La prova MemTrax en comparació amb l'estimació de l'avaluació cognitiva de Montreal del deteriorament cognitiu lleu

Tipus d'article: MemTrax Recerca Article

Autors: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Afiliacions:  Universitat de Stanford, Stanford, CA, EUA - Departament de Psiquiatria i Ciències del Comportament, Centre de Recerca Aplicada Aliments i Lactis, Universitat de Ciències Aplicades Van Hall Larenstein, Leeuwarden, Països Baixos | Fisiologia humana i animal, Universitat de Wageningen, Wageningen, Països Baixos | Centre d'estudis de malalties i lesions relacionades amb la guerra, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, EUA

DOI: 10.3233/JAD-181003

Revista: Revista de Malaltia d'Alzheimer, vol. 67, no. 3, pàgines 1045-1054, 2019

abstracte

El deteriorament cognitiu és una de les principals causes de disfunció en la gent gran. Quan deteriorament cognitiu lleu (MCI) es produeix en persones grans, sovint és una condició prodròmica a la demència. L'avaluació cognitiva de Montreal (MoCA) és una eina d'ús habitual per detectar MCI. No obstant això, aquesta prova requereix una administració presencial i es compon d'un assortiment de preguntes les respostes de les quals són sumades pel evaluador per proporcionar una puntuació el significat precís de la qual ha estat controvertit. Aquest estudi va ser dissenyat per avaluar el rendiment d'un ordinador prova de memòria (MemTrax), que és una adaptació d'una tasca de reconeixement continu, respecte al MoCA. Es generen dues mesures de resultats a partir del Prova MemTrax: MemTraxspeed i MemTraxcorrect. Als subjectes se'ls va administrar el MoCA i el Prova MemTrax. A partir dels resultats del MoCA, els subjectes es van dividir en dos grups d'estat cognitiu: cognició normal (n = 45) i MCI (n = 37). Les puntuacions mitjanes de MemTrax van ser significativament més baixes en el MCI que en el grup de cognició normal. Totes les variables de resultat de MemTrax es van associar positivament amb el MoCA. Dos mètodes, calcular la mitjana La puntuació de MemTrax i la regressió lineal es van utilitzar per estimar els valors de tall de la prova MemTrax per detectar MCI. Aquests mètodes van demostrar que per al resultat MemTrax_accelerar una puntuació per sota del rang de 0.87 – 91 s^-1 és una indicació de MCI, i per al resultat MemTrax_corregir una puntuació per sota del rang del 85 al 90% és una indicació de MCI.

INTRODUCCIÓ

La població mundial, liderada per Europa, Amèrica del Nord i el nord d'Àsia, està envellint, provocant un ràpid augment de la proporció de persones grans. Amb l'edat, hi ha un augment progressiu i exponencial ben establert del desenvolupament de deteriorament cognitiu, demència i La malaltia d'Alzheimer (AD), que està provocant un augment enorme del nombre de persones amb aquestes condicions. Detecció precoç i la identificació de trastorns cognitius pot millorar l'atenció al pacient, reduir els costos de l'assistència sanitària i pot ajudar a retardar l'aparició de símptomes més greus, ajudant així a alleujar la càrrega de desenvolupament ràpid de la demència i la MA. Per tant, es necessiten millors eines per controlar la funció cognitiva en la gent gran.

Per realitzar avaluacions clíniques de les funcions cognitives i conductuals de la gent gran, els metges i els investigadors han desenvolupat centenars d'eines de cribratge i d'avaluació breu, i s'han utilitzat diverses proves. Una de les eines més utilitzades per a l'avaluació clínica del deteriorament cognitiu lleu (DCL) en entorns acadèmics és la Avaluació cognitiva de Montreal (MoCA).

El MoCA avalua set funcions cognitives: executiva, denominació, atenció, llenguatge, abstracció, memòria/record retardat i orientació. Els dominis memòria/record retardat i orientació del MoCA es van identificar anteriorment com els elements més sensibles a les alteracions cognitives primerenques de tipus Alzheimer, la qual cosa va conduir al concepte que la codificació de la memòria era el factor fonamental atacat pel procés neuropatològic de l'AD. Per tant, en una eina clínica per a l'avaluació de les deficiències cognitives associades a la MA, la memòria és el factor cognitiu central a tenir en compte, mentre que altres deterioraments, com ara afàsia, apràxia, agnòsia i disfunció executiva, encara que habitualment alterats per la MA, poden estar relacionats. a la disfunció dels mecanismes de processament de la memòria neuroplàstica a les regions neocorticals de suport.

Tot i que el MoCA s'utilitza àmpliament per avaluar el MCI, l'administració del MoCA es fa cara a cara, la qual cosa requereix temps i requereix una trobada clínica i, per tant, requereix un cost considerable per a cada administració. En el transcurs d'una avaluació, el temps necessari per administrar una prova augmenta la precisió de l'avaluació, per la qual cosa els desenvolupaments futurs han de tenir en compte aquesta relació per desenvolupar proves més eficients.

