Test MemTrax v porovnaní s Montrealským kognitívnym hodnotením Odhad miernej kognitívnej poruchy

Typ článku: MemTrax Výskum Článok

Autori: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

Medzinárodná spolupráca:  Stanford University, Stanford, CA, USA - Katedra psychiatrie a behaviorálnych vied, Centrum aplikovaného výskumu Food and Dairy, Van Hall Larenstein University of Applied Sciences, Leeuwarden, Holandsko | Fyziológia človeka a zvierat, Univerzita Wageningen, Wageningen, Holandsko | Centrum pre štúdium chorôb a zranení súvisiacich s vojnou, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, USA

DOI: 10.3233/JAD-181003

Časopis: Journal of Alzheimerova choroba, obj. 67, č. 3, str. 1045-1054, 2019

abstraktné

Kognitívna porucha je hlavnou príčinou dysfunkcie u starších ľudí. Kedy mierne kognitívne poškodenie (MCI) sa vyskytuje u starších ľudí, je to často prodromálny stav k demencii. Montrealské kognitívne hodnotenie (MoCA) je bežne používaný nástroj na skríning MCI. Tento test si však vyžaduje administráciu tvárou v tvár a skladá sa zo súboru otázok, ktorých odpovede hodnotiteľ sčítava a poskytuje skóre, ktorého presný význam bol kontroverzný. Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby zhodnotila výkonnosť počítačového systému Test pamäte (MemTrax), čo je prispôsobenie úlohy nepretržitého rozpoznávania s ohľadom na MoCA. Dve výsledné miery sú generované z Test MemTrax: MemTraxspeed a MemTraxcorrect. Subjektom bola podaná MoCA a Test MemTrax. Na základe výsledkov MoCA boli subjekty rozdelené do dvoch skupín kognitívneho stavu: normálna kognícia (n = 45) a MCI (n = 37). Priemerné skóre MemTrax bolo významne nižšie v MCI ako v skupine s normálnym kognitívnym systémom. Všetky výsledné premenné MemTrax boli pozitívne spojené s MoCA. Dve metódy, výpočet priemeru Skóre MemTrax a lineárna regresia sa použili na odhad medzných hodnôt testu MemTrax na detekciu MCI. Tieto metódy ukázali, že pre výsledok MemTrax_rýchlosť skóre pod rozsahom 0.87 – 91 s^-1 je indikáciou MCI a pre výsledok MemTrax_opraviť skóre pod rozsahom 85 – 90 % je indikáciou pre MCI.

ÚVOD

Celosvetová populácia na čele s Európou, Severnou Amerikou a Severnou Áziou starne, čo spôsobuje rýchly nárast podielu starších ľudí. S pribúdajúcim vekom je dobre známy progresívny, exponenciálny nárast rozvoja kognitívnych porúch, demencie a Alzheimerova choroba (AD), čo vedie k obrovskému nárastu počtu ľudí s týmito ochoreniami. Včasné odhalenie a identifikácia kognitívnych porúch môže zlepšiť starostlivosť o pacienta, znížiť náklady na zdravotnú starostlivosť a mohla by pomôcť pri oddialení nástupu závažnejších symptómov, a tak potenciálne pomôcť zmierniť rýchlo sa rozvíjajúcu záťaž demencie a AD. Preto sú potrebné lepšie nástroje na monitorovanie kognitívnych funkcií u starších ľudí.

Na vykonávanie klinických hodnotení kognitívnych a behaviorálnych funkcií starších ľudí vyvinuli lekári a výskumníci stovky nástrojov na skríning a krátke hodnotenie a niekoľko testov sa začalo bežne používať. Jedným z najčastejšie používaných nástrojov na klinické hodnotenie miernej kognitívnej poruchy (MCI) v akademickom prostredí je Montrealské kognitívne hodnotenie (MoCA).

MoCA hodnotí sedem kognitívnych funkcií: výkonné, pomenovanie, pozornosť, jazyk, abstrakcia, pamäť/oneskorené vybavovanie a orientácia. Domény pamäť/oneskorené vybavovanie a orientácia MoCA boli predtým identifikované ako najcitlivejšie položky na skoré kognitívne poruchy Alzheimerovho typu, čo viedlo k myšlienke, že kódovanie pamäte bolo základným faktorom napadnutým neuropatologickým procesom AD. Preto v klinickom nástroji na hodnotenie kognitívnych porúch spojených s AD je pamäť ústredným kognitívnym faktorom, ktorý treba brať do úvahy, zatiaľ čo iné poruchy, vrátane afázie, apraxie, agnózie a výkonnej dysfunkcie, hoci sú často narušené AD, môžu súvisieť. k dysfunkcii mechanizmov spracovania neuroplastickej pamäte v podporných neokortikálnych oblastiach.

Hoci sa MoCA široko používa na hodnotenie MCI, podávanie MoCA sa vykonáva osobne, čo je časovo náročné a vyžaduje si klinické stretnutie a následne si vyžaduje značné náklady na každé podanie. V priebehu hodnotenia čas potrebný na vykonanie testu zvyšuje presnosť hodnotenia, takže budúci vývoj musí brať tento vzťah do úvahy, aby sa vyvinuli efektívnejšie testy.

