MemTrax test u usporedbi s Montrealskom kognitivnom procjenom blagog kognitivnog oštećenja

Vrsta članka: MemTrax Istraživanje Članak

Autori: van der Hoek, Marjanne D. | Nieuwenhuizen, Arie | Keijer, Jaap | Ashford, J. Wesson

pripadnosti:  Sveučilište Stanford, Stanford, CA, SAD - Odjel za psihijatriju i bihevioralne znanosti, Centar za primijenjena istraživanja hrane i mliječnih proizvoda, Sveučilište primijenjenih znanosti Van Hall Larenstein, Leeuwarden, Nizozemska | Ljudska i životinjska fiziologija, Sveučilište Wageningen, Wageningen, Nizozemska | Centar za proučavanje bolesti i ozljeda povezanih s ratom, VA Palo Alto HCS, Palo Alto, CA, SAD

DOI: 10.3233/JAD-181003

časopis: časopis za Alzheimerova bolest, vol. 67, br. 3, str. 1045-1054, 2019

Sažetak

Kognitivno oštećenje je vodeći uzrok disfunkcije u starijih osoba. Kada blago kognitivno oštećenje (MCI) javlja se kod starijih osoba, često je prodromalno stanje do demencije. Montrealska kognitivna procjena (MoCA) često je korišten alat za provjeru MCI-a. Međutim, ovaj test zahtijeva administraciju licem u lice i sastoji se od niza pitanja čije odgovore zbraja ocjenjivač kako bi se dobio rezultat čije je točno značenje bilo kontroverzno. Ovo je istraživanje osmišljeno kako bi se ocijenila izvedba kompjuteriziranog memorije Test (MemTrax), što je prilagodba zadatka kontinuiranog prepoznavanja, s obzirom na Ministarstvo civilnih poslova. Dvije mjere ishoda generiraju se iz MemTrax test: MemTraxspeed i MemTraxcorrect. Subjektima su upravljali MoCA i MemTrax test. Na temelju rezultata MoCA ispitanici su podijeljeni u dvije skupine kognitivnog statusa: normalne kognicije (n = 45) i MCI (n = 37). Srednji MemTrax rezultati bili su znatno niži u MCI nego u skupini s normalnom kognicijom. Sve varijable ishoda MemTraxa bile su pozitivno povezane s MoCA. Dvije metode, izračunavanje prosjeka MemTrax rezultat i linearna regresija korišteni su za procjenu graničnih vrijednosti MemTrax testa za otkrivanje MCI. Ove metode su pokazale da je za ishod MemTrax_brzina rezultat ispod raspona od 0.87 – 91 s^-1 je indikacija MCI, a za ishod MemTrax_ispraviti rezultat ispod raspona od 85 – 90% indikacija je za MCI.

UVOD

Svjetsko stanovništvo, predvođeno Europom, Sjevernom Amerikom i Sjevernom Azijom, stari, uzrokujući brz porast udjela starijih osoba. S godinama starosti postoji dobro utvrđeno progresivno, eksponencijalno povećanje razvoja kognitivnog oštećenja, demencije i Alzheimerova bolest (AD), što dovodi do ogromnog povećanja broja ljudi s ovim stanjima. Rano otkrivanje i identifikacija kognitivnih poremećaja može poboljšati skrb za pacijente, smanjiti troškove zdravstvene skrbi i pomoći u odgađanju pojave težih simptoma, čime se potencijalno pomaže u ublažavanju bremena demencije i AD-a koji se brzo razvija. Stoga su potrebni bolji alati za praćenje kognitivnih funkcija u starijih osoba.

Kako bi izvršili kliničku procjenu kognitivnih i bihevioralnih funkcija starijih osoba, kliničari i istraživači razvili su stotine alata za probir i kratku procjenu, a nekoliko je testova ušlo u opću upotrebu. Jedan od najčešće korištenih alata za kliničku procjenu blagog kognitivnog oštećenja (MCI) u akademskom okruženju je Montrealska kognitivna procjena (MoCA).

MoCA procjenjuje sedam kognitivnih funkcija: izvršnu, imenovanje, pozornost, jezik, apstrakciju, pamćenje/odgođeno prisjećanje i orijentaciju. Domene pamćenje/odgođeno prisjećanje i orijentacija MoCA prethodno su identificirane kao najosjetljivije stavke za rana kognitivna oštećenja Alzheimerovog tipa, što je dovelo do koncepta da je kodiranje pamćenja temeljni čimbenik napadnut neuropatološkim procesom AD. Stoga, u kliničkom alatu za procjenu kognitivnih oštećenja povezanih s AD-om, pamćenje je središnji kognitivni čimbenik koji treba uzeti u obzir, dok druga oštećenja, uključujući afaziju, apraksiju, agnoziju i izvršnu disfunkciju, iako su obično poremećena AD-om, mogu biti povezana na disfunkciju neuroplastičnih mehanizama obrade pamćenja u potpornim neokortikalnim regijama.

Iako se MoCA naširoko koristi za procjenu MCI-a, primjena MoCA-a provodi se licem u lice, što oduzima puno vremena i zahtijeva klinički pregled te stoga zahtijeva znatne troškove za svaku primjenu. Tijekom procjene, vrijeme potrebno za provođenje testa povećava točnost procjene, tako da budući razvoj mora uzeti u obzir ovaj odnos kako bi se razvili učinkovitiji testovi.

Kritično pitanje u ovom području je zahtjev za kognitivnom procjenom tijekom vremena. Procjena promjena tijekom vremena su važno za otkrivanje i određivanje progresije oštećenja, učinkovitost liječenja i procjena terapijskih istraživačkih intervencija. Većina takvih dostupnih alata nije prikladna niti dizajnirana za visoku razinu preciznosti i ne može se lako koristiti često. Predloženo je da je rješenje za poboljšanje kognitivne procjene kompjutorizacija, ali većina takvih nastojanja pružila je nešto više od kompjuterizacije uobičajeno korištenih neuropsiholoških testova, a nisu razvijena da se posebno bave kritičnim pitanjima kognitivne procjene potrebne za rano razumijevanje demencija i njegovu progresiju. Stoga bi novi alati za kognitivnu procjenu trebali biti kompjuterizirani i temeljeni na neograničenom izvoru usporedivih testova, koji nisu ograničeni jezikom ili kulturom, koji pružaju razine točnosti, preciznosti i pouzdanosti koje se mogu postupno poboljšavati. Osim toga, takvi testovi moraju biti zabavni i privlačni, tako da će se ponovljeno testiranje smatrati pozitivnim, a ne teškim iskustvom. On-line testiranje posebno nudi potencijal za ispunjavanje ove potrebe, istovremeno pružajući brzo prikupljanje i analizu podataka, te pružajući neposrednu povratnu informaciju pojedincima, kliničarima i istraživačima koji sudjeluju.

