ANG SAKIT NG ALZHEIMER: ANG NEURON PLASTICITY BA ay NAGPREDISPOSE SA AXONAL NEUROFIBRILLARY DEGENERATION?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, pahina 388-389, 1985
ANG SAKIT NG ALZHEIMER: ANG NEURON PLASTICITY BA ay NAGPREDISPOSE SA AXONAL NEUROFIBRILLARY DEGENERATION?
Sa Editor: Ipinagpalagay ni Gajdusek na ang pagkagambala ng mga neurofilament ay ang batayan para sa ilang mga sakit na dementing (isyu sa Marso 14). 1 Upang ipaliwanag kung bakit ang ilang mga neuron sa utak ang apektado at hindi ang iba, iminumungkahi niya na ang mga selula na may malalaking puno ng axonal, dahil sa kanilang mahusay na mga pangangailangan para sa transportasyon ng axonal, ay lalong mahina sa pinsala sa axoskeletal. Ang hypothesis ni Gajduseks ay kaakit-akit ngunit nabigo ang pagsasaalang-alang sa obserbasyon na ang malalaking otor neuron ay kaunting apektado sa Alzheimer's disease.
Iminumungkahi namin na ang cell plasticity pati na rin ang laki ng axonal tree ay maaaring magpataw ng mga pangangailangan sa axonal transport. Ang plasticity ng neural cells ay nauugnay sa iba't ibang mga trophic factor,2 ang ilan sa mga ito ay nagsasangkot ng axonal transport. Ang isang mahalagang halimbawa ay ang pag-usbong na nakikita sa mga terminal ng septal norepinephrine,3 malamang na sinamahan ng isang malaking pag-agos ng mga bagong neurofilament.
Ang mga neuron na nagpapakita ng mataas na antas ng plasticity ay malamang na bumubuo sa substrate ng memorya at pag-aaral; kapwa may kapansanan sa Alzheimer's disease. Ang mga landas ng norepinephrine ay nauugnay sa pag-aaral na may kaugnayan sa gantimpala, 4 at ang mga selula ng norephinephrine ng locus ceruleus ay nawasak sa ilang mga kaso ng Alzheimer's disease.5 Ang Alzheimer degeneration ay nakakasira din sa locus of origin ng serotonin cells sa midbrain raphe,6 at ang serotonin ay iminungkahi bilang mediator ng classic conditioning.7 Acetylcholine pathways projecting from the nucleus basalis of Meynert to the cortex ay maaaring may papel ng latchkey sa kumplikadong memorya pag-iimbak at pagkuha,8.9 at gaya ng nalalaman, ang Alzheimer's disease ay nauugnay sa pagkawala ng mga cell body na ito pati na rin ang kanilang mga enzyme.10 Sa antas ng cortical na Alzheimer-type deterioration mas pinipiling nakakaapekto sa neuron sa mga lugar na nauugnay, pinaka-kapansin-pansin ang hippocampus at amygdala, 11 na parehong may malaking papel sa memorya.12 Higit pa rito, ang neurofibrillary degeneration ay selektibong nangyayari sa mga neuron na may mga axon na nagkokonekta sa hippocampus sa entorhinal cortex.13 Dahil ang mga neuron mula sa bawat isa sa mga grupong ito ay bumubuo ng mga koneksyon na nauugnay sa pag-encode ng impormasyon,14 na nangangailangan ng isang mataas na antas ng plasticity, ang kanilang pagkasira ay sumusuporta sa inference na ang mga cell na nagpapakita ng malaki plasticity ay madaling kapitan ng sakit sa neurofibrillary disruption.
Ang pagkagambala ng mabagal na mekanismo ng axonal-transport sa mga neuron na may mataas na antas ng plasticity ay maaaring humantong sa malaganap na memory dysfunction, ang pangunahing sintomas ng dementia anuman ang dahilan. Ang axonal-filament dysfunction na ito ay maaaring magbigay ng micropathological na batayan para sa dating postulated link sa pagitan ng microtubular diathesis at Alzheimer-type. demensya 15,16 at itali ang isang sub-class ng mga sakit na dementing.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neuropsychiatric Institute
Los Angeles, CA 90024