Alzheimerio ligos patikros instrumentų pažanga

  • PMID: 31942517
  • PMCID: PMC6880670
  • DOI: 10.1002/agm2.12069

Abstraktus

Iš esmės, Alzheimerio liga (AD) yra patologinis procesas, turintis įtakos neuroplastiškumui, dėl kurio atsiranda specifinis epizodinės atminties sutrikimas. Šioje apžvalgoje bus pagrįsti raginimai anksti nustatyti Alzheimerio ligą, įvertinti šiuo metu turimus kognityvinius Alzheimerio ligos nustatymo instrumentus ir sutelkti dėmesį į MemTrax kūrimą. Atminties testas internete, kuriame pateikiamas naujas požiūris į ankstyvus su Alzheimerio liga susijusios demencijos pasireiškimus ir progresavimą. MemTrax įvertina metriką, atspindinčią neuroplastinių procesų poveikį mokymuisi, atminčiai ir pažinimui, kuriuos veikia amžius ir Alzheimerio liga, ypač epizodinės atminties funkcijos, kurių šiuo metu negalima išmatuoti pakankamai tiksliai, kad būtų galima prasmingai naudoti. Tolesnė MemTrax plėtra būtų labai naudinga ankstyvas Alzheimerio ligos nustatymas ir teiktų paramą ankstyvųjų intervencijų testavimui.

ĮVADAS

Alzheimerio liga (AD) yra klastinga, progresuojanti ir negrįžtama neurodegeneracinė liga, kuri šiuo metu manoma, kad ji pradeda paveikti smegenis maždaug 50 metų iki visiško ligos pasireiškimo (Braak V stadija). Kaip vedantis demencijos priežastis, sudaro 60–70 % visų demencijos atvejų, AD serga apie 5.7 amerikiečių ir daugiau nei 30 milijonų žmonių visame pasaulyje. Pasak „Pasaulio Alzheimerio ataskaita 2018“, yra naujas demencijos atvejis visame pasaulyje vystosi kas 3 sekundes, o 66 % sergančiųjų demencija gyvena mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse.

Alzheimerio liga yra vienintelė didelė liga, kuri šiuo metu neturi veiksmingų būdų išgydyti, pakeisti, sustabdyti ar net sulėtinti ligos progresavimą, kai tik prasideda simptomai. Nepaisant pasiektos pažangos suprasti pagrindinę Alzheimerio ligos patofiziologiją, šios ligos gydymas mažai pažengė į priekį nuo tada, kai 1906 m. Aloisas Alzheimeris pirmą kartą pranešė apie AD. Šiuo metu tik penki vaistai iš šimtų išbandytų vaistų yra patvirtinti. JAV maisto ir vaistų administracija AD gydymui, įskaitant keturis cholinesterazės inhibitorius – tetrahidroaminoakridiną (takriną, kuris buvo pašalintas iš rinkos dėl toksiškumo problemų), donepezilą (Aricept), rivastigminą (Exelon) ir galantaminą (razadyną) – vieną NMDA receptorių moduliatorių (memantiną [Namenda). ]), ir memantino ir donepezilio (Namzaric) derinys. Šie agentai įrodė tik nedidelius gebėjimus pakeisti poveikį Alzheimerio liga mokantis, atmintį ir pažinimą palyginti trumpą laiką, tačiau jie neparodė reikšmingo poveikio ligos progresavimui. Vidutinė ligos eiga trunka 8–12 metų, o paskutiniais metais reikalinga priežiūra visą parą, todėl 2018 m. visos pasaulinės demencijos išlaidos sudarė 1 trilijoną JAV dolerių, o iki 2 m. jos padidės iki 2030 trilijonų JAV dolerių. manoma, kad buvo neįvertintas, atsižvelgiant į sunkumus vertinant demencijos paplitimą ir kainą. Pavyzdžiui, Jia ir kt. apskaičiavo, kad Alzheimerio ligos kaina Kinijoje buvo žymiai didesnė nei 2015 m. pasaulinėje Alzheimerio ataskaitoje, pagrįstoje Wang ir kt.

