Alcheimera slimības skrīninga instrumentu sasniegumi

PMID: 31942517
PMCID: PMC6880670
DOI: 10.1002/agm2.12069

Anotācija

Pamatā, Alcheimera slimība (AD) ir patoloģisks process, kas ietekmē neiroplastiskumu, izraisot specifiskus epizodiskās atmiņas traucējumus. Šis pārskats sniegs pamatojumu aicinājumiem pārbaudīt Alcheimera slimības agrīnu atklāšanu, novērtēt pašlaik pieejamos kognitīvos instrumentus Alcheimera slimības noteikšanai un koncentrēties uz MemTrax izstrādi. atmiņas pārbaude tiešsaistē, kas nodrošina jaunu pieeju, lai atklātu ar Alcheimera slimību saistītās demences agrīnās izpausmes un progresēšanu. MemTrax novērtē metriku, kas atspoguļo neiroplastisko procesu ietekmi uz mācīšanos, atmiņu un izziņu, ko ietekmē vecums un Alcheimera slimība, jo īpaši epizodiskās atmiņas funkcijas, kuras pašlaik nevar izmērīt pietiekami precīzi, lai tās izmantotu jēgpilni. MemTrax turpmāka attīstība būtu ļoti noderīga agrīna Alcheimera slimības atklāšana un sniegtu atbalstu agrīnas iejaukšanās testēšanai.

IEVADS

Alcheimera slimība (AD) ir mānīga, progresējoša un neatgriezeniska neirodeģeneratīva slimība, kas pašlaik tiek uzskatīta par sāku ietekmēt smadzenes aptuveni 50 gadus pirms pilnīgas slimības izpausmes (Braak V stadija). Kā vadošais demences cēlonis, kas veido 60–70% no visiem demences gadījumiem, AD skar aptuveni 5.7 amerikāņus un vairāk nekā 30 miljonus cilvēku visā pasaulē. Saskaņā ar “Pasaule Alcheimera ziņojums 2018”, ir jauns demences gadījums visā pasaulē attīstās ik pēc 3 sekundēm, un 66% demences pacientu dzīvo valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem.

Alcheimera slimība ir vienīgā nopietnā slimība, kurai pašlaik nav efektīvu veidu, kā izārstēt, novērst, apturēt vai pat palēnināt slimības progresēšanu, tiklīdz sākas simptomi. Neskatoties uz progresu, kas panākts izpratne par Alcheimera slimības pamatā esošo patofizioloģiju, šīs slimības ārstēšana ir maz progresējusi, kopš 1906. gadā Aloizs Alcheimeris pirmo reizi ziņoja par AD. Pašlaik tikai piecas zāles no simtiem pārbaudīto līdzekļu ir apstiprinājušas ASV Pārtikas un zāļu pārvalde AD ārstēšanai, tostarp četri holīnesterāzes inhibitori — tetrahidroaminoakridīns (takrīns, kas tika izņemts no tirgus toksicitātes problēmu dēļ), donepezils (Aricept), rivastigmīns (Exelon) un galantamīns (Razadyne) — viens NMDA receptoru modulators (memantīns [Namenda). ]), kā arī memantīna un donepezila (Namzaric) kombinācija. Šie līdzekļi ir pierādījuši tikai nelielas spējas mainīt iedarbību Alcheimera slimība mācībās, atmiņu un izziņu salīdzinoši īsu laika periodu, taču tie nav pierādījuši būtisku ietekmi uz slimības progresēšanu. Ar vidējo slimības gaitu 8–12 gadus un pēdējos gados, kad nepieciešama diennakts aprūpe, kopējās aplēstās demences izmaksas pasaulē 2018. gadā bija USD 1 triljons, un līdz 2. gadam tās pieaugs līdz USD 2030 triljoniem. Šīs aplēstās izmaksas ir tiek uzskatīts par nenovērtētu, ņemot vērā grūtības novērtēt demences izplatību un izmaksas. Piemēram, Jia et al lēsa, ka Alcheimera slimības izmaksas Ķīnā bija ievērojami augstākas nekā tie skaitļi, kas izmantoti “World Alzheimer Report 2015”, pamatojoties uz Wang et al.

