Alzheimerin taudin seulontalaitteiden edistyminen

  • PMID: 31942517
  • PMCID: PMC6880670
  • DOI: 10.1002/agm2.12069

Abstrakti

Perusteeltaan Alzheimerin tauti (AD) on patologinen prosessi, joka vaikuttaa neuroplastisuuteen ja johtaa spesifiseen episodisen muistin häiriöön. Tämä katsastus tarjoaa perusteluja vaatimuksille seuloa Alzheimerin taudin varhaista havaitsemista, arvioida tällä hetkellä saatavilla olevia kognitiivisia välineitä Alzheimerin taudin havaitsemiseen ja keskittyä MemTraxin kehittämiseen. muistitesti verkossa, joka tarjoaa uuden lähestymistavan Alzheimerin tautiin liittyvän dementian varhaisten ilmenemismuotojen ja etenemisen havaitsemiseen. MemTrax arvioi mittareita, jotka heijastavat neuroplastisten prosessien vaikutuksia oppimiseen, muistiin ja kognitioon, joihin ikä ja Alzheimerin tauti, erityisesti episodiset muistitoiminnot, joita ei tällä hetkellä voida mitata riittävän tarkasti tarkoituksenmukaista käyttöä varten. MemTraxin jatkokehittäminen olisi erittäin arvokasta Alzheimerin taudin varhainen havaitseminen ja tukisi varhaisten interventioiden testaamista.

JOHDANTO

Alzheimerin tauti (AD) on salakavala, etenevä ja peruuttamaton hermostoa rappeuttava sairaus, jonka uskotaan tällä hetkellä alkavan vaikuttaa aivoihin noin 50 vuotta ennen taudin täydellistä ilmenemistä (Braakin vaihe V). Johtajana dementian syy60–70 % kaikista dementiatapauksista, AD vaikuttaa noin 5.7:ään amerikkalaiseen ja yli 30 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Mukaan "Maailma Alzheimer-raportti 2018”, on uusi dementiatapaus Kehitetään joka kolmas sekunti ympäri maailmaa, ja 3 prosenttia dementiapotilaista asuu alhaisen ja keskitulotason maissa.

Alzheimerin tauti on ainoa vakava sairaus, jolla ei tällä hetkellä ole tehokkaita tapoja parantaa, kääntää, pysäyttää tai edes hidastaa taudin etenemistä oireiden alkaessa. Vuonna tehdystä edistyksestä huolimatta ymmärtää Alzheimerin taudin taustalla olevaa patofysiologiaaTämän taudin hoito on edennyt vähän sen jälkeen, kun Alois Alzheimer ilmoitti AD:n ensimmäisen kerran vuonna 1906. Tällä hetkellä vain viisi lääkettä sadoista testatuista aineista on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto AD:n hoitoon, mukaan lukien neljä koliiniesteraasi-inhibiittoria - tetrahydroaminoakridiini (Tacrine, joka vedettiin markkinoilta toksisuusongelmien vuoksi), donepetsiili (Aricept), rivastigmiini (Exelon) ja galantamiini (Razadyne) - yksi NMDA-reseptorin modulaattori (memantiini [Namenda) ]) ja memantiinin ja donepetsiilin (Namzaric) yhdistelmä. Nämä aineet ovat osoittaneet vain vaatimattomia kykyjä muokata vaikutuksia Alzheimerin tauti oppimiseen, muistia ja kognitiota suhteellisen lyhyen ajan, mutta niillä ei ole havaittu merkittäviä vaikutuksia taudin etenemiseen. Kun sairauden kesto on keskimäärin 8–12 vuotta ja viimeiset vuodet vaativat ympärivuorokautista hoitoa, dementian arvioidut maailmanlaajuiset kokonaiskustannukset vuonna 2018 olivat 1 biljoona Yhdysvaltain dollaria, ja se nousee 2 biljoonaan dollariin vuoteen 2030 mennessä. Tämä arvioitu kustannus on uskotaan olevan aliarvioitu, koska dementian esiintyvyyttä ja kustannuksia on vaikea arvioida. Esimerkiksi Jia ym. arvioivat, että Alzheimerin taudin kustannukset Kiinassa olivat huomattavasti korkeammat kuin ne luvut, joita käytettiin "World Alzheimer Report 2015" -raportissa Wangin et al.

