Il test MemTrax confrontato con la stima della valutazione cognitiva di Montreal del lieve deterioramento cognitivo

Tipo di articolo: MemTrax Ricerca Articolo

Autori: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

affiliazioni:  Università di Stanford, Stanford, CA, USA - Dipartimento di Psichiatria e Scienze del comportamento, Applied Research Center Food and Dairy, Van Hall Larenstein University of Applied Sciences, Leeuwarden, Paesi Bassi | Fisiologia umana e animale, Università di Wageningen, Wageningen, Paesi Bassi | Centro studi sulle malattie e sugli infortuni legati alla guerra, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, USA

DOI: 10.3233/JAD-181003

Rivista: Rivista di Malattia di Alzheimer, vol. 67, no. 3, pp. 1045-1054, 2019

Astratto

Il deterioramento cognitivo è una delle principali cause di disfunzione negli anziani. quando lieve deterioramento cognitivo (MCI) si verifica negli anziani, è spesso una condizione prodromica alla demenza. Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) è uno strumento comunemente utilizzato per lo screening dell'MCI. Tuttavia, questo test richiede un'amministrazione faccia a faccia ed è composto da un assortimento di domande le cui risposte vengono sommate dal valutatore per fornire un punteggio il cui significato preciso è stato controverso. Questo studio è stato progettato per valutare le prestazioni di un computerizzato test della memoria (MemTrax), che è un adattamento di un compito di riconoscimento continuo, rispetto al MoCA. Due misure di risultato sono generate dal Prova MemTrax: MemTraxspeed e MemTraxcorrect. Ai soggetti è stato somministrato il MoCA e il Prova MemTrax. Sulla base dei risultati del MoCA, i soggetti sono stati divisi in due gruppi di stato cognitivo: cognizione normale (n = 45) e MCI (n = 37). I punteggi medi di MemTrax erano significativamente più bassi nel gruppo MCI rispetto al gruppo cognitivo normale. Tutte le variabili di esito MemTrax sono state positivamente associate al MoCA. Due metodi, calcolo della media Il punteggio MemTrax e la regressione lineare sono stati utilizzati per stimare i valori di cutoff del test MemTrax per rilevare MCI. Questi metodi hanno mostrato che per il risultato MemTrax_velocità un punteggio inferiore all'intervallo 0.87 – 91 s^-1 è un'indicazione di MCI e per l'esito MemTrax_correggere un punteggio inferiore all'intervallo 85 – 90% è un'indicazione per MCI.

INTRODUZIONE

La popolazione mondiale, guidata da Europa, Nord America e Asia settentrionale, sta invecchiando, causando un rapido aumento della percentuale di persone anziane. Con l'aumentare dell'età, c'è un aumento progressivo ed esponenziale consolidato dello sviluppo di deterioramento cognitivo, demenza e La malattia di Alzheimer (AD), che sta portando a un enorme aumento del numero di persone con queste condizioni. La diagnosi precoce e l'identificazione dei disturbi cognitivi può migliorare la cura del paziente, ridurre i costi sanitari e potrebbe aiutare a ritardare l'insorgenza di sintomi più gravi, contribuendo così potenzialmente ad alleviare il carico in rapido sviluppo della demenza e dell'AD. Pertanto, sono necessari strumenti migliori per monitorare la funzione cognitiva negli anziani.

Per eseguire valutazioni cliniche delle funzioni cognitive e comportamentali degli anziani, medici e ricercatori hanno sviluppato centinaia di strumenti di screening e di valutazione breve e diversi test sono diventati di uso comune. Uno degli strumenti più frequentemente utilizzati per la valutazione clinica del decadimento cognitivo lieve (MCI) in ambito accademico è il Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).

Il MoCA valuta sette funzioni cognitive: esecutiva, denominazione, attenzione, linguaggio, astrazione, memoria/richiamo ritardato e orientamento. I domini memoria/richiamo ritardato e orientamento del MoCA sono stati precedentemente identificati come gli elementi più sensibili ai disturbi cognitivi di tipo Alzheimer precoci, il che ha portato al concetto che la codifica della memoria fosse il fattore fondamentale attaccato dal processo neuropatologico dell'AD. Pertanto, in uno strumento clinico per la valutazione dei disturbi cognitivi associati all'AD, la memoria è il fattore cognitivo centrale da considerare, mentre altri disturbi, tra cui afasia, aprassia, agnosia e disfunzione esecutiva, sebbene comunemente interrotti dall'AD, possono essere correlati alla disfunzione dei meccanismi di elaborazione della memoria neuroplastica nelle regioni neocorticali di supporto.

