikazani rho in ustrezna vrednost p korelacije med obema spremenljivkama.[/caption]

Poliserijske korelacije so bile izračunane med rezultati testa MemTrax in domenami MoCA, da se določi povezava vsake domene z metriko MemTrax. Poliserijske korelacije so prikazane v tabeli 2. Več domen MoCA je bilo pomembno koreliranih z MTXhitrost .  Domena "abstrakcija" je pokazala največjo korelacijo, čeprav zmerno, z MTXhitrost (r = 0.35, p = 0.002). Domeni "poimenovanje" in "jezik" sta pokazali šibko do zmerno pomembno povezavo z MTXhitrost (r = 0.29, p = 0.026 oziroma r = 0.27, p = 0.012). MTXpopravi ni bil pomembno povezan z domenami MoCA, razen šibke korelacije z domeno "vidnoprostorski" (r = 0.25, p = 0.021).

Preglednica 2

Poliserijske korelacije rezultatov testa MTX z domenami MoCA

MTXhitrost MTXpopravi
r p r p
Vizuoprostorski 0.22 0.046 0.25 0.021
Poimenovanje 0.29 0.026 0.24 0.063
pozornost 0.24 0.046 0.09 0.477
Jezik 0.27 0.012 0.160 0.165
Abstrakcija 0.35 0.002 0.211 0.079
Recall 0.15 0.159 0.143 0.163
usmerjenost 0.21 0.156 0.005 0.972

Opomba: Pomembne korelacije so označene s krepkim tiskom.

Rezultati MemTrax in ocenjene mejne vrednosti za MCI

Za določitev ustreznih rezultatov MemTrax in MoCA so bili rezultati MemTrax za vsak rezultat MoCA povprečeni in izračunana je bila linearna regresija za napoved razmerij in ustreznih enačb. Rezultati linearne regresije so pokazali, da je MTXhitrost pojasnil 55 % variance v MoCA (R2 = 0.55, p = 0.001). Spremenljivka MTXpopravi pojasnil 21 % variance v MoCA (R2 = 0.21, p = 0.048). Na podlagi enačb teh razmerij so bili izračunani enakovredni rezultati MoCA za dane rezultate MTX, ki so prikazani v tabeli 3. Na podlagi teh enačb so bile ustrezne mejne vrednosti (npr. rezultat MoCA 23 točk) za MTXhitrost in MTXpopravi so 0.87 s-1 in 90 %. Poleg tega je bila izvedena večkratna linearna regresija na obeh spremenljivkah MemTrax, vendar spremenljivka MTXpopravi ni bistveno prispeval k modelu, zato rezultati niso prikazani.

Preglednica 3

Predlagana enakovredna ocena MoCA za podane ocene MemTrax

MoCA (točke) Enakovreden MTXhitrost (s-1)a CI napovedi z MTXhitrost (točke) Enakovreden MTXpopravi (%)b CI napovedi z MTXpopravi (točke)
15 0.55 7 - 23 68 3 - 28
16 0.59 8 - 24 71 5 - 28
17 0.63 10 - 24 73 6 - 28
18 0.67 11 - 25 76 8 - 28
19 0.71 12 - 26 79 9 - 29
20 0.75 13 - 27 82 11 - 29
21 0.79 14 - 28 84 12 - 30
22 0.83 15 - 29 87 13 - 30
23 0.87 16 - 30 90 14 - 30
24 0.91 17 - 30 93 15 - 30
25 0.95 18 - 30 95 16 - 30
26 0.99 19 - 30 98 16 - 30
27 1.03 20 - 30 100 17 - 30
28 1.07 21 - 30 100 17 - 30
29 1.11 21 - 30 100 17 - 30
30 1.15 22 - 30 100 17 - 30

aUporabljena enačba: 1.1 + 25.2 *MTXhitrost; b Uporabljena enačba: –9.7 + 0.36 *MTXpopravi.