Kritickým problémom v tejto oblasti je požiadavka na kognitívne hodnotenie v priebehu času. Posúdenie zmien v čase sú dôležité pre zistenie a stanovenie progresie poškodenia, účinnosti liečby a hodnotenia terapeutických výskumných intervencií. Väčšina takýchto dostupných nástrojov nie je vhodná ani navrhnutá pre vysokú úroveň presnosti a nie je možné ich ľahko spravovať často. Riešením na zlepšenie kognitívneho hodnotenia bola navrhnutá počítačová automatizácia, ale väčšina takýchto snáh poskytla o niečo viac ako počítačová automatizácia bežne používaných neuropsychologických testov a neboli vyvinuté tak, aby konkrétne riešili kritické otázky kognitívneho hodnotenia potrebného na včasné pochopenie. demencie a jej progresiu. Preto by nové nástroje kognitívneho hodnotenia mali byť automatizované a založené na neobmedzenom zdroji porovnateľných testov, ktoré nie sú obmedzené jazykom alebo kultúrou a ktoré poskytujú úroveň presnosti, presnosti a spoľahlivosti, ktorú možno postupne zlepšovať. Okrem toho musia byť takéto testy zábavné a pútavé, takže opakované testovanie sa bude považovať skôr za pozitívnu než ťažkú ​​skúsenosť. Najmä online testovanie ponúka potenciál na splnenie tejto potreby, pričom poskytuje rýchly zber a analýzu údajov a poskytuje okamžitú spätnú väzbu zúčastneným jednotlivcom, lekárom a výskumníkom.

Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby zhodnotila užitočnosť on-line adaptácie paradigmy nepretržitého rozpoznávania (CRT) na hodnotenie kognitívnych funkcií v populácii jedincov žijúcich v komunite, u ktorých nebola identifikovaná demencia. Paradigma CRT je široko používaná v akademickej oblasti štúdie pamäti mechanizmov. Prístup CRT bol prvýkrát implementovaný ako nástroj na demonštráciu publika, ktorý poskytoval údaje o jednotlivcoch, ktorí mali záujem problémy s pamäťou. Následne bol tento test realizovaný on-line francúzskou spoločnosťou (HAPPYneuron, Inc.); spoločnosťou so sídlom v USA, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); prostredníctvom Mozgu zdravie Register vyvinutý Dr. Michaelom Weinerom, UCSF a jeho tímom na podporu náboru pre štúdie kognitívnej poruchy; a čínskou spoločnosťou SJN Biomed, LTD). Tento test od júna 2018 získal údaje od viac ako 200,000 XNUMX používateľov a testuje sa v niekoľkých krajinách.

V tejto štúdii sa MemTrax (MTX), test založený na CRT, podával v spojení s MoCA nezávisle žijúcej staršej populácii v severnom Holandsku. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť vzťah medzi výkonom tejto implementácie CRT a MoCA. Otázkou bolo, či by bol MTX užitočný na odhad kognitívnych funkcií hodnotených MoCA, čo by mohlo naznačovať potenciálnu klinickú použiteľnosť.

MATERIÁLY A METÓDY

Študijná populácia

Medzi októbrom 2015 a májom 2016 bola vykonaná prierezová štúdia medzi staršími obyvateľmi žijúcimi v komunite v severnom Holandsku. Subjekty (≥75 rokov) boli získavané prostredníctvom distribúcie letákov a počas skupinových stretnutí organizovaných pre starších ľudí. Potenciálne subjekty boli navštívené doma na skríning kritérií zaradenia a vylúčenia predtým, ako boli zaradené do tejto štúdie. Subjektom, ktorí trpeli demenciou (samo hlásenou) alebo ktorí mali vážne zhoršené videnie alebo sluch, čo by ovplyvnilo podávanie kognitívnych testov, nebolo povolené zúčastniť sa tejto štúdie. Okrem toho bolo potrebné, aby účastníci vedeli hovoriť a porozumieť holandskému jazyku a neboli negramotní. Štúdia bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou z roku 1975 a všetci účastníci podpísali an informovaný súhlas formulár po obdržaní podrobného vysvetlenia štúdie.

Postup pri štúdiu

Po zaradení do štúdie bol administrovaný všeobecný dotazník, ktorý obsahoval otázky o demografických faktoroch, ako je vek a roky vzdelania (začínajúc na základnej škole), anamnéza a konzumácia alkoholu. Po vyplnení dotazníka boli testy MoCA a MTX administrované v náhodnom poradí.

MemTrax - Výskumné lekárske centrum

Ako láskavosť od MemTrax, LLC (Redwood City, CA, USA) boli poskytnuté bezplatné plné verzie testu MTX. V tomto teste sa zobrazí séria 50 obrázkov, z ktorých každý trvá až tri sekundy. Keď sa objavil presný opakujúci sa obrázok (25/50), subjekty dostali pokyn, aby čo najrýchlejšie reagovali na opakovaný obrázok stlačením medzerníka (čo bolo označené červenou páskou). Keď subjekt reagoval na obrázok, okamžite sa zobrazil ďalší obrázok. Po dokončení testu program zobrazí percento správnych odpovedí (MTX_opraviť) a priemerný reakčný čas v sekundách pre opakované obrázky, ktorý odráža čas potrebný na stlačenie medzerníka pri rozpoznávaní opakovaného obrázka. Aby zodpovedali rozmerom týchto dvoch meraní, reakčný čas sa previedol na rýchlosť reakcie (MTX_rýchlosť) vydelením 1 reakčným časom (tj 1/MTX_{reakčný čas}). História testov všetkých jednotlivých skóre MemTrax a ich platnosť bola automaticky uložená online na testovacom účte. Bola skontrolovaná platnosť všetkých vykonaných testov vyžadujúcich 5 alebo menej falošne pozitívnych odpovedí, 10 alebo viac správnych rozpoznaní a priemerný čas rozpoznávania medzi 0.4 a 2 sekundami a do analýzy boli zahrnuté iba platné testy.

Pred podaním samotného testu MTX bol test podrobne vysvetlený a subjektom bol poskytnutý praktický test. To zahŕňalo nielen samotný test, ale aj inštruktážne a odpočítavacie stránky, aby si účastník pred začiatkom testu zvykol na rozloženie stránky a potrebné počiatočné akcie. Aby sa predišlo opakovaniu obrázkov počas skutočného testu, na praktický test sa použili obrázky, ktoré nie sú zahrnuté v databáze MemTrax.

