ALZHEIMERIO LIGA: AR NEURONŲ PLASTIKUMAS SUTEIKIA AKONŲ NEUROFIBRILIARŲ DEGENERACIJĄ?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, 388-389 psl., 1985 m
ALZHEIMERIO LIGA: AR NEURONŲ PLASTIKUMAS SUTEIKIA AKONŲ NEUROFIBRILIARŲ DEGENERACIJĄ?
Į redaktorių: Gajdusek hipotezė, kad neurofilamentų sutrikimas yra kelių demencinių ligų pagrindas (kovo 14 d. numeris). 1 Siekdamas paaiškinti, kodėl kai kurie smegenų neuronai yra paveikti, o ne kiti, jis teigia, kad ląstelės su dideliais aksoniniais medžiais dėl didelio aksoninio transporto poreikio yra ypač pažeidžiamos aksoskeleto pažeidimams. Gajduseko hipotezė patraukli, bet neatsižvelgia į pastebėjimą, kad stambieji otoriniai neuronai sergant Alzheimerio liga yra paveikti minimaliai.
Siūlome, kad ląstelių plastiškumas ir aksoninio medžio dydis gali kelti reikalavimus aksoniniam transportui. Nervų ląstelių plastiškumas buvo susijęs su įvairiais trofiniais veiksniais,2 kai kurie iš jų susiję su aksoniniu transportu. Tinkamas pavyzdys yra dygimas pertvaros norepinefrino galuose,3 tikriausiai kartu su dideliu naujų neurofilamentų antplūdžiu.
Neuronai, turintys didelį plastiškumą, tikriausiai sudaro pagrindą atmintis ir mokymasis; abu serga Alzheimerio liga. Norepinefrino keliai buvo siejami su mokymu, susijusiu su atlygiu,4, o locus ceruleus noradrenalino ląstelės kai kuriais atvejais sunaikinamos. Alzheimerio liga.5 Alzheimerio degeneracija taip pat pažeidžia serotonino ląstelių kilmės vietą vidurinėje smegenyse,6 ir serotoninas buvo pasiūlytas kaip klasikinio kondicionavimo tarpininkas.7 Acetilcholino keliai, besitęsiantys iš Meynert bazinio branduolio į žievę, gali turėti įtakos. užrakto raktas sudėtingoje atmintyje saugojimas ir paėmimas,8.9 ir, kaip gerai žinoma, Alzheimerio liga yra susijusi su šių ląstelių kūnų ir jų fermentų praradimu.10 Žievės lygmenyje Alzheimerio tipo pablogėjimas pirmiausia paveikia neuronus asociacinėse srityse, ypač hipokampą ir migdolinį kūną, 11, kurios abu vaidina svarbų vaidmenį atmintyje.12 Be to, neurofibrilinė degeneracija selektyviai vyksta neuronuose su aksonais, jungiančiais hipokampą su entorinine žieve.13 Kadangi kiekvienos iš šių grupių neuronai sudaro ryšius, susijusius su informacijos kodavimu14, tai reikalauja Didelis plastiškumo laipsnis, jų pablogėjimas patvirtina išvadą, kad ląstelės, pasižyminčios dideliu plastiškumu, yra linkusios į neurofibrilinius sutrikimus.
Lėto aksoninio transportavimo mechanizmo sutrikimas didelio plastiškumo neuronuose gali sukelti išplitusią atminties disfunkciją, pagrindinį demencija, nepriklausomai nuo priežasties. Ši aksoninių siūlų disfunkcija gali būti mikropatologinis pagrindas anksčiau postuluotam ryšiui tarp mikrotubulinės diatezės ir Alzheimerio tipo. demencija 15,16 ir susieti demencijos ligų poklasį.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, medicinos mokslų daktarė.
UCLA neuropsichiatrijos institutas
Los Andželas, CA 90024