ALZHEIMEROVA BOLEST: JE LI PLASTIČNOST NEURONA PREDISPOZIRANA ZA AKSONALNU NEUROFIBRILARNU DEGENERACIJU?
New England Journal of Medicine, sv. 313, stranice 388-389, 1985
ALZHEIMEROVA BOLEST: JE LI PLASTIČNOST NEURONA PREDISPOZIRANA ZA AKSONALNU NEUROFIBRILARNU DEGENERACIJU?
Uredniku: Gajdusek pretpostavlja da je poremećaj neurofilamenata temelj za nekoliko dementnih bolesti (broj od 14. ožujka). 1 Kako bi objasnio zašto su neki neuroni u mozgu pogođeni, a drugi ne, on sugerira da su stanice s velikim aksonskim stablima, zbog svojih velikih zahtjeva za aksonskim transportom, posebno osjetljive na aksoskeletna oštećenja. Gajdušeksova hipoteza je privlačna, ali ne objašnjava zapažanje da su veliki otorni neuroni minimalno zahvaćeni Alzheimerovom bolešću.
Predlažemo da plastičnost stanica kao i veličina aksonskog stabla mogu nametnuti zahtjeve za aksonski transport. Plastičnost živčanih stanica povezana je s nizom trofičkih čimbenika,2 od kojih neki uključuju aksonski transport. Odgovarajući primjer je klijanje koje se vidi u septalnim završecima norepinefrina,3 vjerojatno praćen znatnim priljevom novih neurofilamenata.
Neuroni koji pokazuju visok stupanj plastičnosti vjerojatno čine supstrat pamćenje i učenje; oba su oštećena u Alzheimerovoj bolesti. Putovi norepinefrina povezani su s učenjem povezanim s nagrađivanjem,4 a stanice norepinefrina u locus ceruleusu uništavaju se u nekim slučajevima Alzheimerova bolest.5 Alzheimerova degeneracija također oštećuje mjesto podrijetla serotoninskih stanica u srednjem mozgu,6 i serotonin je predložen kao posrednik klasičnog uvjetovanja.7 Putevi acetilkolina koji se projiciraju iz nucleus basalis Meynerta u korteks mogu imati ulogu zasun u složenoj memoriji pohranjivanje i dohvaćanje,8.9 i kao što je dobro poznato, Alzheimerova bolest povezana je s gubitkom tih staničnih tijela, kao i njihovih enzima.10 Na kortikalnoj razini propadanje Alzheimerovog tipa preferirano utječe na neurone u asocijativnim područjima, najupečatljivije hipokampus i amigdala, 11 od kojih oboje igraju veliku ulogu u pamćenju.12 Nadalje, neurofibrilarna degeneracija se selektivno javlja u neuronima s aksonima koji povezuju hipokampus s entorinalnim korteksom.13 Budući da neuroni iz svake od ovih skupina tvore veze povezane s kodiranjem informacija,14 što zahtijeva visokog stupnja plastičnosti, njihovo pogoršanje podupire zaključak da su stanice koje pokazuju značajnu plastičnost sklone neurofibrilarnom poremećaju.
Poremećaj mehanizma sporog aksonskog transporta u neuronima s visokim stupnjem plastičnosti može dovesti do sveprisutne disfunkcije pamćenja, temeljnog simptoma demencija bez obzira na uzrok. Ova disfunkcija aksonskog filamenta može pružiti mikropatološku osnovu za prethodno pretpostavljenu vezu između mikrotubularne dijateze i Alzheimerovog tipa demencija 15,16 i povezuju podklasu dementnih bolesti.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, dr. med.
Neuropsihijatrijski institut UCLA
Los Angeles, CA 90024