Sebbene il MoCA sia ampiamente utilizzato per valutare l'MCI, la somministrazione del MoCA viene eseguita faccia a faccia, il che richiede tempo e un incontro clinico e di conseguenza richiede un costo considerevole per ciascuna amministrazione. Nel corso di una valutazione, il tempo necessario per amministrare un test aumenta l'accuratezza della valutazione, quindi gli sviluppi futuri devono tenere conto di questa relazione per sviluppare test più efficienti.

Un problema critico in quest'area è il requisito della valutazione cognitiva nel tempo. La valutazione dei cambiamenti nel tempo sono importante per il rilevamento e determinare la progressione della menomazione, l'efficacia del trattamento e la valutazione degli interventi di ricerca terapeutica. La maggior parte di questi strumenti disponibili non è adatta né progettata per alti livelli di precisione e non può essere facilmente somministrata su base frequente. È stato suggerito che la soluzione per migliorare la valutazione cognitiva sia l'informatizzazione, ma la maggior parte di questi sforzi ha fornito poco più dell'informatizzazione di test neuropsicologici comunemente usati e non sono stati sviluppati per affrontare in modo specifico le questioni critiche della valutazione cognitiva necessarie per comprendere precocemente demenza e la sua progressione. Pertanto, i nuovi strumenti di valutazione cognitiva dovrebbero essere informatizzati e basati su una fonte illimitata di test comparabili, che non siano limitati dalla lingua o dalla cultura, che forniscano livelli di accuratezza, precisione e affidabilità che possono essere progressivamente migliorati. Inoltre, tali test devono essere divertenti e coinvolgenti, in modo che i test ripetuti siano considerati un'esperienza positiva piuttosto che onerosa. I test online, in particolare, offrono il potenziale per soddisfare questa esigenza, fornendo al contempo una rapida raccolta e analisi dei dati e fornendo un feedback immediato ai partecipanti, ai medici e ai ricercatori.

Il presente studio è stato progettato per valutare l'utilità di un adattamento on-line di un paradigma di attività di riconoscimento continuo (CRT), per valutare la funzione cognitiva in una popolazione di individui residenti in comunità che non erano stati identificati come affetti da demenza. Il paradigma CRT è ampiamente utilizzato in ambito accademico studi sulla memoria meccanismi. L'approccio CRT è stato inizialmente implementato come strumento di dimostrazione del pubblico che forniva dati sulle persone interessate problemi di memoria. Successivamente, questo test è stato implementato on-line da una società francese (HAPPYneuron, Inc.); da una società statunitense, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); dal cervello Salute e benessere Registro sviluppato dal Dr. Michael Weiner, UCSF, e dal suo team per supportare il reclutamento per studi sul deterioramento cognitivo; e da una società cinese SJN Biomed, LTD). Questo test, a giugno 2018, ha ottenuto dati da oltre 200,000 utenti ed è in fase di sperimentazione in diversi paesi.

Nel presente studio, il MemTrax (MTX), un test basato su CRT, è stato somministrato insieme al MoCA in una popolazione anziana con vita indipendente nei Paesi Bassi settentrionali. L'obiettivo di questo studio era di determinare la relazione tra le prestazioni su questa implementazione del CRT e il MoCA. La domanda era se l'MTX sarebbe stato utile per stimare le funzioni cognitive valutate dal MoCA, il che potrebbe indicare una potenziale applicabilità clinica.

MATERIALI E METODI

Studiare la popolazione

Tra ottobre 2015 e maggio 2016 è stato condotto uno studio trasversale tra gli anziani residenti in comunità nei Paesi Bassi settentrionali. I soggetti (≥75 anni) sono stati reclutati attraverso la distribuzione di volantini e durante gli incontri di gruppo organizzati per gli anziani. I potenziali soggetti sono stati visitati a casa per esaminare i criteri di inclusione ed esclusione prima di essere arruolati in questo studio. I soggetti che soffrivano di demenza (autoriferita) o che avevano una vista o un udito gravemente compromessi che avrebbero influenzato la somministrazione dei test cognitivi non sono stati autorizzati a partecipare a questo studio. Inoltre, i soggetti dovevano essere in grado di parlare e comprendere la langue olandese e non essere analfabeti. Lo studio è stato eseguito secondo la dichiarazione di Helsinki del 1975 e tutti i partecipanti hanno firmato un consenso informato dopo aver ricevuto una spiegazione dettagliata dello studio.

