ХВОРОБА АЛЬЦГЕЙМЕРА: ЧИ СПРИХИЛЯЄ ПЛАСТИЧНІСТЬ НЕЙРОНІВ ДО НЕЙРОФІБРИЛЯРНОЇ ДЕГЕНЕРАЦІЇ АКСОНУ?
Журнал медицини Нової Англії, Том. 313, сторінки 388-389, 1985
ХВОРОБА АЛЬЦГЕЙМЕРА: ЧИ СПРИХИЛЯЄ ПЛАСТИЧНІСТЬ НЕЙРОНІВ ДО НЕЙРОФІБРИЛЯРНОЇ ДЕГЕНЕРАЦІЇ АКСОНУ?
До редакції: Гайдушек висуває гіпотезу про те, що руйнування нейрофіламентів є основою кількох захворювань, що викликають деменцію (випуск від 14 березня). 1 Щоб пояснити, чому уражаються одні нейрони в мозку, а інші ні, він припускає, що клітини з великими аксональними деревами, через їхні великі вимоги до аксонального транспорту, особливо вразливі до пошкодження аксоскелета. Гіпотеза Гайдушекса приваблива, але не враховує спостереження, що великі ротові нейрони мінімально уражені при хворобі Альцгеймера.
Ми припускаємо, що пластичність клітин, а також розмір аксонального дерева можуть висувати вимоги до аксонального транспорту. Пластичність нейронних клітин пов’язана з різними трофічними факторами,2 деякі з них включають аксональний транспорт. Доречним прикладом є проростання, яке спостерігається в терміналах норадреналіну перегородки,3 ймовірно супроводжується значним припливом нових нейрофіламентів.
Нейрони, що демонструють високий ступінь пластичності, ймовірно, утворюють субстрат пам'ять і навчання; обидва страждають від хвороби Альцгеймера. Шляхи норадреналіну пов’язані з навчанням, пов’язаним з винагородою4, а клітини норадреналіну locus ceruleus руйнуються в деяких випадках Хвороба Альцгеймера.5 Дегенерація Альцгеймера також пошкоджує місце походження серотонінових клітин у зв’язці середнього мозку,6 і серотонін був запропонований як посередник класичного кондиціонування.7 Шляхи ацетилхоліну, що проектуються від базального ядра Мейнерта до кори, можуть відігравати роль ключ-засув у комплексній пам'яті зберігання та відновлення,8.9 і, як добре відомо, хвороба Альцгеймера пов’язана з втратою цих клітинних тіл, а також їхніх ферментів.10 На кортикальному рівні погіршення за типом Альцгеймера переважно впливає на нейрони в асоціативних областях, найбільш яскраво в гіпокампі та мигдалині, 11 обидва з яких відіграють важливу роль у пам’яті.12 Крім того, нейрофібрилярна дегенерація відбувається вибірково в нейронах з аксонами, що з’єднують гіпокамп з енторинальною корою.13 Оскільки нейрони з кожної з цих груп утворюють зв’язки, пов’язані з кодуванням інформації,14 що вимагає високого ступеня пластичності, їх погіршення підтверджує висновок про те, що клітини зі значною пластичністю схильні до нейрофібрилярного руйнування.
Порушення механізму повільного аксонального транспорту в нейронах з високим ступенем пластичності може призвести до повсюдної дисфункції пам’яті, основного симптому деменція незалежно від причини. Ця дисфункція аксональних ниток може служити мікропатологічною основою для раніше постульованого зв’язку між мікротубулярним діатезом і типом Альцгеймера деменція 15,16 і об’єднує підклас захворювань, що викликають деменцію.
Дж. Вессон Ешфорд, MD, Ph.D.
Ліссі Джарвік, MD, Ph.D.
Нейропсихіатричний інститут UCLA
Лос-Анджелес, Каліфорнія 90024