Un tema crític en aquesta àrea és el requisit d'una avaluació cognitiva al llarg del temps. Avaluació dels canvis al llarg del temps són important per detectar i determinar la progressió del deteriorament, l'eficàcia del tractament i l'avaluació de les intervencions de recerca terapèutica. La majoria d'aquestes eines disponibles no són adequades ni estan dissenyades per a alts nivells de precisió i no es poden administrar fàcilment amb freqüència. S'ha suggerit que la solució per millorar l'avaluació cognitiva és la informatització, però la majoria d'aquests esforços han proporcionat poc més que la informatització de les proves neuropsicològiques d'ús habitual, i no s'han desenvolupat per abordar específicament els problemes crítics de l'avaluació cognitiva que es requereixen per comprendre precoçment. demència i la seva progressió. Per tant, les noves eines d'avaluació cognitiva haurien de ser informatitzades i basades en una font il·limitada de proves comparables, que no estiguin limitades per la llengua o la cultura, que proporcionin nivells de precisió, precisió i fiabilitat que es puguin millorar progressivament. A més, aquestes proves han de ser divertides i atractives, de manera que les proves repetides es consideren una experiència positiva més que onerosa. Les proves en línia, en particular, ofereixen el potencial de satisfer aquesta necessitat, alhora que proporcionen una recopilació i anàlisi ràpida de dades i ofereixen comentaris immediats als individus, metges i investigadors participants.

El present estudi va ser dissenyat per avaluar la utilitat d'una adaptació en línia d'un paradigma de tasca de reconeixement continu (CRT), per avaluar la funció cognitiva en una població d'individus que viuen en la comunitat que no s'havien identificat amb demència. El paradigma CRT s'utilitza àmpliament en l'àmbit acadèmic estudis de memòria mecanismes. L'enfocament CRT es va implementar per primera vegada com una eina de demostració del públic que proporcionava dades sobre persones interessades problemes de memòria. Posteriorment, aquesta prova va ser implementada en línia per una empresa francesa (HAPPYneuron, Inc.); per una empresa amb seu als Estats Units, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); pel Cervell salut Registre desenvolupat pel Dr. Michael Weiner, UCSF, i el seu equip per donar suport a la contractació per a estudis de deteriorament cognitiu; i per una empresa xinesa SJN Biomed, LTD). Aquesta prova, fins al juny de 2018, ha obtingut dades de més de 200,000 usuaris i es troba en proves a diversos països.

En el present estudi, el MemTrax (MTX), una prova basada en CRT, es va administrar juntament amb el MoCA en una població gran amb vida independent al nord dels Països Baixos. L'objecte d'aquest estudi va ser determinar la relació entre el rendiment d'aquesta implementació del CRT i el MoCA. La pregunta era si el MTX seria útil per estimar les funcions cognitives avaluades pel MoCA, cosa que podria indicar una possible aplicabilitat clínica.

MATERIALS I MÈTODES

Població d'estudi

Entre l'octubre de 2015 i el maig de 2016, es va realitzar un estudi transversal entre persones grans de la comunitat al nord dels Països Baixos. Els subjectes (≥75 anys) es van reclutar mitjançant la distribució de fulletons i durant les reunions de grup organitzades per a gent gran. Els subjectes potencials van ser visitats a casa per seleccionar els criteris d'inclusió i exclusió abans de ser inscrits en aquest estudi. No se'ls va permetre participar en aquest estudi els subjectes que patien demència (autoinformada) o que tenien una visió o audició greus que influirien en l'administració de les proves cognitives. A més, els subjectes havien de ser capaços de parlar i comprendre la llengua holandesa i no ser analfabets. L'estudi s'ha realitzat d'acord amb la declaració d'Hèlsinki de 1975 i tots els participants van signar un consentiment informat formulari després de rebre una explicació detallada de l'estudi.

Procediment d'estudi

Després de la inscripció a l'estudi, es va administrar un qüestionari general, que incloïa preguntes sobre factors demogràfics, com ara l'edat i els anys d'educació (a partir de l'escola primària), la història clínica i el consum d'alcohol. Després de completar el qüestionari, es van administrar les proves MoCA i MTX en ordre aleatori.

MemTrax - Centre de Recerca Mèdica

Com a cortesia de MemTrax, LLC (Redwood City, CA, EUA), es van proporcionar versions completes gratuïtes de la prova MTX. En aquesta prova, es mostra una sèrie de 50 imatges durant un màxim de tres segons cadascuna. Quan va aparèixer una imatge repetida exacta (25/50), es va indicar als subjectes que reaccionessin a la imatge repetida el més ràpidament possible prement la barra espaiadora (que s'indicava amb una cinta de color vermell). Quan el subjecte responia a una imatge, la següent imatge es mostrava immediatament. Un cop finalitzada la prova, el programa mostra el percentatge de respostes correctes (MTX_corregir) i el temps de reacció mitjà en segons per a imatges repetides, que reflecteix el temps necessari per prémer la barra espaiadora quan es reconeix una imatge repetida. Per fer coincidir les dimensions d'aquestes dues mesures, el temps de reacció es va convertir en la velocitat de reacció (MTX_accelerar) dividint 1 pel temps de reacció (és a dir, 1/MTX_{temps de reacció}). L'historial de proves de totes les puntuacions individuals de MemTrax i la seva validesa es van desar automàticament en línia al compte de prova. Es va comprovar la validesa de totes les proves realitzades, requerint 5 o menys respostes falses positives, 10 o més reconeixements correctes i un temps mitjà de reconeixement entre 0.4 i 2 segons, i només es van incloure proves vàlides a l'anàlisi.

Abans d'administrar la prova MTX real, la prova es va explicar amb detall i es va proporcionar una prova pràctica als subjectes. Això incloïa no només la prova en si, sinó també les instruccions i les pàgines de compte enrere per permetre que el participant s'acostumi a la disposició del lloc i a les accions inicials necessàries, abans de l'inici de la prova. Per evitar la repetició d'imatges durant la prova real, es van utilitzar imatges no incloses a la base de dades MemTrax per a la prova pràctica.