Išsivysčiusi ištisai, AD prasideda nuo kliniškai besimptomės ikiklinikinės fazės ir tęsiasi iki ankstyvos fazės su lengvas pažinimo sutrikimas (MCI; arba prodrominis AD), turintis įtakos gebėjimui išsaugoti naują informaciją epizodinėje atmintyje ir laipsnišką senų prisiminimų praradimą, kol galiausiai išsivysto visiškai išreikšta demencija.

ANKSTYVO SKELBIMO NUSTATYMO NAUDA

Šiuo metu galutinė AD diagnozė vis dar priklauso nuo pomirtinio patologinio tyrimo, nors net ir ši analizė gali būti sudėtinga. Nors AD biomarkerių srityje padaryta didelė pažanga, klinikinė AD diagnozė išlieka kitų demencijos priežasčių pašalinimo procesu. Apskaičiuota, kad apie 50% AD sergančių pacientų nėra per savo gyvenimą diagnozuota išsivysčiusiose šalyse ir dar daugiau Alzheimerio ligos pacientų, gyvenančių mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse, greičiausiai nediagnozuojami.

Ankstyvo aptikimo ir vėlesnės ankstyvos intervencijos akcentavimas vis labiau įgauna trauką kaip geriausias būdas kovoti su AD. Buvo dedama daug pastangų siekiant nustatyti veiksmingą prevencinės priemonės, galinčios sumažinti sergamumą demencija ir Alzheimerio liga. Pavyzdžiui, ilgalaikiai tolesni tyrimai parodė, kad Viduržemio jūros regiono dietos metodų, skirtų hipertenzijai sustabdyti (DASH) laikymasis Neurodegeneracinės delsos (MIND) dietos, buvo laikomasi. susijęs su 53% sumažėjusiu AD išsivystymu ir kad vidutinio amžiaus fizinė ir protinė veikla yra susijusi su dideliu demencijos sumažėjimu su išlyga, kad tokius tyrimus sunku kontroliuoti.

Nors Jungtinių Valstijų prevencinių tarnybų darbo grupė, remdamasi įrodymais, turimais iki 2012 m. pabaigos, nerekomendavo tikrinti demencijos populiacijose, kurioms nėra simptomų, žmonių, kuriems yra simptomų ir kuriems yra didelė rizika Alzheimerio liga yra svarbi ankstyvam nustatymui Alzheimerio ligos diagnozė ir yra ypač svarbi ruošiant pacientus ir šeimos narius būsimai ligos prognozei. Be to, atsižvelgiant į naujus įrodymus apie galimai veiksmingas prevencines priemones ir ankstyvo gydymo naudą Alzheimerio ligos diagnozė Alzheimerio asociacija specialioje ataskaitoje „Alzheimerio liga: finansinė ir asmeninė ankstyvos diagnostikos nauda“ savo 2018 m. „Alzheimerio ligos skaičiai ir faktai“ apibūdina, įskaitant medicininę, finansinę, socialinę ir emocinę naudą, manome, kad Jungtinių Valstijų prevencinė priemonė „Paslaugų darbo grupė“ artimiausiu metu gali peržiūrėti savo rekomendaciją, kad būtų patikrinta vyresni nei tam tikro amžiaus žmonės, kuriems nepasireiškia AD.