Attīstoties nepārtraukti, AD sākas ar klīniski asimptomātisku preklīnisko fāzi un turpinās agrīnā fāzē ar viegli kognitīvi traucējumi (MCI vai prodromāla AD), kas ietekmē spēju saglabāt jaunu informāciju epizodiskā atmiņā un pakāpenisku veco atmiņu zudumu, pirms galu galā noved pie pilnībā atklātas demences.

REKLĀMAS AGRĪNĀS ATKLĀŠANAS PRIEKŠROCĪBAS

Pašlaik galīgā AD diagnoze joprojām balstās uz pēcnāves patoloģisko izmeklēšanu, lai gan pat šī analīze var būt sarežģīta. Lai gan ir panākts ievērojams progress AD biomarķieru jomā, AD klīniskā diagnostika joprojām ir citu demences cēloņu likvidēšanas process. Tiek lēsts, ka aptuveni 50% AD pacientu nav to dzīves laikā diagnosticētas attīstītajās valstīs un vēl vairāk Alcheimera slimības pacienti valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem, visticamāk, netiek diagnosticēti.

Uzsvars uz agrīnu atklāšanu ar sekojošu agrīnu iejaukšanos arvien vairāk ir kļuvis par labāko rīcību cīņā pret AD. Ir pieliktas ievērojamas pūles, lai noteiktu efektīvu preventīvie pasākumi, kas var samazināt demences un Alcheimera slimības sastopamību. Ilgtermiņa novērošanas pētījumi ir parādījuši, piemēram, ka Vidusjūras reģiona diētas pieejas, lai apturētu hipertensiju (DASH) Intervences neirodeģeneratīvas kavēšanās (MIND) diētas ievērošana saistīts ar AD attīstības samazināšanos par 53% un ka pusmūža fiziskās un garīgās aktivitātes ir saistītas ar būtisku demences samazināšanos attīstību ar piesardzību, ka šāda veida pētījumus ir grūti kontrolēt.

Lai gan Amerikas Savienoto Valstu Preventīvo dienestu darba grupa neieteica veikt demences skrīningu populācijās bez simptomiem, pamatojoties uz pierādījumiem, kas bija pieejami pirms 2012. gada beigām, skrīningu cilvēkiem ar simptomiem un augstu risku saslimt. Alcheimera slimība ir svarīga agrīnai atklāšanai un Alcheimera slimības diagnoze, un tas ir īpaši svarīgi, lai sagatavotu pacientus un ģimenes locekļus slimības turpmākajai prognozei. Turklāt, ņemot vērā jaunos pierādījumus par potenciāli efektīviem preventīviem pasākumiem un priekšrocībām agrīnā Alcheimera slimības diagnoze ko Alcheimera asociācija ir izklāstījusi īpašā ziņojumā ar nosaukumu “Alcheimera slimība: agrīnas diagnostikas finansiālie un personiskie ieguvumi” savā 2018. gada “Alcheimera slimības skaitļos un faktos”, tostarp medicīniskos, finansiālos, sociālos un emocionālos ieguvumus, mēs uzskatām, ka Amerikas Savienoto Valstu profilakses pasākumi Pakalpojumu darba grupa tuvākajā nākotnē var pārskatīt savu ieteikumu, lai pārbaudītu cilvēkus, kas vecāki par noteiktu vecumu bez simptomiem saistībā ar AD.