Ova je studija osmišljena kako bi se procijenila korisnost mrežne prilagodbe paradigme kontinuiranog zadatka prepoznavanja (CRT) za procjenu kognitivnih funkcija u populaciji pojedinaca koji žive u zajednici za koje nije identificirano da imaju demenciju. CRT paradigma naširoko se koristi u akademskim studije pamćenja mehanizmima. CRT pristup je prvi put implementiran kao alat za demonstraciju publici koji je pružao podatke o pojedincima koji su bili zainteresirani za problema s memorijom. Naknadno je ovaj test implementirala on-line francuska tvrtka (HAPPYneuron, Inc.); od strane tvrtke sa sjedištem u SAD-u, MemTrax, LLC (http://www.memtrax.com); od strane Mozga Zdravlje Registar koji su razvili dr. Michael Weiner, UCSF, i njegov tim za podršku regrutiranju za studije kognitivnog oštećenja; i kineske tvrtke SJN Biomed, LTD). Ovaj test je od lipnja 2018. prikupio podatke od više od 200,000 korisnika, te je u fazi testiranja u nekoliko zemalja.

U ovoj studiji, MemTrax (MTX), test temeljen na CRT-u, primijenjen je u kombinaciji s MoCA-om u starijoj populaciji koja živi samostalno u sjevernoj Nizozemskoj. Cilj ove studije bio je utvrditi odnos između izvedbe ove implementacije CRT-a i MoCA-a. Pitanje je bi li MTX bio koristan za procjenu kognitivnih funkcija koje procjenjuje MoCA, što bi moglo ukazivati ​​na potencijalnu kliničku primjenjivost.

MATERIJALI I METODE

Studija populacije

Između listopada 2015. i svibnja 2016. provedena je presječna studija među starijim osobama koje žive u zajednici u sjevernoj Nizozemskoj. Ispitanici (≥75 g) su regrutirani kroz distribuciju letaka i tijekom grupnih sastanaka organiziranih za starije osobe. Potencijalni subjekti posjećivani su kod kuće kako bi se utvrdili kriteriji uključivanja i isključivanja prije nego što su uključeni u ovu studiju. Ispitanici koji su patili od (samoprijavljene) demencije ili koji su imali ozbiljno oštećenje vida ili sluha koje bi utjecalo na provođenje kognitivnih testova nisu smjeli sudjelovati u ovoj studiji. Osim toga, ispitanici su trebali moći govoriti i razumjeti nizozemski jezik i ne smiju biti nepismeni. Studija je provedena prema Helsinškoj deklaraciji iz 1975. godine i svi sudionici su potpisali informirani pristanak obrazac nakon što dobije detaljno obrazloženje studije.

Postupak proučavanja

Nakon upisa u studiju, primijenjen je opći upitnik koji je uključivao pitanja o demografskim čimbenicima, kao što su dob i godine obrazovanja (počevši od osnovne škole), povijest bolesti i konzumacija alkohola. Nakon popunjavanja upitnika, MoCA i MTX testovi primijenjeni su nasumičnim redoslijedom.

MemTrax - Istraživački medicinski centar

Ljubaznošću MemTrax, LLC (Redwood City, CA, SAD), dostupne su besplatne pune verzije MTX testa. U ovom testu prikazuje se serija od 50 slika do tri sekunde svaka. Kada se pojavila točna ponovljena slika (25/50), subjekti su dobili upute da reagiraju na ponovljenu sliku što je brže moguće pritiskom na razmaknicu (što je označeno crvenom vrpcom). Kad je ispitanik odgovorio na sliku, odmah se prikazala sljedeća slika. Nakon završetka testa, program prikazuje postotak točnih odgovora (MTX_ispraviti) i prosječno vrijeme reakcije u sekundama za ponovljene slike, koje odražava vrijeme potrebno za pritisak na razmaknicu pri prepoznavanju ponovljene slike. Kako bi se uskladile dimenzije ove dvije mjere, vrijeme reakcije je pretvoreno u brzinu reakcije (MTX_brzina) dijeljenjem 1 s vremenom reakcije (tj. 1/MTX_{vrijeme reakcije}). Povijest testiranja svih pojedinačnih MemTrax rezultata i njihova valjanost automatski se sprema na mreži na testnom računu. Provjeravana je valjanost svih provedenih testova koji su zahtijevali 5 ili manje lažno pozitivnih odgovora, 10 ili više točnih prepoznavanja i prosječno vrijeme prepoznavanja između 0.4 i 2 sekunde, au analizu su uključeni samo validni testovi.

Prije samog provođenja MTX testa, test je detaljno objašnjen i ispitanicima je pružen praktični test. To nije uključivalo samo sam test, već i stranice s uputama i odbrojavanjem koje su omogućile sudioniku da se navikne na izgled stranice i potrebne početne radnje prije početka testa. Kako bi se izbjeglo ponavljanje slika tijekom stvarnog testa, slike koje nisu uključene u MemTrax bazu podataka korištene su za praktični test.

Montrealska kognitivna procjena alat

Dobiveno je dopuštenje MoCA Institute & Clinique (Quebec, Kanada) za korištenje MoCA za ovo istraživanje. Nizozemski MoCA dostupan je u tri verzije, koje su nasumično primijenjene ispitanicima. MoCA rezultat je zbroj uspješnosti na svakoj zasebnoj procijenjenoj kognitivnoj domeni i ima maksimalnu ocjenu od 30 bodova. Prema službenoj preporuci, dodatni bod je dodan ako je sudionik imao ≤12 godina obrazovanja (ako je <30 bodova). Službene upute za testiranje korištene su kao smjernice tijekom provođenja testova. Testove su provodila tri obučena istraživača, a provođenje jednog testa trajalo je oko 10 do 15 minuta.

