MALADIE D'ALZHEIMER : LA PLASTICITÉ DES NEURONES PRÉDISPOSE-T-ELLE À LA DÉGÉNÉRATION NEUROFIBRILLAIRE AXONALE ?
Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, Vol. 313, pages 388-389, 1985
MALADIE D'ALZHEIMER : LA PLASTICITÉ DES NEURONES PRÉDISPOSE-T-ELLE À LA DÉGÉNÉRATION NEUROFIBRILLAIRE AXONALE ?
Au rédacteur en chef: Gajdusek émet l'hypothèse que la perturbation des neurofilaments est à la base de plusieurs maladies démentielles (numéro du 14 mars). 1 Pour expliquer pourquoi certains neurones du cerveau sont affectés et pas d'autres, il suggère que les cellules avec de grands arbres axonaux, en raison de leurs fortes demandes de transport axonal, sont particulièrement vulnérables aux lésions axonales. L'hypothèse de Gajduseks est séduisante mais ne tient pas compte de l'observation selon laquelle les gros neurones otoraux sont peu affectés dans la maladie d'Alzheimer.
Nous suggérons que la plasticité cellulaire ainsi que la taille de l'arbre axonal peuvent imposer des exigences sur le transport axonal. La plasticité des cellules neurales a été liée à une variété de facteurs trophiques,2 dont certains impliquent un transport axonal. Un exemple pertinent est la germination observée dans les terminaisons septales de noradrénaline,3 probablement accompagnée d'un afflux important de nouveaux neurofilaments.
Les neurones présentant un haut degré de plasticité forment probablement le substrat de mémoire et apprentissage; les deux sont altérés dans la maladie d'Alzheimer. Les voies de la noradrénaline ont été associées à l'apprentissage lié à la récompense,4 et les cellules noradrénaline du locus ceruleus sont détruites dans certains cas de La dégénérescence d'Alzheimer endommage également le locus d'origine des cellules sérotoninergiques dans le raphé mésencéphalique5 et la sérotonine a été proposée comme médiateur du conditionnement classique6. Les voies de l'acétylcholine se projetant du noyau basal de Meynert vers le cortex pourraient avoir le rôle de passe-partout en mémoire complexe stockage et récupération,8.9 et comme cela est bien connu, la maladie d'Alzheimer est associée à la perte de ces corps cellulaires ainsi que de leurs enzymes.10 Au niveau cortical, la détérioration de type Alzheimer affecte préférentiellement les neurones dans les zones associatives, notamment l'hippocampe et l'amygdale, 11 qui jouent tous deux un rôle majeur dans la mémoire.12 De plus, la dégénérescence neurofibrillaire se produit sélectivement dans les neurones dont les axones relient l'hippocampe au cortex entorhinal.13 Étant donné que les neurones de chacun de ces groupes forment des connexions associées au codage de l'information,14 ce qui nécessite une haut degré de plasticité, leur détérioration permet de conclure que les cellules présentant une plasticité considérable sont sujettes à une perturbation neurofibrillaire.
La perturbation du mécanisme de transport axonal lent dans les neurones à haut degré de plasticité peut entraîner un dysfonctionnement généralisé de la mémoire, le symptôme central de démence quelle qu'en soit la cause. Ce dysfonctionnement du filament axonal peut fournir une base micropathologique au lien précédemment postulé entre une diathèse microtubulaire et le type Alzheimer. démence 15,16 et lier ensemble une sous-classe de maladies démentielles.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Institut neuropsychiatrique de l'UCLA
Los Angeles, Californie 90024