Poleg tega so bile z analizo ROC določene mejne vrednosti MTX ter ustrezna občutljivost in specifičnost. Krivulje ROC spremenljivk MemTrax so predstavljene na sliki 3. Vrednosti AUC za MTXhitrost in MTXpopravi sta 66.7 (IZ: 54.9 – 78.4) oziroma 66.4 % (IZ: 54.1 – 78.7). AUC spremenljivk MemTrax, uporabljenih za oceno MCI, ki jih je določil MoCA, se niso bistveno razlikovale. Tabela 4 prikazuje občutljivost in specifičnost različnih mejnih točk spremenljivk MemTrax. Optimalni mejni rezultati, ki so povečali prave pozitivne rezultate in zmanjšali lažne pozitivne rezultate, za MTXhitrost in MTXpopravi so bile 0.91 s-1 (občutljivost = 48.9 % specifičnost = 78.4 %) oziroma 85 % (občutljivost = 43.2 %; specifičnost = 93.3 %).

Fig.3

Krivulje ROC rezultatov testa MTX za oceno MCI, ki ga je ocenilo MoCA. Črtkana črta označuje MTXhitrost in polna črta MTXpopravi. Siva črta predstavlja referenčno črto 0.5.

spletni test za izgubo spomina zdravstveni testi, ki jih lahko opravite doma pomembnost knjig test zdravja možganov

Krivulje ROC rezultatov testa MTX za oceno MCI, ki ga je ocenilo MoCA. Črtkana črta označuje hitrost MTX, polna črta pa MTXcorrect. Siva črta predstavlja referenčno črto 0.5.

Preglednica 4

MTXhitrost in MTXpopravi mejne točke ter ustrezno specifičnost in občutljivost

Mejna točka Tp (#) tn (#) Fp (#) Fn (#) Specifičnost (%) Občutljivost (%)
MTXhitrost 1.20 37 1 44 0 2.2 100
1.10 36 7 38 1 15.6 97.3
1.0 33 13 32 4 28.9 89.2
0.90 28 22 23 9 48.9 75.7
0.80 18 34 11 19 75.6 48.6
0.70 9 41 4 28 91.1 24.3
0.60 3 45 0 34 100 8.1
MTXpopravi 99 36 3 42 1 97.3 6.7
95 31 11 34 6 83.8 24.4
91 23 23 22 14 62.2 51.1
89 20 28 17 17 54.1 62.2
85 16 42 3 21 43.2 93.3
81 8 44 1 29 21.6 97.8
77 3 45 0 34 8.1 100

tp, resnično pozitivno; tn, resnično negativno; fp, lažno pozitivno; fn, lažno negativno.

DISKUSIJA

Ta študija je bila ustanovljena za raziskovanje spletnega orodja MemTrax, testa, ki temelji na CRT, z uporabo MoCA kot reference. MoCA je bil izbran, ker se ta test trenutno pogosto uporablja za presejanje MCI. Vendar pa optimalne mejne vrednosti za MoCA niso jasno določene [28]. Primerjave posameznih meritev MemTraxa z MoCA kažejo, da lahko preprost, kratek, spletni test zajame znaten delež variance v kognitivnem delovanju in kognitivni motnji. V tej analizi je bil najmočnejši učinek viden pri merilu hitrosti. Merilo pravilnosti je pokazalo manj robustno razmerje. Pomembna ugotovitev je bila, da ni bilo opaziti korelacije med meritvami hitrosti in pravilnosti MTX, kar kaže, da te spremenljivke merijo različne komponente osnovnega funkcija obdelave možganov. Tako med osebami ni bilo nobenih znakov kompromisa med hitrostjo in natančnostjo. Poleg tega sta bili uporabljeni dve različni metodi za oceno mejnih vrednosti testa pomnilnika MemTrax za odkrivanje MCI. Te metode so pokazale, da je za hitrost in pravilnost rezultatov rezultat pod razponom 0.87–91 s.-1 in 85 – 90 % je pokazatelj, da je pri posameznikih, ki imajo rezultate pod enim od teh razponov, večja verjetnost, da bodo imeli MCI. »Analiza stroškovne vrednosti« bi pokazala, na kateri točki je treba posamezniku svetovati, naj se posvetuje z zdravnikom o izvedbi obsežnejših testov za odkrivanje MCI [8-35].