Epizodiskā atmiņa ir agrākā kognitīvā funkcija, ko ietekmē Alcheimera slimība un Alcheimera slimības agrīnu atklāšanu kavē ērta, atkārtojama, uzticama, īsa un patīkama rīka trūkums, kas nodrošina automātisku progresēšanas izsekošanu laika gaitā un ir viegli ievadāms. Ir liela vajadzība pēc epizodiskās atmiņas novērtēšanas instrumentiem, kas ir apstiprināti un plaši pieejami lietošanai mājas un ārsta kabinetā demences un Alcheimera slimības skrīningam un agrīnai atklāšanai. Lai gan ir panākts progress, izmantojot asins un cerebrospinālā šķidruma biomarķierus, riska gēnu ģenētisko testēšanu un smadzeņu attēlveidošanu (tostarp MRI un pozitronu emisijas tomogrāfiju) prognozēšanai un agrīna Alcheimera slimības atklāšana slimību, šādi nekognitīvie pasākumi ir tikai attāli saistīti ar Alcheimera slimības patoloģiju. Pašlaik neviens stingri bioķīmisks marķieris neatspoguļo nekādas izmaiņas smadzenēs, kas ir cieši saistītas ar Alcheimera slimības pamataspektu, īpaši izmaiņas sinaptiskās funkcijas zudums, kas saistīts ar jaunas informācijas kodēšanu epizodiskajai atmiņai. Smadzeņu attēlveidošana atspoguļo sinapses zudumu, kas izpaužas vai nu kā lokāls metabolisma zudums vai samazināta asins plūsma, vai sinaptisko marķieru samazināšanās dzīviem pacientiem, bet adekvāti neatspoguļo faktiskās kognitīvās disfunkcijas, kas raksturo Alcheimera slimības demenci. Kamēr APOE genotips ietekmē AD vecumu agrīna sākums, amiloīda biomarķieri atspoguļo tikai uzņēmību pret demenci, un tau ir sarežģīta, bet nespecifiska saistība ar demenci. Visus šādus pasākumus ir grūti iegūt, tie ir dārgi, un tos nevar viegli vai bieži atkārtot. Literatūrā ir daudz detalizētu diskusiju par šiem Alcheimera slimību saistītajiem faktoriem, un ieinteresētie lasītāji var izpētīt vairākus tajos esošos pārskatus un atsauces.

Ir trīs veidu kognitīvais novērtējums instrumenti Alcheimera slimības skrīningam: (1) instrumenti, ko pārvalda veselības aprūpes sniedzējs; (2) instrumenti, kas tiek pārvaldīti paši; un (3) informatora ziņošanas instrumenti. Šajā pārskatā tiks īsi apkopoti pašlaik pieejamie veselības pakalpojumu sniedzēju administrētie instrumenti un pašpārvaldes skrīninga instrumenta statuss, kas var (1) noteikt agrīnas ar AD saistītas kognitīvās izmaiņas pirms simptomu parādīšanās un (2) novērtēt slimības progresēšanu.

REKLĀMU SKATĪŠANAS INSTRUMENTI, KAS PĀRVALDĒ VESELĪBAS SNIEGTĀJU

Izvēloties, jāņem vērā sekojošais Alcheimera slimības skrīnings instruments vai papildu instrumenti:

Skrīninga kampaņas mērķi un iestatījumi. Piemēram, liela mēroga Alcheimera slimības skrīninga programmai valsts mērogā priekšroka dodama viegli ievadāma, izturīga un derīga instrumenta izmantošanai. No otras puses, klīniskā vidē būtu vēlama precizitāte un spēja atšķirt dažādus demences veidus.
Izmaksu apsvērumi, tostarp instrumenta izmaksas un veselības aprūpes sniedzēja apmācības un administrēšanas laiks.
Praktiski apsvērumi, tostarp instrumenta pieņemamība regulējošām aģentūrām, ārstiem, pacientiem; administrēšanas vienkāršība, punktu noteikšana un rezultātu interpretācija, tostarp instrumenta objektivitāte (ti, testu veicošā tehniķa/klīnika ietekme gan uz testu, gan uz rezultātiem); aizpildīšanai nepieciešamais laiks; un vides prasības.
Instrumenta īpašību apsvērumi, tostarp: jutīgums pret vecumu, dzimumu, izglītību, valodu un kultūru; psihometriskās īpašības, ieskaitot dinamisko diapazonu; precizitāte un precizitāte; derīgums un uzticamība, tostarp nelīdzenums (ar instrumenta lietošanu saistīto izmaiņu samazināšana, piemēram, no dažādiem testa rezultātu vērtētājiem) un robustums (testa rezultātu mainības samazināšana saistībā ar dažādām vietām un vidēm); un specifiskums un jutīgums. Izvēloties instrumentu liela mēroga valsts Alcheimera slimības skrīninga kampaņai, izturīgums un noturība ir īpaši svarīgi apsvērumi.