MemTrax Analiza podataka

Na temelju rezultata MoCA, koji je korigiran za obrazovanje, ispitanici su podijeljeni u dvije skupine kognitivnog statusa: normalna kognicija (NC) naspram blagog kognitivnog oštećenja (MCI). MoCA rezultat od 23 korišten je kao granična vrijednost za MCI (rezultati od 22 i niži smatrani su MCI), jer se pokazalo da je ovaj rezultat pokazao ukupnu 'najbolju dijagnostičku točnost u nizu parametara' u usporedbi s početno preporučenim rezultatom od 26 ili vrijednosti 24 ili 25. Za sve analize korišten je korigirani MoCA rezultat jer se ovaj rezultat koristi u kliničkim okruženjima.

MTX test daje dva rezultata, naime MTX_{vrijeme reakcije}, koji je pretvoren u MTX_brzina od 1/MTX_{vrijeme reakcije}i MTX_ispraviti.

Statističke analize provedene su korištenjem R-a (verzija 1.0.143, Rstudio Team, 2016.). Normalnost je provjerena za sve varijable Shapiro-Wilkovim testom. Varijable cijele ispitivane populacije, te NC i MCI skupina, prijavljene su kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD), medijan i interkvartilni raspon (IQR) ili kao broj i postotak. T-testovi neovisnog uzorka i Wilcoxon Sum Rank testovi za kontinuirane varijable i Chi-kvadrat testovi za kategoričke varijable provedeni su kako bi se usporedile karakteristike NC i MCI skupine. Neparametarski Kruskal-Wallisov test korišten je da se utvrdi jesu li tri verzije MoCA i tri administratora utjecali na rezultate MoCA. Osim toga, proveden je neovisni T-test ili Wilcoxon Sum Rank test kako bi se utvrdilo je li redoslijed primjene MoCA i MTX utjecao na rezultate testa (npr. MoCA rezultat, MTX_ispravitii MTX_brzina). To je provedeno utvrđivanjem jesu li srednji rezultati različiti za subjekte koji su prvo primili MoCA, a zatim MemTrax ili koji su prvo primili MTX, a zatim MoCA.

Pearsonova korelacija testovi su izračunati za procjenu odnosa između MTX i MoCA i između oba MemTraxa rezultati testova, npr. MTXspeed i MTXcorrect. Prethodno izvršen izračun veličine uzorka pokazao je da je za jednostrani Pearsonov test korelacije (snaga = 80 %, α = 0.05), uz pretpostavku srednje veličine učinka (r = 0.3), bila je potrebna minimalna veličina uzorka od n = 67. Testovi poliserijske korelacije izračunati su kako bi se procijenio odnos između rezultata testa MTX i zasebnih MoCA domena korištenjem psych paketa u R.

Ekvivalentni MoCA rezultat za dane MemTrax rezultate izračunat je izračunavanjem prosječnog MemTrax rezultata za svaki mogući MoCA rezultat, a provedena je linearna regresija za procjenu jednadžbi koje povezuju te mjere. Osim toga, kako bi se odredile granične vrijednosti testa MemTrax za MCI koje je izmjerio MoCA, te odgovarajuće vrijednosti osjetljivosti i specifičnosti, provedena je analiza karakteristika operatera prijemnika (ROC) korištenjem paketa pROC u R. Neparametarsko stratificirano pokretanje (n = 2000) korišten je za usporedbu površine ispod krivulja (AUC) i odgovarajućih intervala pouzdanosti. Optimalni granični rezultat izračunat je Youden metodom, koja maksimizira prave pozitivne rezultate dok minimalizira lažne pozitivne rezultate.

Za sve statističke analize, dvostrana p-vrijednost od <0.05 smatrana je pragom statističke značajnosti, osim za analizu za procjenu odnosa između MTX i MoCA (tj. korelacijske analize i jednostavne linearne regresije) za koju je jedno- jednostrana p-vrijednost <0.05 smatrana je značajnom.

MemTrax REZULTATI

Teme

Ukupno je 101 ispitanik bio uključen u ovo istraživanje. Podaci 19 osoba isključeni su iz analize, jer rezultati MemTrax testa od 12 ispitanika nisu bili spremljeni od strane programa, 6 ispitanika imalo je nevažeće rezultate MemTrax testa, a jedan ispitanik je imao MoCA rezultat od 8 bodova, što ukazuje na ozbiljno kognitivno oštećenje, što je kriterij isključenja. Stoga su u analizu uključeni podaci 82 ispitanika. Nisu pronađene značajne razlike u rezultatima testa MoCA između različitih verzija MoCA i između administratora. Osim toga, redoslijed provođenja testa nije imao značajan učinak ni na jedan od rezultata testa (MoCA, MTX_brzina, MTX_ispraviti). Na temelju rezultata MoCA testa, ispitanici su stavljeni u NC ili MCI skupinu (npr. MoCA ≥ 23 ili MoCA <23). Karakteristike ispitanika za ukupnu studijsku populaciju, te NC i MCI skupine prikazane su u tablici 1. Nije bilo značajnih razlika između skupina, osim medijana MoCA rezultata (25 (IQR: 23 – 26) u odnosu na 21 (IQR: 19 – 22). ) bodova, Z = -7.7, p <0.001).

stol 1

Karakteristike ispitanika

	Ukupna ispitivana populacija (n = 82)	NC (n = 45)	MCI (n = 37)	p
dob (g)	83.5 ± 5.2	82.6 ± 4.9	84.7 ± 5.4	0.074
Žensko, br. (%)	55 (67)	27 (60)	28 (76)	0.133
Obrazovanje (y)	10.0 (8.0 - 13.0)	11.0 (8.0 - 14.0)	10.0 (8.0 - 12.0)	0.216
Unos alkohola (# čaša tjedno)	0 (0 - 4)	0 (0 - 3)	0 (0 - 5)	0.900
MoCA rezultat (# bodova)	23 (21 - 25)	25 (23 - 26)	21 (19 - 22)	nema

Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± sd, medijan (IQR) ili kao broj s postotkom.