V tej študiji je bilo ugotovljeno, da imajo področja »poimenovanje«, »jezik« in »abstrakcija«, ki jih meri MoCA, najvišje korelacije z enim od rezultatov MemTrax, čeprav so bile korelacije šibke do zmerne. To je v nasprotju s pričakovanim, saj so prejšnje študije pri preučevanju Mini mentalni državni izpit z uporabo teorije odziva na postavko, da sta bili domeni »spomin/odloženi priklic« in »orientacija« najbolj občutljivi na zgodnji AD [12]. Pri tem zelo v zgodnji fazi kognitivne disfunkcije se zdi, da so indikatorji MoCA subtilnih okvar pri poimenovanju, jeziku in abstrakciji bolj občutljivi na MCI kot merila spomina in orientacije, kar je skladno s prejšnjimi ugotovitvami v analizi teorije odziva na postavko MoCA [36]. Nadalje, Zdi se, da merilo hitrosti prepoznavanja MemTrax odraža to zgodnjo okvaro pred spominom prepoznavanja merjeno z MTX (ki ima pomemben učinek zgornje meje). To ozvezdje iz učinki kažejo, da kompleksni vidiki patologije, ki povzroča MCI, odražajo zgodnje možgane spremembe, ki jih je bilo težko konceptualizirati s preprostimi nevrokognitivnimi pristopi in lahko dejansko odražajo napredovanje osnovne nevropatologije [37].

Močne točke v tej študiji so, da je bila velikost vzorca (n = 82) več kot primerna za odkrivanje korelacije med MoCA in MTX v tej relativno stari populaciji. Poleg tega je bil za vse subjekte opravljen praktični test, tako da so se starejši posamezniki, ki niso bili vajeni računalnika, imeli priložnost prilagoditi na testno okolje in opremo. V primerjavi z MoCA so subjekti navedli, da je bilo MemTrax bolj zabavno, medtem ko se je MoCA zdelo bolj kot izpit. Starost preiskovancev in njihova neodvisnost v skupnosti sta omejili fokus analize na to izbrano skupino relativno dobro delujočih posameznikov, vendar je ta skupina med najtežjimi za identifikacijo okvare.

Opozoriti je treba, da je MoCA, čeprav velja za standardni presejalni test, le test za navedbo morebitne prisotnosti MCI, ne pa diagnostično orodje ali absolutna meritev kognitivne disfunkcije. V skladu s tem je primerjava MoCA in MTX relativna in je verjetno, da bo kateri koli zajel neodvisno varianco v identifikaciji MCI. V skladu s tem je bilo pomembno vprašanje v literaturi prizadevanje za opredelitev uporabnosti MoCA [38], njegovo validacijo [39], vzpostavitev normativnih rezultatov [40], primerjavo z drugimi kratkimi kognitivnimi ocenami [41–45] , in njegovo uporabnost kot presejalno orodje za MCI [46] (pregledali Carson et al., 2017 [28]), kot tudi uporabnost elektronske različice [47]. Takšne analize vključujejo pregled občutljivosti in specifičnosti, običajno z uporabo analize ROC z merjenjem "površine pod krivuljo" in priporočilom mejne vrednosti za "diagnozo". Vendar pa v odsotnosti kakršnega koli pristopa za absolutno določitev, kje posameznik leži v kontinuumu blage okvare, skupaj z ogromno variabilnostjo v osnovni možganske funkcije prispevajo k tej oslabitvi, lahko vsa taka orodja zagotovijo le verjetnostno oceno. Zagotavljanje korelacije med različnimi merami samo kaže, da je osnovno stanje pravilno obravnavano, vendar resničnega biološkega stanja s tem pristopom ni mogoče natančno opredeliti. Čeprav so analize višje ravni lahko praktično uporabne v kliničnem okolju, je za določitev takšne uporabnosti potrebno dodatno upoštevanje štirih dejavnikov: razširjenosti bolezni v populaciji; stroški testa, stroški lažno pozitivnih rezultatov in materialna korist resnično pozitivne diagnoze [8, 35].

