MALATTIA DI ALZHEIMER: LA PLASTICITÀ NEURONICA PREDISPOSA ALLA DEGENERAZIONE NEUROFIBRILLARE AXONALE?
New England Journal of Medicine, vol. 313, pagine 388-389, 1985
MALATTIA DI ALZHEIMER: LA PLASTICITÀ NEURONICA PREDISPOSA ALLA DEGENERAZIONE NEUROFIBRILLARE AXONALE?
Per l'editor: Gajdusek ipotizza che l'interruzione dei neurofilamenti sia alla base di diverse malattie dementi (numero del 14 marzo). 1 Per spiegare perché alcuni neuroni nel cervello sono colpiti e non altri, suggerisce che le cellule con grandi alberi assonali, a causa delle loro grandi richieste di trasporto assonale, sono particolarmente vulnerabili al danno axoscheletrico. L'ipotesi di Gajduseks è attraente ma non tiene conto dell'osservazione che i grandi neuroni otori sono minimamente colpiti nella malattia di Alzheimer.
Suggeriamo che la plasticità cellulare e le dimensioni dell'albero assonale possano imporre richieste al trasporto assonale. La plasticità delle cellule neurali è stata correlata a una varietà di fattori trofici,2 alcuni dei quali coinvolgono il trasporto assonale. Un esempio pertinente è il germogliamento visto nei terminali della noradrenalina settale,3 presumibilmente accompagnato da un considerevole afflusso di nuovi neurofilamenti.
I neuroni che mostrano un alto grado di plasticità costituiscono probabilmente il substrato di memoria e apprendimento; entrambi sono compromessi nella malattia di Alzheimer. Le vie della norepinefrina sono state associate all'apprendimento correlato alla ricompensa4 e le cellule della noradrenalina del locus ceruleus vengono distrutte in alcuni casi di malattia di Alzheimer.5 La degenerazione dell'Alzheimer danneggia anche il locus di origine delle cellule della serotonina nel rafe del mesencefalo,6 e la serotonina è stata proposta come mediatore del condizionamento classico.7 Le vie dell'acetilcolina che si proiettano dal nucleo basale di Meynert alla corteccia possono avere il ruolo di chiavistello nella memoria complessa immagazzinamento e recupero,8.9 e, come è ben noto, la malattia di Alzheimer è associata alla perdita di questi corpi cellulari così come dei loro enzimi.10 A livello corticale, il deterioramento di tipo Alzheimer colpisce preferenzialmente i neuroni nelle aree associative, in particolare l'ippocampo e l'amigdala, 11 entrambi svolgono un ruolo importante nella memoria.12 Inoltre, la degenerazione neurofibrillare si verifica selettivamente nei neuroni con assoni che collegano l'ippocampo con la corteccia entorinale.13 Poiché i neuroni di ciascuno di questi gruppi formano connessioni associate alla codifica delle informazioni,14 che richiede un alto grado di plasticità, il loro deterioramento supporta l'inferenza che le cellule che mostrano una notevole plasticità sono inclini alla rottura neurofibrillare.
L'interruzione del lento meccanismo di trasporto assonale nei neuroni con un alto grado di plasticità può portare a una disfunzione pervasiva della memoria, il sintomo principale di demenza indipendentemente dalla causa. Questa disfunzione del filamento assonale può fornire una base micropatologica per il legame precedentemente postulato tra una diatesi microtubulare e il tipo di Alzheimer dementia 15,16 e legano insieme una sottoclasse di malattie demenziali.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Istituto di Neuropsichiatria dell'UCLA
Los Angeles, CA 90024