阿尔茨海默病：神经元可塑性是否会导致轴突神经原纤维变性？
新英格兰医学杂志，卷。 313，第 388-389 页，1985
阿尔茨海默病：神经元可塑性是否会导致轴突神经原纤维变性？
致编辑: Gajdusek 假设神经丝的破坏是几种痴呆症的基础（14 月 XNUMX 日号）。 1 为了解释为什么大脑中的一些神经元受到影响而不是其他神经元，他提出具有大轴突树的细胞，因为它们对轴突运输的巨大需求，特别容易受到轴骨骼损伤。 Gajduseks 的假设很有吸引力，但 未能解释大耳神经元在阿尔茨海默病中受影响最小的观察结果.
我们建议细胞可塑性以及轴突树的大小可能对轴突运输提出要求。 神经细胞的可塑性与多种营养因子有关，2 其中一些涉及轴突运输。 一个相关的例子是在间隔去甲肾上腺素末端看到的发芽，3 大概伴随着大量新神经丝的涌入。
表现出高度可塑性的神经元可能形成了 记忆和学习； 两者都在阿尔茨海默病中受损. 去甲肾上腺素通路与奖赏相关学习有关，4 蓝斑的去甲肾上腺素细胞在某些情况下会被破坏 阿尔茨海默氏病。5 阿尔茨海默氏症变性还会破坏中脑中缝 6-羟色胺细胞的起源位点，7 并且有人提议将 XNUMX-羟色胺作为经典调节的介质。XNUMX 从 Meynert 基底核投射到皮质的乙酰胆碱通路可能发挥作用复杂内存中的锁键 存储和检索，8.9 众所周知，阿尔茨海默氏病与这些细胞体及其酶的损失有关。10 在皮层水平，阿尔茨海默氏症类型的恶化优先影响相关区域的神经元，最引人注目的是海马体和杏仁核， 11 这两者在记忆中都起着重要作用。 12 此外，神经原纤维变性选择性地发生在轴突连接海马体和内嗅皮质的神经元中。 13 由于来自这些组的神经元形成与信息编码相关的连接，14 这需要高度可塑性，它们的恶化支持这样的推论，即显示出相当大可塑性的细胞容易发生神经原纤维破坏。
具有高度可塑性的神经元中缓慢的轴突运输机制的破坏可能导致普遍的记忆功能障碍，这是神经系统疾病的核心症状 不管什么原因的痴呆症. 这种轴突丝功能障碍可能为先前假设的微管素质与阿尔茨海默型之间的联系提供微观病理学基础 痴呆症 15,16 并与痴呆症的一个子类联系在一起.
J. Wesson Ashford，医学博士，博士
Lissy Jarvik，医学博士，博士
加州大学洛杉矶分校神经精神研究所
加利福尼亚州洛杉矶90024