Тест MemTrax у порівнянні з оцінкою легкого когнітивного порушення Монреальської когнітивної оцінки

Тип статті: MemTrax Research Стаття

Автори: ван дер Гук, Мар'янне Д. | Ньювенхейзен, Ар'є | Кейєр, Яап | Ешфорд, Дж. Вессон

Приналежності:  Стенфордський університет, Стенфорд, Каліфорнія, США - Департамент психіатрії та поведінкових наук, Центр прикладних досліджень продуктів харчування та молочних продуктів, Університет прикладних наук Ван Холла Ларенштайна, Леуварден, Нідерланди | Фізіологія людини та тварин, Вагенінгенський університет, Вагенінген, Нідерланди | Центр вивчення хвороб і травм, пов’язаних із війною, VA Palo Alto HCS, Пало-Альто, Каліфорнія, США

DOI: 10.3233/JAD-181003

журн.: журн Хвороба Альцгеймера, vol. 67, ні. 3, с. 1045-1054, 2019

абстрактний

Когнітивні порушення є основною причиною дисфункції у людей похилого віку. Коли легке когнітивне порушення (MCI) виникає у людей похилого віку, це часто є продромальним станом до деменції. Монреальська когнітивна оцінка (MoCA) є широко використовуваним інструментом для виявлення MCI. Однак цей тест вимагає особистого адміністрування та складається з ряду запитань, відповіді на які оцінювач додає разом, щоб отримати бал, точне значення якого викликає суперечки. Це дослідження було розроблено для оцінки продуктивності комп’ютеризованого Тест пам'яті (MemTrax), яка є адаптацією завдання безперервного розпізнавання щодо MoCA. Два вимірювання результатів генеруються з Тест MemTrax: MemTraxspeed і MemTraxcorrect. Суб'єктам вводили МАС та Тест MemTrax. За результатами MoCA суб’єкти були розподілені на дві групи когнітивного статусу: нормальна когніція (n = 45) і MCI (n = 37). Середні показники MemTrax були значно нижчими в групі MCI, ніж у групі нормального пізнання. Усі змінні результатів MemTrax були позитивно пов’язані з MoCA. Два методи обчислення середнього Оцінка MemTrax і лінійна регресія були використані для оцінки граничних значень тесту MemTrax для виявлення MCI. Ці методи показали, що для результату MemTraxшвидкість оцінка нижче діапазону 0.87 – 91 с-1 є показником MCI, а для результату – MemTraxвиправити показник нижче діапазону 85-90% є показанням для MCI.

ВСТУП

Населення в усьому світі, насамперед у Європі, Північній Америці та Північній Азії, старіє, спричиняючи швидке збільшення частки людей похилого віку. Зі збільшенням віку спостерігається чітко встановлене прогресуюче, експоненціальне збільшення розвитку когнітивних порушень, деменції та Хвороба Альцгеймера (AD), що призводить до величезного збільшення кількості людей із цими захворюваннями. Раннє виявлення виявлення когнітивних розладів може покращити догляд за пацієнтами, зменшити витрати на охорону здоров’я та може допомогти відстрочити появу більш серйозних симптомів, таким чином потенційно допомагаючи полегшити тягар деменції та AD, що швидко розвивається. Тому потрібні кращі інструменти для моніторингу когнітивних функцій у людей похилого віку.

Для проведення клінічної оцінки когнітивних і поведінкових функцій людей похилого віку клініцисти та дослідники розробили сотні інструментів скринінгу та короткої оцінки, а також кілька тестів стали загальними. Одним із найбільш часто використовуваних інструментів для клінічної оцінки легких когнітивних порушень (MCI) в академічних умовах є Монреальська когнітивна оцінка (МЦУ).

MoCA оцінює сім когнітивних функцій: виконавчу, називання, увагу, мову, абстрагування, пам’ять/відкладене пригадування та орієнтацію. Домени пам’яті/відстроченого пригадування та орієнтації MoCA раніше були визначені як найбільш чутливі елементи до ранніх когнітивних порушень типу Альцгеймера, що призвело до концепції, що кодування пам’яті було фундаментальним фактором, який атакує нейропатологічний процес AD. Тому в клінічному інструменті для оцінки когнітивних порушень, пов’язаних з AD, пам’ять є центральним когнітивним фактором, який слід враховувати, тоді як інші порушення, включаючи афазію, апраксію, агнозію та виконавчу дисфункцію, хоча вони зазвичай порушуються AD, можуть бути пов’язані до дисфункції нейропластичних механізмів обробки пам'яті в опорних неокортикальних областях.

Незважаючи на те, що MoCA широко використовується для оцінки MCI, введення MoCA здійснюється віч-на-віч, що займає багато часу та потребує клінічної зустрічі та, отже, вимагає значних витрат на кожне введення. У ході оцінювання час, необхідний для проведення тесту, підвищує точність оцінювання, тому майбутні розробки мають враховувати цей зв’язок, щоб розробити більш ефективні тести.

Критичною проблемою в цій галузі є вимога когнітивної оцінки з часом. Оцінка змін у часі є важливо для виявлення а також визначення прогресування порушення, ефективності лікування та оцінки терапевтичних дослідницьких втручань. Більшість таких доступних інструментів не підходять і не призначені для високого рівня точності, і ними нелегко керувати часто. Рішенням для покращення когнітивної оцінки було запропоновано комп’ютеризацію, але більшість таких зусиль забезпечили лише комп’ютеризацію загальновживаних нейропсихологічних тестів, і не були розроблені для конкретного вирішення критичних питань когнітивної оцінки, необхідної для раннього розуміння слабоумство і його прогресування. Тому нові інструменти когнітивної оцінки повинні бути комп’ютеризовані та базуватися на необмеженому джерелі порівнянних тестів, які не обмежені мовою чи культурою, які забезпечують рівні точності, точності та надійності, які можна поступово покращувати. Крім того, такі тести мають бути веселими та захоплюючими, щоб повторне тестування вважалося позитивним, а не обтяжливим досвідом. Зокрема, онлайн-тестування дає можливість задовольнити цю потребу, одночасно забезпечуючи швидкий збір і аналіз даних, а також надаючи негайний зворотний зв’язок особам, клініцистам і дослідникам.