Avaluació cognitiva de Montreal eina

Es va obtenir el permís del MoCA Institute & Clinique (Quebec, Canadà) per utilitzar el MoCA per a aquesta investigació. El MoCA holandès està disponible en tres versions, que es van administrar aleatòriament als subjectes. La puntuació MoCA és la suma del rendiment de cada domini cognitiu separat avaluat i té una puntuació màxima de 30 punts. Segons la recomanació oficial, es va afegir un punt addicional si el participant tenia ≤12 anys d'educació (si <30 punts). Les instruccions oficials de la prova es van utilitzar com a guia durant l'administració de les proves. Les proves van ser administrades per tres investigadors entrenats i l'administració d'una prova va trigar uns 10 a 15 minuts.

Anàlisi de dades MemTrax

A partir dels resultats del MoCA, que es va corregir per a l'educació, els subjectes es van dividir en dos grups d'estat cognitiu: cognició normal (NC) versus deteriorament cognitiu lleu (MCI). La puntuació MoCA de 23 es va utilitzar com a tall per a l'ICM (les puntuacions de 22 o inferiors es van considerar MCI), ja que es va demostrar que aquesta puntuació mostrava en general "la millor precisió diagnòstica en una sèrie de paràmetres" en comparació amb la puntuació recomanada inicialment de 26 o els valors de 24 o 25. Per a totes les anàlisis, es va utilitzar la puntuació MoCA corregida, ja que aquesta puntuació s'utilitza en entorns clínics.

La prova MTX dóna dos resultats, és a dir, MTX_{temps de reacció}, que es va convertir a MTX_accelerar per 1/MTX_{temps de reacció}, i MTX_corregir.

Les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant R (versió 1.0.143, Rstudio Team, 2016). La normalitat es va comprovar per a totes les variables mitjançant la prova de Shapiro-Wilk. Les variables de tota la població d'estudi, i dels grups NC i MCI, es van informar com a mitjana ± desviació estàndard (DE), mitjana i rang interquartil (IQR) o com a nombre i percentatge. Es van realitzar proves T de mostra independent i proves de Wilcoxon Sum Rank per a variables contínues i proves de Chi quadrat per a variables categòriques per comparar les característiques del grup NC i MCI. La prova no paramètrica de Kruskal-Wallis es va utilitzar per determinar si les tres versions del MoCA i els tres administradors van afectar els resultats del MoCA. A més, es va realitzar una prova T independent o una prova de Wilcoxon Sum Rank per determinar si l'ordre d'administració de MoCA i MTX va influir en els resultats de la prova (p. ex., puntuació MoCA, MTX)._corregir, i MTX_accelerar). Això es va realitzar determinant si les puntuacions mitjanes eren diferents per als subjectes que van rebre primer el MoCA i després el MemTrax o que van rebre primer el MTX i després el MoCA.

Correlació de Pearson es van calcular proves per avaluar la relació entre MTX i MoCA i entre ambdós MemTrax resultats de la prova, per exemple, MTXspeed i MTXcorrect. Un càlcul de la mida de la mostra realitzat prèviament va mostrar que per a una prova de correlació de Pearson d'una sola cua (potència = 80%, α = 0.05, 0.3), amb el supòsit d'una mida d'efecte mitjana (r = 67, XNUMX), es necessitava una mida de mostra mínima de n = XNUMX. Es van calcular proves de correlació polisèria per avaluar la relació entre els resultats de la prova MTX i els dominis MoCA separats mitjançant el paquet psicològic de R.

La puntuació MoCA equivalent per a les puntuacions de MemTrax donades es va calcular calculant la puntuació MemTrax mitjana per a cada possible puntuació MoCA i es va realitzar una regressió lineal per estimar les equacions relacionades amb aquestes mesures. A més, per determinar els valors de tall de la prova MemTrax per MCI mesurats per MoCA, i els valors de sensibilitat i especificitat corresponents, es va realitzar una anàlisi de les característiques de l'operador del receptor (ROC) mitjançant el paquet pROC a R. Arranque estratificat no paramètric (n = 2000) es va utilitzar per comparar l'àrea sota les corbes (AUC) i els intervals de confiança corresponents. La puntuació de tall òptima es va calcular amb el mètode Youden, que maximitza els veritables positius alhora que minimitza els falsos positius.

Per a totes les anàlisis estadístiques, es va considerar un valor p a dues cares de <0.05, 0.05 com a llindar de significació estadística, excepte per a l'anàlisi per avaluar la relació entre MTX i MoCA (és a dir, anàlisi de correlació i regressió lineal simple) per a la qual el valor p lateral de <XNUMX, XNUMX es va considerar significatiu.

