Napredek pri presejalnih instrumentih za Alzheimerjevo bolezen

PMID: 31942517
PMCID: PMC6880670
DOI: 10.1002/agm2.12069

Minimalizem

Na svoji temeljni osnovi, Alzheimerjeva bolezen (AD) je patološki proces, ki vpliva na nevroplastičnost, kar vodi do specifične motnje epizodnega spomina. Ta pregled bo zagotovil utemeljitev klicev na preglede za zgodnje odkrivanje Alzheimerjeve bolezni, ocenil trenutno razpoložljive kognitivne instrumente za odkrivanje Alzheimerjeve bolezni in se osredotočil na razvoj MemTrax. spletni test spomina, ki zagotavlja nov pristop za odkrivanje zgodnjih manifestacij in napredovanja demence, povezane z Alzheimerjevo boleznijo. MemTrax ocenjuje meritve, ki odražajo učinke nevroplastičnih procesov na učenje, spomin in kognicijo, na katere vplivata starost in Alzheimerjeva bolezen, zlasti epizodne spominske funkcije, ki jih trenutno ni mogoče izmeriti dovolj natančno za smiselno uporabo. Nadaljnji razvoj MemTrax bi bil zelo koristen za zgodnje odkrivanje Alzheimerjeve bolezni in bi zagotovil podporo za testiranje zgodnjih intervencij.

UVOD

Alzheimerjeva bolezen (AD) je zahrbtna, napredujoča in ireverzibilna nevrodegenerativna bolezen, za katero trenutno velja, da začne vplivati na možgane približno 50 let pred popolno manifestacijo bolezni (Braakova stopnja V). Kot vodilni vzrok za demenco, ki predstavlja 60–70 % vseh primerov demence, AD prizadene približno 5.7 Američanov in več kot 30 milijonov ljudi po vsem svetu. Glede na "Svet Alzheimerjevo poročilo 2018,« je nov primer demence razvije vsake 3 sekunde po vsem svetu in 66 % bolnikov z demenco živi v državah z nizkimi in srednjimi dohodki.

Alzheimerjeva bolezen je edina resna bolezen, ki trenutno nima učinkovitih načinov za zdravljenje, obrnitev, zaustavitev ali celo upočasnitev napredovanja bolezni, ko se simptomi začnejo. Kljub napredku v razumevanje temeljne patofiziologije Alzheimerjeve bolezni, je zdravljenje te bolezni le malo napredovalo, odkar je o AD prvič poročal Alois Alzheimer leta 1906. Trenutno je odobrilo samo pet zdravil od stotin testiranih zdravil Ameriška agencija za hrano in zdravila za zdravljenje AD, vključno s štirimi zaviralci holinesteraze – tetrahidroaminoakridinom (Tacrine, ki je bil umaknjen s trga zaradi težav s toksičnostjo), donepezilom (Aricept), rivastigminom (Exelon) in galantaminom (Razadyne) – enim modulatorjem receptorja NMDA (memantin [Namenda ]) ter kombinacijo memantina in donepezila (Namzaric). Ta sredstva so pokazala le skromne sposobnosti za spreminjanje učinkov Alzheimerjeva bolezen na učenje, spomina in kognicije za relativno kratka obdobja, vendar niso pokazali pomembnih učinkov na napredovanje bolezni. S povprečnim potekom bolezni 8–12 let in zadnja leta, ki zahtevajo 2018-urno oskrbo, so skupni ocenjeni svetovni stroški demence v letu 1 znašali 2 bilijon ameriških dolarjev, do leta 2030 pa bodo narasli na 2015 bilijona ameriških dolarjev. Ta ocenjeni strošek je menijo, da je podcenjen glede na težave pri oceni razširjenosti demence in stroškov. Na primer, Jia in drugi so ocenili, da so bili stroški Alzheimerjeve bolezni na Kitajskem znatno višji od številk, uporabljenih v »Svetovnem poročilu o Alzheimerjevi bolezni XNUMX«, ki temelji na Wangu in sod.

AD, ki se razvija v kontinuumu, se začne s klinično asimptomatsko predklinično fazo in nadaljuje skozi zgodnjo fazo z blaga kognitivna oslabitev (MCI; ali prodromalni AD), ki vpliva na sposobnost shranjevanja novih informacij v epizodni spomin in postopno izgubo starih spominov, preden sčasoma privede do popolnoma izražene demence.