Jatkuvasti kehittynyt AD alkaa kliinisesti oireettomasta prekliinisestä vaiheesta ja jatkuu varhaiseen vaiheeseen asti. lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI; tai prodromaalinen AD), joka vaikuttaa kykyyn tallentaa uutta tietoa episodiseen muistiin ja vanhojen muistojen asteittaiseen menettämiseen ennen kuin lopulta johtaa täysin ilmenevään dementiaan.

MAINOKSEN VARHAINEN TUNNISTAMINEN HYÖDY

Tällä hetkellä AD:n lopullinen diagnoosi perustuu edelleen post mortem patologiseen tutkimukseen, vaikka tämäkin analyysi voi olla monimutkainen. Vaikka AD-biomarkkereissa on edistytty merkittävästi, AD:n kliininen diagnoosi on edelleen prosessi muiden dementian syiden poistamiseksi. On arvioitu, että noin 50 % AD-potilaista ei ole kehittyneissä maissa diagnosoituja elinaikanaan ja vielä enemmän Alzheimerin tautia matala- ja keskituloisten maiden potilaat jäävät todennäköisesti diagnosoimatta.

Varhaisen havaitsemisen ja myöhemmän varhaisen puuttumisen painottaminen on saanut yhä enemmän vetovoimaa parhaana toimintatapana AD:n torjumiseksi. Merkittäviä toimia on pyritty tunnistamaan tehokkaita ehkäiseviä toimenpiteitä, jotka voivat vähentää dementian ja Alzheimerin taudin ilmaantuvuutta. Pitkäaikaiset seurantatutkimukset ovat osoittaneet esimerkiksi, että Välimeren ruokavalion lähestymistapojen noudattaminen hypertension pysäyttämiseksi (DASH) Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) -ruokavalio oli liittyy 53 prosentin vähentymiseen AD:n kehityksessä ja että keski-iän fyysinen ja henkinen toiminta liittyy dementian huomattavaan vähenemiseen kehitystä sillä varauksella, että tällaisia ​​tutkimuksia on vaikea hallita.

Vaikka Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä ei suositellut dementian seulontaa oireettomissa populaatioissa ennen vuoden 2012 loppua saatavilla olevan näytön perusteella, seulonta oireista kärsivillä ihmisillä, joilla on suuri riski sairastua Alzheimerin tauti on tärkeä varhaisessa havaitsemisessa ja Alzheimerin taudin diagnosointi, ja se on erityisen kriittinen potilaiden ja perheenjäsenten valmistelemisessa taudin tulevaa ennustetta varten. Lisäksi otetaan huomioon uudet todisteet mahdollisesti tehokkaista ehkäisevistä toimenpiteistä ja varhaisen Alzheimerin taudin diagnoosi Alzheimerin liitto hahmottelee vuoden 2018 "Alzheimerin taudin luvut ja tosiasiat" -erikoisraportissa otsikolla "Alzheimerin tauti: Varhaisen diagnoosin taloudelliset ja henkilökohtaiset edut" - mukaan lukien lääketieteelliset, taloudelliset, sosiaaliset ja emotionaaliset hyödyt uskomme, että Yhdysvaltojen ennaltaehkäisevä Services Task Force saattaa lähitulevaisuudessa tarkistaa suosituksensa, jotta tietyn ikäiset oireettomat seulottaisiin AD:n varalta.