Kognitivni status mjeren MemTraxom

Kognitivni status mjeren je MTX testom. Slika 1 prikazuje rezultate kognitivni test ishodi NC i MCI subjekata. Srednji MTX rezultati (npr. MTX_brzina i MTX_ispraviti) bile su značajno različite između dvije skupine. NC subjekti (0.916 ± 0.152 s^-1) imali su značajno bržu brzinu reakcije u usporedbi s ispitanicima MCI (0.816 ± 0.146 s^-1); t(80) = 3.01, p = 0.003) (Slika 1A). Osim toga, NC ispitanici imali su bolji rezultat na MTX_ispraviti varijabilan od ispitanika MCI (91.2 ± 5.0% u odnosu na 87.0 ± 7.7%; t_w (59) = 2.89, p = 0.005) (Slika 1B).

Fig.1

Okvirni dijagrami rezultata MTX testa za NC i MCI grupe. A) MTX_brzina rezultat ispitivanja i B) MTX_ispraviti rezultat testa. Obje varijable ishoda MTX testova značajno su niže u skupini MCI u usporedbi s NC. Svijetlo siva boja označava NC subjekte, dok tamno siva boja označava MCI subjekte.

Korelacija između MemTraxa i MOCA

Povezanosti između rezultata testa MTX i MoCA prikazane su na slici 2. Obje varijable MTX bile su pozitivno povezane s MoCA. MTX_brzina i MoCA pokazali su značajnu korelaciju od r = 0.39 (p = 0.000), a korelacija između MTX_ispraviti a MoCA je bio r = 0.31 (p = 0.005). Nije bilo povezanosti između MTX-a_brzina i MTX_ispraviti.

Fig.2

Povezanosti između A) MTX_brzina i MCP; B) MTX_ispraviti i MCP; C) MTX_ispraviti i MTX_brzina. Subjekti NC i MCI označeni su točkama odnosno trokutima. U desnom donjem kutu svakog grafikona prikazana je rho i odgovarajuća p vrijednost korelacije između dvije varijable.

Povezanosti između A) MTXspeeda i MoCA; B) MTXcorrect i MoCA; C) MTXcorrect i MTXspeed. Subjekti NC i MCI označeni su točkama odnosno trokutima. U desnom donjem kutu svakog grafikona prikazana je rho i odgovarajuća p vrijednost korelacije između dvije varijable.[/caption]

Poliserijske korelacije izračunate su između rezultata MemTrax testa i MoCA domena kako bi se odredila povezanost svake domene s MemTrax metrikom. Poliserijske korelacije prikazane su u tablici 2. Višestruke domene MoCA značajno su korelirale s MTX-om_{brzina .}  Domena "apstrakcija" pokazala je najveću korelaciju, iako umjerenu, s MTX_brzina (r = 0.35, p = 0.002). Domene "imenovanje" i "jezik" pokazale su slabu do umjerenu značajnu povezanost s MTX-om_brzina (r = 0.29, p = 0.026 odnosno r = 0.27, p = 0.012). MTX_ispraviti nije značajno povezan s MoCA domenama, osim slabe korelacije s domenom "vizuoprostorno" (r = 0.25, p = 0.021).

stol 2

Poliserijske korelacije ishoda MTX testa s MoCA domenama

	mtx proširenjebrzina	mtx proširenjeispraviti
	r	p	r	p
Vizuoprostorni	0.22	0.046	0.25	0.021
Imenovanje	0.29	0.026	0.24	0.063
Pažnja	0.24	0.046	0.09	0.477
Jezik	0.27	0.012	0.160	0.165
Apstrakcija	0.35	0.002	0.211	0.079
Podsjetiti	0.15	0.159	0.143	0.163
orijentacija	0.21	0.156	0.005	0.972

Napomena: značajne korelacije označene su masnim slovima.

MemTrax rezultati i procijenjene granične vrijednosti za MCI

Da bi se odredili odgovarajući rezultati MemTraxa i MoCA, MemTrax rezultati svakog MoCA rezultata su prosječni i izračunata je linearna regresija za predviđanje odnosa i odgovarajućih jednadžbi. Rezultati linearne regresije pokazali su da je MTX_brzina objasnio 55% varijance u MoCA (R² = 0.55, p = 0.001). Varijabla MTX_ispraviti objasnio 21% varijance u MoCA (R² = 0.21, p = 0.048). Na temelju jednadžbi ovih odnosa izračunati su ekvivalentni MoCA rezultati za dane MTX rezultate, koji su prikazani u tablici 3. Na temelju ovih jednadžbi, odgovarajuće granične vrijednosti (npr. MoCA rezultat od 23 boda) za MTX_brzina i MTX_ispraviti su 0.87 s^-1 i 90%. Osim toga, provedena je višestruka linearna regresija na obje varijable MemTrax, ali varijabla MTX_ispraviti nisu značajno pridonijeli modelu i stoga rezultati nisu prikazani.

stol 3

Predloženi ekvivalentni MoCA rezultat za dane MemTrax rezultate

MoCA (bodovi)	Ekvivalent MTXbrzina (s-1)a	CI predviđanja s MTXbrzina (bodovi)	Ekvivalent MTXispraviti (%)b	CI predviđanja s MTXispraviti (bodovi)
15	0.55	7 - 23	68	3 - 28
16	0.59	8 - 24	71	5 - 28
17	0.63	10 - 24	73	6 - 28
18	0.67	11 - 25	76	8 - 28
19	0.71	12 - 26	79	9 - 29
20	0.75	13 - 27	82	11 - 29
21	0.79	14 - 28	84	12 - 30
22	0.83	15 - 29	87	13 - 30
23	0.87	16 - 30	90	14 - 30
24	0.91	17 - 30	93	15 - 30
25	0.95	18 - 30	95	16 - 30
26	0.99	19 - 30	98	16 - 30
27	1.03	20 - 30	100	17 - 30
28	1.07	21 - 30	100	17 - 30
29	1.11	21 - 30	100	17 - 30
30	1.15	22 - 30	100	17 - 30

^aKorištena jednadžba: 1.1 + 25.2 *MTX_brzina; ^b Upotrijebljena jednadžba: –9.7 + 0.36 *MTX_ispraviti.