Glavni Del težave pri ocenjevanju AD in z njim povezane kognitivne okvare je, da ni resničnih »stopnje« [48], temveč časovni kontinuum napredovanja [8, 17, 49]. Razlikovanje med "normalnim" in MCI je pravzaprav veliko težje kot razlikovanje enega od teh stanj od blagega povezana z demenco z AD [50, 51]. Z uporabo koncepta »sodobne teorije testov« postane težava določitev, kje na kontinuumu bo posameznik najverjetneje v določenem razponu intervala zaupanja glede na določen rezultat testa. Za takšno določitev so potrebne natančnejše ocene, kot jih ponuja večina kratkih kognitivnih testov, vendar jih ponuja MTX. Povečana natančnost in odstranitev pristranskosti opazovalcev z računalniškim testiranjem je obetavna smer. Prav tako računalniški test, kot je MemTrax, omogoča neomejeno število primerljivih testov, kar bistveno zmanjša varianco ocene oslabitve. Poleg tega lahko načeloma računalniško testiranje preizkusi številne domene, povezane s pomnilnikom, na katere vpliva AD. Ta študija ni primerjala MTX s številnimi drugimi računalniško podprtimi testi, ki so bili ustvarjeni (glejte uvod), vendar nobeden od doslej razpoložljivih ne uporablja zmogljivega pristopa, ki ga ponuja CRT. Nadaljnji razvoj računalniškega testiranja je pomembno področje, ki mu je treba posvetiti nadaljnjo pozornost in podporo. končno, učinki treninga je mogoče vključiti v analize.

Trenutno računalniško podprto spletno testiranje ni uveljavljen pristop zaslon za demenco, oceniti kognitivno okvaro ali postaviti kakršno koli klinično diagnozo. Vendar sta moč in potencial tega pristopa, zlasti uporaba CRT, za vrednotenje epizodnega (kratkoročnega) spomina, ogromna in bosta verjetno ključnega pomena pri prihodnjih aplikacijah kognitivnega vrednotenja, vključno z presejanje demence in ocenjevanje, spremljanje pooperativne zmedenosti, vzpostavitev mentalne sposobnosti za odločanje, odkrivanje post-pretresnih pomanjkljivosti in ocena potencialne okvare za varnost vožnje. V tej študiji je bilo dokazano, da lahko MemTrax zajame znaten delež variance kognitivnih motenj. Poleg tega so predstavljene mejne vrednosti za spremenljivke MTX, ki so enake mejni oceni MoCA za MCI. Za prihodnje raziskave se predlaga preiskava v večjih, jasneje opredeljenih populacijah, da se MemTrax vzpostavi kot presejalno orodje za MCI. Takšna populacija bi morala vključevati klinične vzorce, kjer je mogoče čim bolj natančno opredeliti diagnostične težave in subjekte skozi čas spremljati z metotreksatom in drugimi kognitivnimi testi. Takšne analize lahko določijo razlike v poteh kognitivnega upada, povezane tako z normalnim staranjem kot z različnimi patološkimi stanji. Z razvojem računalniškega testiranja in registrov je veliko več informacij o ravneh zdravje bo postalo dostopno in nedvomno privedlo do velikega izboljšanja zdravstvenega varstva in upajmo, da pristopi k preprečevanju takih stanj, kot je AD.