Montrealské kognitívne hodnotenie náradie

Povolenie bolo získané od MoCA Institute & Clinique (Quebec, Kanada) na použitie MoCA na tento výskum. Holandský MoCA je dostupný v troch verziách, ktoré boli subjektom podávané náhodne. Skóre MoCA je súčtom výkonu v každej samostatnej hodnotenej kognitívnej doméne a má maximálne skóre 30 bodov. Podľa oficiálneho odporúčania bol pridaný ďalší bod, ak mal účastník ≤ 12 rokov vzdelania (ak <30 bodov). Oficiálne testovacie pokyny boli použité ako vodítko pri administrácii testov. Testy boli administrované tromi vyškolenými výskumníkmi a administrácia jedného testu trvala približne 10 až 15 minút.

Analýza dát MemTrax

Na základe výsledkov MoCA, ktoré boli korigované na vzdelanie, boli subjekty rozdelené do dvoch skupín kognitívneho stavu: normálne kognitívne schopnosti (NC) versus mierne kognitívne poruchy (MCI). Skóre MoCA 23 sa použilo ako hranica pre MCI (skóre 22 a nižšie sa považovalo za MCI), keďže sa ukázalo, že toto skóre celkovo vykazovalo „najlepšiu diagnostickú presnosť v celom rozsahu parametrov“ v porovnaní s pôvodne odporúčaným skóre 26 alebo hodnoty 24 alebo 25. Pre všetky analýzy sa použilo opravené skóre MoCA, keďže toto skóre sa používa v klinických podmienkach.

Test MTX poskytuje dva výsledky, konkrétne MTX_{reakčný čas}, ktorý bol prerobený na MTX_rýchlosť od 1/MTX_{reakčný čas}a MTX_opraviť.

Štatistické analýzy boli vykonané pomocou R (verzia 1.0.143, Rstudio Team, 2016). Normalita bola kontrolovaná pre všetky premenné Shapiro-Wilkovým testom. Premenné celej študovanej populácie a skupín NC a MCI boli uvedené ako priemer ± štandardná odchýlka (SD), medián a interkvartilný rozsah (IQR) alebo ako počet a percento. Na porovnanie charakteristík skupiny NC a MCI boli vykonané nezávislé vzorkové T-testy a Wilcoxon Sum Rank testy pre spojité premenné a Chi-kvadrát testy pre kategorické premenné. Neparametrický Kruskal-Wallisov test sa použil na zistenie, či tri verzie MoCA a traja správcovia ovplyvnili výsledky MoCA. Okrem toho sa vykonal nezávislý T-test alebo Wilcoxon Sum Rank test, aby sa zistilo, či poradie podávania MoCA a MTX ovplyvnilo výsledky testu (napr. skóre MoCA, MTX_opraviťa MTX_rýchlosť). Toto sa uskutočnilo určením, či sa priemerné skóre líšilo pre subjekty, ktoré dostali najprv MoCA a potom MemTrax alebo ktorí dostali najskôr MTX a potom MoCA.

Pearsonova korelácia testy sa vypočítali na posúdenie vzťahu medzi MTX a MoCA a medzi oboma MemTrax výsledky testov, napr. MTXspeed a MTXcorrect. Predtým vykonaný výpočet veľkosti vzorky ukázal, že pre jednostranný Pearsonov korelačný test (sila = 80 % , α = 0.05), s predpokladom strednej veľkosti účinku (r = 0.3), bola potrebná minimálna veľkosť vzorky n = 67. Polysériové korelačné testy boli vypočítané na posúdenie vzťahu medzi výsledkami testu MTX a samostatnými doménami MoCA pomocou balíka psych v R.

Ekvivalentné skóre MoCA pre dané skóre MemTrax sa vypočítalo výpočtom priemerného skóre MemTrax pre každé možné skóre MoCA a na odhadnutie rovníc týkajúcich sa týchto meraní sa vykonala lineárna regresia. Okrem toho, aby sa určili hraničné hodnoty testu MemTrax pre MCI merané pomocou MoCA a zodpovedajúce hodnoty citlivosti a špecificity, vykonala sa analýza charakteristiky operátora prijímača (ROC) s použitím balíka pROC v R. Neparametrické stratifikované bootstrapping (n = 2000) sa použil na porovnanie plochy pod krivkami (AUC) a zodpovedajúcich intervalov spoľahlivosti. Optimálne medzné skóre bolo vypočítané Youdenovou metódou, ktorá maximalizuje skutočné pozitíva a zároveň minimalizuje falošné pozitíva.

Pre všetky štatistické analýzy sa obojstranná p-hodnota <0.05 považovala za prah štatistickej významnosti, s výnimkou analýzy na posúdenie vzťahu medzi MTX a MoCA (tj korelačná analýza a jednoduchá lineárna regresia), pre ktorú platí jedno- bočná p-hodnota <0.05 sa považovala za významnú.

