АЛЦХАЈМЕРОВА БОЛЕСТ: ДА ЛИ ПЛАСТИЧНОСТ НЕУРОНА ПРЕДИСПОНИРА ЗА АКСОНАЛНУ НЕУРОФИБРИЛАРНУ ДЕГЕНЕРАЦИЈУ?
Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, Вол. 313, стр. 388-389, 1985
АЛЗХАЈМЕРОВА БОЛЕСТ: ДА ЛИ ПЛАСТИЧНОСТ НЕУРОНА ПРЕДИСПОНИРА ЗА АКСОНАЛНУ НЕУРОФИБРИЛАРНУ ДЕГЕНЕРАЦИЈУ?
Уреднику: Гајдусек претпоставља да је поремећај неурофиламената основа за неколико дементних болести (број од 14. марта). 1 Да би објаснио зашто су неки неурони у мозгу погођени, а не други, он сугерише да су ћелије са великим аксонским стаблима, због великих захтева за аксоналним транспортом, посебно рањиве на оштећења аксоскелета. Гајдушексова хипотеза је привлачна али не узима у обзир запажање да су велики неурони отора минимално погођени код Алцхајмерове болести.
Предлажемо да пластичност ћелије као и величина аксонског стабла могу наметнути захтеве за аксонални транспорт. Пластичност нервних ћелија је повезана са различитим трофичним факторима,2 од којих неки укључују аксонски транспорт. Одговарајући пример је клијање које се види у септалним терминалима норепинефрина,3 вероватно праћен значајним приливом нових неурофиламената.
Неурони који показују висок степен пластичности вероватно формирају супстрат памћење и учење; обоје су оштећени код Алцхајмерове болести. Путеви норепинефрина су повезани са учењем везаним за награђивање,4 а норефинефринске ћелије лоцус церулеуса су уништене у неким случајевима Алцхајмерова болест.5 Алцхајмерова дегенерација такође оштећује локус порекла ћелија серотонина у рафу средњег мозга,6 и серотонин је предложен као посредник класичног кондиционирања.7 Путеви ацетилхолина који се пројектују од нуцлеус басалис Меинерта до кортекса могу имати улогу кључа у комплексној меморији складиштење и проналажење,8.9 и као што је познато, Алцхајмерова болест је повезана са губитком ових ћелијских тела као и њихових ензима.10 На нивоу кортекса, погоршање Алцхајмеровог типа првенствено утиче на неуроне у асоцијативним областима, најупечатљивије хипокампус и амигдалу, 11 оба играју важну улогу у памћењу.12 Штавише, неурофибриларна дегенерација се јавља селективно у неуронима са аксонима који повезују хипокампус са енторхиналним кортексом.13 Пошто неурони из сваке од ових група формирају везе повезане са кодирањем информација,14 што захтева висок степен пластичности, њихово пропадање подржава закључак да су ћелије које показују значајну пластичност склоне неурофибриларном поремећају.
Поремећај спорог механизма аксонског транспорта у неуронима са високим степеном пластичности може довести до первазивне дисфункције памћења, основног симптома деменција без обзира на узрок. Ова дисфункција аксонских филамената може пружити микропатолошку основу за претходно претпостављену везу између микротубуларне дијатезе и Алцхајмеровог типа деменција 15,16 и повезују подкласу болести деменције.
Ј. Вессон Асхфорд, МД, Пх.Д.
Лиси Јарвик, МД, Пх.Д.
УЦЛА неуропсихијатријски институт
Лос Анђелес, Калифорнија 90024