Episodinen muisti on varhaisin kognitiiviset toiminnot, joihin Alzheimerin tauti vaikuttaa ja Alzheimerin taudin varhaista havaitsemista haittaa kätevän, toistettavan, luotettavan, lyhyen ja nautinnollisen työkalun puute, joka tarjoaa automaattisen etenemisen seurannan ajan mittaan ja jota on helppo hallita. On suuri tarve jaksollisen muistin arviointiinstrumenteille, jotka ovat validoituja ja laajalti saatavilla käytettäviksi koti sekä lääkärin vastaanotolla dementian ja Alzheimerin taudin seulontaan ja varhaiseen havaitsemiseen. Vaikka edistystä on saavutettu käyttämällä veren ja aivo-selkäydinnesteen biomarkkereita, riskigeenien geneettistä testausta ja aivojen kuvantamista (mukaan lukien MRI ja positroniemissiotomografia) ennustamiseen ja Alzheimerin taudin varhainen havaitseminen Tällaiset ei-kognitiiviset mittaukset liittyvät vain etäisesti Alzheimerin taudin patologiaan. Mikään tiukasti biokemiallinen markkeri ei tällä hetkellä heijasta aivomuutoksia, jotka liittyvät läheisesti Alzheimerin taudin perustavanlaatuiseen osa-alueeseen, erityisesti synaptisen toiminnan menetys, joka liittyy uuden tiedon koodaamiseen episodista muistia varten. Aivojen kuvantaminen heijastaa synapsien menetystä, joka ilmenee joko paikallisena aineenvaihdunnan menetyksenä tai heikentyneenä verenvirtauksena tai synaptisten markkerien vähenemisenä elävillä potilailla, mutta ei heijasta riittävästi todellisia kognitiivisia toimintahäiriöitä, jotka ovat ominaisia ​​Alzheimerin taudin dementialle. Samalla kun APOE genotyyppi vaikuttaa AD:n ikään aikainen alku, amyloidibiomarkkerit heijastavat vain herkkyyttä dementialle, ja tau:lla on monimutkainen mutta epäspesifinen suhde dementiaan. Kaikki tällaiset toimenpiteet ovat vaikeita saada, kalliita, eikä niitä voida helposti tai usein toistaa. Yksityiskohtaisia ​​keskusteluja näistä Alzheimerin tautiin liittyvistä tekijöistä on kirjallisuudessa lukuisia, ja kiinnostuneet lukijat voivat tutkia useita niistä katsauksia ja viittauksia.

On olemassa kolme tyyppiä kognitiivinen arviointi välineet Alzheimerin taudin seulomiseen: (1) välineet, joita terveydenhuollon tarjoaja antaa; (2) välineet, joita hallinnoidaan itse; ja (3) tiedottajaraportoinnin välineet. Tässä katsauksessa tehdään lyhyt yhteenveto tällä hetkellä saatavilla olevista terveydenhuollon tarjoajien antamista instrumenteista ja sellaisen itseantavan seulontalaitteen tilasta, jolla on mahdollisuus (1) havaita varhaiset AD:hen liittyvät kognitiiviset muutokset ennen oireiden alkamista ja (2) arvioida taudin etenemistä.

TERVEYDENTUOTTAJAN HALLINNOIMAT MAINOSTEN TAULUKKOVÄLINEET

Seuraavat asiat tulee ottaa huomioon valittaessa Alzheimerin taudin seulonta väline tai täydentävä väline:

  1. Seulontakampanjan tarkoitukset ja asetukset. Esimerkiksi laajamittaisessa valtakunnallisessa Alzheimerin taudin seulontaohjelmassa olisi parempi käyttää helposti hallinnoitavaa, kestävää ja pätevää instrumenttia. Toisaalta kliinisessä ympäristössä tarkkuus ja kyky erottaa erilaiset dementiatyypit olisivat toivottavampia.
  2. Kustannusnäkökohdat, mukaan lukien laitteen kustannukset ja terveydenhuollon tarjoajan koulutus ja hallintoaika.
  3. Käytännön näkökohdat, mukaan lukien välineen hyväksyttävyys sääntelyvirastojen, kliinikoiden ja potilaiden kannalta; hallinnon, pisteytyksen ja tulosten tulkinnan helppous, mukaan lukien instrumentin objektiivisuus (eli testiä suorittavan teknikon/kliinikon vaikutus sekä testiin että pisteisiin); suorittamiseen vaadittava aika; ja ympäristövaatimukset.
  4. Instrumentin ominaisuuksiin liittyvät näkökohdat, mukaan lukien: herkkyys ikään, sukupuoleen, koulutukseen, kieleen ja kulttuuriin; psykometriset ominaisuudet, mukaan lukien dynaaminen alue; tarkkuus ja täsmällisyys; validiteetti ja luotettavuus, mukaan lukien kestävyys (instrumentin käyttöön liittyvien muutosten minimoiminen esimerkiksi eri arvioijilta testituloksissa) ja robustisuus (eri paikkoihin ja ympäristöihin liittyvän testitulosten vaihtelun minimointi); sekä spesifisyys ja herkkyys. Lujuus ja kestävyys ovat erityisen tärkeitä näkökohtia valittaessa instrumenttia laajamittaiseen kansalliseen Alzheimerin taudin seulontakampanjaan.