ZAHVALA

Radi bi se zahvalili Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema in Melindi Lodders za njihovo delo v tej študiji. Poleg tega bi se radi zahvalili MemTrax, LLC za zagotavljanje brezplačnih polnih različic testa MemTrax. To delo je del raziskovalnega programa, ki ga financirata provinca Fryslân (01120657), Nizozemska in Alfasigma Nederland BV (neposredni prispevek k številki donacije 01120657). Objavljeno: 12. februar 2019

VIRI

[1] Jorm AF, Jolley D (1998) Incidenca demence: meta-analiza. Nevrologija 51, 728–733.
[2] Hebert LE, Weuve. J, Scherr PA, Evans DA (2013) Alzheimerjeva bolezen v Združenih državah Amerike (2010–2050), ocenjeno na podlagi popisa iz leta 2010. Nevrologija 80, 1778–1783.
[3] Weuve. J, Hebert LE, Scherr PA, Evans DA (2015) Prevalenca Alzheimerjeva bolezen v zveznih državah ZDA. Epidemiologija 26, e4–6.
[4] Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Napovedovanje razširjenosti predkliničnih in kliničnih Alzheimerjeva bolezen v Združenih državah. Alzheimerjeva dementnost 14, 121–129.
[5] Borson S, Frank L, Bayley PJ, Boustani M, Dean M, Lin PJ, McCarten JR, Morris JC, Salmon DP, Schmitt FA, Stefanacci RG, Mendiondo MS, Peschin S, Hall EJ, Fillit H, Ashford JW (2013) Izboljšanje oskrbe pri demenci: vloga presejanja in odkrivanje kognitivnih motenj. Alzheimerjeva dementnost 9, 151–159.
[6] Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Nove kognitivne paradigme za odkrivanje motenj spomina pri predklinični Alzheimerjevi bolezni. Ocenjevanje 25, 348–359.
[7] Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Uvodnik: Zgodnje prepoznavanje demence v primarni oskrbi – trenutna vprašanja in koncepti. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8] Ashford JW (2008) Preskušanje motenj spomina, demence in Alzheimerjeva bolezen. Zdravje pri staranju 4, 399–432.
[9] Yokomizo JE, Simon SS, Bottino CM (2014) Kognitivni pregled za demenca v osnovnem zdravstvu: sistematičnega pregleda. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10] Bayley PJ, Kong JY, Mendiondo M, Lazzeroni LC, Borson S, Buschke H, Dean M, Fillit H, Frank L, Schmitt FA, Peschin S, Finkel S, Austen M, Steinberg C, Ashford JW (2015) Ugotovitve iz Pregled nacionalnega spomina Dnevni program. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11] Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: kratko presejalno orodje za blago kognitivno okvaro. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12] Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Vrednotenje bolnika z Alzheimerjevo boleznijo in mini duševno stanje: analiza krivulje značilnosti postavke. J Gerontol 44, P139–P146.
[13] Ashford JW, Jarvik L (1985) Alzheimerjeva bolezen: ali plastičnost nevronov nagnjenost k aksonski nevrofibrilarni degeneraciji? N Engl J Med 313, 388–389.
[14] Ashford JW (2015) Zdravljenje Alzheimerjeva bolezen: dediščina holinergične hipoteze, nevroplastičnost in prihodnje usmeritve. J Alzheimer Dis 47, 149–156.
[15] Larner AJ (2015) Kognitivnost, ki temelji na uspešnosti presejalni instrumenti: razširjena analiza kompromisa med časom in natančnostjo. Diagnostika (Basel) 5, 504–512.
[16] Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Časovna kvantifikacija Alzheimerjeva bolezen resnost: model 'časovnega indeksa'. Demenca 6, 269–280.
[17] Ashford JW, Schmitt FA (2001) Modeliranje časovnega poteka Alzheimerjeva demenca. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18] Li K, Chan W, Doody RS, Quinn J, Luo S (2017) Prediction of conversion to Alzheimerjeva bolezen z longitudinalnimi meritvami in podatki o času do dogodka. J Alzheimer Dis 58, 361–371.