Це дослідження було розроблено для оцінки користі онлайн-адаптації парадигми безперервного завдання розпізнавання (CRT) для оцінки когнітивних функцій у популяції людей, які проживають у громаді, які не були ідентифіковані як такі, що мають деменцію. Парадигма CRT широко використовується в академічних дослідження пам'яті механізми. Підхід CRT вперше був реалізований як інструмент демонстрації аудиторії, який надавав дані про осіб, які були зацікавлені проблеми з пам'яттю. Згодом цей тест був реалізований онлайн французькою компанією (HAPPYneuron, Inc.); американською компанією MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); Мозком здоров'я Реєстр, розроблений д-ром Майклом Вайнером, UCSF, та його командою для підтримки залучення до досліджень когнітивних порушень; і китайською компанією SJN Biomed, LTD). Станом на червень 2018 року цей тест отримав дані від понад 200,000 XNUMX користувачів і зараз тестується в кількох країнах.

У цьому дослідженні MemTrax (MTX), тест на основі ЕПТ, проводився разом з MoCA на незалежному літньому населенні в північних Нідерландах. Мета цього дослідження полягала в тому, щоб визначити зв'язок між продуктивністю цієї реалізації CRT і MoCA. Питання полягало в тому, чи буде MTX корисним для оцінки когнітивних функцій, оцінених MoCA, що може вказувати на потенційну клінічну застосовність.

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ

Вивчення популяції

У період з жовтня 2015 року по травень 2016 року було проведено перехресне дослідження серед людей похилого віку, які проживають у громаді, у північних Нідерландах. Суб’єкти (≥75 років) були набрані шляхом розповсюдження листівок та під час групових зустрічей, організованих для літніх людей. Потенційних суб’єктів відвідували вдома, щоб перевірити критерії включення та виключення, перш ніж їх зарахували до цього дослідження. Суб’єкти, які страждали на деменцію (за власними оцінками) або мали серйозні порушення зору чи слуху, що вплинуло на виконання когнітивних тестів, не допускалися до участі в цьому дослідженні. Крім того, суб’єкти повинні були розмовляти та розуміти голландську мову та не бути неписьменними. Дослідження проводилося відповідно до Гельсінської декларації 1975 року, і всі учасники підписали інформовану згоду форму після отримання детального пояснення дослідження.

Процедура дослідження

Після реєстрації в дослідженні було проведено загальну анкету, яка включала запитання про демографічні фактори, такі як вік і роки навчання (починаючи з початкової школи), історія хвороби та вживання алкоголю. Після заповнення анкети тести MoCA та MTX проводилися у випадковому порядку.

MemTrax - Науково-дослідний медичний центр

З люб’язного дозволу MemTrax, LLC (Редвуд-Сіті, Каліфорнія, США) надано безкоштовні повні версії тесту MTX. У цьому тесті серія з 50 зображень демонструється тривалістю до трьох секунд кожне. Коли з'являлося точне повторюване зображення (25/50), суб'єктам було дано вказівку реагувати на повторюване зображення якомога швидше, натиснувши пробіл (що позначалося червоною стрічкою). Коли суб’єкт відповідав на зображення, відразу ж відображалося наступне зображення. Після закінчення тесту програма показує відсоток правильних відповідей (MTXвиправити) і середній час реакції в секундах для повторюваних зображень, що відображає час, необхідний для натискання пробілу під час розпізнавання повторюваного зображення. Щоб узгодити розміри цих двох заходів, час реакції було перетворено на швидкість реакції (MTXшвидкість), поділивши 1 на час реакції (тобто 1/MTXчас реакції). Історія тестування всіх індивідуальних балів MemTrax та їх дійсність автоматично зберігається онлайн в тестовому обліковому записі. Було перевірено валідність усіх проведених тестів, вимагаючи 5 або менше хибнопозитивних відповідей, 10 або більше правильних розпізнань і середнього часу розпізнавання від 0.4 до 2 секунд, і лише дійсні тести були включені в аналіз.

Перед проведенням фактичного тесту MTX тест було детально пояснено, а суб’єктам було надано практичний тест. Це включало не лише сам тест, але й інструкції та сторінки зворотного відліку, які дозволили учаснику звикнути до макета сайту та початкових дій, необхідних перед початком тесту. Щоб уникнути повторення зображень під час фактичного тесту, для практичного тесту використовувалися зображення, не включені в базу даних MemTrax.

Монреальське когнітивне оцінювання інструмент

Було отримано дозвіл від MoCA Institute & Clinique (Квебек, Канада) на використання MoCA для цього дослідження. Голландський MoCA доступний у трьох версіях, які випадково вводилися суб’єктам. Оцінка MoCA – це сума результатів у кожній окремій оцінюваній когнітивній області та має максимальну оцінку 30 балів. Відповідно до офіційної рекомендації, додатковий бал додавався, якщо учасник мав ≤12 років освіти (якщо <30 балів). Офіційні інструкції з тестування використовувалися як керівництво під час проведення тестів. Тести проводили троє навчених дослідників, і виконання одного тесту займало приблизно 10-15 хвилин.