PREDNOST ZGODNJEGA ODKRIVANJA OGLASA

Trenutno dokončna diagnoza AD še vedno temelji na postmortalnem patološkem pregledu, čeprav je lahko tudi ta analiza zapletena. Čeprav je bil pri biomarkerjih AD dosežen pomemben napredek, klinična diagnoza AD ostaja proces odprave drugih vzrokov demence. Ocenjuje se, da približno 50 % bolnikov z AD ni v razvitih državah odkrijejo med življenjem in še bolj Alzheimerjevo bolezen bolniki v državah z nizkim in srednjim dohodkom verjetno niso diagnosticirani.

Poudarek na zgodnjem odkrivanju s poznejšim zgodnjim posredovanjem je vse bolj pridobival na moči kot najboljši način ukrepanja za boj proti AD. Veliko truda je bilo vloženega v identifikacijo učinkovitih preventivni ukrepi, ki lahko zmanjšajo pojavnost demence in Alzheimerjeve bolezni. Dolgoročne študije spremljanja so na primer pokazale, da je bilo upoštevanje diete Mediterranean-Dietary Approaces to Stop Hypertension (DASH) Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) povezana s 53-odstotnim zmanjšanjem razvoja AD in da so telesne in duševne aktivnosti v srednjih letih povezane z znatnim upadom demence razvoj z opozorilom, da je tovrstne študije težko nadzorovati.

Čeprav delovna skupina Združenih držav Amerike za preventivne storitve ni priporočila presejanja za demenco pri populacijah brez simptomov na podlagi dokazov, ki so bili na voljo pred koncem leta 2012, presejanje pri ljudeh s simptomi in visokim tveganjem za Alzheimerjeva bolezen je pomembna za zgodnje odkrivanje in diagnozo Alzheimerjeve bolezni ter je še posebej kritičen za pripravo bolnikov in družinskih članov na prihodnjo prognozo bolezni. Poleg tega glede na nove dokaze o potencialno učinkovitih preventivnih ukrepih in koristih zgodnjih diagnozo Alzheimerjeve bolezni ki ga Združenje za Alzheimerjevo bolezen opisuje v posebnem poročilu z naslovom »Alzheimerjeva bolezen: finančne in osebne koristi zgodnje diagnoze« v svojih »Številkah in dejstvih o Alzheimerjevi bolezni« iz leta 2018—vključno z zdravstvenimi, finančnimi, socialnimi in čustvenimi koristmi, za katere menimo, da preventiva Združenih držav Delovna skupina za storitve bo morda v bližnji prihodnosti spremenila svoje priporočilo v prid pregledovanju ljudi nad določeno starostjo brez simptomov AD.

Epizodni spomin je najzgodnejši kognitivno funkcijo, na katero vpliva Alzheimerjeva bolezen in zgodnje odkrivanje Alzheimerjeve bolezni ovira pomanjkanje priročnega, ponovljivega, zanesljivega, kratkega in prijetnega orodja, ki omogoča samodejno sledenje napredovanju skozi čas in je enostavno za upravljanje. Obstaja velika potreba po instrumentih za ocenjevanje epizodnega spomina, ki so validirani in široko dostopni za uporabo domov in v ordinaciji za presejanje in zgodnje odkrivanje demence in Alzheimerjeve bolezni. Čeprav je bil dosežen napredek z biomarkerji krvi in cerebrospinalne tekočine, genetskim testiranjem za rizične gene in slikanjem možganov (vključno z MRI in pozitronsko emisijsko tomografijo) za predikacijo in zgodnje odkrivanje Alzheimerjeve bolezni bolezni, so takšni nekognitivni ukrepi le oddaljeno povezani s patologijo Alzheimerjeve bolezni. Noben strogo biokemični marker trenutno ne odraža kakršnih koli možganskih sprememb, tesno povezanih s temeljnim vidikom Alzheimerjeve bolezni, natančneje s spremembo in izguba sinaptične funkcije, povezane s kodiranjem novih informacij za epizodni spomin. Slikanje možganov odraža izgubo sinapse, ki se kaže bodisi kot lokalna izguba metabolizma ali zmanjšan pretok krvi ali kot zmanjšanje sinaptičnih markerjev pri živih bolnikih, vendar ne odraža ustrezno dejanskih kognitivnih disfunkcij, ki so značilne za demenco Alzheimerjeve bolezni. Medtem ko je APOE genotip vpliva na starost AD zgodnji začetek, amiloidni biomarkerji odražajo samo dovzetnost za demenco, tau pa ima zapleten, a nespecifičen odnos do demence. Vse take ukrepe je težko dobiti, dragi so in jih ni mogoče zlahka ali pogosto ponavljati. Podrobne razprave o teh dejavnikih, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo, so številne v literaturi in zainteresirani bralci si lahko ogledajo več pregledov in referenc tam.