[19] Dede E, Zalonis I, Gatzonis S, Sakas D (2015) Integracija računalnikov v kognitivno ocenjevanje in raven celovitosti pogosto uporabljenih računalniških baterij. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128–135.
[20] Siraly E, Szabo A, Szita B, Kovacs V, Fodor Z, Marosi C, Salacz P, Hidasi Z, Maros V, Hanak P, Csibri E, Csukly G (2015) Monitoring the zgodnji znaki kognitivnega upada pri starejših zaradi računalniških igric: študija MRI. PLoS One 10, e0117918.
[21] Gates NJ, Kochan NA (2015) Računalniško podprto in spletno nevropsihološko testiranje za kognicijo in nevrokognitivne motnje v poznem življenju: ali smo že tam? Curr Opin Psychiatry 28, 165–172.
[22] Zygouris S, Tsolaki M (2015) Računalniško kognitivno testiranje za starejši odrasli: ocena. Am J Alzheimer Dis Other Demen 30, 13–28.
[23] Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J, Alioto AG, Farias ST, Miller BL, Rankin KP (2018) Brain Health Ocena za odkrivanje in diagnosticiranje nevrokognitivnih motenj. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24] Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Zadrževanje informacij v pogojih, ki se približujejo stabilnemu stanju. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25] Wixted JT, Goldinger SD, Squire LR, Kuhn JR, Papesh MH, Smith KA, Treiman DM, Steinmetz PN (2018) Kodiranje epizodnega spomina v človeškega hipokampus. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26] Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Merjenje pomnilnik v nastavitvah velike skupine z uporabo neprekinjenega testa prepoznavanja. J Alzheimer Dis 27, 885–895.
[27] Weiner MW, Nosheny R, Camacho M, Truran-Sacrey D, Mackin RS, Flenniken D, Ulbricht A, Insel P, Finley S, Fockler J, Veitch D (2018) Brain Health Register: internetna platforma za zaposlovanje, ocenjevanje in longitudinalno spremljanje udeležencev za študije nevroznanosti. Alzheimerjeva dementnost 14, 1063–1076.
[28] Carson N, Leach L, Murphy KJ (2018) Ponovni pregled mejnih rezultatov Montrealske kognitivne ocene (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29] Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG (2009) Statistične analize moči z uporabo G*Power 3.1: testi za korelacijske in regresijske analize. Behav Res Methods 41, 1149–1160.
[30] Drasgow F (1986) Polihorične in poliserijske korelacije. V Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, eds. John Wiley & Sons, New York, str. 68–74.
[31] Revelle WR (2018) psych: Postopki za osebnostne in psihološke raziskave. Northwestern University, Evanston, IL, ZDA.
[32] Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: odprtokodni paket za R in S+ za analizo in primerjavo krivulj ROC. BMC Bioinformatika 12, 77.
[33] Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Ocena Youdenovega indeksa in z njim povezane mejne vrednosti. Biom J 47, 458–472.
[34] Youden WJ (1950) Indeks za ocenjevanje diagnostičnih testov. Rak 3, 32–35.
[35] Kraemer H (1992) Evaluating Medical Tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36] Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012) Psihometrija Montrealske kognitivne ocene (MoCA) in njenih podlestvic: validacija tajvanske različice MoCA in analiza teorije odziva na postavke. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37] Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Vpliv tau PET, amiloidne PET in volumna hipokampusa na kognicijo pri Alzheimerjevi bolezni. Nevrologija 91, e859–e866.
