מחלת אלצהיימר: האם פלסטיות נוירון נוטה לניוון אקסונלי נוירופיברילארי?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, עמודים 388-389, 1985
מחלת אלצהיימר: האם פלסטיות נוירון נוטה לניוון אקסונלי נוירופיברילארי?
לעורך: Gajdusek משער ששיבוש של נוירופילמנטים הוא הבסיס למספר מחלות דמנציה (גיליון 14 במרץ). 1 כדי להסביר מדוע חלק מהנוירונים במוח מושפעים ולא אחרים, הוא מציע שתאים עם עצים אקסונליים גדולים, בגלל הדרישות הגדולות שלהם להובלה אקסונלית, פגיעים במיוחד לנזק אקסונלי. ההשערה של Gajduseks היא מושכת אבל לא מצליח להסביר את התצפית שנוירוני אוטור גדולים מושפעים באופן מינימלי במחלת אלצהיימר.
אנו מציעים כי פלסטיות התא, כמו גם גודל העץ האקסונלי, עשויים להטיל דרישות להובלה אקסונלית. הפלסטיות של תאים עצביים קשורה למגוון גורמים טרופיים,2 חלקם כרוכים בהובלה אקסונלית. דוגמה רלוונטית היא הנבטה הנראית במסופי הנוראפינפרין המחיצה,3 ככל הנראה מלווה בזרימה ניכרת של נוירופילמנטים חדשים.
נוירונים המראים רמה גבוהה של פלסטיות מהווים כנראה את המצע של זיכרון ולמידה; שניהם לקויים במחלת אלצהיימר. מסלולי נוראפינפרין נקשרו ללמידה הקשורה לתגמול,4 ותאי הנוראפינפרין של הלוקוס ceruleus נהרסים במקרים מסוימים של מחלת אלצהיימר.5 ניוון אלצהיימר פוגע גם במוקד המקור של תאי סרוטונין במוח האמצעי,6 וסרוטונין הוצע כמתווך של התניה קלאסית.7 מסלולי אצטילכולין היוצאים מגרעין הבסיס של מינרט לקליפת המוח עשויים למלא את התפקיד של מפתח תפס בזיכרון מורכב אחסון ושליפה, 8.9 וכידוע, מחלת אלצהיימר קשורה לאובדן של גופי תאים אלו כמו גם של האנזימים שלהם.10 ברמה קליפת המוח הידרדרות מסוג אלצהיימר משפיעה עדיפות על נוירון באזורים אסוציאטיביים, ובעיקר בהיפוקמפוס ובאמיגדלה, 11 שניהם ממלאים תפקיד מרכזי בזיכרון.12 יתר על כן, ניוון נוירופיברילרי מתרחש באופן סלקטיבי בנוירונים עם אקסונים המחברים את ההיפוקמפוס עם קליפת המוח האנטורינאלית.13 מאחר שנוירונים מכל אחת מהקבוצות הללו יוצרים קשרים הקשורים לקידוד מידע,14 מה שדורש רמה גבוהה של פלסטיות, ההידרדרות שלהם תומכת בהסקה שתאים המפגינים פלסטיות ניכרת נוטים להפרעה נוירו-פיברילרית.
השיבוש של מנגנון ההובלה האקסונלית האיטי בנוירונים בעלי רמה גבוהה של פלסטיות עלול להוביל לחוסר תפקוד זיכרון נרחב, התסמין המרכזי של דמנציה ללא קשר לסיבה. חוסר תפקוד אקסונלי זה עשוי לספק בסיס מיקרו-פתולוגי לקשר שהונח בעבר בין דיאתזה מיקרו-צינורית לבין סוג אלצהיימר דמנציה 15,16 וקושרים יחד תת-מעמד של מחלות דמנציה.
ג'יי וסון אשפורד, MD, Ph.D.
ליסי ג'רוויק, MD, Ph.D.
המכון הנוירופסיכיאטרי של UCLA
לוס אנג'לס, קליפורניה 90024