ХВАРОБА АЛЬЦГЕЙМЕРА: ЦІ ПЛАСТЫЧНАСЦЬ НЕЙРОНАЎ СХІЛЯЕ ДА АКСАНАЛЬНАЙ НЕЙРАФІБРЫЛЯРНАЙ ДЭГЕНЕРАЦЫІ?
Медыцынскі часопіс Новай Англіі, том. 313, старонкі 388-389, 1985
ХВАРОБА АЛЬЦГЕЙМЕРА: ЦІ ПЛАСТЫЧНАСЦЬ НЕЙРОНАЎ СХІЛЯЕ ДА АКСАНАЛЬНАЙ НЕЙРАФІБРЫЛЛЯРНАЙ ДЭГЕНЕРАЦЫІ?
Рэдактару: Гайдушэк мяркуе, што разбурэнне нейрафіламентаў з'яўляецца асновай для некалькіх захворванняў, якія выклікаюць вар'яцтва (выпуск ад 14 сакавіка). 1 Каб растлумачыць, чаму адны нейроны ў галаўным мозгу закрануты, а іншыя не, ён мяркуе, што клеткі з вялікімі аксанальнымі дрэвамі з-за іх вялікіх патрабаванняў да аксанальнага транспарту асабліва ўразлівыя да пашкоджання аксаскелета. Гіпотэза Гайдусекса прывабная, але не ўлічвае назіранне, што буйныя ротавыя нейроны мінімальна дзівяцца пры хваробы Альцгеймера.
Мы мяркуем, што пластычнасць клетак, а таксама памер аксанальнага дрэва могуць прад'яўляць патрабаванні да аксанальнага транспарту. Пластычнасць нервовых клетак была звязана з рознымі трафічнымі фактарамі,2 некаторыя з якіх ўключаюць аксональный транспарт. Дарэчным прыкладам з'яўляецца прарастанне, якое назіраецца ў перагародкавых канчатках норадреналіна,3 як мяркуецца, суправаджаецца значным прытокам новых нейрофиламентов.
Нейроны, якія паказваюць высокую ступень пластычнасці, верагодна, утвараюць субстрат памяць і навучанне; абодва пакутуюць ад хваробы Альцгеймера. Шляхі норадреналіна былі звязаны з навучаннем, звязаным з узнагародай4, і клеткі норадреналіна ў галацэ locus ceruleus руйнуюцца ў некаторых выпадках Хвароба Альцгеймера.5 Дэгенерацыя Альцгеймера таксама пашкоджвае месца паходжання клетак серотоніна ў звязцы сярэдняга мозгу,6 і серотонін быў прапанаваны ў якасці медыятара класічнага кандыцыянавання.7 Шляхі ацэтылхаліну, якія ідуць ад базальнага ядра Мейнерта да кары, могуць гуляць ролю ключа фіксатара ў складанай памяці захаванне і пошук,8.9 і, як добра вядома, хвароба Альцгеймера звязана са стратай гэтых клеткавых целаў, а таксама іх ферментаў.10 На коркавым узроўні пагаршэнне тыпу Альцгеймера пераважна закранае нейроны ў асацыятыўных абласцях, найбольш ярка гіпакампа і міндаліны, 11 абодва з якіх гуляюць важную ролю ў памяці.12 Акрамя таго, нейрафібрылярная дэгенерацыя адбываецца выбарачна ў нейронах з аксонамі, якія злучаюць гіпакамп з энтарынальнай карой.13 Паколькі нейроны з кожнай з гэтых груп утвараюць сувязі, звязаныя з кадаваннем інфармацыі,14 што патрабуе высокай ступені пластычнасці, іх пагаршэнне пацвярджае выснову аб тым, што клеткі, якія дэманструюць значную пластычнасць, схільныя да нейрофибриллярным разбурэнняў.
Парушэнне механізму павольнага аксанальнага транспарту ў нейронах з высокай ступенню пластычнасці можа прывесці да паўсюднай дысфункцыі памяці, асноўнага сімптому дэменцыя незалежна ад прычыны. Гэтая дысфункцыя аксональных нітак можа служыць мікрапаталагічнай асновай для раней пастуляванай сувязі паміж микротубулярным дыятэзам і тыпам Альцгеймера дэменцыя 15,16 і аб'ядноўваюць падклас прыдуркаватых захворванняў.
Дж. Уэсан Эшфард, доктар медыцынскіх навук, кандыдат медыцынскіх навук.
Лісі Джарвік, доктар медыцынскіх навук, кандыдат медыцынскіх навук.
Нейрапсіхіятрычны інстытут UCLA
Лос-Анджэлес, Каліфорнія 90024