Epizodinė atmintis yra anksčiausia kognityvinė funkcija, kurią paveikia Alzheimerio liga o anksti nustatyti Alzheimerio ligą trukdo tai, kad nėra patogios, kartojamos, patikimos, trumpos ir malonios priemonės, kuri automatiškai sektų progresą laikui bėgant ir būtų lengvai administruojama. Labai reikia patvirtintų ir plačiai prieinamų epizodinio atminties vertinimo instrumentų home ir gydytojo kabinete, skirta demencijos ir Alzheimerio ligos atrankai ir ankstyvam nustatymui. Nors buvo padaryta pažanga naudojant kraujo ir smegenų skysčio biomarkerius, rizikos genų genetinį tyrimą ir smegenų vaizdavimą (įskaitant MRT ir pozitronų emisijos tomografiją) prognozavimui ir ankstyvas Alzheimerio ligos nustatymas ligos, tokios nekognityvinės priemonės yra tik toli susijusios su Alzheimerio ligos patologija. Šiuo metu joks griežtai biocheminis žymuo neatspindi jokių smegenų pokyčių, glaudžiai susijusių su pagrindiniu Alzheimerio ligos aspektu, ypač sinapsinės funkcijos praradimas, susijęs su naujos informacijos kodavimu epizodinei atminčiai. Smegenų vaizdavimas atspindi sinapsės praradimą, kuris pasireiškia vietiniu metabolizmo praradimu arba sumažėjusia kraujotaka, arba gyvų pacientų sinapsinių žymenų sumažėjimu, tačiau tinkamai neatspindi faktinių pažinimo sutrikimų, būdingų Alzheimerio ligos demencijai. Kol APOE genotipas turi įtakos AD amžiaus ankstyva pradžia, amiloido biomarkeriai atspindi tik jautrumą demencijai, o tau turi sudėtingą, bet nespecifinį ryšį su demencija. Visos tokios priemonės yra sunkiai pasiekiamos, brangios ir negali būti lengvai ar dažnai kartojamos. Literatūroje gausu išsamių diskusijų apie šiuos Alzheimerio liga susijusius veiksnius, todėl suinteresuoti skaitytojai gali išnagrinėti keletą apžvalgų ir nuorodų.

Yra trijų tipų kognityvinis vertinimas Alzheimerio ligos patikros instrumentai: (1) instrumentai, kuriuos administruoja sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas; 2) savarankiškai administruojami instrumentai; ir 3) informatorių pranešimo priemonės. Šioje apžvalgoje bus trumpai apibendrinti šiuo metu prieinami sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų administruojami instrumentai ir savarankiško atrankos instrumento, kuris gali (1) aptikti ankstyvus su AD susijusius pažinimo pokyčius prieš prasidedant simptomams, ir (2) įvertinti ligos progresavimą.

SVEIKATOS TEIKĖJO ADMINISTRUOTI SKELBIMO ATTIKRINIMO PRIETAISAI

Renkantis reikia atsižvelgti į šiuos dalykus Alzheimerio ligos patikra priemonė arba papildomos priemonės:

  1. Atrankos kampanijos tikslai ir nustatymai. Pavyzdžiui, plataus masto Alzheimerio ligos patikros programai visoje šalyje būtų pageidautina naudoti lengvai administruojamą, tvirtą ir galiojančią priemonę. Kita vertus, klinikinėje aplinkoje būtų pageidautinas tikslumas ir gebėjimas atskirti skirtingus demencijos tipus.
  2. Išlaidos, įskaitant prietaiso ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo mokymo bei administravimo laiką.
  3. Praktiniai sumetimai, įskaitant instrumento priimtinumą reguliavimo agentūroms, gydytojams, pacientams; administravimo, balų įvertinimo ir balų interpretavimo paprastumas, įskaitant instrumento objektyvumą (ty testą atliekančio techniko/kliniku įtaka tyrimui ir balams); laikas, reikalingas užbaigimui; ir aplinkosaugos reikalavimus.
  4. Priemonės savybės, įskaitant: jautrumą amžiui, lyčiai, išsilavinimui, kalbai ir kultūrai; psichometrinės savybės, įskaitant dinaminį diapazoną; tikslumas ir preciziškumas; pagrįstumas ir patikimumas, įskaitant tvirtumą (pakeitimų, susijusių su prietaiso naudojimu, sumažinimas, pvz., skirtingų testo rezultatų vertintojų) ir patikimumą (tyrimo rezultatų, susijusių su skirtingomis vietomis ir aplinkomis, kintamumo sumažinimą iki minimumo); ir specifiškumas bei jautrumas. Tvirtumas ir tvirtumas yra ypač svarbūs renkantis instrumentą, naudojamą didelio masto nacionalinei Alzheimerio ligos patikros kampanijai.

