ALZHEIMERIN TAUTI: ALUSTAAKO NEURONIN PLASTINEN AKSONIEN NEUROFIBRILLAARIN rappeutumista?
New England Journal of Medicine, voi. 313, sivut 388-389, 1985
ALZHEIMERIN TAUDI: ALUSTAAKO NEURONIN PLASTINEN AKSONIEN NEUROFIBRILLAARIEN rappeutumista?
Voit Editor: Gajdusek olettaa, että neurofilamenttien katkeaminen on perusta useille dementoiville sairauksille (14. maaliskuuta). 1 Selittääkseen, miksi joihinkin aivojen hermosoluihin vaikuttaa, mutta ei toisiin, hän ehdottaa, että solut, joissa on suuria aksonipuita, ovat erityisen herkkiä aksoskeletaalin vaurioille, koska niillä on suuria vaatimuksia aksonikuljetukselle. Gajduseksin hypoteesi on houkutteleva, mutta ei ota huomioon havaintoa, jonka mukaan suuret otorihermosolut kärsivät vain vähän Alzheimerin taudissa.
Ehdotamme, että solun plastisuus sekä aksonipuun koko voivat asettaa vaatimuksia aksonikuljetukselle. Hermosolujen plastisuus on yhdistetty useisiin troofisiin tekijöihin,2 joihinkin liittyy aksonikuljetusta. Sopiva esimerkki on väliseinän norepinefriinin päissä havaittu itäminen,3 oletettavasti seurannut huomattava uusien neurofilamenttien virta.
Neuronit, joilla on korkea plastisuusaste, muodostavat todennäköisesti substraatin muisti ja oppiminen; molemmat ovat heikentyneet Alzheimerin taudissa. Norepinefriinireittejä on liitetty palkitsemiseen liittyvään oppimiseen,4 ja locus ceruleuksen noradrenaliinisolut tuhoutuvat joissakin tapauksissa Alzheimerin tauti.5 Alzheimerin rappeuma vahingoittaa myös serotoniinisolujen alkuperäpaikkaa keskiaivoraphessa,6 ja serotoniinia on ehdotettu klassisen ehdottelun välittäjäksi.7 Asetyylikoliinireiteillä, jotka työntyvät Meynertin ytimestä aivokuoreen, voi olla rooli. monimutkaisessa muistissa varastointi ja talteenotto,8.9 ja kuten hyvin tiedetään, Alzheimerin tauti liittyy näiden solujen ja niiden entsyymien katoamiseen.10 Kortikaalisella tasolla Alzheimerin tyyppinen heikkeneminen vaikuttaa ensisijaisesti hermosoluihin assosiatiivisilla alueilla, silmiinpistävimmin hippokampuksessa ja amygdalassa, 11 molemmilla on tärkeä rooli muistissa.12 Lisäksi neurofibrillaarista rappeutumista tapahtuu selektiivisesti hermosoluissa, joiden aksonit yhdistävät hippokampuksen entorinaaliseen aivokuoreen.13 Koska näiden ryhmien hermosolut muodostavat tiedon koodaamiseen liittyviä yhteyksiä14, tämä vaatii korkea plastisuusaste, niiden huononeminen tukee päätelmää, että solut, jotka osoittavat huomattavaa plastisuutta, ovat alttiita hermosäikeisten häiriöille.
Hitaan aksonien kuljetusmekanismin häiriintyminen hermosoluissa, joilla on korkea plastisuusaste, voi johtaa pervasiiviseen muistin toimintahäiriöön, joka on keskeinen oire dementia syystä riippumatta. Tämä aksonaalisen filamentin toimintahäiriö voi tarjota mikropatologisen perustan aiemmin oletetulle yhteydelle mikrotubulusdiateesin ja Alzheimerin tyypin välillä. dementia 15,16 ja yhdistä dementiaa aiheuttavien sairauksien alaluokka.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neuropsychiatric Institute
Los Angeles, CA 90024