Ideāls instruments Alcheimera slimības skrīningam būtu piemērojams neatkarīgi no dzimuma, vecuma un jutīguma pret agrīnas izmaiņas, kas liecina par Alcheimera slimību slimība pirms atklātas klīnisko simptomu izpausmes. Turklāt šādam instrumentam jābūt neitrālam attiecībā uz valodu, izglītību un kultūru (vai vismaz pielāgojamam), un to var izmantot visā pasaulē ar minimālām savstarpējās apstiprināšanas vajadzībām dažādās kultūrās. Šāds instruments pašlaik nav pieejams, lai gan ir uzsākti centieni šajā virzienā, izstrādājot MemTrax atmiņas pārbaude sistēma, kas tiks apspriesta nākamajā sadaļā.

Klīnikas sāka izstrādāt kognitīvās novērtēšanas instrumentus 1930. gadsimta XNUMX. gados, un gadu gaitā ir izstrādāts liels skaits instrumentu. Ir publicēti izcili pārskati par vairākiem instrumentiem, tostarp Mini-Mental State Examination, Monreālas kognitīvo novērtējumu (MoCA), Mini-Cog, Atmiņas traucējumi Screen (MIS) un Brief Alzheimer Screen (BAS), ko var izmantot Alcheimera slimības skrīningam un agrīnai atklāšanai, ko veic veselības aprūpes sniedzējs. Viens no rūpīgāk izstrādātajiem skrīninga testiem ir BAS, kas aizņem apmēram 3 minūtes. Katrs no šiem instrumentiem mēra unikālas, bet bieži vien pārklājošas kognitīvo funkciju kopas. Ir labi zināms, ka katram testam ir savas unikālas iezīmes un lietderība, un, lai veiktu pilnīgu novērtējumu klīniskā vidē, bieži tiek izmantota instrumentu kombinācija. Jāatzīmē, ka lielākā daļa no šiem instrumentiem vispirms tika izstrādāti angļu valodā Rietumu kultūras kontekstā, un tāpēc tiem ir jāzina abi. Ievērojami izņēmumi ietver Atmiņas un izpildvaras skrīnings (MES), kas tika izstrādāts ķīniešu valodā, un Memory Alteration Test, kas tika izstrādāts spāņu valodā.

Tabula 1 uzskaitīti apstiprināti instrumenti, kas piemēroti Alcheimera slimības skrīningam dažādos apstākļos un kurus ieteica De Roeck et al, pamatojoties uz sistemātisku kohortas pētījumu pārskatu. Iedzīvotāju mēroga skrīningam MIS ir ieteicams kā īss skrīninga instruments (<5 minūtes) un MoCA kā ilgāks skrīninga instruments (>10 minūtes). Abi šie testi sākotnēji tika izstrādāti angļu valodā, un MoCA ir daudz versiju un tulkojumu, tāpēc ir jāņem vērā atšķirības starp versijām. Atmiņas klīnikas apstākļos papildus MIS un MoCA ir ieteicams izmantot MES, lai labāk atšķirtu Alcheimera slimības tipa demence un frontotemporālā tipa demenci. Tas ir svarīgi atzīmēt, ka skrīninga pārbaužu rezultāti nav diagnoze, bet gan svarīgs pirmais solis ceļā uz pareizu AD atklāšanu un ārstēšanu, ko veic ārsti. 1. tabula. Ieteicamie skrīninga instrumenti Alcheimera slimības (AD) skrīningam, ko iesaka De Roeck et al.