RESULTATS MemTrax

Subjectes

En total, 101 subjectes es van incloure en aquest estudi. Les dades de 19 persones es van excloure de l'anàlisi, ja que el programa no va guardar els resultats de la prova MemTrax de 12 subjectes, 6 subjectes tenien resultats de la prova MemTrax no vàlids i un subjecte tenia una puntuació MoCA de 8 punts, cosa que indica un deteriorament cognitiu greu, que va ser un criteri d'exclusió. Per tant, es van incloure a l'anàlisi dades de 82 subjectes. No es van trobar diferències significatives en els resultats de la prova MoCA entre les diferents versions del MoCA i entre els administradors. A més, l'ordre d'administració de la prova no va tenir cap efecte significatiu en cap de les puntuacions de la prova (MoCA, MTX_accelerar, MTX_corregir). A partir dels resultats de la prova MoCA, els subjectes es van col·locar al grup NC o MCI (per exemple, MoCA ≥ 23 o MoCA <23, respectivament). Les característiques del subjecte per a la població total d'estudi i els grups NC i MCI es presenten a la taula 1. No hi havia diferències significatives entre els grups, excepte les puntuacions MoCA mitjanes (25 (IQR: 23-26) versus 21 (IQR: 19-22). ) punts, Z = -7.7, p <0.001).

Taula 1

Característiques del tema

	Població total d'estudi (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
Edat (y)	83.5 ± 5.2	82.6 ± 4.9	84.7 ± 5.4	0.074
Dona, núm. (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
Educació (y)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Ingesta d'alcohol (# gots/setmana)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
Puntuació MoCA (# punts)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	na

Els valors s'expressen com a mitjana ± sd, mediana (IQR) o com a nombre amb percentatge.

Estat cognitiu mesurat per MemTrax

L'estat cognitiu es va mesurar mitjançant la prova MTX. La figura 1 mostra els resultats de la prova cognitiva resultats dels subjectes NC i MCI. Les puntuacions MTX mitjanes (p. ex., MTX_accelerar i MTX_corregir) eren significativament diferents entre els dos grups. subjectes NC (0.916 ± 0.152 s^-1) va tenir una velocitat de reacció significativament més ràpida en comparació amb els subjectes MCI (0.816, 0.146 ± XNUMX, XNUMX s).^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (Fig. 1A). A més, els subjectes de NC tenien una millor puntuació a l'MTX_corregir variable que els subjectes MCI (91.2 ± 5.0% versus 87.0 ± 7.7% respectivament; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (Fig. 1B).

Fig.1

Boxplots dels resultats de les proves MTX per a grups NC i MCI. A) MTX_accelerar resultat de la prova i B) MTX_corregir Resultat de la prova. Ambdues variables de resultat de les proves MTX són significativament més baixes en el grup MCI en comparació amb NC. El color gris clar indica subjectes NC, mentre que el color gris fosc indica subjectes MCI.

Correlació entre MemTrax i MOCA

Les associacions entre les puntuacions de les proves MTX i MoCA es mostren a la figura 2. Ambdues variables MTX es van associar positivament amb el MoCA. MTX_accelerar i MoCA van mostrar una correlació significativa de r = 0.39 (p = 0.000) i la correlació entre MTX_corregir i MoCA va ser r = 0.31 (p = 0.005). No hi va haver cap associació entre MTX_accelerar i MTX_corregir.

Fig.2

Associacions entre A) MTX_accelerar i MoCA; B) MTX_corregir i MoCA; C) MTX_corregir i MTX_accelerar. Els subjectes NC i MCI s'indiquen amb punts i triangles respectivament. A l'extrem inferior dret de cada gràfic es mostren el valor rho i p corresponent de la correlació entre les dues variables.

Associacions entre A) MTXspeed i MoCA; B) MTXcorrect i MoCA; C) MTXcorrect i MTXspeed. Els subjectes NC i MCI s'indiquen amb punts i triangles respectivament. A l'extrem inferior dret de cada gràfic es mostren el valor rho i p corresponent de la correlació entre les dues variables.[/caption]

Es van calcular correlacions polisèries entre les puntuacions de la prova MemTrax i els dominis MoCA per determinar l'associació de cada domini amb les mètriques de MemTrax. Les correlacions polisèries es mostren a la taula 2. Múltiples dominis del MoCA es van correlacionar significativament amb MTX_velocitat.  El domini "abstracció" va mostrar la correlació més alta, encara que moderada, amb MTX_accelerar (r = 0.35, p = 0.002). Els dominis "nom" i "idioma" van mostrar una associació significativa entre feble i moderada amb MTX_accelerar (r = 0.29, p = 0.026 i r = 0.27, p = 0.012, respectivament). MTX_corregir no es va associar significativament als dominis MoCA, tret d'una feble correlació amb el domini "visuoespacial" (r = 0.25, p = 0.021).

Taula 2

Correlacions polisèries dels resultats de les proves MTX amb dominis MoCA

	MTXaccelerar	MTXcorregir
	r	p	r	p
Visuoespacial	0.22	0.046	0.25	0.021
Naming	0.29	0.026	0.24	0.063
Atenció	0.24	0.046	0.09	0.477
Llenguatge	0.27	0.012	0.160	0.165
Abstracció	0.35	0.002	0.211	0.079
Recordar	0.15	0.159	0.143	0.163
Orientació	0.21	0.156	0.005	0.972

Nota: les correlacions significatives s'indiquen en negreta.

Puntuació MemTrax i valors de tall estimats per a MCI

Per determinar les puntuacions corresponents de MemTrax i MoCA, es van promediar les puntuacions de MemTrax de cada puntuació de MoCA i es va calcular la regressió lineal per predir les relacions i les equacions corresponents. Els resultats de la regressió lineal van indicar que MTX_accelerar va explicar el 55% de la variància en MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). La variable MTX_corregir va explicar el 21% de la variància en MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). A partir de les equacions d'aquestes relacions, es van calcular puntuacions MoCA equivalents per a puntuacions MTX donades, que es mostren a la taula 3. A partir d'aquestes equacions, els valors de tall corresponents (per exemple, puntuació MoCA de 23 punts) per a MTX_accelerar i MTX_corregir són 0.87 s^-1 i el 90%. A més, es va realitzar una regressió lineal múltiple en ambdues variables de MemTrax, però la variable MTX_corregir no va contribuir significativament al model i, per tant, no es mostren els resultats.