Obstajajo tri vrste kognitivno ocenjevanje instrumenti za presejanje Alzheimerjeve bolezni: (1) instrumenti, ki jih upravlja izvajalec zdravstvenih storitev; (2) instrumenti, ki se upravljajo sami; in (3) instrumenti za poročanje informatorjev. Ta pregled bo na kratko povzel trenutno razpoložljive instrumente, ki jih upravlja zdravstveni delavec, in status instrumenta za presejanje, ki si ga sami upravljate in ima potencial za (1) odkrivanje zgodnjih kognitivnih sprememb, povezanih z AD, preden se pojavijo simptomi, in (2) oceno napredovanja bolezni.

INSTRUMENTI ZA PRESEJANJE OGLASOV, KI JIH UPRAVLJA ZDRAVSTVENI IZVAJALEC

Pri izbiri je treba upoštevati naslednje Presejanje Alzheimerjeve bolezni instrument ali komplementarni instrumenti:

Nameni in nastavitve presejalne akcije. Na primer, za obsežen nacionalni presejalni program za Alzheimerjevo bolezen bi bila boljša uporaba robustnega in veljavnega instrumenta, ki ga je enostavno upravljati. Po drugi strani pa bi bili v kliničnem okolju bolj zaželeni natančnost in sposobnost razlikovanja različnih vrst demence.
Premisleki o stroških, vključno s stroški instrumenta in usposabljanja ponudnika zdravstvene oskrbe ter časa za administracijo.
Praktični vidiki, vključno s sprejemljivostjo instrumenta za regulativne agencije, klinike, bolnike; enostavnost upravljanja, točkovanja in interpretacije rezultatov, vključno z objektivnostjo instrumenta (tj. vpliv tehnika/kliničnega zdravnika, ki izvaja test, tako na test kot na rezultate); čas, potreben za dokončanje; in okoljske zahteve.
Upoštevanje lastnosti instrumenta, vključno z: občutljivostjo na starost, spol, izobrazbo, jezik in kulturo; psihometrične lastnosti, vključno z dinamičnim razponom; točnost in natančnost; veljavnost in zanesljivost, vključno z robustnostjo (zmanjšanje sprememb, povezanih z uporabo instrumenta, na primer od različnih ocenjevalcev na rezultatih testiranja) in robustnostjo (zmanjšanje variabilnosti rezultatov testiranja, povezanih z različnimi lokacijami in okolji); ter specifičnost in občutljivost. Robustnost in robustnost sta še posebej pomembna vidika pri izbiri instrumenta za uporabo v obsežni nacionalni presejalni kampanji za Alzheimerjevo bolezen.

Idealen instrument za presejanje Alzheimerjeve bolezni bi bil uporaben ne glede na spol, starost in občutljivost zgodnje spremembe, ki kažejo na Alzheimerjevo bolezen bolezen pred očitnim pojavom kliničnih simptomov. Poleg tega mora biti tak instrument nevtralen glede jezika, izobraževanja in kulture (ali vsaj prilagodljiv) in ga je mogoče uporabljati po vsem svetu z minimalnimi potrebami po navzkrižnem preverjanju v različnih kulturah. Tak instrument trenutno ni na voljo, čeprav so se začela prizadevanja v tej smeri z razvojem Test pomnilnika MemTrax sistem, o katerem bomo razpravljali v naslednjem razdelku.