Аналіз даних MemTrax

На основі результатів MoCA, які були скориговані на рівень освіти, суб’єктів було розділено на дві групи когнітивного статусу: нормальна когнітивна здатність (NC) проти легкого когнітивного порушення (MCI). Оцінка MoCA 23 була використана як межа для MCI (оцінки 22 і нижче вважалися MCI), оскільки було показано, що ця оцінка продемонструвала загальну «найкращу діагностичну точність у діапазоні параметрів» порівняно з початково рекомендованим балом 26 або значення 24 або 25. Для всіх аналізів використовувався скоригований бал MoCA, оскільки цей бал використовується в клінічних умовах.

Тест MTX дає два результати, а саме MTXчас реакції, який було перетворено на MTXшвидкість від 1/MTXчас реакціїі MTXвиправити.

Статистичний аналіз проводили за допомогою R (версія 1.0.143, Rstudio Team, 2016). Нормальність перевіряли для всіх змінних за допомогою тесту Шапіро-Вілка. Змінні всієї досліджуваної популяції, а також груп NC і MCI були представлені як середнє ± стандартне відхилення (SD), медіана та інтерквартильний діапазон (IQR) або як число та відсоток. Для порівняння характеристик групи NC та MCI було виконано незалежні вибіркові T-тести та тести Wilcoxon Sum Rank для безперервних змінних і тести хі-квадрат для категоріальних змінних. Непараметричний тест Крускала-Уолліса використовувався, щоб визначити, чи впливають три версії MoCA та три адміністратори на результати MoCA. Крім того, було проведено незалежний T-тест або тест Wilcoxon Sum Rank, щоб визначити, чи впливав порядок введення MoCA та MTX на результати тесту (наприклад, оцінка MoCA, MTXвиправитиі MTXшвидкість). Це було виконано шляхом визначення того, чи відрізнялися середні показники для суб’єктів, які спочатку отримали MoCA, а потім MemTrax, або які отримали спочатку MTX, а потім MoCA.

Кореляція Пірсона були розраховані тести для оцінки зв’язку між MTX і MoCA і між обома MemTrax результати тестів, наприклад, MTXspeed і MTXcorrect. Попередньо виконане обчислення розміру вибірки показало, що для одностороннього тесту кореляції Пірсона (потужність = 80 %, α = 0.05), з припущенням середнього розміру ефекту (r = 0.3) був необхідний мінімальний розмір вибірки n = 67. Полісерійні кореляційні тести були розраховані для оцінки зв’язку між результатами тесту MTX та окремими доменами MoCA за допомогою пакета psych у R.

Еквівалентну оцінку MoCA для заданих оцінок MemTrax було розраховано шляхом обчислення середньої оцінки MemTrax для кожної можливої ​​оцінки MoCA, а для оцінки рівнянь, що стосуються цих показників, була виконана лінійна регресія. Крім того, для визначення граничних значень тесту MemTrax для MCI, виміряних за допомогою MoCA, і відповідних значень чутливості та специфічності було виконано аналіз характеристик оператора приймача (ROC) за допомогою пакета pROC у R. Непараметричне стратифіковане завантаження (n = 2000) використовували для порівняння площі під кривими (AUC) і відповідних довірчих інтервалів. Оптимальний граничний бал був розрахований за методом Юдена, який максимізує справжні позитивні результати та мінімізує помилкові позитивні результати.

Для всіх статистичних аналізів двостороннє p-значення <0.05 вважалося порогом статистичної значущості, за винятком аналізу для оцінки зв’язку між MTX і MoCA (тобто кореляційного аналізу та простої лінійної регресії), для якого одно- одностороннє значення p <0.05 вважалося значущим.

РЕЗУЛЬТАТИ MemTrax

Тематика

Загалом у це дослідження було включено 101 суб’єкта. Дані 19 осіб були виключені з аналізу, оскільки результати тесту MemTrax від 12 суб’єктів не були збережені програмою, 6 суб’єктів мали недійсні результати тесту MemTrax, а один суб’єкт мав оцінку MoCA 8 балів, що вказувало на серйозні когнітивні порушення, які були критерій виключення. Таким чином, дані 82 суб'єктів були включені в аналіз. Значних відмінностей у результатах тестування MoCA між різними версіями MoCA та між адміністраторами не виявлено. Крім того, порядок проведення тесту не мав суттєвого впливу на результати тесту (MoCA, MTXшвидкість, MTXвиправити). На основі результатів тесту MoCA суб’єктів поміщали в групу NC або MCI (наприклад, MoCA ≥ 23 або MoCA <23 відповідно). Характеристики суб’єктів для загальної досліджуваної популяції та груп NC і MCI представлені в таблиці 1. Між групами не було суттєвих відмінностей, за винятком медіанних балів MoCA (25 (IQR: 23–26) проти 21 (IQR: 19–22). ) бали, Z = -7.7, p <0.001).

Таблиця 1

Тематичні характеристики

Загальна популяція дослідження (n = 82) NC (n = 45) MCI (n = 37) p
Вік (р) 83.5 5.2 ± 82.6 4.9 ± 84.7 5.4 ± 0.074
Жінка, № (%) 55 (67) 27 (60) 28 (76) 0.133
Освіта (y) 10.0 (8.0-13.0) 11.0 (8.0-14.0) 10.0 (8.0-12.0) 0.216
Вживання алкоголю (# склянок на тиждень) 0 (0-4) 0 (0-3) 0 (0-5) 0.900
Оцінка MoCA (# бали) 23 (21-25) 25 (23-26) 21 (19-22) не доступно

Значення виражаються як середнє ± sd, медіана (IQR) або як число у відсотках.

Когнітивний статус вимірюється MemTrax

Когнітивний статус вимірювали за допомогою тесту MTX. На малюнку 1 показано результати когнітивний тест результати предметів NC та MCI. Середні показники MTX (наприклад, MTXшвидкість і MTXвиправити) значно відрізнялися між двома групами. Суб'єкти НК (0.916 ± 0.152 с-1) мав значно вищу швидкість реакції порівняно з суб’єктами MCI (0.816 ± 0.146 с-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (рис. 1A). Крім того, суб’єкти NC мали кращий результат за MTXвиправити змінна, ніж у суб’єктів MCI (91.2 ± 5.0% проти 87.0 ± 7.7% відповідно; tw (59) = 2.89, p = 0.005) (рис. 1B).

