ALZHEIMEROVA CHOROBA: PREDPISUJE NEURÓNOVÁ PLASTICITA NA AXONÁLNU NEUROFIBRILÁRNU DEGENERÁCIU?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, strany 388-389, 1985
ALZHEIMEROVA CHOROBA: PREDPISUJE NEURÓNOVÁ PLASTICITA NA AXONÁLNU NEUROFIBRILÁRNU DEGENERÁCIU?
Do redakcie: Gajdusek predpokladá, že narušenie neurofilamentov je základom viacerých dementných ochorení (číslo 14. marca). 1 Aby vysvetlil, prečo sú ovplyvnené niektoré neuróny v mozgu a iné nie, navrhuje, že bunky s veľkými axonálnymi stromami sú vzhľadom na ich veľké nároky na axonálny transport obzvlášť citlivé na poškodenie axoskeletu. Gajduseksova hypotéza je atraktívna, ale nezohľadňuje pozorovanie, že veľké otorové neuróny sú pri Alzheimerovej chorobe ovplyvnené minimálne.
Navrhujeme, že plasticita buniek, ako aj veľkosť axonálneho stromu môžu klásť požiadavky na axonálny transport. Plasticita nervových buniek súvisí s rôznymi trofickými faktormi,2 z ktorých niektoré zahŕňajú axonálny transport. Vhodným príkladom je klíčenie pozorované v septálnych termináloch norepinefrínu,3 pravdepodobne sprevádzaný značným prílevom nových neurofilamentov.
Neuróny vykazujúce vysoký stupeň plasticity pravdepodobne tvoria substrát pamäť a učenie; obe sú postihnuté Alzheimerovou chorobou. Norepinefrínové dráhy sú spojené s učením súvisiacim s odmenou4 a norepinefrínové bunky locus ceruleus sú v niektorých prípadoch zničené. Alzheimerova choroba.5 Alzheimerova degenerácia poškodzuje aj miesto pôvodu serotonínových buniek v strednom mozgu raphe6 a serotonín bol navrhnutý ako mediátor klasického kondicionovania.7 Úlohu môžu zohrávať acetylcholínové dráhy vystupujúce z nucleus basalis Meynert do kôry latchkey v komplexnej pamäti skladovanie a získavanie,8.9 a ako je dobre známe, Alzheimerova choroba je spojená so stratou týchto bunkových tiel, ako aj ich enzýmov.10 Na kortikálnej úrovni zhoršenie Alzheimerovho typu prednostne postihuje neurón v asociatívnych oblastiach, najvýraznejšie hippocampus a amygdala, 11 obe hrajú hlavnú úlohu v pamäti.12 Okrem toho sa neurofibrilárna degenerácia vyskytuje selektívne v neurónoch s axónmi spájajúcimi hipokampus s entorinálnym kortexom.13 Keďže neuróny z každej z týchto skupín tvoria spojenia spojené s kódovaním informácií,14 čo si vyžaduje vysoký stupeň plasticity, ich poškodenie podporuje záver, že bunky vykazujúce značnú plasticitu sú náchylné na neurofibrilárne rozrušenie.
Narušenie mechanizmu pomalého axonálneho transportu v neurónoch s vysokým stupňom plasticity môže viesť k pervazívnej dysfunkcii pamäte, ktorá je hlavným príznakom demencia bez ohľadu na príčinu. Táto dysfunkcia axonálneho vlákna môže poskytnúť mikropatologický základ pre predtým predpokladanú súvislosť medzi mikrotubulárnou diatézou a Alzheimerovým typom demencia 15,16 a spájajú podtriedu demencií.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Neuropsychiatrický inštitút UCLA
Los Angeles, CA 90024