Kliniki so začeli razvijati instrumente za kognitivno ocenjevanje v tridesetih letih prejšnjega stoletja in skozi leta je bilo razvitih veliko število instrumentov. Objavljene so bile odlične ocene o številnih instrumentih, vključno z Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Mini-Cog, Motnje spomina Pregled (MIS) in Kratek pregled Alzheimerjeve bolezni (BAS) – ki se lahko uporabljata pri presejanju in zgodnjem odkrivanju Alzheimerjeve bolezni, ki ga izvaja zdravstveni delavec. Eden najbolj skrbno razvitih presejalnih testov je BAS, ki traja približno 3 minute. Vsak od teh instrumentov meri edinstvene, a pogosto prekrivajoče se nize kognitivnih funkcij. Dobro je znano, da ima vsak test svoje edinstvene lastnosti in uporabnost ter da se za popolno oceno v kliničnem okolju pogosto uporablja kombinacija instrumentov. Omeniti velja, da je bila večina teh instrumentov najprej razvita v angleškem jeziku v zahodnem kulturnem kontekstu in zato zahtevajo poznavanje obeh. Pomembne izjeme vključujejo Preverjanje spomina in izvršnega direktorja (MES), ki je bil razvit v kitajščini, in Memory Alteration Test, ki je bil razvit v španščini.

Tabela 1 navaja validirane instrumente, ki so primerni za presejanje Alzheimerjeve bolezni v različnih okoljih in jih priporoča De Roeck et al na podlagi sistematičnega pregleda kohortnih študij. Za pregled celotne populacije se priporoča MIS kot kratek presejalni instrument (<5 minut) in MoCA kot daljši presejalni instrument (>10 minut). Oba testa sta bila prvotno razvita v angleščini, MoCA pa ima veliko različic in prevodov, zato je treba upoštevati razlike med različicami. V nastavitvah spominske klinike se poleg MIS in MoCA priporoča MES za boljše razlikovanje Demenca tipa Alzheimerjeve bolezni in frontotemporalni tip demence. je pomembno je omeniti, da rezultati presejalnih testov niso diagnoza, temveč pomemben prvi korak k pravilnemu odkrivanju in zdravljenju AD s strani klinikov. Tabela 1. Priporočeni presejalni instrumenti za Alzheimerjevo bolezen (AD), ki jih priporoča De Roeck et al.

	Trajanje (min)	Spomin	Jezik	usmerjenost	Izvršilne funkcije	Vaja	Vizuoprostorske sposobnosti	pozornost	Primerno za	Specifičnost za AD	Občutljivost za AD
MIS	4	Y							Zaslon na podlagi prebivalstva	97%	86%
Klinika	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Zaslon na podlagi prebivalstva	82%	97%
Klinika	91%	93%
MŠŠ	7	Y			Y				Klinika	99%	99%

AD, Alzheimerjeva bolezen; MES, Memory and Executive Screening; MIS, zaslon za motnje spomina; MoCA, Montrealska kognitivna ocena; NR, ni poročano; Y, izmerjena navedena funkcija.

S spoznanjem, da Alzheimerjeva bolezen se razvija v kontinuumu v dolgem časovnem obdobju, ki se lahko razteza čez pet desetletij pred pojavom popolne demence., instrument, ki bi lahko večkrat meril epizodni spomin in druge kognitivne funkcije, kot so pozornost, izvrševanje in odzivna hitrost, longitudinalno in v različnih kontekstih (dom v primerjavi z zdravstvenim centrom) po vsem svetu, je veliko povpraševanje.

TRENUTNO STANJE INSTRUMENTOV ZA PREGLED OGLASOV, KI JIH LAHKO UPRAVLJATE SAMI

Natančna meritev Alzheimerjeva bolezen od predklinične faze do napredovanja do blage demence je potrebna za zgodnje odkrivanje Alzheimerjeve bolezni, vendar robustno orodje za ta namen še ni bilo identificirano. Ker je Alzheimerjeva bolezen pretežno motnja nevroplastičnosti, osrednja težava postane identifikacija instrumenta ali instrumentov, ki lahko natančno sondirajo Alzheimerjevo bolezen specifične spremembe v vseh fazah Alzheimerjeve bolezni. Prav tako je ključnega pomena, da lahko merimo te spremembe z metriko, ki je univerzalna za populacijo, vendar edinstvena za posameznika skozi čas, da odkrijemo interakcijo med Alzheimerjevo boleznijo in posledicami normalnega staranja ter ocenimo, kje subjekt leži v kontinuumu zgodnjega staranja. kognitivni upad povezana z Alzheimerjevo boleznijo glede na normalno staranje. Takšen instrument ali instrumenti bi pravilneje zagotovili ustrezen vpis, upoštevanje protokola in zadrževanje subjektov, ki bi jim terapevtski posegi verjetno koristili, ter omogočil načrtovanje zdravljenj in ocene njihove učinkovitosti.