Procedura di studio

Dopo l'iscrizione allo studio, è stato somministrato un questionario generale, che includeva domande su fattori demografici, come età e anni di istruzione (a partire dalla scuola primaria), anamnesi e consumo di alcol. Dopo il completamento del questionario, i test MoCA e MTX sono stati somministrati in ordine casuale.

MemTrax- Centro medico di ricerca

Per gentile concessione di MemTrax, LLC (Redwood City, CA, USA), sono state fornite versioni complete gratuite del test MTX. In questo test, viene mostrata una serie di 50 immagini per un massimo di tre secondi ciascuna. Quando è apparsa un'immagine ripetuta esatta (25/50), i soggetti sono stati istruiti a reagire all'immagine ripetuta il più rapidamente possibile premendo la barra spaziatrice (che era indicata da un nastro di colore rosso). Quando il soggetto ha risposto a un'immagine, l'immagine successiva è stata mostrata immediatamente. Al termine del test, il programma mostra la percentuale di risposte corrette (MTX_correggere) e il tempo di reazione medio in secondi per immagini ripetute, che riflette il tempo necessario per premere la barra spaziatrice quando si riconosce un'immagine ripetuta. Per far corrispondere le dimensioni di queste due misure, il tempo di reazione è stato convertito nella velocità di reazione (MTX_velocità) dividendo 1 per il tempo di reazione (cioè, 1/MTX_{tempo di reazione}). La cronologia dei test di tutti i singoli punteggi MemTrax e la loro validità è stata salvata automaticamente online nell'account del test. È stata verificata la validità di tutti i test eseguiti, richiedendo 5 o meno risposte false positive, 10 o più riconoscimenti corretti e un tempo medio di riconoscimento compreso tra 0.4 e 2 secondi, e nell'analisi sono stati inclusi solo i test validi.

Prima che fosse somministrato il test MTX effettivo, il test è stato spiegato in dettaglio ed è stato fornito ai soggetti un test pratico. Ciò includeva non solo il test stesso, ma anche le istruzioni e le pagine di conto alla rovescia per consentire al partecipante di abituarsi al layout del sito e alle azioni iniziali necessarie, prima dell'inizio del test. Per evitare la ripetizione delle immagini durante la prova vera e propria, per la prova pratica sono state utilizzate immagini non incluse nel database MemTrax.

Valutazione cognitiva di Montreal

L'autorizzazione è stata ottenuta dal MoCA Institute & Clinique (Quebec, Canada) per utilizzare il MoCA per questa ricerca. Il MoCA olandese è disponibile in tre versioni, che sono state somministrate in modo casuale ai soggetti. Il punteggio MoCA è la somma delle prestazioni su ciascun dominio cognitivo separato valutato e ha un punteggio massimo di 30 punti. Come da raccomandazione ufficiale, è stato aggiunto un punto aggiuntivo se il partecipante aveva ≤12 anni di istruzione (se <30 punti). Le istruzioni ufficiali del test sono state utilizzate come linea guida durante la somministrazione dei test. I test sono stati somministrati da tre ricercatori qualificati e la somministrazione di un test ha richiesto dai 10 ai 15 minuti circa.

Analisi dei dati MemTrax

Sulla base dei risultati del MoCA, che è stato corretto per l'istruzione, i soggetti sono stati divisi in due gruppi di stato cognitivo: cognizione normale (NC) contro deterioramento cognitivo lieve (MCI). Il punteggio MoCA di 23 è stato utilizzato come cutoff per l'MCI (i punteggi di 22 e inferiori erano considerati MCI), poiché è stato dimostrato che questo punteggio mostrava nel complesso "la migliore accuratezza diagnostica in un intervallo di parametri" rispetto al punteggio inizialmente raccomandato di 26 o i valori di 24 o 25. Per tutte le analisi è stato utilizzato il punteggio MoCA corretto poiché questo punteggio viene utilizzato in ambito clinico.