Uz to, granične vrijednosti MTX-a i odgovarajuća osjetljivost i specifičnost određeni su putem ROC analize. ROC krivulje varijabli MemTrax prikazane su na slici 3. AUC za MTX_brzina i MTX_ispraviti iznose 66.7 (CI: 54.9 – 78.4) i 66.4% (CI: 54.1 – 78.7). AUC varijabli MemTrax korištene za procjenu MCI-a koje je utvrdio MoCA nisu se značajno razlikovale. Tablica 4 prikazuje osjetljivost i specifičnost različitih graničnih točaka varijabli MemTrax. Optimalni granični rezultati, koji su maksimizirali prave pozitivne rezultate, a minimalizirali lažne pozitivne rezultate, za MTX_brzina i MTX_ispraviti bile su 0.91 s^-1 (osjetljivost = 48.9% specifičnost = 78.4%) odnosno 85% (osjetljivost = 43.2%; specifičnost = 93.3%).

Fig.3

ROC krivulje ishoda MTX testa za procjenu MCI ocijenjeno od strane MoCA. Isprekidana linija označava MTX_brzina a puna linija MTX_ispraviti. Siva linija predstavlja referentnu liniju od 0.5.

stol 4

mtx proširenje_brzina i MTX_ispraviti granične točke i odgovarajuću specifičnost i osjetljivost

	Isječna točka	Tp (#)	tn (#)	Fp (#)	Fn (#)	Specifičnost (%)	Osjetljivost (%)
mtx proširenjebrzina	1.20	37	1	44	0	2.2	100
	1.10	36	7	38	1	15.6	97.3
	1.0	33	13	32	4	28.9	89.2
	0.90	28	22	23	9	48.9	75.7
	0.80	18	34	11	19	75.6	48.6
	0.70	9	41	4	28	91.1	24.3
	0.60	3	45	0	34	100	8.1
mtx proširenjeispraviti	99	36	3	42	1	97.3	6.7
	95	31	11	34	6	83.8	24.4
	91	23	23	22	14	62.2	51.1
	89	20	28	17	17	54.1	62.2
	85	16	42	3	21	43.2	93.3
	81	8	44	1	29	21.6	97.8
	77	3	45	0	34	8.1	100

tp, istinito pozitivno; tn, pravi negativ; fp, lažno pozitivno; fn, lažno negativno.

RASPRAVA

Ova je studija postavljena kako bi se istražio mrežni alat MemTrax, test temeljen na CRT-u, koristeći MoCA kao referencu. MoCA je odabran jer se ovaj test trenutno naširoko koristi za probir MCI-a. Međutim, optimalne granične vrijednosti za MoCA nisu jasno utvrđene [28]. Usporedbe pojedinačnih mjera MemTraxa s MoCA pokazuju da jednostavan, kratak, on-line test može uhvatiti značajan udio varijance u kognitivnom funkcioniranju i kognitivnom oštećenju. U ovoj analizi najjači učinak je uočen za mjeru brzine. Mjera ispravnosti pokazala je manje robustan odnos. Značajan nalaz bio je da nije primijećena korelacija između MTX brzine i mjera ispravnosti, što ukazuje da ove varijable mjere različite komponente temeljnog funkcija obrade mozga. Stoga nije pronađena naznaka kompromisa između brzine i točnosti među subjektima. Uz to, korištene su dvije različite metode za procjenu graničnih vrijednosti MemTrax testa pamćenja za otkrivanje MCI. Ove su metode pokazale da je za brzinu i točnost ishoda rezultat ispod raspona od 0.87 – 91 s^-1 a 85 – 90% je pokazatelj da pojedinci koji imaju rezultat ispod jednog od tih raspona imaju veću vjerojatnost da će imati MCI. "Analiza isplativosti" bi pokazala u kojem trenutku bi se pojedincu trebalo savjetovati da se posavjetuje s liječnikom o izvođenju opsežnijih testova za probir MCI [8-35].

U ovoj studiji utvrđeno je da su domene "imenovanje", "jezik" i "apstrakcija" koje je mjerio MoCA imale najveću korelaciju s jednim od ishoda MemTraxa, iako su korelacije bile slabe do umjerene. To je u suprotnosti s onim što se očekivalo, jer su prethodne studije pokazale u ispitivanju Mini-mentalni državni ispit koristeći Teoriju odgovora na stavke, domene "pamćenje/odgođeno prisjećanje" i "orijentacija" bile su najosjetljivije na ranu AD [12]. Na ovom vrlo ranoj fazi kognitivne disfunkcije, čini se da su MoCA pokazatelji suptilnih oštećenja u imenovanju, jeziku i apstraktnosti osjetljiviji na MCI nego mjere pamćenja i orijentacije, u skladu s prethodnim nalazima u analizi teorije odgovora na stavke MoCA [36]. Nadalje, Čini se da MemTrax mjera brzine prepoznavanja odražava ovo rano oštećenje prije pamćenja prepoznavanja mjereno MTX-om (koji ima značajan učinak stropa). Ova konstelacija od učinaka sugerira da složeni aspekti patologije koja uzrokuje MCI odražavaju rani mozak promjene koje je bilo teško konceptualizirati jednostavnim neurokognitivnim pristupima i mogu zapravo odražavati progresiju temeljne neuropatologije [37].

Jake strane ove studije su da je veličina uzorka (n = 82) bila više nego dovoljna za otkrivanje korelacija između MoCA i MTX u ovoj relativno staroj populaciji. Osim toga, za sve ispitanike proveden je i praktični test, tako da su stariji pojedinci koji nisu navikli na računalo imali priliku prilagoditi se okruženju i opremi za testiranje. U usporedbi s MoCA-om, ispitanici su naveli da je MemTrax bilo zabavnije raditi, dok je MoCA više nalikovao ispitu. Dob ispitanika i njihova neovisnost u zajednici ograničili su fokus analize na ovu odabranu skupinu relativno dobro funkcionalnih pojedinaca, ali ova je skupina među najtežim za identifikaciju oštećenja.