Natančen pregled več kognitivnih teorij in pristopov k ocenjevanju spomina je identificiral nalogo neprekinjenega prepoznavanja (CRT) kot paradigmo, ki ima ustrezno teoretično osnovo za razvoj zgodnja Alzheimerjeva bolezen merilni instrument. CRT so se v veliki meri uporabljali v akademskih okoljih preučite epizodni spomin. Z uporabo računalniško podprtega CRT na spletu je mogoče meriti epizodni spomin v poljubnem intervalu, večkrat na dan. Takšen CRT je lahko dovolj natančen za merjenje subtilnih sprememb, povezanih z zgodnjim Alzheimerjevo bolezen in razlikovanje teh sprememb od drugih nevroloških okvar in pogostih starostne spremembe. Test pomnilnika MemTrax, razvit v ta namen, je eden takih spletnih CRT in je na svetovnem spletu na voljo od leta 2005 (www.memtrax.com). MemTrax ima močno obrazno in konstruktivno veljavnost. Slike so bile izbrane kot dražljaji, da bi bilo mogoče čim bolj zmanjšati vplive jezika, izobrazbe in kulture za enostavno prilagajanje v različnih državah po svetu, kar se je izkazalo pri uvedbi kitajske različice na Kitajskem (www.memtrax. cn in razvoj WeChat mini različica programa, ki se prilagaja uporabniškim navadam na Kitajskem).

O Predstavljen je preizkus spomina MemTrax 50 dražljajev (slik) subjektom, ki jim je bilo naročeno, naj se posvetijo vsakemu dražljaju in zaznajo ponavljanje vsakega dražljaja z enim samim odzivom, ustvarjenim tako hitro, kot je subjekt sposoben. A Test MemTrax traja manj kot 2.5 minute in meri natančnost spomina naučenih postavk (predstavljenih kot odstotek pravilnih [PCT]) in časa prepoznavanja (povprečni reakcijski čas pravilnih odgovorov [RGT]). Meritve MemTrax PCT odražajo nevrofiziološke dogodke, ki se zgodijo med fazami kodiranja, shranjevanja in priklica, ki podpirajo epizodni spomin. Meritve MemTrax RGT odražajo učinkovitost možganskega vidnega sistema in mrež za vizualno prepoznavanje za prepoznavanje zapletenih ponavljajočih se dražljajev, kot tudi izvršilne in druge kognitivne funkcije ter motorično hitrost. Možgani imajo več korakov za obdelavo vizualnih informacij in njihovo shranjevanje v porazdeljeni mreži nevronov. Hitrost prepoznavanja odraža, koliko časa potrebujejo možganska omrežja, da se ujemajo z nedavno predstavljenim dražljajem in izvedejo odziv. Temeljni primanjkljaj zgodnje Alzheimerjeve bolezni je neuspeh pri vzpostavitvi omrežnega kodiranja, tako da so informacije vse manj primerno shranjene, da bi jih bilo mogoče natančno ali učinkovito prepoznati.

Poleg tega MemTrax preverja tudi inhibicijo. Preiskovancu je naročeno, naj se med testom odzove le, če je prisoten ponavljajoč se dražljaj/signal. Pravilna zavrnitev je, ko se oseba ne odzove na prvič prikazano sliko. Posledično mora subjekt zavirati impulz, da bi se odzval na novo sliko, kar je lahko še posebej zahtevno, ko sta prikazani dve ali tri zaporedne ponovljene slike. Zato so lažno pozitivni odzivi znak primanjkljaja v inhibitornih sistemih čelnih režnjev in tak vzorec primanjkljajev se pojavi pri bolnikih s frontotemporalno demenco (Ashford, klinično opazovanje).

MemTrax zdaj uporablja več kot 200,000 posameznikov v štirih državah: Francija (HAPPYneuron, Inc.); Združene države (Brain Health Registry, vodilni pri zaposlovanju za študije Alzheimerjeve bolezni in MCI, Nizozemska (Univerza v Wageningenu); in Kitajska (SJN Biomed LTD). podatki Primerjava MemTraxa z MoCA pri starejših bolnikih iz Nizozemske kaže, da lahko MemTrax oceni kognitivno funkcijo in tako loči normalne starejše od posameznikov z blago kognitivna disfunkcija. Poleg tega se zdi, da MemTrax razlikuje Parkinsonian/Lewy telesna demenca (upočasnjen čas prepoznavanja) iz demence tipa Alzheimerjeve bolezni na podlagi časa prepoznavanja, kar lahko potencialno prispeva k večji diagnostični natančnosti. Objavljena študija primera je tudi pokazala, da bi lahko MemTrax uporabili za sledenje učinkovitosti za učinkovite terapevtske posege pri zgodnja Alzheimerjeva bolezen bolnikov.