Fig.1

Коробкові графіки результатів тесту MTX для груп NC і MCI. А) МТХшвидкість результат випробування та B) MTXвиправити результати тесту. Обидві кінцеві змінні тестів MTX значно нижчі в групі MCI порівняно з NC. Світло-сірий колір вказує на предмети NC, тоді як темно-сірий колір вказує на предмети MCI.

Монреальська когнітивна оцінка, онлайн-тест пам'яті, когнітивний тест, тест мозку, хвороба Альцгеймера та деменція, MemTrax

Коробкові графіки результатів тесту MTX для груп NC і MCI. A) результат тесту MTXspeed і B) результат тесту MTXcorrect. Обидві змінні результатів тестів MemTrax значно нижчі в групі MCI порівняно з NC. Світло-сірий колір вказує на предмети NC, тоді як темно-сірий колір вказує на предмети MCI.

Кореляція між MemTrax і MOCA

Зв’язки між результатами тесту MTX і MoCA показані на рис. 2. Обидві змінні MTX були позитивно пов’язані з MoCA. MTXшвидкість і MoCA показали значущу кореляцію r = 0.39 (p = 0.000), а кореляція між MTXвиправити і MoCA становив r = 0.31 (p = 0.005). Не було зв’язку між MTXшвидкість і MTXвиправити.

Fig.2

Асоціації між A) MTXшвидкість та МЦУ; Б) МТХвиправити та МЦУ; В) МТХвиправити і MTXшвидкість. Суб’єкти NC та MCI позначені крапками та трикутниками відповідно. У правому нижньому куті кожного графіка показано значення rho та відповідне значення p кореляції між двома змінними.

пам'ять онлайн безкоштовні тестери пам'яті тест на хворобу Альцгеймера онлайн самоперевірка деменції

Асоціації між A) MTXspeed і MoCA; B) MTXcorrect і MoCA; C) MTXcorrect і MTXspeed. Суб’єкти NC та MCI позначені крапками та трикутниками відповідно. У правому нижньому куті кожного графіка показано значення rho та відповідне значення p кореляції між двома змінними.

Асоціації між A) MTXspeed і MoCA; B) MTXcorrect і MoCA; C) MTXcorrect і MTXspeed. Суб’єкти NC та MCI позначені крапками та трикутниками відповідно. У правому нижньому куті кожного графіка показано значення rho та відповідне значення p для кореляції між двома змінними.[/caption]

Були розраховані полісерійні кореляції між результатами тесту MemTrax і доменами MoCA, щоб визначити зв’язок кожного домену з метрикою MemTrax. Полісерійні кореляції наведені в таблиці 2. Кілька доменів MoCA суттєво корелювали з MTXшвидкість.  «Абстракція» домену показала найвищу кореляцію, хоча й помірну, з MTXшвидкість (r = 0.35, p = 0.002). Домени «іменування» та «мова» показали слабку або помірну значущу асоціацію з MTXшвидкість (r = 0.29, p = 0.026 і r = 0.27, p = 0.012 відповідно). MTXвиправити не було істотно пов’язане з доменами MoCA, за винятком слабкої кореляції з доменом «візуально-просторовий» (r = 0.25, p = 0.021).

Таблиця 2

Полісерійні кореляції результатів тесту MTX з доменами MoCA

MTXшвидкість MTXвиправити
r p r p
Зорово-просторовий 0.22 0.046 0.25 0.021
Іменування 0.29 0.026 0.24 0.063
Увага 0.24 0.046 0.09 0.477
Language 0.27 0.012 0.160 0.165
Абстракція 0.35 0.002 0.211 0.079
Згадувати 0.15 0.159 0.143 0.163
Орієнтація 0.21 0.156 0.005 0.972

Примітка. Значні кореляції виділені жирним шрифтом.

Оцінки MemTrax і приблизні граничні значення для MCI

Щоб визначити відповідні оцінки MemTrax і MoCA, оцінки MemTrax для кожної оцінки MoCA були усереднені та розрахована лінійна регресія для прогнозування зв’язків і відповідних рівнянь. Результати лінійної регресії показали, що MTXшвидкість пояснює 55% дисперсії в MoCA (Р2 = 0.55, p = 0.001). Змінна MTXвиправити пояснює 21% дисперсії в MoCA (Р2 = 0.21, p = 0.048). На основі рівнянь цих взаємозв’язків було розраховано еквівалентні оцінки MoCA для заданих оцінок MTX, які наведено в таблиці 3. На основі цих рівнянь відповідні граничні значення (наприклад, оцінка MoCA 23 бали) для MTXшвидкість і MTXвиправити становлять 0.87 с-1 і 90%. Крім того, було виконано множинну лінійну регресію для обох змінних MemTrax, але змінна MTXвиправити не внесли значного внеску в модель, тому результати не показані.

Таблиця 3

Запропонована еквівалентна оцінка MoCA для заданих оцінок MemTrax

MoCA (бали) Еквівалент MTXшвидкість (s-1)a ДІ прогнозування з MTXшвидкість (балів) Еквівалент MTXвиправити (%)b ДІ прогнозування з MTXвиправити (балів)
15 0.55 7 - 23 68 3 - 28
16 0.59 8 - 24 71 5 - 28
17 0.63 10 - 24 73 6 - 28
18 0.67 11 - 25 76 8 - 28
19 0.71 12 - 26 79 9 - 29
20 0.75 13 - 27 82 11 - 29
21 0.79 14 - 28 84 12 - 30
22 0.83 15 - 29 87 13 - 30
23 0.87 16 - 30 90 14 - 30
24 0.91 17 - 30 93 15 - 30
25 0.95 18 - 30 95 16 - 30
26 0.99 19 - 30 98 16 - 30
27 1.03 20 - 30 100 17 - 30
28 1.07 21 - 30 100 17 - 30
29 1.11 21 - 30 100 17 - 30
30 1.15 22 - 30 100 17 - 30

aВикористане рівняння: 1.1 + 25.2 *MTXшвидкість; b Використане рівняння: –9.7 + 0.36 *MTXвиправити.