Idealus Alzheimerio ligos patikros instrumentas būtų taikomas atsižvelgiant į lytį, amžių ir jautrumą ankstyvieji pokyčiai, rodantys Alzheimerio ligą liga iki akivaizdaus klinikinių simptomų pasireiškimo. Be to, tokia priemonė turėtų būti neutrali kalbai, švietimui ir kultūrai (arba bent jau pritaikoma) ir gali būti taikoma visame pasaulyje su minimaliais kryžminio patvirtinimo poreikiais įvairiose kultūrose. Tokios priemonės šiuo metu nėra, nors buvo imtasi pastangų šia kryptimi kuriant MemTrax atminties testas sistema, kuri bus aptarta kitame skyriuje.

Gydytojai kognityvinio vertinimo instrumentus pradėjo kurti praėjusio amžiaus ketvirtajame dešimtmetyje, o bėgant metams buvo sukurta daug priemonių. Buvo paskelbtos puikios apžvalgos apie daugybę instrumentų, įskaitant mini-psichikos būklės egzaminą, Monrealio kognityvinį įvertinimą (MoCA), Mini-Cog, Atminties sutrikimas Ekranas (MIS) ir trumpasis Alzheimerio ekranas (BAS), kuriuos galima naudoti atliekant sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo atliekamą Alzheimerio ligos atranką ir ankstyvą nustatymą. Vienas kruopščiausiai sukurtų atrankinių testų yra BAS, kuris trunka apie 3 minutes. Kiekvienas iš šių instrumentų matuoja unikalius, bet dažnai persidengiančius pažinimo funkcijų rinkinius. Gerai pripažįstama, kad kiekvienas testas turi savo unikalias savybes ir naudingumą, todėl norint atlikti išsamų įvertinimą klinikinėje aplinkoje, dažnai naudojamas instrumentų derinys. Pažymėtina, kad dauguma šių instrumentų pirmą kartą buvo sukurti anglų kalba Vakarų kultūriniame kontekste, todėl reikia išmanyti abu. Reikšmingos išimtys apima Atminties ir vadovų patikrinimas (MES), kuris buvo sukurtas kinų kalba, ir atminties pakitimų testą, kuris buvo sukurtas ispanų kalba.

Lentelė 1 išvardija patvirtintas priemones, tinkamas Alzheimerio ligos patikrai skirtinguose nustatymuose ir kurias rekomendavo De Roeck ir kt., remiantis sistemine kohortinių tyrimų apžvalga. Atliekant visos populiacijos atranką, MIS rekomenduojama kaip trumpą atrankos priemonę (<5 minutės), o MoCA – kaip ilgesnę atrankos priemonę (>10 minučių). Abu šie testai iš pradžių buvo sukurti anglų kalba, o MoCA yra daug versijų ir vertimų, todėl reikia atsižvelgti į skirtumus tarp versijų. Atminties klinikoje kartu su MIS ir MoCA rekomenduojama naudoti MES, kad būtų galima geriau atskirti Alzheimerio ligos tipo demencija ir frontotemporalinio tipo demencija. tai yra Svarbu pažymėti, kad atrankos testų rezultatai nėra diagnozė, o svarbus pirmasis žingsnis siekiant, kad gydytojai galėtų tinkamai nustatyti ir gydyti AD. 1 lentelė. Rekomenduojami Alzheimerio ligos (AD) atrankos instrumentai, rekomenduojami De Roeck ir kt.