Za določitev:

Natančnost MemTraxa, zlasti pri razlikovanju običajnih s starostjo povezanih učinkov na kognicijo, vključno z učenje in spomin, zaradi vzdolžnih sprememb, povezanih z zgodnjim AD.
Poseben odnos meritev MemTrax do kontinuuma Napredovanje Alzheimerjeve bolezni od zelo zgodnje rahle kognitivne okvare do zmerne demence. Ker je mogoče MemTrax pogosto ponavljati, lahko ta pristop potencialno zagotovi kognitivno izhodišče in lahko kaže na klinično pomembne spremembe skozi čas.
Ali bi lahko MemTrax meril kognitivni upad (SCD). Trenutno ni instrumentov za objektivno ocenjevanje, ki bi lahko odkrili SCD. Edinstvene lastnosti MemTraxa zahtevajo poglobljeno študijo njegove uporabnosti za odkrivanje SCD in ena študija v zvezi s tem trenutno poteka na Kitajskem.
Obseg, v katerem MemTrax test lahko samostojno in v povezavi z drugimi testi in biomarkerji napove prihodnje spremembe pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo.
Uporabnost MemTrax in meritve, izpeljane iz meritev MemTrax, same ali v povezavi z drugimi testi in biomarkerji, kot je Alzheimerjeva bolezen diagnostika bolezni v ambulanti.

PRIHODNJE USMERITVE

Za klinično in družbeno sprejemljivost bi morala obstajati analiza »stroškovne vrednosti« za določitev koristi testa za zgodnje odkrivanje Alzheimerjeve bolezni in instrumentov za zgodnje odkrivanje. Kdaj se mora začeti presejanje za Alzheimerjevo bolezen, je pomembno vprašanje, ki zahteva prihodnjo obravnavo. Ta določitev je v veliki meri odvisna od tega, kako zgodaj pred pojavom simptomov je mogoče odkriti klinično pomemben primanjkljaj. Obstajajo študije, ki kažejo na prvo zaznavne kognitivne spremembe, povezane z razvojem demence pojavijo 10 let pred pojavom klinično diagnosticiranih simptomov. Nevrofibrilarne študije ob obdukciji sledijo Alzheimerjevi bolezni približno 50 let nazaj in se lahko razširijo celo v adolescenco. Treba je še ugotoviti, ali je te zgodnje spremembe mogoče prevesti v zaznavne označevalce kognitivna disfunkcija. Vsekakor trenutni instrumenti nimajo te stopnje občutljivosti. Vprašanje je torej, ali prihodnost, bistveno bolj občutljiva, testi lahko prepoznajo veliko zgodnejše spremembe v kognitivnih sposobnostih funkcijo, povezano z Alzheimerjevo boleznijo, in z ustrezno specifičnostjo. Z natančnostjo MemTraxa, zlasti z večkratnim testiranjem, ki se pogosto ponavlja v daljšem obdobju, bi lahko bilo prvič mogoče slediti spominu in kognitivne spremembe pri ogroženih posameznikih več kot desetletje pred klinično očitno kognitivno okvaro razvija. Podatki o različnih epidemioloških dejavnikih (npr. debelost, hipertenzija, posttravmatska stresna motnja, travmatska možganska poškodba) kažejo, da so nekateri posamezniki že nagnjeni k motnjam spomina in/ali k razvoju demence in Alzheimerjeve bolezni pri štiridesetih ali prej. Te razširjene populacije pri tveganje kažejo na jasno potrebo po identifikaciji in določitvi najzgodnejših kognitivnih označevalcev zgodnje nevrodegeneracije in Alzheimerjeve bolezni s primernimi presejalnimi instrumenti.

PRIZNANJA

Avtorji se zahvaljujejo Melissi Zhou za njeno kritiko branje članka.

PRISPEVKI AVTORJA

XZ je sodeloval pri snovanju recenzije in pisanju rokopisa; JWA je sodelovala pri zagotavljanju vsebin v zvezi z MemTraxom in revidiranju rokopisa.