Крім того, граничні значення метотрексату та відповідну чутливість і специфічність визначали за допомогою аналізу ROC. Криві ROC для змінних MemTrax представлені на рис. 3. AUC для MTXшвидкість і MTXвиправити становлять відповідно 66.7 (ДІ: 54.9 – 78.4) та 66.4 % (ДІ: 54.1 – 78.7). Значення AUC змінних MemTrax, які використовуються для оцінки MCI, встановлені MoCA, істотно не відрізнялися. У таблиці 4 показано чутливість і специфічність різних точок відсічення змінних MemTrax. Оптимальні граничні показники, які максимізували справжні позитивні результати та мінімізували помилкові позитивні результати, для MTXшвидкість і MTXвиправити становили 0.91 с-1 (чутливість = 48.9% специфічність = 78.4%) і 85% (чутливість = 43.2%; специфічність = 93.3%) відповідно.

Fig.3

Криві ROC результатів тесту MTX для оцінки MCI за рейтингом MoCA. Пунктирна лінія позначає MTXшвидкість і суцільна лінія MTXвиправити. Сіра лінія позначає базову лінію 0.5.

онлайн-тест на втрату пам'яті медичні тести, які ви можете зробити вдома важливість книжок тест здоров'я мозку

Криві ROC результатів тесту MTX для оцінки MCI за рейтингом MoCA. Пунктирна лінія позначає швидкість MTX, а суцільна лінія MTXcorrect. Сіра лінія позначає базову лінію 0.5.

Таблиця 4

MTXшвидкість і MTXвиправити точки відсічення та відповідну специфічність і чутливість

Точка зрізу Tp (#) tn (#) Fp (#) Fn (#) Специфічність (%) Чутливість (%)
MTXшвидкість 1.20 37 1 44 0 2.2 100
1.10 36 7 38 1 15.6 97.3
1.0 33 13 32 4 28.9 89.2
0.90 28 22 23 9 48.9 75.7
0.80 18 34 11 19 75.6 48.6
0.70 9 41 4 28 91.1 24.3
0.60 3 45 0 34 100 8.1
MTXвиправити 99 36 3 42 1 97.3 6.7
95 31 11 34 6 83.8 24.4
91 23 23 22 14 62.2 51.1
89 20 28 17 17 54.1 62.2
85 16 42 3 21 43.2 93.3
81 8 44 1 29 21.6 97.8
77 3 45 0 34 8.1 100

tp, істинно позитивний; tn, істинно негативний; fp, хибнопозитивний; fn, помилково негативний.

ОБГОВОРЕННЯ

Це дослідження було створено для вивчення онлайн-інструменту MemTrax, тесту на основі CRT, використовуючи MoCA як еталон. MoCA було обрано, оскільки цей тест наразі широко використовується для скринінгу MCI. Однак оптимальні межі для MoCA чітко не встановлені [28]. Порівняння окремих показників MemTrax з MoCA показує, що простий короткий онлайн-тест може зафіксувати значну частку відхилень у когнітивному функціонуванні та когнітивних порушеннях. У цьому аналізі найсильніший ефект спостерігався для вимірювання швидкості. Міра правильності показала менш міцний зв'язок. Важливим висновком було те, що не спостерігалося кореляції між швидкістю MTX і показниками правильності, що вказує на те, що ці змінні вимірюють різні компоненти основного функція обробки мозку. Таким чином, не було виявлено жодних ознак компромісу між швидкістю та точністю серед суб’єктів. Крім того, було використано два різні методи для оцінки граничних значень тесту пам’яті MemTrax для виявлення MCI. Ці методи показали, що для швидкості та правильності результатів оцінка нижче діапазонів відповідно 0.87–91 с.-1 і 85–90% є ознакою того, що особи, які мають показники нижче одного з цих діапазонів, мають більшу ймовірність мати MCI. «Аналіз вартості-вартості» вкаже, на якому етапі людині слід порадити проконсультуватися з лікарем щодо проведення більш комплексних тестів для скринінгу MCI [8-35].

У цьому дослідженні було виявлено, що домени «іменування», «мова» та «абстракція», виміряні MoCA, мали найвищу кореляцію з одним із результатів MemTrax, хоча кореляції були від слабких до помірних. Це суперечить очікуванням, оскільки попередні дослідження показали під час вивчення Міні-психічний державний іспит використовуючи теорію реагування на запитання, домени «пам’ять/відкладене пригадування» та «орієнтація» були найбільш чутливими до раннього AD [12]. При цьому дуже початкова стадія Когнітивної дисфункції виявляється, що показники MoCA тонких порушень у називанні, мові та абстракції є більш чутливими до MCI, ніж показники пам’яті та орієнтації, що узгоджується з попередніми висновками в аналізі MoCA за теорією відповіді на питання [36]. Далі, Вимірювання швидкості розпізнавання MemTrax, здається, відображає це раннє порушення пам’яті до розпізнавання як виміряно MTX (який має значний ефект стелі). Це сузір'я ефектів свідчить про те, що складні аспекти патології, що спричиняє MCI, відображають ранній розвиток мозку зміни, які важко концептуалізувати за допомогою простих нейрокогнітивних підходів і можуть насправді відображати прогресування основної нейропатології [37].