Važno je napomenuti, iako se smatra standardnim testom probira, MoCA je samo test za indikaciju moguće prisutnosti MCI, a ne dijagnostički alat ili apsolutno mjerenje kognitivne disfunkcije. Dakle, prema tome, usporedba MoCA i MTX je relativna i vjerojatno je da je bilo koja od njih zabilježila neovisnu varijancu u identifikaciji MCI. U skladu s tim, važno pitanje u literaturi bilo je nastojanje da se definira korisnost MoCA [38], njegova validacija [39], uspostavljanje normativnih rezultata [40], usporedba s drugim kratkim kognitivnim procjenama [41–45] , i njegovu korisnost kao alata za probir za MCI [46] (pregled Carson et al., 2017 [28]), kao i primjenjivost elektroničke verzije [47]. Takve analize uključuju ispitivanje osjetljivosti i specifičnosti, obično korištenjem ROC analize s mjerenjem "površine ispod krivulje" i preporukom granične vrijednosti za "dijagnozu". Međutim, u nedostatku bilo kakvog pristupa za određivanje apsolutnog položaja pojedinca u kontinuumu blagog oštećenja, zajedno s ogromnom varijabilnošću u temeljnom funkcije mozga pridonoseći tom oštećenju, svi takvi alati mogu dati samo vjerojatnosnu procjenu. Pružanje korelacija između različitih mjera samo pokazuje da se temeljno stanje ispravno rješava, ali pravo biološko stanje ne može se precizno definirati ovim pristupom. Iako analize više razine mogu biti praktično korisne u kliničkom okruženju, utvrđivanje takve korisnosti zahtijeva dodatno razmatranje četiri čimbenika: prevalencija stanja u populaciji; trošak testa, trošak lažno pozitivnih rezultata i materijalna korist istinske pozitivne dijagnoze [8, 35].

Velik Dio problema u procjeni AD-a i s njim povezanog kognitivnog oštećenja je taj što ne postoje stvarni “faze” [48], već vremenski kontinuum progresije [8, 17, 49]. Razlikovanje "normalnog" od MCI zapravo je mnogo teže nego razlikovanje bilo kojeg od ovih stanja od blagog povezana demencija s AD [50, 51]. Korištenjem koncepta "Moderne teorije testa", problem postaje određivanje gdje će se na kontinuumu pojedinac najvjerojatnije nalaziti unutar određenog raspona intervala pouzdanosti, s obzirom na određeni rezultat testa. Da bi se napravile takve determinacije, potrebne su preciznije procjene od onih koje pruža većina kratkih kognitivnih testova, ali takve koje pruža MTX. Povećana preciznost i uklanjanje pristranosti promatrača pomoću kompjuteriziranog testiranja smjer je koji obećava. Također, kompjuterizirani test, kao što je MemTrax, pruža mogućnost neograničenog broja usporedivih testova, značajno smanjujući varijancu procjene oštećenja. Nadalje, u načelu, kompjuterizirano testiranje može testirati mnoge domene povezane s memorijom na koje utječe AD. Ova studija nije usporedila MTX s brojnim drugim računalnim testovima koji su napravljeni (vidi uvod), ali niti jedan od dosad dostupnih ne koristi moćan pristup koji nudi CRT. Daljnji razvoj računalnog testiranja važno je područje za daljnju pozornost i podršku. Konačno, učinci treninga mogu se uračunati u analize.

U ovom trenutku, kompjuterizirano on-line testiranje nije ustaljeni pristup ekran za demenciju, procijeniti kognitivno oštećenje ili postaviti bilo kakvu kliničku dijagnozu. Međutim, moć i potencijal ovog pristupa, posebice upotrebe CRT-a, za procjenu epizodnog (kratkoročnog) pamćenja, ogromni su i vjerojatno će biti kritični u budućim primjenama kognitivne evaluacije, uključujući probir demencije i procjena, praćenje postoperativne konfuzije, uspostavljanje mentalne sposobnosti za donošenje odluka, otkrivanje nedostataka nakon potresa mozga i procjena potencijalnog oštećenja za sigurnost vožnje. U ovoj je studiji pokazano da MemTrax može uhvatiti značajan udio varijance kognitivnog oštećenja. Osim toga, prikazane su granične vrijednosti za MTX varijable koje su jednake graničnom rezultatu MoCA za MCI. Za buduća istraživanja, predlaže se istraživanje u većim, jasnije definiranim populacijama kako bi se uspostavio MemTrax kao alat za probir za MCI. Takva bi populacija trebala uključivati ​​kliničke uzorke u kojima se dijagnostički problemi mogu definirati što je preciznije moguće, a subjekti se mogu pratiti tijekom vremena pomoću MTX-a i drugih kognitivnih testova. Takve analize mogu odrediti varijacije u putanjama kognitivnog pada, povezane s normalnim starenjem i različitim patološkim stanjima. Kako se kompjutorizirano testiranje i registri razvijaju, sve više informacija o razinama zdravlje će postati dostupno i nesumnjivo dovesti do velikog poboljšanja zdravstvene zaštite i nadajmo se pristupa prevenciji takvih stanja kao što je AD.

ZAHVALA

Željeli bismo zahvaliti Anne van der Heijden, Hanneke Rasing, Esther Sinnema i Melindi Lodders na njihovom radu u ovoj studiji. Osim toga, željeli bismo zahvaliti MemTrax, LLC na pružanju besplatnih potpunih verzija MemTrax testa. Ovaj je rad dio istraživačkog programa koji financiraju pokrajina Fryslân (01120657), Nizozemska i Alfasigma Nederland BV (izravni doprinos potpori broj 01120657). Objavljeno: 12. veljače 2019

