ALŽEIMERA SLIMĪBA: VAI NEIRONU PLASTISKUMS IZVEIDOJA AKSONU NEIROFIBRILĀRU DEGENERĀCIJU?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, 388.-389. lpp., 1985. gads
ALŽEIMERA SLIMĪBA: VAI NEIRONU PLASTISKUMS IZVEIDOJA AKSONU NEIROFIBRILĀRU DEGENERĀCIJU?
Redaktorei: Gajdusek izvirza hipotēzi, ka neirofilamentu darbības traucējumi ir pamats vairākām vājprāta slimībām (14. marta numurs). 1 Lai izskaidrotu, kāpēc tiek ietekmēti daži smadzeņu neironi, nevis citi, viņš norāda, ka šūnas ar lieliem aksonu kokiem, jo tām ir lielas prasības pēc aksonu transporta, ir īpaši neaizsargātas pret aksoskeleta bojājumiem. Gajduseka hipotēze ir pievilcīga, bet neņem vērā novērojumu, ka Alcheimera slimības gadījumā lielie otoru neironi tiek ietekmēti minimāli.
Mēs iesakām, ka šūnu plastiskums, kā arī aksonu koka izmērs var izvirzīt prasības aksonu transportam. Neironu šūnu plastiskums ir saistīts ar dažādiem trofiskiem faktoriem,2 daži no tiem ir saistīti ar aksonu transportu. Piemērots piemērs ir dīgšana starpsienas norepinefrīna galiem,3 domājams, ka to pavada ievērojams jaunu neirofilamentu pieplūdums.
Neironi ar augstu plastiskuma pakāpi, iespējams, veido substrātu atmiņa un mācīšanās; abiem ir Alcheimera slimības traucējumi. Norepinefrīna ceļi ir saistīti ar mācīšanos, kas saistīta ar atalgojumu4, un dažos gadījumos tiek iznīcinātas locus ceruleus norepinefrīna šūnas. Alcheimera slimība.5 Alcheimera deģenerācija bojā arī serotonīna šūnu izcelsmes vietu smadzeņu vidusdaļā,6 un serotonīns ir ierosināts kā klasiskās kondicionēšanas mediators.7 Nozīme var būt acetilholīna ceļiem, kas projicē no Meynert kodola uz garozu. bloķēšanas atslēga sarežģītajā atmiņā glabāšana un izguve,8.9 un, kā zināms, Alcheimera slimība ir saistīta ar šo šūnu ķermeņu, kā arī to enzīmu zudumu.10 Kortikālā līmenī Alcheimera tipa pasliktināšanās galvenokārt ietekmē neironu asociatīvajās zonās, īpaši hipokampu un amigdalu, 11, kurām abiem ir liela nozīme atmiņā.12 Turklāt neirofibrilārā deģenerācija selektīvi notiek neironos ar aksoniem, kas savieno hipokampu ar entorinālo garozu.13 Tā kā katras šīs grupas neironi veido savienojumus, kas saistīti ar informācijas kodēšanu,14, kas prasa augsta plastiskuma pakāpe, to pasliktināšanās apstiprina secinājumu, ka šūnas ar ievērojamu plastiskumu ir pakļautas neirofibrilāriem traucējumiem.
Lēna aksonu transporta mehānisma pārtraukšana neironos ar augstu plastiskuma pakāpi var izraisīt visaptverošu atmiņas disfunkciju, kas ir galvenais slimības simptoms. demenci neatkarīgi no cēloņa. Šī aksonu pavedienu disfunkcija var nodrošināt mikropatoloģisku pamatu iepriekš postulētajai saiknei starp mikrotubulāro diatēzi un Alcheimera tipu. demenci 15,16 un sasaistīt kopā demences slimību apakšklasi.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neiropsihiatriskais institūts
Losandželosa, CA 90024