Taula 3

Puntuació MoCA equivalent suggerida per a les puntuacions de MemTrax donades

MoCA (punts)	MTX equivalentaccelerar (s-1)a	CI de predicció amb MTXaccelerar (punts)	MTX equivalentcorregir (%)b	CI de predicció amb MTXcorregir (punts)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aEquació utilitzada: 1.1 + 25.2 *MTX_accelerar; ^b Equació utilitzada: –9.7 + 0.36 *MTX_corregir.

A més, es van determinar els valors de tall de MTX i la sensibilitat i especificitat corresponents mitjançant una anàlisi ROC. Les corbes ROC de les variables MemTrax es presenten a la figura 3. Les AUC per a MTX_accelerar i MTX_corregir són, respectivament, 66.7 (IC: 54.9 – 78.4) i 66.4% (IC: 54.1 – 78.7). Les AUC de les variables MemTrax utilitzades per avaluar la MCI establertes per MoCA no eren significativament diferents. La taula 4 mostra la sensibilitat i l'especificitat dels diferents punts de tall de les variables MemTrax. Les puntuacions de tall òptimes, que maximitzaven els veritables positius alhora que minimitzaven els falsos positius, per a MTX_accelerar i MTX_corregir van ser 0.91 s^-1 (sensibilitat = 48.9% especificitat = 78.4%) i 85% (sensibilitat = 43.2%; especificitat = 93.3%), respectivament.

Fig.3

Corbes ROC dels resultats de la prova MTX per avaluar MCI qualificat per MoCA. La línia de punts indica MTX_accelerar i la línia sòlida MTX_corregir. La línia grisa representa la línia de referència de 0.5.

Taula 4

MTX_accelerar i MTX_corregir punts de tall i especificitat i sensibilitat corresponents

	Punt de tall	Tp (#)	tn (#)	Fp (#)	Fn (#)	Especificitat (%)	Sensibilitat (%)
MTXaccelerar	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXcorregir	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, veritable positiu; tn, veritable negatiu; fp, fals positiu; fn, fals negatiu.

DISCUSSIÓ

Aquest estudi es va crear per investigar l'eina en línia MemTrax, una prova basada en CRT, utilitzant el MoCA com a referència. Es va triar el MoCA perquè actualment aquesta prova s'utilitza àmpliament per detectar MCI. Tanmateix, els punts de tall òptims per al MoCA no estan clarament establerts [28]. Les comparacions de les mesures individuals de MemTrax amb el MoCA mostren que una prova senzilla, curta i en línia pot capturar una proporció significativa de la variància en el funcionament cognitiu i el deteriorament cognitiu. En aquesta anàlisi, l'efecte més fort es va observar per a la mesura de velocitat. La mesura de correcció va mostrar una relació menys robusta. Una troballa significativa va ser que no es va observar cap correlació entre les mesures de velocitat i correcció MTX, cosa que indica que aquestes variables mesuren diferents components del subjacent. funció de processament del cervell. Per tant, no es va trobar cap indici d'un equilibri entre la velocitat i la precisió entre els subjectes. A més, es van utilitzar dos mètodes diferents per estimar els valors de tall de la prova de memòria MemTrax per detectar MCI. Aquests mètodes van mostrar que per a la velocitat i la correcció dels resultats, una puntuació per sota dels intervals de 0.87 a 91 s respectivament.^-1 i el 85-90% són una indicació que les persones que puntuen per sota d'un d'aquests rangs tenen més probabilitats de tenir MCI. Una "anàlisi de la rendibilitat" indicaria en quin moment s'hauria d'aconsellar a una persona que consulti un metge sobre la realització de proves més exhaustives per detectar MCI [8-35].

En el present estudi, es va trobar que els dominis "nom", "idioma" i "abstracció" mesurats pel MoCA tenien les correlacions més altes amb un dels resultats de MemTrax, tot i que les correlacions eren febles a moderades. Això contrasta amb el que s'esperava, ja que estudis anteriors van demostrar en examinar el Mini-examen d'estat mental utilitzant la teoria de la resposta a l'ítem, que els dominis "memòria/recuperació retardada" i "orientació" eren els més sensibles a l'AD primerenca [12]. En això mateix etapa inicial de la disfunció cognitiva, sembla que els indicadors de MoCA de subtils deficiències en la denominació, el llenguatge i l'abstracció són més sensibles a la MCI que les mesures de memòria i orientació, d'acord amb les troballes anteriors en una anàlisi de la Teoria de Resposta a l'Item del MoCA [36]. A més, el La mesura de la velocitat de reconeixement de MemTrax sembla reflectir aquest deteriorament primerenc abans de la memòria de reconeixement mesurat per MTX (que té un efecte sostre significatiu). Aquesta constel·lació de efectes suggereix que els aspectes complexos de la patologia que causa MCI reflecteixen el cervell primerenc canvis que han estat difícils de conceptualitzar amb enfocaments neurocognitius simples i que en realitat poden reflectir la progressió de la neuropatologia subjacent [37].