Il test MTX fornisce due risultati, vale a dire MTX_{tempo di reazione}, che è stato convertito in MTX_velocità di 1/MTX_{tempo di reazione}e MTX_correggere.

Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando R (versione 1.0.143, Rstudio Team, 2016). La normalità è stata verificata per tutte le variabili mediante il test di Shapiro-Wilk. Le variabili dell'intera popolazione in studio e dei gruppi NC e MCI sono state riportate come media ± deviazione standard (DS), mediana e intervallo interquartile (IQR) o come numero e percentuale. Sono stati eseguiti test T campione indipendenti e test Wilcoxon Sum Rank per variabili continue e test chi quadrato per variabili categoriali per confrontare le caratteristiche del gruppo NC e MCI. Il test non parametrico di Kruskal-Wallis è stato utilizzato per determinare se le tre versioni del MoCA ei tre amministratori hanno influito sui risultati del MoCA. Inoltre, è stato eseguito un test T-test indipendente o test Wilcoxon Sum Rank per determinare se l'ordine di somministrazione del MoCA e MTX ha influenzato i risultati del test (ad es. punteggio MoCA, MTX_correggeree MTX_velocità). Ciò è stato effettuato determinando se i punteggi medi fossero diversi per i soggetti che hanno ricevuto prima il MoCA e poi il MemTrax o che hanno ricevuto prima il MTX e poi il MoCA.

Correlazione di Pearson sono stati calcolati test per valutare la relazione tra MTX e MoCA e tra entrambi MemTrax risultati dei test, ad esempio, MTXspeed e MTXcorrect. Un calcolo della dimensione del campione eseguito in precedenza ha mostrato che per un test di correlazione di Pearson a una coda (potenza = 80%, α = 0.05), con l'assunzione di una dimensione dell'effetto media (r = 0.3), era necessaria una dimensione minima del campione di n = 67. I test di correlazione poliseriale sono stati calcolati per valutare la relazione tra i risultati del test MTX e i domini MoCA separati utilizzando il pacchetto psych in R.

Il punteggio MoCA equivalente per determinati punteggi MemTrax è stato calcolato calcolando il punteggio MemTrax medio per ogni possibile punteggio MoCA ed è stata eseguita una regressione lineare per stimare le equazioni relative a queste misure. Inoltre, per determinare i valori di cutoff del test MemTrax per MCI misurati da MoCA, e i corrispondenti valori di sensibilità e specificità, è stata eseguita un'analisi ROC (Receiver Operator Characteristic) utilizzando il pacchetto pROC in R. Bootstrapping stratificato non parametrico (n = 2000) è stato utilizzato per confrontare l'area sotto le curve (AUC) e i corrispondenti intervalli di confidenza. Il punteggio di cutoff ottimale è stato calcolato con il metodo Youden, che massimizza i veri positivi riducendo al minimo i falsi positivi.

Per tutte le analisi statistiche, un valore p bilaterale <0.05 è stato considerato come soglia di significatività statistica, fatta eccezione per l'analisi per valutare la relazione tra MTX e MoCA (cioè, analisi di correlazione e regressione lineare semplice) per la quale uno- un valore p laterale di <0.05 è stato considerato significativo.

RISULTATI MemTrax

Soggetti

In totale, 101 soggetti sono stati inclusi in questo studio. I dati di 19 persone sono stati esclusi dall'analisi, poiché i risultati del test MemTrax di 12 soggetti non sono stati salvati dal programma, 6 soggetti avevano risultati del test MemTrax non validi e un soggetto aveva un punteggio MoCA di 8 punti, indicando un grave deterioramento cognitivo, che era un criterio di esclusione. Pertanto, i dati di 82 soggetti sono stati inclusi nell'analisi. Non sono state riscontrate differenze significative nei risultati dei test MoCA tra le diverse versioni del MoCA e tra gli amministratori. Inoltre, l'ordine di somministrazione del test non ha avuto effetti significativi su nessuno dei punteggi del test (MoCA, MTX_velocità, MTX_correggere). Sulla base dei risultati del test MoCA, i soggetti sono stati inseriti nel gruppo NC o MCI (es. MoCA ≥ 23 o MoCA <23, rispettivamente). Le caratteristiche del soggetto per la popolazione totale dello studio e i gruppi NC e MCI sono presentate nella Tabella 1. Non erano presenti differenze significative tra i gruppi, ad eccezione dei punteggi MoCA mediani (25 (IQR: 23 – 26) rispetto a 21 (IQR: 19 – 22) ) punti, Z = -7.7, p <0.001).