VÝSLEDKY MemTrax

Predmety

Celkovo bolo do tejto štúdie zahrnutých 101 subjektov. Údaje 19 osôb boli z analýzy vylúčené, pretože výsledky testu MemTrax od 12 subjektov program neuložil, 6 subjektov malo neplatné výsledky testu MemTrax a jeden subjekt mal skóre MoCA 8 bodov, čo naznačuje vážne kognitívne poškodenie, ktoré bolo vylučovacie kritérium. Preto boli do analýzy zahrnuté údaje od 82 subjektov. Medzi jednotlivými verziami MoCA a medzi správcami neboli zistené žiadne významné rozdiely vo výsledkoch testu MoCA. Okrem toho poradie podávania testu nemalo žiadny významný vplyv na žiadne zo skóre testu (MoCA, MTX_rýchlosť, MTX_opraviť). Na základe výsledkov testu MoCA boli subjekty zaradené do skupiny NC alebo MCI (napr. MoCA ≥ 23 alebo MoCA < 23, v danom poradí). Charakteristiky subjektu pre celú populáciu štúdie a skupiny NC a MCI sú uvedené v tabuľke 1. Medzi skupinami neboli prítomné žiadne významné rozdiely, okrem mediánu skóre MoCA (25 (IQR: 23 – 26) oproti 21 (IQR: 19 – 22 ) bodov, Z = -7.7, p <0.001).

stôl 1

Charakteristika predmetu

	Celková populácia štúdie (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
vek (y)	83.5 5.2 ±	82.6 4.9 ±	84.7 5.4 ±	0.074
Žena, č. (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
vzdelanie (y)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Príjem alkoholu (# pohárov/týždeň)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
Skóre MoCA (# bodov)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	Na

Hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± sd, medián (IQR) alebo ako číslo s percentami.

Kognitívny stav meraný pomocou MemTrax

Kognitívny stav bol meraný testom MTX. Obrázok 1 ukazuje výsledky kognitívny test výsledky predmetov NC a MCI. Priemerné skóre MTX (napr. MTX_rýchlosť a MTX_opraviť) boli medzi týmito dvoma skupinami výrazne odlišné. NC subjekty (0.916 ± 0.152 s^-1) mali výrazne vyššiu reakčnú rýchlosť v porovnaní so subjektmi s MCI (0.816 ± 0.146 s^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (obr. 1A). Okrem toho mali NC subjekty lepšie skóre na MTX_opraviť variabilné ako u jedincov s MCI (91.2 ± 5.0 % oproti 87.0 ± 7.7 %, v uvedenom poradí; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (obr. 1B).

Fig.1

Boxplots výsledkov testov MTX pre skupiny NC a MCI. A) MTX_rýchlosť výsledok testu a B) MTX_opraviť výsledok testu. Obidve výsledné premenné testov MTX sú významne nižšie v skupine MCI v porovnaní s NC. Svetlošedá farba označuje NC subjekty, zatiaľ čo tmavošedá farba označuje MCI subjekty.

Korelácia medzi MemTrax a MOCA

Asociácie medzi skóre testu MTX a MoCA sú znázornené na obr. 2. Obe premenné MTX boli pozitívne spojené s MoCA. MTX_rýchlosť a MoCA ukázali významnú koreláciu r = 0.39 (p = 0.000) a koreláciu medzi MTX_opraviť a MoCA bol r = 0.31 (p = 0.005). Medzi MTX nebola žiadna súvislosť_rýchlosť a MTX_opraviť.

Fig.2

Asociácie medzi A) MTX_rýchlosť a MoCA; B) MTX_opraviť a MoCA; C) MTX_opraviť a MTX_rýchlosť. Subjekty NC a MCI sú označené bodkami a trojuholníkmi. V pravom dolnom rohu každého grafu je znázornená rho a zodpovedajúca hodnota p korelácie medzi týmito dvoma premennými.

Asociácie medzi A) MTXspeed a MoCA; B) MTXcorrect a MoCA; C) MTXcorrect a MTXspeed. Subjekty NC a MCI sú označené bodkami a trojuholníkmi. V pravom dolnom rohu každého grafu je zobrazená rho a zodpovedajúca hodnota p korelácie medzi týmito dvoma premennými.[/caption]

Medzi skóre testu MemTrax a doménami MoCA sa vypočítali polysériové korelácie, aby sa určilo spojenie každej domény s metrikami MemTrax. Polysériové korelácie sú uvedené v tabuľke 2. Viaceré domény MoCA významne korelovali s MTX_{rýchlosť .}  Doména „abstrakcia“ vykazovala najvyššiu koreláciu, aj keď miernu, s MTX_rýchlosť (r = 0.35, p = 0.002). Domény „pomenovanie“ a „jazyk“ vykazovali slabé až mierne významné spojenie s MTX_rýchlosť (r = 0.29, p = 0.026 a r = 0.27, p = 0.012). MTX_opraviť nebol významne spojený s doménami MoCA, s výnimkou slabej korelácie s doménou „vizuoprostorová“ (r = 0.25, p = 0.021).

stôl 2

Polysériové korelácie výsledkov testu MTX s doménami MoCA

	MTXrýchlosť	MTXopraviť
	r	p	r	p
Vizuálne priestorové	0.22	0.046	0.25	0.021
pomenovanie	0.29	0.026	0.24	0.063
pozor	0.24	0.046	0.09	0.477
Jazyk	0.27	0.012	0.160	0.165
abstrakcie	0.35	0.002	0.211	0.079
Odvolanie	0.15	0.159	0.143	0.163
orientácia	0.21	0.156	0.005	0.972

Poznámka: Významné korelácie sú vyznačené tučným písmom.