Trukmė (min.) atmintis Pasirinkite kalbą orientacija Vykdomosios funkcijos Praktika Vizualiniai gebėjimai Dėmesio Tinka Specifiškumas AD Jautrumas AD
MIS 4 Y Ekranas pagal gyventojų skaičių 97% 86%
Klinika 97% NR
MoCA 10-15 Y Y Y Y Y Y Y Ekranas pagal gyventojų skaičių 82% 97%
Klinika 91% 93%
ŠMM 7 Y Y Klinika 99% 99%
  • AD, Alzheimerio liga; ŠMM, atminties ir vadovų atranka; MIS, atminties sutrikimo ekranas; MoCA, Monrealio kognityvinis vertinimas; NR, nepranešta; Y, nurodyta funkcija išmatuota.

Su tuo suvokimu Alzheimerio liga vystosi nenutrūkstamai per ilgą laiką, galbūt tęsiasi daugiau nei penkis dešimtmečius iki visiškos demencijos pasireiškimo., instrumentas, galintis pakartotinai išmatuoti epizodinę atmintį ir kitas pažinimo funkcijas, tokias kaip dėmesys, vykdymas ir reakcijos greitis, išilgai ir įvairiuose kontekstuose (namų ir sveikatos priežiūros centre) visame pasaulyje, yra labai paklausus.

DABARTINĖ SKELBIMO ATTIKRINIMO PRIEMONIŲ, KURIŲ GALI BŪTI SAVIVALDYBĖ, BŪSENA

Tikslus matavimas Alzheimerio liga nuo jos ikiklinikinės fazės iki jos progresavimo iki lengvos demencijos yra būtina norint anksti nustatyti Alzheimerio ligą, tačiau patikimas įrankis šiam tikslui dar nebuvo nustatytas. Kadangi Alzheimerio liga daugiausia yra neuroplastiškumo sutrikimas, centrinė problema tampa instrumento ar instrumentų, galinčių tiksliai nustatyti Alzheimerio ligą, identifikavimas specifiniai pokyčiai visose Alzheimerio ligos stadijose. Taip pat labai svarbu sugebėti išmatuoti šiuos pokyčius, naudojant universalias populiacijai, tačiau laikui bėgant būdingas individualias metrikas, nustatyti Alzheimerio ligos ir normalaus senėjimo pasekmių sąveiką ir įvertinti, kur tiriamasis yra ankstyvo amžiaus kontinuume. kognityvinio pablogėjimo susijusi su Alzheimerio liga, palyginti su normaliu senėjimu. Tokia priemonė ar instrumentai geriau užtikrintų tinkamą asmenų, kuriems gali būti naudingos terapinės intervencijos, įtraukimą, protokolo laikymąsi ir išlaikymą bei leistų planuoti gydymą ir įvertinti jų veiksmingumą.

Išnagrinėjus keletą kognityvinių teorijų ir požiūrių į atminties vertinimą, nuolatinio atpažinimo užduotis (CRT) buvo nustatyta kaip paradigma, turinti tinkamą teorinį pagrindą sukurti ankstyva Alzheimerio liga matavimo prietaisas. CRT buvo plačiai taikoma akademinėje aplinkoje tirti epizodinę atmintį. Naudojant kompiuterizuotą CRT tinkle, epizodinė atmintis gali būti matuojama bet kuriuo intervalu, net kelis kartus per dieną. Toks CRT gali būti pakankamai tikslus, kad būtų galima išmatuoti subtilius pokyčius, susijusius su ankstyva Alzheimerio liga ir atskirti šiuos pakitimus nuo kitų neurologinių sutrikimų ir įprastų su amžiumi susiję pokyčiai. Šiam tikslui sukurtas „MemTrax“ atminties testas yra vienas iš tokių internetinių CRT ir nuo 2005 m. pasiekiamas žiniatinklyje (www.memtrax.com). MemTrax turi tvirtą veido ir konstrukcijos galiojimą. Paveikslėliai buvo atrinkti kaip stimulai, kad kalbos, išsilavinimo ir kultūros įtaka būtų kuo mažesnė, kad būtų lengva pritaikyti įvairiose pasaulio šalyse, o tai pasitvirtino Kinijoje įdiegus kinų versiją (www.memtrax. cn ir „WeChat mini“ kūrimas programos versija, pritaikyta vartotojų įpročiams Kinijoje).