Els punts forts del present estudi són que la mida de la mostra (n = 82) era més que adequada per detectar les correlacions entre el MoCA i el MTX en aquesta població relativament antiga. A més, es va administrar una prova pràctica a tots els subjectes, de manera que les persones grans que no estaven acostumades a l'ordinador tinguessin l'oportunitat d'adaptar-se a l'entorn de la prova i a l'equip. En comparació amb el MoCA, els subjectes van indicar que el MemTrax era més divertit de fer, mentre que el MoCA semblava més un examen. L'edat dels subjectes i la seva independència comunitària van restringir el focus de l'anàlisi a aquest grup selecte d'individus amb un funcionament relativament alt, però aquest grup es troba entre els més difícils d'identificar el deteriorament.

Cal destacar que, tot i que es considera una prova de cribratge estàndard, el MoCA només és una prova per indicar la possible presència de MCI, no una eina de diagnòstic ni una mesura absoluta de la disfunció cognitiva. Per tant, en conseqüència, la comparació de MoCA i MTX és relativa, i és probable que qualsevol hagi capturat una variància independent en la identificació de MCI. En conseqüència, un tema important a la literatura ha estat l'esforç per definir la utilitat del MoCA [38], la seva validació [39], l'establiment de puntuacions normatives [40], la comparació amb altres avaluacions cognitives breus [41-45] , i la seva utilitat com a eina de cribratge per a MCI [46] (revisat per Carson et al., 2017 [28]), així com l'aplicabilitat d'una versió electrònica [47]. Aquestes anàlisis impliquen un examen de la sensibilitat i l'especificitat, normalment utilitzant l'anàlisi ROC amb la mesura de l'"àrea sota la corba" i la recomanació d'un tall per al "diagnòstic". No obstant això, en absència de cap enfocament per determinar de manera absoluta on es troba un individu en el continu de la discapacitat lleu, juntament amb l'enorme variabilitat en el subjacent funcions cerebrals contribuint a aquest deteriorament, totes aquestes eines només poden proporcionar una estimació probabilística. Proporcionar correlacions entre diferents mesures només mostra que la condició subjacent s'està abordant correctament, però l'estat biològic real no es pot definir amb precisió amb aquest enfocament. Tot i que les anàlisis de nivell superior poden ser pràcticament útils en un entorn clínic, l'establiment d'aquesta utilitat requereix una consideració addicional de quatre factors: la prevalença de la malaltia a la població; el cost de la prova, el cost dels resultats falsos positius i el benefici material del veritable diagnòstic positiu [8, 35].

Una de les principals part del problema a l'hora d'avaluar l'AD i el seu deteriorament cognitiu associat és que no n'hi ha reals "etapes" [48], sinó més aviat un continu temporal de progressió [8, 17, 49]. La distinció de "normal" de MCI és realment molt més difícil que distingir qualsevol d'aquestes condicions de la lleu. demència associada amb AD [50, 51]. Utilitzant el concepte de "Teoria de la prova moderna", la qüestió esdevé determinar on del continu un individu és més probable que es trobi dins d'un interval d'interval de confiança particular, donada una puntuació de la prova determinada. Per fer aquestes determinacions, es necessiten avaluacions més precises que les que proporcionen la majoria de proves cognitives breus, però com les proporciona MTX. L'augment de la precisió i l'eliminació del biaix de l'observador amb proves informatitzades és una direcció prometedora. Així mateix, un test informatitzat, com el MemTrax, ofereix la possibilitat d'un nombre il·limitat de proves comparables, reduint substancialment la variància de l'estimació del deteriorament. A més, en principi, les proves informatitzades poden provar molts dels dominis relacionats amb la memòria afectats per l'AD. Aquest estudi no va comparar MTX amb les nombroses altres proves informatitzades que s'han creat (vegeu la introducció), però cap de les disponibles fins ara utilitza el potent enfocament que ofereix un CRT. El desenvolupament de les proves informatitzades és una àrea important per a més atenció i suport. Finalment, efectes de la formació es pot tenir en compte en les anàlisis.

En aquest moment, les proves informatitzades en línia no són un enfocament establert pantalla per a la demència, avaluar el deteriorament cognitiu o fer qualsevol diagnòstic clínic. No obstant això, el poder i el potencial d'aquest enfocament, especialment l'ús de CRT, per avaluar la memòria episòdica (a curt termini), és enorme i probablement serà crític en futures aplicacions d'avaluació cognitiva, inclosa cribratge de demència i avaluació, seguiment de la confusió postoperatòria, establiment de la capacitat mental per a la presa de decisions, detecció de dèficits post-commocions cerebrals i estimació de possibles deterioraments per a la seguretat de la conducció. En aquest estudi, es demostra que MemTrax pot capturar una proporció significativa de la variància del deteriorament cognitiu. A més, es presenten valors de tall per a les variables MTX que són iguals a la puntuació de tall de MoCA per a MCI. Per a futures investigacions, es suggereix investigar en poblacions més grans i més clarament definides per establir MemTrax com a eina de detecció de MCI. Aquesta població hauria d'incloure mostres clíniques on els problemes de diagnòstic es puguin definir amb la màxima precisió possible i els subjectes es puguin seguir al llarg del temps amb MTX i altres proves cognitives. Aquestes anàlisis poden determinar variacions en les trajectòries de declivi cognitiu, relacionades tant amb l'envelliment normal com amb diverses condicions patològiques. A mesura que es desenvolupen proves i registres informatitzats, hi ha molta més informació sobre els nivells de la salut estarà disponible i, sens dubte, comportarà una gran millora en l'atenció sanitària i esperem enfocaments per prevenir condicions com la MA.

