MALALTIA D'ALZHEIMER: LA PLASTICITAT NEURONA PREDISPOSA A LA DEGENERACIÓ NEUROFIBRIL·LAR AXONAL?
New England Journal of Medicine, vol. 313, pàgines 388-389, 1985
MALALTIA D'ALZHEIMER: LA PLASTICITAT NEURONA PREDISPOSA A LA DEGENERACIÓ NEUROFIBRIL·LAR AXONAL?
Al Editor: Gajdusek planteja la hipòtesi que la interrupció dels neurofilaments és la base de diverses malalties dementàries (número del 14 de març). 1 Per explicar per què algunes neurones del cervell es veuen afectades i no altres, suggereix que les cèl·lules amb grans arbres axonals, a causa de la seva gran demanda de transport axonal, són especialment vulnerables al dany axoesquelètic. La hipòtesi de Gajduseks és atractiva però no té en compte l'observació que les neurones otors grans estan mínimament afectades en la malaltia d'Alzheimer.
Suggerim que la plasticitat cel·lular així com la mida de l'arbre axonal poden imposar exigències sobre el transport axonal. La plasticitat de les cèl·lules neuronals s'ha relacionat amb una varietat de factors tròfics,2 alguns dels quals impliquen transport axonal. Un exemple pertinent és la germinació observada a les terminals septals de norepinefrina,3 presumiblement acompanyat d'una afluència considerable de nous neurofilaments.
Les neurones que mostren un alt grau de plasticitat probablement formen el substrat de memòria i aprenentatge; tots dos estan afectats en la malaltia d'Alzheimer. Les vies de la norepinefrina s'han associat amb l'aprenentatge relacionat amb la recompensa,4 i les cèl·lules de la noradrenalina del locus ceruleus es destrueixen en alguns casos de Malaltia d'Alzheimer.5 La degeneració d'Alzheimer també danya el lloc d'origen de les cèl·lules de la serotonina al rafe mesencefàlic6, i s'ha proposat la serotonina com a mediadora del condicionament clàssic.7 Les vies de l'acetilcolina que es projecten des del nucli basal de Meynert fins a l'escorça poden tenir el paper. de latchkey en memòria complexa emmagatzematge i recuperació,8.9 i com és ben sabut, la malaltia d'Alzheimer s'associa amb la pèrdua d'aquests cossos cel·lulars així com dels seus enzims.10 A nivell cortical, el deteriorament de tipus Alzheimer afecta preferentment la neurona a les àrees associatives, sobretot l'hipocamp i l'amígdala, 11 tots dos tenen un paper important en la memòria.12 A més, la degeneració neurofibril·lar es produeix de manera selectiva en neurones amb axons que connecten l'hipocamp amb l'escorça entorrinal.13 Atès que les neurones de cadascun d'aquests grups formen connexions associades a la codificació de la informació,14 la qual cosa requereix una alt grau de plasticitat, el seu deteriorament admet la inferència que les cèl·lules que mostren una plasticitat considerable són propenses a la interrupció neurofibril·lar.
La interrupció del mecanisme de transport axonal lent a les neurones amb un alt grau de plasticitat pot conduir a una disfunció generalitzada de la memòria, el símptoma principal de demència independentment de la causa. Aquesta disfunció del filament axonal pot proporcionar una base micropatològica per a l'enllaç anteriorment postulat entre una diàtesi microtubular i el tipus d'Alzheimer. demència 15,16 i lligar una subclasse de malalties demències.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Institut Neuropsiquiàtric de la UCLA
Los Angeles, CA 90024