Skóre MemTrax a odhadované hraničné hodnoty pre MCI

Na určenie zodpovedajúcich skóre MemTrax a MoCA sa skóre MemTrax každého skóre MoCA spriemerovalo a vypočítala sa lineárna regresia na predpovedanie vzťahov a zodpovedajúcich rovníc. Výsledky lineárnej regresie ukázali, že MTX_rýchlosť vysvetlil 55 % rozptylu v MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). Premenná MTX_opraviť vysvetlil 21 % rozptylu v MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). Na základe rovníc týchto vzťahov sa vypočítali ekvivalentné skóre MoCA pre dané skóre MTX, ktoré sú uvedené v tabuľke 3. Na základe týchto rovníc sa zodpovedajúce hraničné hodnoty (napr. skóre MoCA 23 bodov) pre MTX_rýchlosť a MTX_opraviť sú 0.87 s^-1 a 90 %. Okrem toho sa uskutočnila viacnásobná lineárna regresia na oboch premenných MemTrax, ale na premennej MTX_opraviť významne neprispeli k modelu, a preto výsledky nie sú uvedené.

stôl 3

Odporúčané ekvivalentné skóre MoCA pre dané skóre MemTrax

MoCA (body)	Ekvivalent MTXrýchlosť (s-1)a	CI predikcie s MTXrýchlosť (body)	Ekvivalent MTXopraviť (%)b	CI predikcie s MTXopraviť (body)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aPoužitá rovnica: 1.1 + 25.2 *MTX_rýchlosť; ^b Použitá rovnica: –9.7 + 0.36 *MTX_opraviť.

Okrem toho boli pomocou ROC analýzy stanovené medzné hodnoty MTX a zodpovedajúca senzitivita a špecificita. ROC krivky premenných MemTrax sú uvedené na Obr. 3. Hodnoty AUC pre MTX_rýchlosť a MTX_opraviť sú 66.7 (CI: 54.9 – 78.4) a 66.4 % (CI: 54.1 – 78.7). Hodnoty AUC premenných MemTrax použité na hodnotenie MCI stanovené MoCA sa významne nelíšili. Tabuľka 4 ukazuje citlivosť a špecifickosť rôznych hraničných bodov premenných MemTrax. Optimálne hraničné skóre, ktoré maximalizovalo skutočné pozitívne výsledky a zároveň minimalizovalo falošné pozitívne výsledky, pre MTX_rýchlosť a MTX_opraviť boli 0.91 s^-1 (senzitivita = 48.9 % špecificita = 78.4 %) a 85 % (senzitivita = 43.2 %; špecificita = 93.3 %).

Fig.3

ROC krivky výsledkov MTX testu na posúdenie MCI hodnotené MoCA. Bodkovaná čiara označuje MTX_rýchlosť a plná čiara MTX_opraviť. Sivá čiara predstavuje referenčnú čiaru 0.5.

stôl 4

MTX_rýchlosť a MTX_opraviť hraničné body a zodpovedajúca špecifickosť a citlivosť

	Hraničný bod	Tp (#)	tn (#)	Fp (#)	Fn (#)	Špecifickosť (%)	Citlivosť (%)
MTXrýchlosť	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXopraviť	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, pravda pozitívne; tn, skutočný zápor; fp, falošne pozitívny; fn, falošne negatívne.

DISKUSIA

Táto štúdia bola vytvorená s cieľom preskúmať online nástroj MemTrax, test založený na CRT, s použitím MoCA ako referencie. MoCA bol vybraný, pretože tento test sa v súčasnosti široko používa na skríning MCI. Optimálne hraničné hodnoty pre MoCA však nie sú jasne stanovené [28]. Porovnania jednotlivých meraní MemTrax s MoCA ukazujú, že jednoduchý, krátky, on-line test dokáže zachytiť významnú časť rozptylu v kognitívnom fungovaní a kognitívnej poruche. V tejto analýze bol najsilnejší účinok zaznamenaný pri meraní rýchlosti. Miera správnosti ukázala menej robustný vzťah. Významným zistením bolo, že nebola pozorovaná žiadna korelácia medzi mierou rýchlosti a správnosti MTX, čo naznačuje, že tieto premenné merajú rôzne zložky základného funkcia spracovania mozgu. Medzi subjektmi sa teda nenašiel žiadny náznak kompromisu medzi rýchlosťou a presnosťou. Okrem toho sa použili dve rôzne metódy na odhadnutie hraničných hodnôt testu pamäte MemTrax na detekciu MCI. Tieto metódy ukázali, že pre rýchlosť a správnosť výsledkov je skóre pod rozsahom 0.87 – 91 s^-1 a 85 – 90 % naznačuje, že jednotlivci, ktorí dosahujú skóre pod jedným z týchto rozsahov, majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať MCI. „Analýza nákladovej bonity“ by naznačovala, kedy by sa malo jednotlivcovi odporučiť, aby sa poradil s lekárom o vykonaní komplexnejších testov na skríning MCI [8-35].

V tejto štúdii sa zistilo, že domény „pomenovanie“, „jazyk“ a „abstrakcia“ merané MoCA mali najvyššiu koreláciu s jedným z výsledkov MemTrax, hoci korelácie boli slabé až stredné. To je v rozpore s tým, čo sa očakávalo, keďže predchádzajúce štúdie ukázali pri skúmaní Mini-duševná štátna skúška s použitím teórie odpovede na položku, že domény „pamäť/oneskorené vyvolanie“ a „orientácia“ boli najcitlivejšie na skorú AD [12]. Pri tomto veľmi skoré štádium kognitívnej dysfunkcie sa zdá, že indikátory MoCA jemných porúch v pomenovaní, jazyku a abstrakcii sú citlivejšie na MCI ako miery pamäti a orientácie, čo je v súlade s predchádzajúcimi zisteniami v analýze MoCA The Item Response Theory [36]. Ďalej, Zdá sa, že meranie rýchlosti rozpoznávania MemTrax odráža toto skoré poškodenie pred rozpoznávaním pamäte merané pomocou MTX (ktoré má výrazný stropný efekt). Táto konštelácia Účinky naznačujú, že komplexné aspekty patológie spôsobujúce MCI odrážajú raný mozog zmeny, ktoré sa ťažko konceptualizujú pomocou jednoduchých neurokognitívnych prístupov a môžu v skutočnosti odrážať progresiu základnej neuropatológie [37].