Šios „MemTrax“ atminties testas pristatomas 50 dirgiklių (nuotraukų) tiriamiesiems, kuriems nurodyta stebėti kiekvieną dirgiklį ir aptikti kiekvieno dirgiklio pasikartojimą pagal vieną atsaką, sugeneruotą taip greitai, kaip subjektas sugeba. A MemTrax testas trunka mažiau nei 2.5 minutės ir matuoja atminties tikslumą išmoktų elementų (pavaizduota procentais teisingų [PCT]) ir atpažinimo laikas (vidutinis teisingų atsakymų reakcijos laikas [RGT]). MemTrax PCT priemonės atspindi neurofiziologinius įvykius, vykstančius kodavimo, saugojimo ir paieškos fazėse, palaikančiose epizodinę atmintį. MemTrax RGT matavimai atspindi smegenų regos sistemos ir vizualinio atpažinimo tinklų efektyvumą nustatant sudėtingus pasikartojančius dirgiklius, taip pat vykdomąsias ir kitas pažinimo funkcijas bei variklio greitį. Smegenys turi keletą žingsnių, skirtų vaizdinei informacijai apdoroti ir saugoti paskirstytame neuronų tinkle. Atpažinimo greitis parodo, kiek laiko smegenų tinklams reikia, kad atitiktų neseniai pateiktą stimulą ir įvykdytų atsaką. Pagrindinis ankstyvosios Alzheimerio ligos trūkumas yra tinklo kodavimo nesugebėjimas, todėl informacija vis mažiau saugoma, kad ją būtų galima tiksliai ar veiksmingai atpažinti.

Be to, MemTrax taip pat tiria slopinimą. Tyrimo metu tiriamajam nurodoma reaguoti tik tada, kai yra pasikartojantis dirgiklis / signalas. Teisingas atmetimas yra tada, kai subjektas nereaguoja į pirmą kartą rodomą nuotrauką. Vadinasi, subjektas turi slopinti impulsą reaguoti į naują nuotrauką, o tai gali būti ypač sudėtinga, kai parodomos dvi ar trys iš eilės kartojamos nuotraukos. Todėl klaidingai teigiami atsakymai rodo priekinių skilčių slopinimo sistemų trūkumą, o toks trūkumo modelis pasireiškia pacientams, sergantiems frontotemporaline demencija (Ashford, klinikinis stebėjimas).

MemTrax dabar naudojo daugiau nei 200,000 XNUMX asmenų keturiose šalyse: Prancūzijoje (HAPPYneuron, Inc.); Jungtinės Valstijos (smegenų veikla Registry, Alzheimerio ligos ir MCI tyrimų lyderis, Nyderlandai (Vageningeno universitetas); ir Kinija (SJN Biomed LTD). Duomenys Palyginus MemTrax ir MoCA vyresnio amžiaus pacientams iš Nyderlandų, MemTrax gali įvertinti pažinimo funkciją, atskirdamas normalius pagyvenusius žmones nuo asmenų, kuriems yra lengvas. pažinimo disfunkcija. Be to, atrodo, kad MemTrax skiria Parkinsono / Lewy ligas kūno demencija (sulėtėjęs atpažinimo laikas) nuo Alzheimerio ligos tipo demencijos, remiantis atpažinimo laiku, o tai gali prisidėti prie didesnio diagnostikos tikslumo. Paskelbtas atvejo tyrimas taip pat parodė, kad MemTrax gali būti naudojamas veiksmingų terapinių intervencijų veiksmingumui stebėti. ankstyvas Alzheimerio liga ligoniams.