	Ilgums (min)	atmiņa	Valoda	Orientēšanās	Izpildvaras funkcijas	Prakse	Vizuotelpiskās spējas	Uzmanību	Piemērots	Specifiskums AD	Jutība pret AD
MIS	4	Y							Uz iedzīvotājiem balstīts ekrāns	97%	86%
Klīnika	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Uz iedzīvotājiem balstīts ekrāns	82%	97%
Klīnika	91%	93%
IZM	7	Y			Y				Klīnika	99%	99%

AD, Alcheimera slimība; IZM, Memory and Executive Screening; MIS, atmiņas traucējumu ekrāns; MoCA, Monreālas kognitīvais novērtējums; NR, nav ziņots; Y, norādītā funkcija izmērīta.

Ar apziņu, ka Alcheimera slimība attīstās nepārtraukti ilgu laika periodu, kas, iespējams, stiepjas vairāk nekā piecas desmitgades pirms pilnīgas demences izpausmes, instruments, kas varētu atkārtoti izmērīt epizodisko atmiņu un citas kognitīvās funkcijas, piemēram, uzmanību, izpildi un reakcijas ātrumu, gareniski un dažādos kontekstos (mājas pret veselības aprūpes centru) visā pasaulē, ir ļoti pieprasīts.

PAŠREIZĒJOŠAIS REKLĀMU SKATĪŠANAS INSTRUMENTU STATUSS, KAS VAR BŪT PAŠPĀRVALDĒT

Precīzs mērījums Alcheimera slimība no tās preklīniskās fāzes līdz progresēšanai līdz vieglai demencei ir nepieciešama, lai agrīni identificētu Alcheimera slimību, taču šim nolūkam vēl nav identificēts spēcīgs rīks. Tā kā Alcheimera slimība pārsvarā ir neiroplastiskuma traucējumi, centrālā problēma kļūst par instrumenta vai instrumentu identificēšanu, kas var precīzi noteikt Alcheimera slimību specifiskas izmaiņas visos Alcheimera slimības posmos. Ir arī ļoti svarīgi spēt izmērīt šīs izmaiņas, izmantojot metriku, kas ir vispārēja populācijai, taču laika gaitā ir unikāla indivīdam, lai noteiktu mijiedarbību starp Alcheimera slimību un normālas novecošanas sekām un novērtētu, kur subjekts atrodas agrīnas attīstības kontinuumā. izziņas samazināšanās saistīta ar Alcheimera slimību, salīdzinot ar normālu novecošanos. Šāds instruments vai instrumenti precīzāk nodrošinātu to subjektu adekvātu reģistrāciju, protokola ievērošanu un saglabāšanu, kas varētu gūt labumu no terapeitiskām iejaukšanās, un ļautu izstrādāt ārstēšanu un novērtēt to efektivitāti.

Pārbaudot vairākas kognitīvās teorijas un pieejas atmiņas novērtēšanai, pastāvīgās atpazīšanas uzdevums (CRT) tika identificēts kā paradigma, kurai ir piemērots teorētiskais pamats, lai izstrādātu agrīna Alcheimera slimība mērīšanas instruments. CRT ir plaši izmantotas akadēmiskajā vidē pētīt epizodisko atmiņu. Izmantojot datorizētu CRT tiešsaistē, epizodisko atmiņu var izmērīt jebkurā intervālā, pat vairākas reizes dienā. Šāda CRT var būt pietiekami precīza, lai izmērītu smalkās izmaiņas, kas saistītas ar agrīnu Alcheimera slimību un atšķirt šīs izmaiņas no citiem neiroloģiskiem traucējumiem un bieži sastopamiem ar vecumu saistītas izmaiņas. Šim nolūkam izstrādātais MemTrax atmiņas tests ir viens no šādiem tiešsaistes CRT, un tas ir pieejams globālajā tīmeklī kopš 2005.www.memtrax.com). MemTrax ir spēcīgs sejas un konstrukcijas derīgums. Attēli tika atlasīti kā stimuli, lai valodas, izglītības un kultūras ietekmi varētu samazināt, lai tās varētu viegli pielāgot dažādās pasaules valstīs, kā tas ir pierādījies, ieviešot ķīniešu versiju Ķīnā (www.memtrax. cn un WeChat mini izstrāde programmas versija, lai pielāgotos lietotāju paradumiem Ķīnā).