Tavolo 1

Soggetto caratteristiche

	Popolazione totale dello studio (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
Età (y)	83.5 ± 5.2	82.6 ± 4.9	84.7 ± 5.4	0.074
Femmina, n. (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
Istruzione (y)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Assunzione di alcol (# bicchieri/settimana)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
Punteggio MoCA (# punti)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	na

I valori sono espressi come media ± sd, mediana (IQR) o come numero con percentuale.

Stato cognitivo misurato da MemTrax

Lo stato cognitivo è stato misurato dal test MTX. La figura 1 mostra i risultati del test cognitivo esiti di soggetti NC e MCI. I punteggi medi di MTX (es. MTX_velocità e MTX_correggere) erano significativamente differenti tra i due gruppi. Soggetti NC (0.916 ± 0.152 s^-1) ha avuto una velocità di reazione significativamente più rapida rispetto ai soggetti con MCI (0.816 ± 0.146 s^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (Fig. 1A). Inoltre, i soggetti NC avevano un punteggio migliore sull'MTX_correggere variabile rispetto ai soggetti con MCI (rispettivamente 91.2 ± 5.0% contro 87.0 ± 7.7%; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (Fig. 1B).

Fig.1

Boxplot dei risultati dei test MTX per gruppi NC e MCI. A) MTX_velocità risultato del test e B) MTX_correggere Risultato del test. Entrambe le variabili di esito dei test MTX sono significativamente inferiori nel gruppo MCI rispetto a NC. Il colore grigio chiaro indica i soggetti NC, mentre il colore grigio scuro indica i soggetti MCI.

Correlazione tra MemTrax e MOCA

Le associazioni tra i punteggi del test MTX e il MoCA sono mostrate in Fig. 2. Entrambe le variabili MTX erano associate positivamente al MoCA. MTX_velocità e MoCA hanno mostrato una correlazione significativa di r = 0.39 (p = 0.000) e la correlazione tra MTX_correggere e MoCA era r = 0.31 (p = 0.005). Non c'era associazione tra MTX_velocità e MTX_correggere.

Fig.2

Associazioni tra A) MTX_velocità e MoCA; B) MTX_correggere e MoCA; C) MTX_correggere e MTX_velocità. I soggetti NC e MCI sono indicati rispettivamente con punti e triangoli. Nell'angolo in basso a destra di ogni grafico sono mostrati rho e il corrispondente valore p della correlazione tra le due variabili.

Associazioni tra A) MTXspeed e MoCA; B) MTXcorrect e MoCA; C) MTXcorrect e MTXspeed. I soggetti NC e MCI sono indicati rispettivamente con punti e triangoli. Nell'angolo in basso a destra di ogni grafico sono mostrati rho e il corrispondente valore p della correlazione tra le due variabili.[/caption]

Le correlazioni poliserie sono state calcolate tra i punteggi del test MemTrax ei domini MoCA per determinare l'associazione di ciascun dominio con le metriche MemTrax. Le correlazioni poliseriale sono mostrate nella Tabella 2. Più domini del MoCA erano significativamente correlati con MTX_{velocità .}  Il dominio "astrazione" ha mostrato la correlazione più alta, sebbene moderata, con MTX_velocità (r = 0.35, p = 0.002). I domini "naming" e "language" hanno mostrato un'associazione significativa da debole a moderata con MTX_velocità (r = 0.29, p = 0.026 e r = 0.27, p = 0.012, rispettivamente). MTX_correggere non era significativamente associato ai domini MoCA, fatta eccezione per una debole correlazione con il dominio “visuospaziale” (r = 0.25, p = 0.021).

Tavolo 2

Correlazioni poliseriale dei risultati del test MTX con i domini MoCA

	MTXvelocità	MTXcorreggere
	r	p	r	p
Visuospaziale	0.22	0.046	0.25	0.021
Naming	0.29	0.026	0.24	0.063
Attenzione	0.24	0.046	0.09	0.477
Lingua	0.27	0.012	0.160	0.165
Astrazione	0.35	0.002	0.211	0.079
Richiamo	0.15	0.159	0.143	0.163
Orientamento	0.21	0.156	0.005	0.972

Nota: le correlazioni significative sono indicate in grassetto.