Сильними сторонами цього дослідження є те, що розмір вибірки (n = 82) був більш ніж достатнім для виявлення кореляції між MoCA та MTX у цій відносно старій популяції. Крім того, для всіх суб’єктів було проведено практичне тестування, щоб люди похилого віку, які не звикли до комп’ютера, мали можливість адаптуватися до середовища тестування та обладнання. Порівняно з MoCA суб’єкти вказали, що MemTrax було цікавішим, тоді як MoCA більше нагадував іспит. Вік суб’єктів та їхня незалежність у суспільстві обмежили фокус аналізу цією обраною групою відносно добре функціональних осіб, але ця група є однією з найскладніших для виявлення порушень.

Слід зазначити, що хоча MoCA вважається стандартним скринінговим тестом, він є лише тестом для визначення можливої ​​наявності MCI, а не діагностичним інструментом чи абсолютним вимірюванням когнітивної дисфункції. Отже, відповідно, порівняння MoCA та MTX є відносним, і, ймовірно, будь-який з них зафіксував незалежну дисперсію в ідентифікації MCI. Відповідно, важливим питанням у літературі є спроба визначити корисність MoCA [38], його перевірка [39], встановлення нормативних балів [40], порівняння з іншими короткими когнітивними оцінками [41–45] , і його корисність як інструмент скринінгу для MCI [46] (переглянуто Carson et al., 2017 [28]), а також застосовність електронної версії [47]. Такі аналізи включають перевірку чутливості та специфічності, як правило, з використанням ROC-аналізу з вимірюванням «площі під кривою» та рекомендацією граничного значення для «діагнозу». Однак, за відсутності будь-якого підходу для визначення абсолютного місця індивіда в континуумі легкого порушення, разом із величезною варіабельністю основного функції мозку сприяючи цьому погіршенню, усі такі інструменти можуть лише забезпечити ймовірнісну оцінку. Забезпечення кореляції між різними показниками лише показує, що основний стан вирішується правильно, але реальний біологічний стан не може бути точно визначений за допомогою цього підходу. Хоча аналізи вищого рівня можуть бути практично корисними в клінічних умовах, встановлення такої користі потребує додаткового розгляду чотирьох факторів: поширеності захворювання в популяції; вартість обстеження, вартість хибнопозитивних результатів і матеріальна вигода справжнього позитивного діагнозу [8, 35].

Майор Частина проблеми в оцінці AD і пов’язаних з ним когнітивних порушень полягає в тому, що реальних немає «стадії» [48], а радше часовий континуум прогресування [8, 17, 49]. Насправді відрізнити «нормальний» від MCI набагато важче, ніж відрізнити будь-який із цих станів від легкого асоційована деменція з AD [50, 51]. Використовуючи концепцію «сучасної теорії тестів», проблема стає визначенням того, де в континуумі індивід найімовірніше перебуває в межах певного довірчого інтервалу, враховуючи певний результат тесту. Щоб зробити такі визначення, потрібні більш точні оцінки, ніж ті, що надаються більшістю коротких когнітивних тестів, але такі, які надає MTX. Підвищення точності та усунення упередженості спостерігача за допомогою комп’ютеризованого тестування є перспективним напрямком. Крім того, комп’ютеризований тест, такий як MemTrax, надає можливість необмеженої кількості порівнянних тестів, суттєво зменшуючи дисперсію оцінки знецінення. Крім того, в принципі, комп’ютерне тестування може перевірити багато пов’язаних із пам’яттю доменів, на які впливає AD. Це дослідження не порівнювало MTX з численними іншими комп’ютеризованими тестами, які були створені (див. вступ), але жоден із доступних на даний момент не використовує потужний підхід, запропонований CRT. Подальший розвиток комп’ютеризованого тестування є важливою сферою, яка потребує подальшої уваги та підтримки. нарешті, тренувальні ефекти можна врахувати в аналізах.

Наразі комп’ютерне онлайн-тестування не є усталеним підходом екран для виявлення деменціїоцінити когнітивні порушення або поставити будь-який клінічний діагноз. Однак потужність і потенціал цього підходу, зокрема використання ЕПТ, для оцінки епізодичної (короткочасної) пам’яті, є величезними і, ймовірно, будуть критичними в майбутніх застосуваннях когнітивної оцінки, в тому числі скринінг на деменцію та оцінка, моніторинг післяопераційної сплутаності свідомості, встановлення розумової здатності приймати рішення, виявлення дефіциту після струсу мозку та оцінка потенційного погіршення безпеки водіння. У цьому дослідженні показано, що MemTrax може зафіксувати значну частку дисперсії когнітивних порушень. Крім того, подано граничні значення для змінних MTX, які дорівнюють граничній оцінці MoCA для MCI. Для майбутніх досліджень пропонується провести дослідження у більших, чіткіше визначених популяціях, щоб створити MemTrax як інструмент скринінгу для MCI. Така популяція повинна включати клінічні зразки, де діагностичні проблеми можна визначити якомога точніше, а суб’єктів можна спостерігати з часом за допомогою метотрексату та інших когнітивних тестів. Такі аналізи можуть визначити зміни в траєкторіях когнітивного зниження, пов’язані як з нормальним старінням, так і з різними патологічними станами. З розвитком комп’ютеризованого тестування та реєстрів з’являється набагато більше інформації про рівні здоров'я стане доступним і, безсумнівно, призведе до значного покращення охорони здоров'я і, сподіваємось, підходи до запобігання таким станам, як AD.