AGRAÏMENTS

Volem donar les gràcies a Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema i Melinda Lodders pel seu treball en aquest estudi. A més, ens agradaria donar les gràcies a MemTrax, LLC per oferir versions completes gratuïtes de la prova MemTrax. Aquest treball forma part d'un programa d'investigació, que està finançat per la Província de Fryslân (01120657), els Països Baixos i Alfasigma Nederland BV (aportació directa a la subvenció número 01120657). Publicat: 12 de febrer de 2019

REFERÈNCIES

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) La incidència de la demència: una metaanàlisi. Neurologia 51, 728–733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J , Scherr PA , Evans DA (2013) Malaltia d'Alzheimer als Estats Units (2010-2050) estimat mitjançant el cens de 2010. Neurologia 80, 1778–1783.
[3]	Weuve. J , Hebert LE , Scherr PA , Evans DA (2015) Prevalència de Malaltia d'Alzheimer als estats dels EUA. Epidemiologia 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R , Abdalla N , Kawas CH , Corrada MM (2018) Forecasting the prevalence of preclínica i clínica La malaltia d'Alzheimer en els Estats Units. Dement d'Alzheimer 14, 121–129.
[5]	Borson S, Frank L, Bayley PJ, Boustani M, Dean M, Lin PJ, McCarten JR, Morris JC, Salmon DP, Schmitt FA, Stefanacci RG, Mendiondo MS, Peschin S, Hall EJ, Fillit H, Ashford JW (2013) Millorar l'atenció a la demència: el paper del cribratge i detecció del deteriorament cognitiu. Dement d'Alzheimer 9, 151–159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Novel cognitive paradigms for the detecció del deteriorament de la memòria en la malaltia d'Alzheimer preclínica. Avaluació 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Editorial: Reconeixement precoç de la demència en temes i conceptes actuals de l'atenció primària. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8]	Ashford JW (2008) Detecció de trastorns de la memòria, demència i La malaltia d'Alzheimer. Aging Health 4, 399–432.
[9]	Yokomizo JE , Simon SS , Bottino CM (2014) Cribratge cognitiu per a demència a l'atenció primària: una revisió sistemàtica. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ , Kong JY , Mendiondo M , Lazzeroni LC , Borson S , Buschke H , Dean M , Fillit H , Frank L , Schmitt FA , Peschin S , Finkel S , Austen M , Steinberg C , Ashford JW (2015) Projecció Nacional de Memòria Programa de dia. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11]	Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: una breu eina de cribratge per a un deteriorament cognitiu lleu. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Avaluació del pacient d'Alzheimer i l'estat minimental: anàlisi de la corba característica de l'ítem. J Gerontol 44, P139–P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985) Malaltia d'Alzheimer: la plasticitat neuronal predisposa a la degeneració neurofibril·lar axonal? N Engl J Med 313, 388–389.
[14]	Ashford JW (2015) Tractament de Malaltia d'Alzheimer: el llegat de la hipòtesi colinèrgica, la neuroplasticitat i les direccions futures. J Alzheimers Dis 47, 149–156.
[15]	Larner AJ (2015) Cognitiu basat en el rendiment instruments de cribratge: una anàlisi ampliada de la compensació entre el temps i la precisió. Diagnòstics (Basilea) 5, 504–512.
[16]	Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Quantificació temporal de La malaltia d'Alzheimer gravetat: model "índex de temps". Demència 6, 269–280.
[17]	Ashford JW, Schmitt FA (2001) Modeling the time-course de Demència d'Alzheimer. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18]	Li K , Chan W , Doody RS , Quinn J , Luo S (2017) Predicció de la conversió a La malaltia d'Alzheimer amb mesures longitudinals i dades de temps fins a l'esdeveniment. J Alzheimers Dis 58, 361–371.
[19]	Dede E , Zalonis I , Gatzonis S , Sakas D (2015) Integració dels ordinadors en l'avaluació cognitiva i el nivell d'exhaustivitat de les bateries informatitzades d'ús freqüent. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128–135.
[20]	Siraly E , Szabo A , Szita B , Kovacs V , Fodor Z , Marosi C , Salacz P , Hidasi Z , Maros V , Hanak P , Csibri E , Csukly G (2015) Monitoring the signes primerencs del declivi cognitiu en gent gran per jocs d'ordinador: un estudi de ressonància magnètica. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ, Kochan NA (2015) Proves neuropsicològiques informatitzades i en línia per a la cognició tardana i els trastorns neurocognitius: ja hi som? Curr Opin Psiquiatria 28, 165–172.
[22]	Zygouris S, Tsolaki M (2015) Proves cognitives informatitzades per adults grans: una revisió. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J , Alioto AG , Farias ST , Miller BL , Rankin KP (2018) The Brain Health Avaluació per detectar i diagnosticar trastorns neurocognitius. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24]	Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Retenció de la informació en condicions que s'aproximen a un estat estacionari. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25]	Wixted JT , Goldinger SD , ​​Squire LR , Kuhn JR , Papesh MH , Smith KA , Treiman DM , Steinmetz PN (2018) Coding of episodic memory in the humà hipocamp. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Measuring memòria en grups grans mitjançant una prova de reconeixement continu. J Alzheimers Dis 27, 885–895.