[38] Puustinen. J, Luostarinen L, Luostarinen M, Pulliainen V, Huhtala H, Soini M, Suhonen J (2016) Uporaba MoCA in drugih kognitivnih testov pri ocenjevanju kognitivnih motenj pri starejših bolnikih, ki so podvrženi artroplastiki. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39] Chen KL, Xu Y, Chu AQ, Ding D, Liang XN, Nasreddine ZS, Dong Q, Hong Z, Zhao QH, Guo QH (2016) Validacija kitajske različice Montreala Cognitive Assessment Basic za odkrivanje blagih kognitivnih motenj. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40] Borland E, Nagga K, Nilsson PM, Minthon L, Nilsson ED, Palmqvist S (2017) Montrealska kognitivna ocena: normativni podatki iz velike kohorte švedskega prebivalstva. J Alzheimer Dis 59, 893–901.
[41] Ciesielska N, Sokolowski R, Mazur E, Podhorecka M, Polak-Szabela A, Kedziora-Kornatowska K (2016) Ali je test Montrealske kognitivne ocene (MoCA) boljši od Mini-Mental State Examination (MMSE) pri odkrivanju blage kognitivne motnje (MCI) pri ljudeh, starejših od 60 let? Meta-analiza. Psychiatr Pol 50, 1039–1052.
[42] Giebel CM, Challis D (2017) Občutljivost pregleda mini-mentalnega stanja, Montreal Kognitivno ocenjevanje in Addenbrookov kognitivni pregled III k vsakodnevni dejavnosti okvare pri demenci: raziskovalna študija. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43] Kopeček M , Bezdiček O , Šulc Z , Lukavsky. J, Stepankova H (2017) Montrealska kognitivna ocena in pregled mini-mentalnega stanja zanesljivi indeksi sprememb pri zdravih starejših odraslih. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44] Roalf DR, Moore TM, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Premostitveni kognitivni presejalni testi pri nevroloških motnjah: prečkanje med kratkim Montrealskim kognitivnim ocenjevanjem in Mini-Mental State Examination. Alzheimerjeva dementnost 13, 947–952.
[45] Solomon TM, deBros GB, Budson AE, Mirkovic N, Murphy CA, Solomon PR (2014) Korelacijska analiza 5 pogosto uporabljenih meril kognitivnega delovanja in duševno stanje: posodobitev. Am J Alzheimer Dis Other Demen 29, 718–722.
[46] Mellor D, Lewis M, McCabe M, Byrne L, Wang T, Wang. J, Zhu M, Cheng Y, Yang C, Dong S, Xiao S (2016) Določanje ustreznih presejalnih orodij in mejnih točk za kognitivno okvaro pri starejšem kitajskem vzorcu. Psychol Assess 28, 1345–1353.
[47] Snowdon A, Hussein A, Kent R, Pino L, Hachinski V (2015) Primerjava elektronskega in papirnatega Montrealskega orodja za kognitivno ocenjevanje. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48] Eisdorfer C, Cohen D, Paveza GJ, Ashford JW, Luchins DJ, Gorelick PB, Hirschman RS, Freels SA, Levy PS, Semla TP et al. (1992) Empirična ocena lestvice globalnega poslabšanja za uprizarjanje Alzheimerjeva bolezen. Am J Psychiatry 149, 190–194.
[49] Butler SM, Ashford JW, Snowdon DA (1996) Starost, izobrazba in spremembe v rezultatih Mini-Mental State Exam starejših žensk: ugotovitve Nun Study. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50] Schmitt FA , Davis DG , Wekstein DR , Smith CD , Ashford JW , Markesbery WR (2000) Ponovno pregledan »Predklinični« AD: nevropatologija kognitivno normalnih starejših odraslih. Nevrologija 55, 370–376.
[51] Schmitt FA, Mendiondo MS, Kryscio RJ, Ashford JW (2006) Na kratko Alzheimerjev zaslon za klinično prakso. Res Pract Alzheimer Dis 11, 1–4.

Ključne besede: Alzheimerjeva bolezen, neprekinjeno delo, demenca, starejši, spomin, blaga kognitivna motnja, presejanje