REFERENCE

[1]	Jorm AF, Jolley D (1998) Učestalost demencije: meta-analiza. Neurologija 51, 728–733.
[2]	Hebert LE, Weuve. J, Scherr PA, Evans DA (2013.) Alzheimerova bolest u Sjedinjenim Državama (2010.-2050.) procijenjeno korištenjem popisa iz 2010. godine. Neurologija 80, 1778–1783.
[3]	Weuve. J, Hebert LE, Scherr PA, Evans DA (2015.) Prevalencija Alzheimerova bolest u američkim državama. Epidemiologija 26, e4–6.
[4]	Brookmeyer R, Abdalla N, Kawas CH, Corrada MM (2018) Predviđanje prevalencije pretkliničkih i kliničkih Alzheimerova bolest U Sjedinjenim Američkim Državama. Alzheimerov dement 14, 121–129.
[5]	Borson S, Frank L, Bayley PJ, Boustani M, Dean M, Lin PJ, McCarten JR, Morris JC, Salmon DP, Schmitt FA, Stefanacci RG, Mendiondo MS, Peschin S, Hall EJ, Fillit H, Ashford JW (2013.) Poboljšanje skrbi za demenciju: uloga probira i otkrivanja kognitivnog oštećenja. Alzheimerov dement 9, 151–159.
[6]	Loewenstein DA, Curiel RE, Duara R, Buschke H (2018) Nove kognitivne paradigme za otkrivanje poremećaja pamćenja u predkliničkoj Alzheimerovoj bolesti. Procjena 25, 348–359.
[7]	Thyrian JR, Hoffmann W, Eichler T (2018) Uvodnik: Rano prepoznavanje demencije u primarnoj zdravstvenoj zaštiti – aktualna pitanja i koncepti. Curr Alzheimer Res 15, 2–4.
[8]	Ashford JW (2008) Probir za poremećaje pamćenja, demenciju i Alzheimerova bolest. Zdravlje starenja 4, 399–432.
[9]	Yokomizo JE, Simon SS, Bottino CM (2014.) Kognitivni probir za demencija u primarnoj zdravstvenoj zaštiti: sustavni pregled. Int Psychogeriatr 26, 1783–1804.
[10]	Bayley PJ, Kong JY, Mendiondo M, Lazzeroni LC, Borson S, Buschke H, Dean M, Fillit H, Frank L, Schmitt FA, Peschin S, Finkel S, Austen M, Steinberg C, Ashford JW (2015) Nalazi iz Provjera nacionalne memorije Dnevni program. J Am Geriatr Soc 63, 309–314.
[11]	Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H (2005) The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: kratak alat za probir za blago kognitivno oštećenje. J Am Geriatr Soc 53, 695–699.
[12]	Ashford JW, Kolm P, Colliver JA, Bekian C, Hsu LN (1989) Procjena pacijenata s Alzheimerovom bolesti i mini-mentalno stanje: analiza krivulje karakteristika predmeta. J Gerontol 44, P139–P146.
[13]	Ashford JW, Jarvik L (1985.) Alzheimerova bolest: Pokazuje li plastičnost neurona predispoziciju za neurofibrilarnu degeneraciju aksona? N Engl J Med 313, 388–389.
[14]	Ashford JW (2015) Liječenje Alzheimerova bolest: nasljeđe kolinergičke hipoteze, neuroplastičnost i budući smjerovi. J Alzheimer Dis 47, 149–156.
[15]	Larner AJ (2015) Kognitivna sposobnost temeljena na učinku instrumenti za pregled: proširena analiza kompromisa između vremena i točnosti. Diagnostics (Basel) 5, 504–512.
[16]	Ashford JW, Shan M, Butler S, Rajasekar A, Schmitt FA (1995) Vremenska kvantifikacija Alzheimerova bolest ozbiljnost: model 'indeksa vremena'. Demencija 6, 269–280.
[17]	Ashford JW, Schmitt FA (2001) Modeliranje vremenskog tijeka Alzheimerova demencija. Curr Psychiatry Rep 3, 20–28.
[18]	Li K, Chan W, Doody RS, Quinn J, Luo S (2017.) Predviđanje pretvorbe u Alzheimerova bolest s longitudinalnim mjerama i podacima o vremenu do događaja. J Alzheimer Dis 58, 361–371.
[19]	Dede E, Zalonis I, Gatzonis S, Sakas D (2015) Integracija računala u kognitivnoj procjeni i razini sveobuhvatnosti često korištenih računalnih baterija. Neurol Psychiatry Brain Res 21, 128–135.
[20]	Siraly E, Szabo A, Szita B, Kovacs V, Fodor Z, Marosi C, Salacz P, Hidasi Z, Maros V, Hanak P, Csibri E, Csukly G (2015) Monitoring the rani znakovi kognitivnog pada u starijih osoba računalnim igrama: MRI studija. PLoS One 10, e0117918.
[21]	Gates NJ, Kochan NA (2015) Kompjuterizirano i on-line neuropsihološko testiranje za kogniciju i neurokognitivne poremećaje u kasnoj životnoj dobi: jesmo li već stigli? Curr Opin Psychiatry 28, 165–172.
[22]	Zygouris S, Tsolaki M (2015) Kompjuterizirano kognitivno testiranje za starije odrasle osobe: recenzija. Am J Alzheimers Dis Other Demen 30, 13–28.
[23]	Possin KL, Moskowitz T, Erlhoff SJ, Rogers KM, Johnson ET, Steele NZR, Higgins JJ, Stiver. J, Alioto AG, Farias ST, Miller BL, Rankin KP (2018) mozak Zdravlje Procjena za otkrivanje i dijagnosticiranje neurokognitivnih poremećaja. J Am Geriatr Soc 66, 150–156.
[24]	Shepard RN, Teghtsoonian M (1961) Zadržavanje informacija u uvjetima koji se približavaju stabilnom stanju. J Exp Psychol 62, 302–309.
[25]	Wixted JT, Goldinger SD, Squire LR, Kuhn JR, Papesh MH, Smith KA, Treiman DM, Steinmetz PN (2018) Kodiranje epizodnog pamćenja u ljudski hipokampus. Proc Natl Acad Sci USA 115, 1093–1098.
[26]	Ashford JW, Gere E, Bayley PJ (2011) Mjerenje pamćenje u postavkama velike grupe pomoću kontinuiranog testa prepoznavanja. J Alzheimer Dis 27, 885–895.
[27]	Weiner MW, Nosheny R, Camacho M, Truran-Sacrey D, Mackin RS, Flenniken D, Ulbricht A, Insel P, Finley S, Fockler J, Veitch D (2018) mozak Zdravlje Registar: internetska platforma za regrutiranje, procjenu i longitudinalno praćenje sudionika za neuroznanstvene studije. Alzheimerov dement 14, 1063–1076.