Silnými stránkami tejto štúdie je, že veľkosť vzorky (n = 82) bola viac ako primeraná na zistenie korelácií medzi MoCA a MTX v tejto relatívne starej populácii. Okrem toho bol všetkým subjektom zadaný praktický test, takže starší ľudia, ktorí neboli zvyknutí na počítač, mali možnosť prispôsobiť sa testovaciemu prostrediu a zariadeniu. V porovnaní s MoCA subjekty uviedli, že MemTrax bolo zábavnejšie, zatiaľ čo MoCA sa cítil skôr ako skúška. Vek subjektov a ich komunitná nezávislosť obmedzili zameranie analýzy na túto vybranú skupinu relatívne vysoko funkčných jednotlivcov, ale táto skupina patrí medzi najťažšie na identifikáciu poškodenia.

Treba poznamenať, že hoci sa MoCA považuje za štandardný skríningový test, je iba testom na indikáciu možnej prítomnosti MCI, nie diagnostickým nástrojom alebo absolútnym meraním kognitívnej dysfunkcie. Porovnanie MoCA a MTX je teda relatívne a je pravdepodobné, že každý z nich zachytil nezávislý rozptyl v identifikácii MCI. Dôležitým problémom v literatúre je preto snaha definovať užitočnosť MoCA [38], jeho validácia [39], stanovenie normatívnych skóre [40], porovnanie s inými krátkymi kognitívnymi hodnoteniami [41–45]. a jeho užitočnosť ako skríningového nástroja pre MCI [46] (prehľad Carson et al., 2017 [28]), ako aj použiteľnosť elektronickej verzie [47]. Takéto analýzy zahŕňajú vyšetrenie citlivosti a špecifickosti, zvyčajne pomocou ROC analýzy s meraním „plochy pod krivkou“ a odporúčaním hranice pre „diagnózu“. Avšak pri absencii akéhokoľvek prístupu na určenie absolútneho miesta, kde jednotlivec leží na kontinuu mierneho poškodenia, spolu s obrovskou variabilitou základného mozgové funkcie prispievajú k tomuto znehodnoteniu, všetky takéto nástroje môžu poskytnúť iba pravdepodobnostný odhad. Poskytnutie korelácií medzi rôznymi opatreniami len ukazuje, že základný stav sa rieši správne, ale skutočný biologický stav nemožno týmto prístupom presne definovať. Hoci analýzy vyššej úrovne môžu byť prakticky užitočné v klinickom prostredí, stanovenie takejto užitočnosti si vyžaduje ďalšie zváženie štyroch faktorov: prevalencia stavu v populácii; náklady na test, náklady na falošne pozitívne výsledky a materiálny prínos skutočne pozitívnej diagnózy [8, 35].

Hlavný súčasťou problému pri hodnotení AD a s ňou spojených kognitívnych porúch je, že neexistujú žiadne skutočné „etapy“ [48], ale skôr časové kontinuum progresie [8, 17, 49]. Rozlíšenie „normálneho“ od MCI je v skutočnosti oveľa ťažšie ako odlíšenie jedného z týchto stavov od mierneho spojená s demenciou s AD [50, 51]. Použitím konceptu „modernej teórie testov“ sa problém stáva určiť, kde v rámci kontinua sa jednotlivec s najväčšou pravdepodobnosťou nachádza v určitom intervale spoľahlivosti vzhľadom na konkrétne skóre testu. Na uskutočnenie takýchto stanovení sú potrebné presnejšie hodnotenia, než aké poskytujú väčšina krátkych kognitívnych testov, ale také, aké poskytuje MTX. Zvýšená presnosť a odstránenie zaujatosti pozorovateľa pomocou počítačového testovania je sľubným smerom. Počítačový test, ako je napríklad MemTrax, tiež poskytuje možnosť neobmedzeného počtu porovnateľných testov, čím sa podstatne znižuje rozptyl v odhade zníženia hodnoty. Ďalej, v princípe, počítačové testovanie môže testovať mnohé z pamäťových domén ovplyvnených AD. Táto štúdia neporovnávala MTX s množstvom iných počítačových testov, ktoré boli vytvorené (pozri úvod), ale žiadny z doteraz dostupných nevyužíva silný prístup, ktorý ponúka CRT. Dôležitou oblasťou pre ďalšiu pozornosť a podporu je ďalší rozvoj počítačového testovania. nakoniec tréningové efekty môžu byť zahrnuté do analýz.

V súčasnosti nie je počítačové on-line testovanie zaužívaným prístupom obrazovka na demenciu, posúdiť kognitívnu poruchu alebo vykonať akúkoľvek klinickú diagnózu. Sila a potenciál tohto prístupu, najmä použitia CRT, na vyhodnotenie epizodickej (krátkodobej) pamäte, je však obrovská a bude pravdepodobne kritická pri budúcich aplikáciách kognitívneho hodnotenia, vrátane skríning demencie a hodnotenie, pooperačné monitorovanie zmätenosti, vytvorenie mentálnej kapacity pre rozhodovanie, zisťovanie post-otrasových deficitov a odhad potenciálneho narušenia bezpečnosti jazdy. V tejto štúdii sa ukazuje, že MemTrax dokáže zachytiť významnú časť rozptylu kognitívneho poškodenia. Okrem toho sú uvedené medzné hodnoty pre premenné MTX, ktoré sa rovnajú medznému skóre MoCA pre MCI. Pre budúci výskum sa navrhuje skúmať vo väčších, jasnejšie definovaných populáciách, aby sa MemTrax ustanovil ako nástroj na skríning MCI. Takáto populácia by mala zahŕňať klinické vzorky, kde je možné čo najpresnejšie definovať diagnostické problémy a subjekty možno v priebehu času sledovať pomocou MTX a iných kognitívnych testov. Takéto analýzy môžu určiť variácie v trajektóriách kognitívneho poklesu, ktoré súvisia s normálnym starnutím a rôznymi patologickými stavmi. Ako sa počítačové testovanie a registre vyvíjajú, oveľa viac informácií o úrovniach zdravie sa stane dostupným a nepochybne povedie k veľkému zlepšeniu zdravotnej starostlivosti a dúfajme, že prístupy k prevencii takých stavov, ako je AD.

