BỆNH CỦA ALZHEIMER: NHỰA NEURON CÓ YÊU CẦU ĐỐI VỚI SỰ TIÊU HÓA NEUROFIBRILLARY CỦA AXONAL KHÔNG?
Tạp chí Y học New England, Vol. 313, trang 388-389, 1985
BỆNH CỦA ALZHEIMER: NHỰA NEURON CÓ YÊU CẦU ĐỐI VỚI SỰ TIÊU HÓA NEUROFIBRILLARY CỦA AXONAL KHÔNG?
Gửi tới người biên tập: Gajdusek đưa ra giả thuyết rằng sự gián đoạn của các tế bào thần kinh là cơ sở cho một số bệnh sa sút trí tuệ (số ra ngày 14 tháng XNUMX). 1 Để giải thích tại sao một số tế bào thần kinh trong não bị ảnh hưởng mà không phải những tế bào khác, ông gợi ý rằng các tế bào có cây sợi trục lớn, do nhu cầu lớn về vận chuyển sợi trục, đặc biệt dễ bị tổn thương sợi trục. Giả thuyết của Gajduseks hấp dẫn nhưng không giải thích được quan sát rằng các tế bào thần kinh otor lớn bị ảnh hưởng tối thiểu trong bệnh Alzheimer.
Chúng tôi gợi ý rằng độ dẻo của tế bào cũng như kích thước của cây trục có thể đặt ra nhu cầu đối với sự vận chuyển theo trục. Tính dẻo của tế bào thần kinh có liên quan đến nhiều yếu tố dinh dưỡng,2 một số liên quan đến vận chuyển dọc trục. Một ví dụ thích hợp là sự nảy mầm được nhìn thấy trong các thiết bị đầu cuối norepinephrine vách ngăn,3 có lẽ đi kèm với một lượng lớn các tế bào thần kinh mới.
Các tế bào thần kinh thể hiện mức độ dẻo cao có thể tạo thành chất nền của trí nhớ và học tập; cả hai đều bị suy yếu trong bệnh Alzheimer. Con đường norepinephrine có liên quan đến học tập liên quan đến phần thưởng,4 và các tế bào norepinephrine của locus ceruleus bị phá hủy trong một số trường hợp Bệnh Alzheimer.5 Sự thoái hóa của bệnh Alzheimer cũng làm tổn thương vị trí ban đầu của các tế bào serotonin ở não giữa,6 và serotonin đã được đề xuất như là chất trung gian của quá trình điều hòa cổ điển.7 Con đường acetylcholine chiếu từ nhân cơ bản của Meynert đến vỏ não có thể có vai trò của khóa chốt trong bộ nhớ phức tạp lưu trữ và phục hồi,8.9 và như đã biết, bệnh Alzheimer có liên quan đến việc mất các tế bào này cũng như các enzym của chúng.10 Ở cấp độ vỏ não, tình trạng thoái hóa kiểu Alzheimer chủ yếu ảnh hưởng đến tế bào thần kinh ở các khu vực liên kết, nổi bật nhất là vùng hồi hải mã và hạch hạnh nhân, 11 cả hai đều đóng vai trò chính trong trí nhớ.12 Hơn nữa, thoái hóa sợi thần kinh xảy ra một cách có chọn lọc ở các tế bào thần kinh có sợi trục kết nối vùng hải mã với vỏ não bên trong.13 Vì các tế bào thần kinh từ mỗi nhóm này hình thành các kết nối liên quan đến mã hóa thông tin,14 đòi hỏi phải có một độ dẻo cao, sự xuống cấp của chúng hỗ trợ cho suy luận rằng các tế bào thể hiện tính dẻo đáng kể dễ bị phá vỡ sợi thần kinh.
Sự gián đoạn cơ chế vận chuyển sợi trục chậm ở các tế bào thần kinh có độ dẻo cao có thể dẫn đến rối loạn chức năng trí nhớ lan tỏa, triệu chứng chính của sa sút trí tuệ bất kể nguyên nhân. Rối loạn chức năng sợi trục này có thể cung cấp cơ sở vi bệnh học cho mối liên hệ đã được công nhận trước đó giữa cơ quan sinh dục vi ống và bệnh Alzheimer sa sút trí tuệ 15,16 và liên kết với nhau một phân nhóm bệnh sa sút trí tuệ.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Viện tâm thần kinh UCLA
Los Angeles, CA 90024