MALADI ALZHEIMER: ESKE PLASTITITÉ NEURÒN PREDISPOSE A DEJENERASYON NEROFIBRILÈ AKSONAL?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, paj 388-389, 1985
MALADI ALZHEIMER: ESKE PLASTITITÉ NEURÒN PREDISPOSE A DEJENERASYON NEROFIBRILÈ AKSONAL?
Pou Editè a: Gajdusek ipotèz ke dezòd nan neurofilaments se baz pou plizyè maladi demans (pwoblèm 14 mas). 1 Pou eksplike poukisa kèk newòn nan sèvo a afekte epi yo pa lòt moun, li sijere ke selil ki gen gwo pye bwa axonal, akòz gwo demand yo pou transpò axonal, yo espesyalman vilnerab a domaj axoskeletal. Ipotèz Gajduseks a atire men echwe pou kont pou obsèvasyon ke gwo newòn otor yo se yon minimòm ki afekte nan maladi alzayme a.
Nou sijere ke plastisit selilè osi byen ke gwosè pye bwa axonal la ka enpoze demand sou transpò axonal. Plastisite nan selil neral yo te gen rapò ak yon varyete de faktè twofik,2 kèk ladan yo enplike transpò axonal. Yon egzanp enpòtan se pouse yo wè nan tèminal septal norepinephrine,3 prezimableman akonpaye pa yon foul konsiderab nan nouvo neurofilaments.
Newòn ki montre yon wo degre de plastisit pwobableman fòme substra a nan memwa ak aprantisaj; tou de gen pwoblèm nan maladi alzayme a. Chemen norepinephrine yo te asosye ak aprantisaj ki gen rapò ak rekonpans,4 epi selil norepinephrine nan locus ceruleus la detwi nan kèk ka. Maladi alzayme a.5 Dejenerasyon alzayme tou domaje kote orijin selil serotonin nan raphe nan midbrain,6 epi yo te pwopoze serotonin kòm medyatè nan kondisyone klasik.7 Chemin asetilkolin ki pwojte soti nan nwayo bazis Meynert rive nan cortical a ka gen wòl nan. nan latchkey nan memwa konplèks depo ak rekiperasyon,8.9 epi kòm byen li te ye, maladi alzayme a asosye ak pèt nan kò selil sa yo osi byen ke anzim yo.10 Nan nivo kortikal deteryorasyon alzayme-kalite preferansyèlman afekte newòn nan zòn asosyativ, pi frapan ipokanp la ak amygdala, 11 yo tou de jwe yon gwo wòl nan memwa.12 Anplis de sa, koripsyon nerofibrilè rive selektivman nan newòn ak axons ki konekte ipokanp la ak korèks entorinal la.13 Piske newòn ki soti nan chak gwoup sa yo fòme koneksyon ki asosye ak kodaj enfòmasyon,14 sa ki mande yon kodaj enfòmasyon. segondè degre nan plastisit, deteryorasyon yo sipòte enferans a ke selil ki montre plastisit konsiderab yo gen tandans fè dezòd neurofibrillary.
Dezòd nan mekanis transpò axonal dousman nan newòn ak yon wo degre de plastisit ka mennen nan malfonksyònman memwa omniprésente, sentòm prensipal la nan demans kèlkeswa kòz la. Malfonksyònman axonal-filaman sa a ka bay yon baz mikropatolojik pou lyen ki te deja postule ant yon dyatèz mikrotubular ak kalite alzayme. demans 15,16 ak mare ansanm yon sous-klas maladi demans.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Enstiti neropsikyatrik UCLA
Los Angeles, CA 90024