[27]	Weiner MW , Nosheny R , Camacho M , Truran-Sacrey D , Mackin RS , Flenniken D , Ulbricht A , Insel P , Finley S , Fockler J , Veitch D (2018) The Brain Health Registre: una plataforma basada en Internet per a la contractació, l'avaluació i el seguiment longitudinal dels participants per a estudis de neurociència. Dement d'Alzheimer 14, 1063–1076.
[28]	Carson N, Leach L, Murphy KJ (2018) Un reexamen de les puntuacions de tall de l'avaluació cognitiva de Montreal (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29]	Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG (2009) Anàlisis de potència estadística mitjançant G*Power 3.1: proves per a anàlisis de correlació i regressió. Behav Res Methods 41, 1149–1160.
[30]	Drasgow F (1986) Correlacions policòriques i polisèries. A Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, eds. John Wiley & Sons, Nova York, pàgs. 68–74.
[31]	Revelle WR (2018) psych: Procediments per a la personalitat i la investigació psicològica. Northwestern University, Evanston, IL, EUA.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: un paquet de codi obert per a R i S+ per analitzar i comparar les corbes ROC. BMC Bioinformàtica 12, 77.
[33]	Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Estimació de l'índex de Youden i el seu punt de tall associat. Biom J 47, 458–472.
[34]	Youden WJ (1950) Índex per a la qualificació de proves de diagnòstic. Càncer 3, 32–35.
[35]	Kraemer H (1992) Evaluating Medical Tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012) Psychometrics of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) i les seves subescales: validació de la versió taiwanesa del MoCA i una anàlisi de la teoria de la resposta a l'ítem. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Influència de la PET tau, la PET amiloide i el volum de l'hipocamp en cognició en la malaltia d'Alzheimer. Neurologia 91, e859–e866.
[38]	Puustinen. J, Luostarinen L, Luostarinen M, Pulliainen V, Huhtala H, Soini M, Suhonen J (2016) L'ús de MoCA i altres proves cognitives en l'avaluació del deteriorament cognitiu en pacients grans sotmesos a artroplàstia. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL , Xu Y , Chu AQ , Ding D , Liang XN , Nasreddine ZS , Dong Q , Hong Z , Zhao QH , Guo QH (2016) Validació de la versió xinesa de Montreal Avaluació cognitiva bàsica per al cribratge de deteriorament cognitiu lleu. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40]	Borland E, Nagga K, Nilsson PM, Minthon L, Nilsson ED, Palmqvist S (2017) The Montreal Cognitive Assessment: dades normatives d'una gran cohort de població sueca. J Alzheimers Dis 59, 893–901.
[41]	Ciesielska N , Sokolowski R , Mazur E , Podhorecka M , Polak-Szabela A , Kedziora-Kornatowska K (2016) És la prova d'avaluació cognitiva de Montreal (MoCA) més adequada que l'examen d'estat minimental (MMSE) en la detecció de deteriorament cognitiu lleu (DCL) entre persones de més de 60 anys? Metaanàlisi. Psiquiatre Pol 50, 1039–1052.
[42]	Giebel CM, Challis D (2017) Sensibilitat de l'examen de l'estat minimental, Mont-real L'avaluació cognitiva i l'examen cognitiu d'Addenbrooke III a l'activitat quotidiana deficiències en la demència: un estudi exploratori. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43]	Kopecek M , Bezdicek O , Sulc Z , Lukavsky. J, Stepankova H (2017) Avaluació cognitiva de Montreal i índexs de canvi fiables de l'examen de l'estat minimental en adults grans sans. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44]	Roalf DR, Moore TM, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Bridging cognitive screening tests in neurologic disorders: A crosswalk between the short Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination. Alzheimers Dement 13, 947–952.
[45]	Solomon TM , deBros GB , Budson AE , Mirkovic N , Murphy CA , Solomon PR (2014) Anàlisi correlacional de 5 mesures d'ús habitual del funcionament cognitiu i estat mental: una actualització. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718–722.
[46]	Mellor D , Lewis M , McCabe M , Byrne L , Wang T , Wang. J, Zhu M, Cheng Y, Yang C, Dong S, Xiao S (2016) Determinació d'eines de cribratge i punts de tall adequats per al deteriorament cognitiu en una mostra xinesa d'edat avançada. Avaluació psicològica 28, 1345–1353.
[47]	Snowdon A, Hussein A, Kent R, Pino L, Hachinski V (2015) Comparació d'una eina d'avaluació cognitiva de Montreal basada en electrònica i en paper. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48]	Eisdorfer C , Cohen D , Paveza GJ , Ashford JW , Luchins DJ , Gorelick PB , Hirschman RS , Freels SA , Levy PS , Semla TP et al. (1992) Una avaluació empírica de l'escala de deteriorament global per a la posada en escena La malaltia d'Alzheimer. Am J Psiquiatria 149, 190–194.
[49]	Butler SM, Ashford JW, Snowdon DA (1996) Edat, educació i canvis en les puntuacions de l'examen estatal mini-mental de dones grans: resultats de l'estudi de les monges. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50]	Schmitt FA, Davis DG, Wekstein DR, Smith CD, Ashford JW, Markesbery WR (2000) "Preclínic" AD revisitat: neuropatologia dels adults majors cognitivament normals. Neurologia 55, 370–376.
[51]	Schmitt FA , Mendiondo MS , Kryscio RJ , Ashford JW (2006) A breu Pantalla d'Alzheimer per a la pràctica clínica. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Paraules clau: malaltia d'Alzheimer, tasca de rendiment continu, demència, gent gran, memòria, deteriorament cognitiu lleu, cribratge