Автори

Ми хотіли б подякувати Анні ван дер Хейден, Ханнеке Розінг, Естер Сіннема та Мелінді Лоддерс за їхню роботу в цьому дослідженні. Крім того, ми хотіли б подякувати MemTrax, LLC за надання безкоштовних повних версій тесту MemTrax. Ця робота є частиною дослідницької програми, яка фінансується провінцією Фріслан (01120657), Нідерландами та Alfasigma Nederland BV (прямий внесок у грант № 01120657). Опубліковано: 12 лютого 2019 р

Посилання

[1] Jorm AF, Jolley D (1998) Захворюваність на деменцію: мета-аналіз. Неврологія 51, 728–733.
[2] Hebert LE, Weuve. J, Scherr PA, Evans DA (2013) хвороба Альцгеймера у Сполучених Штатах (2010-2050 рр.), оцінено за даними перепису 2010 р. Неврологія 80, 1778–1783.
[3] Weuve. J, Hebert LE, Scherr PA, Evans DA (2015) Поширеність хвороба Альцгеймера в штатах США. Епідеміологія 26, e4–6.
[4] Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Прогнозування поширеності доклінічних і клінічних Хвороба Альцгеймера у Сполучених Штатах. Демент Альцгеймера 14, 121–129.
[5] Борсон С., Френк Л., Бейлі П.Дж., Бустані М., Дін М., Лін П.Дж., МакКартен Дж.Р., Морріс Дж.К., Салмон Д.П., Шмітт Ф.А., Стефаначчі Р.Г., Мендіондо М.С., Пешін С., Хол Е.Дж., Філліт Х., Ешфорд Дж.В. (2013) Поліпшення лікування деменції: роль скринінгу та виявлення когнітивних порушень. Демент Альцгеймера 9, 151–159.
[6] Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Нові когнітивні парадигми для виявлення порушення пам'яті при доклінічній хворобі Альцгеймера. Оцінка 25, 348–359.
[7] Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Редакційна стаття: Раннє розпізнавання деменції в первинній медичній допомозі – актуальні питання та концепції. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8] Ashford JW (2008) Скринінг розладів пам’яті, деменції та Хвороба Альцгеймера. Здоров'я старіння 4, 399–432.
[9] Yokomizo JE, Simon SS, Bottino CM (2014) Когнітивний скринінг для деменція в первинній медичній допомозі: систематичний огляд. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10] Bayley PJ, Kong JY, Mendiondo M, Lazzeroni LC, Borson S, Buschke H, Dean M, Fillit H, Frank L, Schmitt FA, Peschin S, Finkel S, Austen M, Steinberg C, Ashford JW (2015) Висновки з Скринінг національної пам'яті Денна програма. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11] Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) Монреальська когнітивна оцінка, MoCA: короткий інструмент скринінгу легких когнітивних порушень. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12] Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Оцінка пацієнта з хворобою Альцгеймера та мінімальний психічний стан: аналіз кривої характеристики предмета. J Gerontol 44, P139–P146.
[13] Ешфорд Дж. В., Джарвік Л. (1985) Хвороба Альцгеймера: чи пластичність нейронів привертає до нейрофібрилярної дегенерації аксонів? N Engl J Med 313, 388–389.
[14] Ashford JW (2015) Лікування Хвороба Альцгеймера: спадщина холінергічної гіпотези, нейропластичність та майбутні напрямки. J Alzheimers Dis 47, 149–156.
[15] Ларнер AJ (2015) Когнітивна діяльність, заснована на продуктивності скринінгові інструменти: розширений аналіз компромісу між часом і точністю. Діагностика (Базель) 5, 504–512.
[16] Ешфорд Дж. В., Шан М., Батлер С., Раджасекар А., Шмітт Ф. А. (1995) Часова кількісна оцінка Хвороба Альцгеймера серйозність: модель «індекс часу». Деменція 6, 269–280.
[17] Ешфорд Дж.В., Шмітт Ф.А. (2001) Моделювання плину часу Деменція Альцгеймера. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18] Li K, Chan W, Doody RS, Quinn J, Luo S (2017) Прогноз перетворення на Хвороба Альцгеймера з лонгітюдними вимірюваннями та даними про час до події. J Alzheimers Dis 58, 361–371.
[19] Dede E, Zalonis I, Gatzonis S, Sakas D (2015) Інтеграція комп’ютерів у когнітивну оцінку та рівень комплексності часто використовуваних комп’ютеризованих батарей. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128–135.
[20] Siraly E, Szabo A, Szita B, Kovacs V, Fodor Z, Marosi C, Salacz P, Hidasi Z, Maros V, Hanak P, Csibri E, Csukly G (2015) Моніторинг ранні ознаки зниження когнітивних функцій у людей похилого віку через комп’ютерні ігри: дослідження МРТ. PLoS One 10, e0117918.
[21] Гейтс, Нью-Джерсі, Кочан, Н.А. (2015) Комп’ютеризоване та он-лайн нейропсихологічне тестування на когнітивні та нейрокогнітивні розлади в пізньому віці: ми вже там? Curr Opin Psychiatry 28, 165–172.
[22] Зігуріс С., Цолакі М. (2015) Комп’ютерне когнітивне тестування для літні люди: огляд. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23] Поссін К. Л., Московіц Т., Ерлхофф С. Дж., Роджерс К. М., Джонсон Е. Т., Стіл Н. З. Р., Хіггінс Дж. Дж., Стівер. J, Alioto AG, Farias ST, Miller BL, Rankin KP (2018) The Здоров'я мозку Оцінка для виявлення та діагностики нейрокогнітивних розладів. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24] Шепард Р. Н., Тегтсунян М. (1961) Збереження інформації в умовах, що наближаються до стійкого стану. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25] Wixted JT, Goldinger SD, Squire LR, Kuhn JR, Papesh MH, Smith KA, Treiman DM, Steinmetz PN (2018) Кодування епізодичної пам’яті в людина гіпокамп. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26] Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Вимірювання пам'ять у налаштуваннях великої групи за допомогою безперервного тесту розпізнавання. J Alzheimers Dis 27, 885–895.