Poďakovanie

Radi by sme poďakovali Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema a Melinde Lodders za ich prácu v tejto štúdii. Okrem toho by sme sa chceli poďakovať spoločnosti MemTrax, LLC za poskytovanie bezplatných plných verzií testu MemTrax. Táto práca je súčasťou výskumného programu, ktorý je financovaný provinciou Fryslân (01120657), Holandskom a spoločnosťou Alfasigma Nederland BV (priamy príspevok na grant číslo 01120657). Zverejnené: 12

REFERENCIE

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) Výskyt demencie: metaanalýza. Neurológia 51, 728–733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J, Scherr PA, Evans DA (2013) Alzheimerova choroba v Spojených štátoch (2010-2050) odhadnutý pomocou sčítania ľudu v roku 2010. Neurológia 80, 1778–1783.
[3]	Weuve. J , Hebert LE , Scherr PA , Evans DA (2015) Prevalencia Alzheimerova choroba v štátoch USA. Epidemiológia 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Predpovedanie prevalencie predklinických a klinických Alzheimerova choroba v Spojených štátoch. Alzheimerova dementa 14, 121–129.
[5]	Borson S, Frank L, Bayley PJ, Boustani M, Dean M, Lin PJ, McCarten JR, Morris JC, Salmon DP, Schmitt FA, Stefanacci RG, Mendiondo MS, Peschin S, Hall EJ, Fillit H, Ashford JW (2013) Zlepšenie starostlivosti o demenciu: úlohu skríningu a detekcie kognitívnej poruchy. Alzheimers Dement 9, 151-159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Nové kognitívne paradigmy pre detekcia poruchy pamäti pri predklinickej Alzheimerovej chorobe. Posudok 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Úvodník: Včasné rozpoznanie demencie v primárnej starostlivosti – aktuálne problémy a koncepty. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8]	Ashford JW (2008) Skríning porúch pamäti, demencie a Alzheimerova choroba. Zdravie starnutia 4, 399–432.
[9]	Yokomizo JE , Simon SS , Bottino CM (2014) Kognitívny skríning pre demencia v primárnej starostlivosti: systematický prehľad. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ , Kong JY , Mendiondo M , Lazzeroni LC , Borson S , Buschke H , Dean M , Fillit H , Frank L , Schmitt FA , Peschin S , Finkel S , Austen M , Steinberg C , Ashford JW (2015) Zistenia z Skríning národnej pamäte Denný program. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11]	Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: stručný skríningový nástroj pre miernu kognitívnu poruchu. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C., Hsu LN (1989) Hodnotenie pacienta s Alzheimerovou chorobou a mini-duševný stav: analýza krivky charakteristík položiek. J Gerontol 44, P139–P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985) Alzheimerova choroba: predisponuje plasticita neurónov k axonálnej neurofibrilárnej degenerácii? N Engl J Med 313, 388-389.
[14]	Ashford JW (2015) Liečba Alzheimerova choroba: dedičstvo cholinergnej hypotézy, neuroplasticita a budúce smerovanie. J Alzheimers Dis 47, 149-156.
[15]	Larner AJ (2015) Kognitívum založené na výkone skríningové nástroje: rozšírená analýza kompromisu medzi časom a presnosťou. Diagnostika (Bazilej) 5, 504–512.
[16]	Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Časová kvantifikácia Alzheimerova choroba závažnosť: model „časového indexu“. Demencia 6, 269–280.
[17]	Ashford JW, Schmitt FA (2001) Modelovanie časového priebehu Alzheimerova demencia. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18]	Li K , Chan W , Doody RS , Quinn J , Luo S (2017) Predikcia konverzie na Alzheimerova choroba s pozdĺžnymi opatreniami a údajmi o čase do udalosti. J Alzheimers Dis 58, 361-371.
[19]	Dede E, Zalonis I, Gatzonis S, Sakas D (2015) Integrácia počítačov v kognitívnom hodnotení a úroveň komplexnosti často používaných počítačových batérií. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128–135.
[20]	Siraly E , Szabo A , Szita B , Kovacs V , Fodor Z , Marosi C , Salacz P , Hidasi Z , Maroš V , Hanak P , Csibri E , Csukly G (2015) Monitoring the skoré príznaky kognitívneho poklesu u starších ľudí počítačovými hrami: štúdia MRI. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ, Kochan NA (2015) Počítačové a online neuropsychologické testovanie kognitívnych a neurokognitívnych porúch v neskoršom veku: už sme tam? Curr Opin Psychiatry 28, 165–172.
[22]	Zygouris S , Tsolaki M (2015) Počítačové kognitívne testovanie pre starší dospelí: Recenzia. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J , Alioto AG , Farias ST , Miller BL , Rankin KP (2018) Brain Health Hodnotenie na detekciu a diagnostiku neurokognitívnych porúch. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24]	Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Uchovávanie informácií v podmienkach približujúcich sa k ustálenému stavu. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25]	Wixted JT, Goldinger SD, Squire LR, Kuhn JR, Papesh MH, Smith KA, Treiman DM, Steinmetz PN (2018) Kódovanie epizodickej pamäte v človek hippocampus. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Meranie pamäte v nastaveniach veľkých skupín pomocou kontinuálneho testu rozpoznávania. J Alzheimers Dis 27, 885-895.