Punteggi MemTrax e valori di cutoff stimati per MCI

Per determinare i punteggi corrispondenti di MemTrax e MoCA, è stata calcolata la media dei punteggi MemTrax di ciascun punteggio MoCA ed è stata calcolata la regressione lineare per prevedere le relazioni e le equazioni corrispondenti. I risultati della regressione lineare hanno indicato che MTX_velocità ha spiegato il 55% della varianza nel MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). La variabile MTX_correggere ha spiegato il 21% della varianza nel MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). Sulla base delle equazioni di queste relazioni, sono stati calcolati punteggi MoCA equivalenti per determinati punteggi MTX, mostrati nella Tabella 3. Sulla base di queste equazioni, i valori di cutoff corrispondenti (ad es. punteggio MoCA di 23 punti) per MTX_velocità e MTX_correggere sono 0.87 s^-1 e 90%. Inoltre, è stata eseguita una regressione lineare multipla su entrambe le variabili MemTrax, ma la variabile MTX_correggere non ha contribuito in modo significativo al modello e quindi i risultati non sono mostrati.

Tavolo 3

Punteggio MoCA equivalente suggerito per determinati punteggi MemTrax

MoCA (punti)	MTX equivalentevelocità (s-1)a	CI di previsione con MTXvelocità (Punti)	MTX equivalentecorreggere (%)b	CI di previsione con MTXcorreggere (Punti)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aEquazione utilizzata: 1.1 + 25.2 *MTX_velocità; ^b Equazione utilizzata: –9.7 + 0.36 *MTX_correggere.

Inoltre, i valori di soglia MTX e la corrispondente sensibilità e specificità sono stati determinati tramite un'analisi ROC. Le curve ROC delle variabili MemTrax sono presentate in Fig. 3. Le AUC per MTX_velocità e MTX_correggere sono, rispettivamente, 66.7 (CI: 54.9 – 78.4) e 66.4% (CI: 54.1 – 78.7). Le AUC delle variabili MemTrax utilizzate per valutare l'MCI stabilito dal MoCA non erano significativamente diverse. La tabella 4 mostra la sensibilità e la specificità dei diversi punti di taglio delle variabili MemTrax. I punteggi di cutoff ottimali, che massimizzano i veri positivi riducendo al minimo i falsi positivi, per MTX_velocità e MTX_correggere erano 0.91 s^-1 (sensibilità = 48.9% specificità = 78.4%) e 85% (sensibilità = 43.2%; specificità = 93.3%), rispettivamente.

Fig.3

Curve ROC dei risultati del test MTX per valutare l'MCI valutato da MoCA. La linea tratteggiata indica MTX_velocità e la linea continua MTX_correggere. La linea grigia rappresenta la linea di riferimento di 0.5.

Tavolo 4

MTX_velocità e MTX_correggere punti di cutoff e corrispondente specificità e sensibilità

	Punto di interruzione	Tp (#)	tn (#)	Fa (#)	Fn (#)	Specificità (%)	Sensibilità (%)
MTXvelocità	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
MTXcorreggere	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, vero positivo; tn, vero negativo; fp, falso positivo; fn, falso negativo.

DISCUSSIONE

Questo studio è stato istituito per esaminare lo strumento online MemTrax, un test basato su CRT, utilizzando il MoCA come riferimento. Il MoCA è stato scelto perché questo test è attualmente ampiamente utilizzato per lo screening di MCI. Tuttavia, i punti di taglio ottimali per il MoCA non sono chiaramente stabiliti [28]. I confronti delle singole misure di MemTrax con il MoCA mostrano che un semplice, breve test online può catturare una percentuale significativa della varianza nel funzionamento cognitivo e nel deterioramento cognitivo. In questa analisi, l'effetto più forte è stato osservato per la misura della velocità. La misura di correttezza ha mostrato una relazione meno robusta. Una scoperta significativa è stata che non è stata osservata alcuna correlazione tra le misure di velocità e correttezza MTX, indicando che queste variabili misurano diversi componenti del sottostante funzione di elaborazione del cervello. Pertanto, non è stata trovata alcuna indicazione di un compromesso tra velocità e precisione tra i soggetti. Inoltre, sono stati utilizzati due diversi metodi per stimare i valori limite del test della memoria MemTrax per rilevare l'MCI. Questi metodi hanno mostrato che per i risultati velocità e correttezza, un punteggio inferiore agli intervalli rispettivamente di 0.87 – 91 s^-1 e 85 – 90% sono un'indicazione che gli individui che ottengono un punteggio inferiore a uno di questi intervalli hanno maggiori probabilità di avere un MCI. Un'"analisi dell'affidabilità dei costi" indicherebbe a che punto si dovrebbe consigliare a un individuo di consultare un medico sull'esecuzione di test più completi per lo screening dell'MCI [8-35].