[27] Вайнер М.В., Ношені Р., Камачо М., Труран-Сакрі Д., Маккін Р.С., Фленнікен Д., Ульбріхт А., Інсел П., Фінлі С., Фоклер Дж., Вейтч Д. (2018) Здоров'я мозку Реєстр: Інтернет-платформа для набору, оцінки та довгострокового моніторингу учасників для нейронаукових досліджень. Демент Альцгеймера 14, 1063–1076.
[28] Карсон Н., Ліч Л., Мерфі К. Дж. (2018) Повторне дослідження граничних показників Монреальської когнітивної оцінки (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29] Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG (2009) Статистичний аналіз потужності з використанням G*Power 3.1: тести для кореляційного та регресійного аналізів. Behav Res Methods 41, 1149–1160.
[30] Drasgow F (1986) Поліхорічні та полісерійні кореляції. В Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, eds. John Wiley & Sons, Нью-Йорк, стор. 68–74.
[31] Revelle WR (2018) psych: Процедури для дослідження особистості та психології. Північно-Західний університет, Еванстон, Іллінойс, США.
[32] Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: пакет із відкритим кодом для R і S+ для аналізу та порівняння кривих ROC. Біоінформатика BMC 12, 77.
[33] Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Оцінка індексу Юдена та пов’язаної з ним граничної точки. Biom J 47, 458–472.
[34] Youden WJ (1950) Індекс для рейтингових діагностичних тестів. Рак 3, 32–35.
[35] Креймер Х (1992) Оцінка медичних тестів, Sage Publications, Inc., Ньюбері Парк, Каліфорнія.
[36] Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012). Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37] Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Вплив тау-ПЕТ, амілоїдної ПЕТ та об’єму гіпокампу на пізнання при хворобі Альцгеймера. Неврологія 91, e859–e866.
[38] Пуустінен. J , Luostarinen L , Luostarinen M , Pulliainen V , Huhtala H , Soini M , Suhonen J (2016) Використання MoCA та інших когнітивних тестів для оцінки когнітивних порушень у літніх пацієнтів, які перенесли ендопротезування. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39] Chen KL, Xu Y, Chu AQ, Ding D, Liang XN, Nasreddine ZS, Dong Q, Hong Z, Zhao QH, Guo QH (2016) Перевірка китайської версії Монреаля Когнітивна оцінка Basic для скринінгу легких когнітивних порушень. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40] Borland E, Nagga K, Nilsson PM, Minthon L, Nilsson ED, Palmqvist S (2017) Монреальська когнітивна оцінка: нормативні дані великої шведської когорти населення. J Alzheimers Dis 59, 893–901.
[41] Ciesielska N, Sokolowski R, Mazur E, Podhorecka M, Polak-Szabela A, Kedziora-Kornatowska K (2016) Чи кращий тест Монреальської оцінки когнітивних здібностей (MoCA) підходить, ніж Mini-Mental State Examination (MMSE) у виявленні легких когнітивних порушень (MCI) серед людей старше 60 років? Мета-аналіз. Psychiatr Pol 50, 1039–1052.
[42] Giebel CM, Challis D (2017) Чутливість міні-обстеження психічного стану, Монреаль Когнітивне оцінювання та когнітивне обстеження Адденбрука III до повсякденної діяльності порушення при деменції: пошукове дослідження. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43] Копечек М, Бездічек О, Сулк З, Лукавський. J, Stepankova H (2017) Монреальська когнітивна оцінка та міні-обстеження психічного стану надійних індексів змін у здорових літніх людей. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44] Roalf DR, Moore TM, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Поєднання когнітивних скринінгових тестів при неврологічних розладах: перехід між короткою Монреальською когнітивною оцінкою та міні-обстеженням психічного стану. Демент Альцгеймера 13, 947–952.
[45] Solomon TM, deBros GB, Budson AE, Mirkovic N, Murphy CA, Solomon PR (2014) Кореляційний аналіз 5 загальновживаних показників когнітивного функціонування та психічний стан: оновлення. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718–722.
[46] Меллор Д, Льюїс М, Маккейб М, Бірн Л, Ван Т, Ван. J, Zhu M, Cheng Y, Yang C, Dong S, Xiao S (2016) Визначення відповідних інструментів скринінгу та порогових показників для когнітивних порушень у китайській вибірці похилого віку. Psychol Assess 28, 1345–1353.
[47] Сноудон А., Хусейн А., Кент Р., Піно Л., Хачінскі В. (2015) Порівняння електронного та паперового Монреальського інструменту когнітивного оцінювання. Альцгеймер Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48] Eisdorfer C, Cohen D, Paveza GJ, Ashford JW, Luchins DJ, Gorelick PB, Hirschman RS, Freels SA, Levy PS, Semla TP та ін. (1992) Емпірична оцінка глобальної шкали погіршення стану Хвороба Альцгеймера. Am J Psychiatry 149, 190–194.
[49] Батлер С.М., Ешфорд Дж.В., Сноудон Д.А. (1996) Вік, освіта та зміни в балах іспиту міні-психічного стану літніх жінок: результати дослідження черниці. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50] Шмітт Ф. А., Девіс Д. Г., Векстейн Д. Р., Сміт К. Д., Ешфорд Дж. В., Маркесбері В. Р. (2000) «Доклінічний» AD перегляд: невропатологія когнітивно нормальних літніх людей. Неврологія 55, 370–376.
[51] Шмітт Ф.А., Мендіондо М.С., Кришіо Р.Ж., Ешфорд Дж.В. (2006) Коротка інформація Екран Альцгеймера для клінічної практики. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Ключові слова: хвороба Альцгеймера, завдання безперервної продуктивності, деменція, люди похилого віку, пам'ять, легкі когнітивні порушення, скринінг