[27]	Weiner MW , Nosheny R , Camacho M , Truran-Sacrey D , Mackin RS , Flenniken D , Ulbricht A , Insel P , Finley S , Fockler J , Veitch D (2018) The Brain Health Register: Internetová platforma na nábor, hodnotenie a dlhodobé monitorovanie účastníkov neurovedeckých štúdií. Alzheimers Dement 14, 1063-1076.
[28]	Carson N, Leach L, Murphy KJ (2018) Opätovné preskúmanie medzných skóre Montrealského kognitívneho hodnotenia (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29]	Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG (2009) Štatistické analýzy sily pomocou G*Power 3.1: testy pre korelačné a regresné analýzy. Behav Res Methods 41, 1149-1160.
[30]	Drasgow F (1986) Polychorické a polysériové korelácie. In Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, eds. John Wiley & Sons, New York, s. 68–74.
[31]	Revelle WR (2018) psych: Postupy pri osobnostnom a psychologickom výskume. Northwestern University, Evanston, IL, USA.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011) pROC: open-source balík pre R a S+ na analýzu a porovnanie kriviek ROC. BMC Bioinformatics 12, 77.
[33]	Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005) Odhad Youdenovho indexu a súvisiaceho hraničného bodu. Biom J 47, 458-472.
[34]	Youden WJ (1950) Index na hodnotenie diagnostických testov. Rak 3, 32–35.
[35]	Kraemer H (1992) Evaluating Medical Tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012) Psychometrics of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) a jeho subškály: validácia taiwanskej verzie MoCA a analýza teórie odpovede na položky. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Vplyv tau PET, amyloidného PET a objemu hipokampu na kognície pri Alzheimerovej chorobe. Neurológia 91, e859–e866.
[38]	Puustinen. J, Luostarinen L, Luostarinen M, Pulliainen V, Huhtala H, Soini M, Suhonen J (2016) Použitie MoCA a iných kognitívnych testov pri hodnotení kognitívnej poruchy u starších pacientov podstupujúcich artroplastiku. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL , Xu Y , Chu AQ , Ding D , Liang XN , Nasreddine ZS , Dong Q , Hong Z , Zhao QH , Guo QH (2016) Overenie čínskej verzie Montrealu Kognitívne hodnotenie Základné pre skríning mierneho kognitívneho poškodenia. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40]	Borland E , Nagga K , Nilsson PM , Minthon L , Nilsson ED , Palmqvist S (2017) The Montreal Cognitive Assessment: normatívne údaje z veľkej švédskej populačnej kohorty. J Alzheimers Dis 59, 893-901.
[41]	Ciesielska N , Sokolowski R , Mazur E , Podhorecka M , Polak-Szabela A , Kedziora-Kornatowska K (2016) Je Montrealský kognitívny test (MoCA) vhodnejší ako mini-mentálna skúška (MMSE) pri detekcii miernej kognitívnej poruchy (MCI) u ľudí vo veku nad 60 rokov? Metaanalýza. Psychiatr Pol 50, 1039–1052.
[42]	Giebel CM , Challis D (2017) Sensitivity of the Mini-Mental State Examination, Montreal Kognitívne hodnotenie a Addenbrooke's Cognitive Examination III ku každodennej činnosti poruchy demencie: prieskumná štúdia. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43]	Kopeček M , Bezdiček O , Šulc Z , Lukavský. J , Stepankova H (2017) Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination spoľahlivé indexy zmien u zdravých starších dospelých. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44]	Roalf DR, Moore TM, mechanik-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Premostenie kognitívnych skríningových testov pri neurologických poruchách: Prechod medzi krátkym Montrealským kognitívnym hodnotením a Mini-Mental State Examination. Alzheimers Dement 13, 947-952.
[45]	Solomon TM , deBros GB , Budson AE , Mirkovic N , Murphy CA , Solomon PR (2014) Korelačná analýza 5 bežne používaných meraní kognitívneho fungovania a duševný stav: aktualizácie. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718-722.
[46]	Mellor D, Lewis M, McCabe M, Byrne L, Wang T, Wang. J, Zhu M, Cheng Y, Yang C, Dong S, Xiao S (2016) Určenie vhodných skríningových nástrojov a hraničných hodnôt pre kognitívne poruchy u staršej čínskej vzorky. Psychol Assess 28, 1345–1353.
[47]	Snowdon A , Hussein A , Kent R , Pino L , Hachinski V (2015) Porovnanie elektronického a papierového Montrealského kognitívneho hodnotiaceho nástroja. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48]	Eisdorfer C , Cohen D , Paveza GJ , Ashford JW , Luchins DJ , Gorelick PB , Hirschman RS , Freels SA , Levy PS , Semla TP a kol. (1992) Empirické hodnotenie globálnej škály zhoršenia pre staging Alzheimerova choroba. Am J Psychiatry 149, 190–194.
[49]	Butler SM, Ashford JW, Snowdon DA (1996) Vek, vzdelanie a zmeny skóre starších žien na mini-mentálnej štátnej skúške: zistenia z Nun Study. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50]	Schmitt FA, Davis DG, Wekstein DR, Smith CD, Ashford JW, Markesbery WR (2000) „Preklinická“ AD prehodnotená: neuropatológia kognitívne normálnych starších dospelých. Neurológia 55, 370–376.
[51]	Schmitt FA , Mendiondo MS , Kryscio RJ , Ashford JW (2006) Stručný Alzheimerova obrazovka pre klinickú prax. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Kľúčové slová: Alzheimerova choroba, úloha kontinuálneho výkonu, demencia, seniori, pamäť, mierne kognitívne poruchy, skríning