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana Tiek parādīts MemTrax atmiņas tests 50 stimuli (attēli) subjektiem, kuriem uzdots ievērot katru stimulu un noteikt katra stimula atkārtošanos ar vienu atbildi, kas tiek ģenerēta tik ātri, cik subjekts spēj. A MemTrax tests ilgst mazāk nekā 2.5 minūtes un mēra atmiņas precizitāti apgūto vienumu skaits (attēlots kā pareizais procents [PCT]) un atpazīšanas laiks (pareizo atbilžu vidējais reakcijas laiks [RGT]). MemTrax PCT mērījumi atspoguļo neirofizioloģiskos notikumus, kas notiek kodēšanas, uzglabāšanas un izguves fāzēs, atbalstot epizodisko atmiņu. MemTrax RGT mērījumi atspoguļo smadzeņu vizuālās sistēmas un vizuālās atpazīšanas tīklu efektivitāti, lai identificētu sarežģītus atkārtotus stimulus, kā arī izpildvaras un citas kognitīvās funkcijas un motora ātrumu. Smadzenēs ir vairākas darbības, lai apstrādātu vizuālo informāciju un uzglabātu to sadalītā neironu tīklā. Atpazīšanas ātrums atspoguļo, cik daudz laika smadzeņu tīkliem nepieciešams, lai atbilstu nesen uzrādītam stimulam un izpildītu reakciju. Agrīnas Alcheimera slimības galvenais deficīts ir tīkla kodēšanas neveiksme, tāpēc informācija tiek pakāpeniski mazāk pietiekami uzglabāta, lai to varētu precīzi vai efektīvi atpazīt.

Turklāt MemTrax pārbauda arī inhibīciju. Subjektam testa laikā ir dots norādījums reaģēt tikai tad, ja ir atkārtots stimuls/signāls. Pareiza noraidīšana ir tad, ja objekts nereaģē uz attēlu, kas parādīts pirmo reizi. Līdz ar to subjektam ir jānovērš impulss reaģēt uz jaunu attēlu, kas var būt īpaši sarežģīti pēc divu vai trīs secīgu atkārtotu attēlu parādīšanas. Tāpēc viltus pozitīvas atbildes liecina par priekšējo daivu inhibējošo sistēmu deficītu, un šāds deficīta modelis parādās pacientiem ar frontotemporālo demenci (Ešforda, klīniskais novērojums).

MemTrax tagad ir izmantojuši vairāk nekā 200,000 XNUMX personu četrās valstīs: Francijā (HAPPYneuron, Inc.); Savienotās valstis (Brain Veselība Reģistrs, līderis darbā pieņemšanā Alcheimera slimībai un MCI pētījumiem, Nīderlande (Vāgeningenas Universitāte); un Ķīna (SJN Biomed LTD). Dati Salīdzinot MemTrax ar MoCA gados vecākiem pacientiem no Nīderlandes, redzams, ka MemTrax var novērtēt kognitīvo funkciju, atšķirot normālus vecāka gadagājuma cilvēkus no cilvēkiem ar vieglu kognitīvā disfunkcija. Turklāt šķiet, ka MemTrax atšķir Parkinsona/Lewy ķermeņa demence (palēnināts atpazīšanas laiks) no Alcheimera slimības tipa demences, pamatojoties uz atpazīšanas laiku, kas potenciāli var veicināt diagnostikas precizitāti. Publicētais gadījuma pētījums arī norādīja, ka MemTrax var izmantot, lai izsekotu efektīvas terapeitiskās iejaukšanās efektivitāti agrīna Alcheimera slimība slimniekiem.

Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu:

MemTrax precizitāte, jo īpaši, nošķirot parasto ar vecumu saistītu ietekmi uz izziņu, tostarp mācīšanās un atmiņa, no garenvirziena izmaiņām, kas saistītas ar agrīnu AD.
MemTrax metrikas īpašā saistība ar kontinuumu Alcheimera slimības progresēšana no ļoti agrīniem viegliem kognitīviem traucējumiem līdz vidēji smagai demencei. Tā kā MemTrax var atkārtot bieži, šī pieeja potenciāli var nodrošināt kognitīvo sākotnējo stāvokli un norādīt uz klīniski nozīmīgām izmaiņām laika gaitā.
Vai MemTrax varētu izmērīt subjekta kognitīvo samazināšanos (SCD). Pašlaik nav objektīvu novērtēšanas instrumentu, kas varētu atklāt SCD. MemTrax unikālās īpašības prasa padziļinātu izpēti par tā lietderību SCD noteikšanai, un Ķīnā pašlaik tiek veikts viens pētījums šajā sakarā.
Cik lielā mērā MemTrax tests var paredzēt turpmākās izmaiņas Alcheimera slimības pacientiem atsevišķi un kopā ar citiem testiem un biomarķieriem.
Lietderība MemTrax un no MemTrax iegūtie rādītāji mēra atsevišķi vai kopā ar citiem testiem un biomarķieriem, piemēram, Alcheimera slimību slimību diagnostika klīnikā.

NĀKOTNES DIREKCIJAS

Klīniskajai un sabiedrības akceptēšanai ir jābūt “izmaksu lietderības” analīzei, lai noteiktu testa ieguvumus agrīnai Alcheimera slimības noteikšanai un agrīnas noteikšanas instrumentiem. Alcheimera slimības skrīninga sākšana ir svarīgs jautājums, kas jāapsver nākotnē. Šī noteikšana lielā mērā ir atkarīga no tā, cik agri pirms simptomu parādīšanās var konstatēt klīniski nozīmīgu deficītu. Ir pētījumi, kas liecina, ka pirmais nosakāmas kognitīvās izmaiņas, kas saistītas ar demences attīstību rodas 10 gadus pirms klīniski diagnosticējamu simptomu parādīšanās. Neirofibrilārie pētījumi autopsijas laikā izseko Alcheimera slimību apmēram līdz 50 gadiem un var pat izvērsties pusaudža gados. Vēl ir jānosaka, vai šīs agrīnās izmaiņas var pārvērst nosakāmos marķieros kognitīvās disfunkcijas. Protams, pašreizējiem instrumentiem trūkst šāda jutīguma līmeņa. Tad jautājums ir par to, vai nākotne, ievērojami jutīgāka, testi var noteikt daudz agrākas kognitīvās izmaiņas funkcija, kas saistīta ar Alcheimera slimību un ar atbilstošu specifiskumu. Ar MemTrax precizitāti, jo īpaši ar vairākām pārbaudēm, kas bieži tiek atkārtotas ilgākā laika periodā, pirmo reizi varētu būt iespējams izsekot atmiņai un kognitīvās izmaiņas riskam pakļautām personām vairāk nekā desmit gadus pirms klīniski acīmredzamiem kognitīviem traucējumiem attīstās. Dati par dažādiem epidemioloģiskiem faktoriem (piemēram, aptaukošanos, hipertensiju, pēctraumatiskā stresa traucējumiem, traumatisku smadzeņu traumu) liecina, ka daži cilvēki jau ir nosliece uz atmiņas traucējumiem un/vai demences un Alcheimera slimības attīstību četrdesmit gados vai agrāk. Šīs plaši izplatītās populācijas plkst risks liecina par nepārprotamu nepieciešamību identificēt un noteikt agrīnās neirodeģenerācijas un Alcheimera slimības agrākos kognitīvos marķierus ar piemērotiem skrīninga instrumentiem.

PIEPRASĪJUMI

Autori pateicas Melisai Džou par kritiku raksta lasīšana.

AUTORA IEMAKSAS

XZ piedalījās recenzijas izstrādē un izstrādāja manuskriptu; JWA piedalījās ar MemTrax saistītā satura nodrošināšanā un manuskripta pārskatīšanā.