Norint nustatyti, reikia atlikti papildomus tyrimus:

  1. MemTrax tikslumas, ypač išskiriant įprastą su amžiumi susijusį poveikį pažinimui, įskaitant mokymasis ir atmintis, nuo išilginių pokyčių, susijusių su ankstyvuoju AD.
  2. Konkretus MemTrax metrikos ryšys su kontinuumu Alzheimerio ligos progresavimas nuo labai ankstyvo nežymaus pažinimo sutrikimo iki vidutinio sunkumo demencijos. Kadangi MemTrax gali būti kartojamas dažnai, šis metodas gali suteikti pažinimo pradinį tašką ir rodyti kliniškai reikšmingus pokyčius laikui bėgant.
  3. Ar MemTrax galėtų išmatuoti subjekto pažinimo nuosmukį (SCD). Šiuo metu nėra objektyvių vertinimo instrumentų, kurie galėtų aptikti SCD. Dėl unikalių „MemTrax“ savybių reikia nuodugniai ištirti jo naudingumą SCD aptikti, ir šiuo metu Kinijoje šiuo metu vyksta vienas tyrimas.
  4. Kokiu mastu MemTrax testas gali numatyti būsimus Alzheimerio liga sergančių pacientų pokyčius atskirai ir kartu su kitais tyrimais ir biologiniais žymenimis.
  5. Naudingumas MemTrax ir metrika, gauta iš MemTrax, matuoja atskirai arba kartu su kitais tyrimais ir biologiniais žymenimis, pvz., Alzheimerio liga ligų diagnostika klinikoje.

ATEITIES NUOSTATOS

Klinikiniam ir visuomeniniam pripažinimui turėtų būti atlikta sąnaudų pagrįstumo analizė, siekiant nustatyti ankstyvo Alzheimerio ligos nustatymo ir ankstyvo aptikimo instrumentų tyrimo naudą. Pradėti Alzheimerio ligos patikrą yra svarbus klausimas, kurį reikia apsvarstyti ateityje. Šis nustatymas labai priklauso nuo to, kaip anksti iki simptomų atsiradimo galima nustatyti kliniškai reikšmingą trūkumą. Yra tyrimų, rodančių, kad pirmasis aptinkami pažinimo pokyčiai, susiję su demencijos išsivystymu atsiranda likus 10 metų iki kliniškai diagnozuojamų simptomų atsiradimo. Neurofibriliniai tyrimai autopsijos metu atskleidė Alzheimerio ligą maždaug iki 50 metų ir gali tęstis net iki paauglystės. Dar reikia nustatyti, ar šie ankstyvieji pokyčiai gali būti paversti aptinkamais žymenimis kognityvinė disfunkcija. Žinoma, dabartiniams instrumentams trūksta tokio jautrumo lygio. Tada kyla klausimas, ar ateitis, žymiai jautresnė, testai gali nustatyti daug ankstesnius pažinimo pokyčius funkcija, susijusi su Alzheimerio liga ir pakankamai specifiška. Naudojant MemTrax tikslumą, ypač atliekant daugybę bandymų, kurie dažnai kartojami ilgą laiką, pirmą kartą galima stebėti atmintį ir kognityviniai pokyčiai rizikos grupėje daugiau nei dešimtmetį iki kliniškai akivaizdaus pažinimo sutrikimo vystosi. Duomenys apie įvairius epidemiologinius veiksnius (pvz., nutukimą, hipertenziją, potrauminio streso sutrikimą, galvos smegenų traumą) rodo, kad kai kurie asmenys jau yra linkę į atminties sutrikimą ir (arba) demencijos ir Alzheimerio ligos vystymąsi sulaukę keturiasdešimties ar anksčiau. Šios plačiai paplitusios populiacijos rizika rodo aiškų poreikį nustatyti ir nustatyti ankstyviausius ankstyvos neurodegeneracijos ir Alzheimerio ligos pažinimo žymenis su tinkamais tikrinimo instrumentais.

PATVIRTINIMAI

Autoriai dėkoja Melissa Zhou už kritiką straipsnio skaitymas.

AUTORO ĮNAŠAI

XZ dalyvavo kuriant recenziją ir parengė rankraščio projektą; JWA dalyvavo teikiant turinį, susijusį su MemTrax, ir taisant rankraštį.