[28]	Carson N, Leach L, Murphy KJ (2018) Ponovno ispitivanje graničnih rezultata Montrealske kognitivne procjene (MoCA). Int J Geriatr Psychiatry 33, 379–388.
[29]	Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG (2009) Analize statističke snage korištenjem G*Power 3.1: testovi za korelacijske i regresijske analize. Behav Res Methods 41, 1149–1160.
[30]	Drasgow F (1986) Polihorične i poliserijske korelacije. U Encyclopedia of Statistical Sciences, Kotz S, Johnson NL, Read CB, eds. John Wiley & Sons, New York, str. 68–74.
[31]	Revelle WR (2018) Psihologija: Postupci za osobno i psihološko istraživanje. Sveučilište Northwestern, Evanston, IL, SAD.
[32]	Robin X, Turck N, Hainard A, Tiberti N, Lisacek F, Sanchez JC, Muller M (2011.) pROC: paket otvorenog koda za R i S+ za analizu i usporedbu ROC krivulja. BMC Bioinformatika 12, 77.
[33]	Fluss R, Faraggi D, Reiser B (2005.) Procjena Youdenovog indeksa i njegove granične točke. Biom J 47, 458–472.
[34]	Youden WJ (1950) Indeks za ocjenjivanje dijagnostičkih testova. Rak 3, 32–35.
[35]	Kraemer H (1992.) Evaluating Medical Tests, Sage Publications, Inc., Newbury Park, CA.
[36]	Tsai CF, Lee WJ, Wang SJ, Shia BC, Nasreddine Z, Fuh JL (2012.) Psihometrija Montrealske kognitivne procjene (MoCA) i njenih subskala: validacija tajvanske verzije MoCA i analiza teorije odgovora na stavke. Int Psychogeriatr 24, 651–658.
[37]	Aschenbrenner AJ, Gordon BA, Benzinger TLS, Morris JC, Hassenstab JJ (2018) Utjecaj tau PET-a, amiloidnog PET-a i volumena hipokampusa na kognicije kod Alzheimerove bolesti. Neurologija 91, e859–e866.
[38]	Puustinen. J, Luostarinen L, Luostarinen M, Pulliainen V, Huhtala H, Soini M, Suhonen J (2016.) Korištenje MoCA i drugih kognitivnih testova u evaluaciji kognitivnog oštećenja kod starijih pacijenata koji se podvrgavaju artroplastici. Geriatr Orthop Surg Rehabil 7, 183–187.
[39]	Chen KL, Xu Y, Chu AQ, Ding D, Liang XN, Nasreddine ZS, Dong Q, Hong Z, Zhao QH, Guo QH (2016) Validacija kineske verzije Montreala Cognitive Assessment Basic za probir blagog kognitivnog oštećenja. J Am Geriatr Soc 64, e285–e290.
[40]	Borland E, Nagga K, Nilsson PM, Minthon L, Nilsson ED, Palmqvist S (2017) Montrealska kognitivna procjena: normativni podaci iz velike kohorte švedske populacije. J Alzheimers Dis 59, 893–901.
[41]	Ciesielska N, Sokolowski R, Mazur E, Podhorecka M, Polak-Szabela A, Kedziora-Kornatowska K (2016) Je li test Montrealske kognitivne procjene (MoCA) bolji od Mini-Mental State Examination (MMSE) u otkrivanju blagog kognitivnog oštećenja (MCI) među osobama starijim od 60 godina? Meta-analiza. Psychiatr Pol 50, 1039–1052.
[42]	Giebel CM, Challis D (2017.) Osjetljivost pregleda mini-mentalnog stanja, Montreal Kognitivna procjena i Addenbrookeov kognitivni pregled III na svakodnevnu aktivnost oštećenja kod demencije: istraživačka studija. Int J Geriatr Psychiatry 32, 1085–1093.
[43]	Kopecek M, Bezdicek O, Sulc Z, Lukavsky. J, Stepankova H (2017) Montrealska kognitivna procjena i pregled mini-mentalnog stanja pouzdani indeksi promjena u zdravih starijih odraslih osoba. Int J Geriatr Psychiatry 32, 868–875.
[44]	Roalf DR, Moore TM, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA, Arnold SE, Weintraub DA, Moberg PJ (2017) Bridging cognitive screening tests in neurologic disorders: A crosswalk between the short Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination. Alzheimerov dement 13, 947–952.
[45]	Solomon TM , deBros GB , Budson AE , Mirković N , Murphy CA , Solomon PR (2014.) Korelacijska analiza 5 često korištenih mjera kognitivnog funkcioniranja i mentalno stanje: ažuriranje. Am J Alzheimers Dis Other Demen 29, 718–722.
[46]	Mellor D, Lewis M, McCabe M, Byrne L, Wang T, Wang. J, Zhu M, Cheng Y, Yang C, Dong S, Xiao S (2016.) Određivanje odgovarajućih alata za probir i graničnih točaka za kognitivno oštećenje u uzorku starijeg Kineza. Psychol Assess 28, 1345–1353.
[47]	Snowdon A, Hussein A, Kent R, Pino L, Hachinski V (2015.) Usporedba elektroničkog i papirnatog Montrealskog alata za kognitivnu procjenu. Alzheimer Dis Assoc Disord 29, 325–329.
[48]	Eisdorfer C, Cohen D, Paveza GJ, Ashford JW, Luchins DJ, Gorelick PB, Hirschman RS, Freels SA, Levy PS, Semla TP et al. (1992) Empirijska procjena skale globalnog pogoršanja za stadiranje Alzheimerova bolest. Am J Psychiatry 149, 190–194.
[49]	Butler SM, Ashford JW, Snowdon DA (1996.) Dob, obrazovanje i promjene u rezultatima Mini-Mental State ispita starijih žena: nalazi iz studije redovnica. J Am Geriatr Soc 44, 675–681.
[50]	Schmitt FA , Davis DG , Wekstein DR , Smith CD , Ashford JW , Markesbery WR (2000) “Pretklinički” AD revisited: neuropatologija kognitivno normalnih starijih odraslih osoba. Neurologija 55, 370–376.
[51]	Schmitt FA, Mendiondo MS, Kryscio RJ, Ashford JW (2006) Ukratko Alzheimerov ekran za kliničku praksu. Res Pract Alzheimers Dis 11, 1–4.

Ključne riječi: Alzheimerova bolest, stalni radni zadatak, demencija, starije osobe, pamćenje, blago kognitivno oštećenje, probir