Nel presente studio, è stato riscontrato che i domini "denominazione", "linguaggio" e "astrazione" misurati dal MoCA avevano le correlazioni più elevate con uno dei risultati MemTrax, sebbene le correlazioni fossero da deboli a moderate. Ciò è in contrasto con quanto previsto, poiché studi precedenti hanno dimostrato nell'esaminare il Mini esame di stato mentale utilizzando la Teoria della risposta all'oggetto, che i domini "memoria/richiamo ritardato" e "orientamento" erano i più sensibili all'AD precoce [12]. Proprio in questo fase iniziale della disfunzione cognitiva, sembra che gli indicatori MoCA di sottili menomazioni nella denominazione, nel linguaggio e nell'astrazione siano più sensibili all'MCI rispetto alle misure di memoria e orientamento, in linea con i risultati precedenti in un'analisi della Teoria della risposta all'oggetto del MoCA [36]. Inoltre, il La misura MemTrax della velocità di riconoscimento sembra riflettere questa compromissione precoce prima della memoria di riconoscimento come misurato da MTX (che ha un significativo effetto soffitto). Questa costellazione di effetti suggerisce che gli aspetti complessi della patologia che causa MCI riflettono il cervello precoce cambiamenti che sono stati difficili da concettualizzare con semplici approcci neurocognitivi e possono effettivamente riflettere la progressione della neuropatologia sottostante [37].

I punti di forza del presente studio sono che la dimensione del campione (n = 82) era più che adeguata per rilevare le correlazioni tra MoCA e MTX in questa popolazione relativamente vecchia. Inoltre, a tutti i soggetti è stato somministrato un test pratico, in modo che le persone anziane che non erano abituate a un computer avessero la possibilità di adattarsi all'ambiente di test e alle apparecchiature. Rispetto al MoCA, i soggetti hanno indicato che il MemTrax era più divertente da fare, mentre il MoCA sembrava più un esame. L'età dei soggetti e la loro indipendenza dalla comunità hanno limitato il focus dell'analisi a questo gruppo selezionato di individui con un funzionamento relativamente elevato, ma questo gruppo è tra i più difficili per l'identificazione della menomazione.

Da notare che, sebbene considerato un test di screening standard, il MoCA è solo un test per indicare la possibile presenza di MCI, non uno strumento diagnostico o una misurazione assoluta della disfunzione cognitiva. Quindi, di conseguenza, il confronto tra MoCA e MTX è relativo ed è probabile che entrambi abbiano catturato la varianza indipendente nell'identificazione dell'MCI. Di conseguenza, un problema importante in letteratura è stato lo sforzo per definire l'utilità del MoCA [38], la sua validazione [39], la definizione di punteggi normativi [40], il confronto con altre brevi valutazioni cognitive [41-45] , e la sua utilità come strumento di screening per MCI [46] (rivisto da Carson et al., 2017 [28]), nonché l'applicabilità di una versione elettronica [47]. Tali analisi comportano l'esame della sensibilità e della specificità, di solito utilizzando l'analisi ROC con misurazione dell'"area sotto la curva" e la raccomandazione di un limite per la "diagnosi". Tuttavia, in assenza di qualsiasi approccio per determinare in modo assoluto dove si trova un individuo nel continuum della menomazione lieve, insieme alla tremenda variabilità del sottostante funzioni del cervello contribuendo a tale compromissione, tutti questi strumenti possono fornire solo una stima probabilistica. Fornire correlazioni tra diverse misure mostra solo che la condizione sottostante viene affrontata correttamente, ma il vero stato biologico non può essere definito con precisione con questo approccio. Sebbene le analisi di livello superiore possano essere praticamente utili in ambito clinico, l'accertamento di tale utilità richiede un'ulteriore considerazione di quattro fattori: la prevalenza della condizione nella popolazione; il costo del test, il costo dei risultati falsi positivi e il beneficio materiale di una vera diagnosi positiva [8, 35].

Un importante parte del problema nella valutazione dell'AD e del suo deterioramento cognitivo associato è che non ci sono reali “stadi” [48], ma piuttosto un continuum temporale di progressione [8, 17, 49]. La distinzione di "normale" da MCI è in realtà molto più difficile che distinguere una di queste condizioni dal lieve demenza associata con dC [50, 51]. Usando il concetto di "Teoria moderna dei test", il problema diventa determinare dove è più probabile che un individuo nel continuum si trovi all'interno di un particolare intervallo di confidenza, dato un particolare punteggio del test. Per effettuare tali determinazioni, sono necessarie valutazioni più precise di quelle fornite dalla maggior parte dei test cognitivi brevi, ma come quelle fornite da MTX. Una maggiore precisione e l'eliminazione del pregiudizio dell'osservatore con test computerizzati è una direzione promettente. Inoltre, un test computerizzato, come il MemTrax, offre la possibilità di un numero illimitato di test comparabili, riducendo sostanzialmente la varianza della stima dell'impairment. Inoltre, in linea di principio, i test computerizzati possono testare molti dei domini relativi alla memoria interessati dall'AD. Questo studio non ha confrontato MTX con i numerosi altri test computerizzati che sono stati creati (vedi introduzione), ma nessuno di quelli finora disponibili utilizza il potente approccio offerto da un CRT. L'ulteriore sviluppo dei test computerizzati è un'area importante per ulteriore attenzione e sostegno. Infine, effetti dell'allenamento possono essere presi in considerazione nelle analisi.

In questo momento, i test on-line computerizzati non sono un approccio consolidato schermo per la demenza, valutare il deterioramento cognitivo o formulare qualsiasi diagnosi clinica. Tuttavia, il potere e il potenziale di questo approccio, in particolare l'uso della CRT, per valutare la memoria episodica (a breve termine), è enorme e sarà probabilmente fondamentale nelle future applicazioni della valutazione cognitiva, tra cui screening della demenza e valutazione, monitoraggio della confusione post-operatoria, creazione della capacità mentale di prendere decisioni, individuazione dei deficit post-commozione cerebrale e stima della potenziale compromissione della sicurezza di guida. In questo studio, è dimostrato che MemTrax può catturare una percentuale significativa della varianza del deterioramento cognitivo. Inoltre, vengono presentati i valori limite per le variabili MTX che sono uguali al punteggio limite MoCA per MCI. Per la ricerca futura, si suggerisce di indagare su popolazioni più ampie e più chiaramente definite per stabilire MemTrax come strumento di screening per MCI. Tale popolazione dovrebbe includere campioni clinici in cui i problemi diagnostici possono essere definiti nel modo più preciso possibile e i soggetti possono essere seguiti nel tempo con MTX e altri test cognitivi. Tali analisi possono determinare variazioni nelle traiettorie del declino cognitivo, legate sia al normale invecchiamento che a diverse condizioni patologiche. Con lo sviluppo di test e registri computerizzati, molte più informazioni sui livelli di la salute diventerà disponibile e senza dubbio porterà a un grande miglioramento dell'assistenza sanitaria e si spera si avvicini alla prevenzione di condizioni come l'AD.

RINGRAZIAMENTI

Vorremmo ringraziare Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema e Melinda Lodders per il loro lavoro in questo studio. Inoltre, vorremmo ringraziare MemTrax, LLC per aver fornito versioni complete gratuite del test MemTrax. Questo lavoro fa parte di un programma di ricerca, che è finanziato dalla Provincia di Fryslân (01120657), Paesi Bassi e Alfasigma Nederland BV (contributo diretto al numero di sovvenzione 01120657). Pubblicato: 12 febbraio 2019

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Parole chiave: morbo di Alzheimer, compito a prestazione continua, demenza, anziani, memoria, decadimento cognitivo lieve, screening