Ihanteellinen väline Alzheimerin taudin seulomiseen olisi sovellettavissa sukupuoleen, ikään ja herkkiin ihmisiin Alzheimerin tautiin viittaavia varhaisia ​​muutoksia ennen kliinisten oireiden ilmenemistä. Lisäksi tällaisen välineen tulisi olla kielen, koulutuksen ja kulttuurin suhteen neutraali (tai ainakin mukautuva) ja sitä on voitava soveltaa maailmanlaajuisesti minimaalisella ristiinvalidointitarpeella eri kulttuureissa. Tällaista välinettä ei ole tällä hetkellä saatavilla, vaikka ponnisteluja tähän suuntaan on aloitettu kehittämällä MemTrax-muistitesti järjestelmä, josta keskustellaan seuraavassa osassa.

Kliinikot aloittivat kognitiivisten arviointilaitteiden kehittämisen 1930-luvulla, ja vuosien varrella on kehitetty suuri joukko instrumentteja. Erinomaisia ​​arvosteluja on julkaistu useista instrumenteista, mukaan lukien Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Mini-Cog, Muistin heikkeneminen Seulonta (MIS) ja lyhyt Alzheimerin seulonta (BAS) - joita voidaan käyttää Alzheimerin taudin seulonnassa ja varhaisessa havaitsemisessa terveydenhuollon tarjoajan hallinnoimana. Yksi huolellisimmista seulontatesteistä on BAS, joka kestää noin 3 minuuttia. Jokainen näistä instrumenteista mittaa ainutlaatuisia, mutta usein päällekkäisiä kognitiivisten toimintojen joukkoja. On hyvin tunnettua, että jokaisella testillä on omat ainutlaatuiset piirteensä ja käyttökelpoisuutensa, ja usein käytetään instrumenttien yhdistelmää täydellisen arvioinnin tekemiseen kliinisissä olosuhteissa. On huomattava, että useimmat näistä instrumenteista kehitettiin ensin englannin kielellä länsimaisessa kulttuuriympäristössä, ja siksi ne edellyttävät molempien tuntemusta. Huomattavia poikkeuksia ovat mm Muistin ja johtajien seulonta (MES), joka on kehitetty kiinaksi, ja Memory Alteration Test, joka kehitettiin espanjaksi.

Pöytä 1 luetteloi validoidut instrumentit, jotka soveltuvat Alzheimerin taudin seulomiseen eri olosuhteissa ja joita De Roeck et al suosittelevat kohorttitutkimusten systemaattisen katsauksen perusteella. Väestönlaajuiseen seulomiseen suositellaan MIS:ää lyhyeksi seulontainstrumentiksi (<5 minuuttia) ja MoCA:ta pidemmäksi seulontainstrumentiksi (>10 minuuttia). Molemmat testit kehitettiin alun perin englanniksi, ja MoCA:sta on useita versioita ja käännöksiä, joten versioiden välinen vaihtelu on otettava huomioon. Muistiklinikalla suositellaan MES:ää MIS:n ja MoCA:n lisäksi erottelun parantamiseksi Alzheimerin taudin tyyppinen dementia ja frontotemporaalinen dementia. se on tärkeää huomata, että seulontatestien tulokset eivät ole diagnoosi vaan tärkeä ensimmäinen askel kohti AD:n asianmukaista havaitsemista ja hoitoa kliinikoiden toimesta. Taulukko 1. De Roeckin et al suosittelemat Alzheimerin taudin (AD) seulontalaitteet

Kesto (min) Muisti Kieli Suuntautuminen Johtotehtävät Käytäntö Visuospatiaaliset kyvyt Huomio Sopii Spesifisyys AD:lle Herkkyys AD:lle
MIS 4 Y Väestöpohjainen näyttö 97% 86%
Klinikka 97% NR
MoCA 10-15 Y Y Y Y Y Y Y Väestöpohjainen näyttö 82% 97%
Klinikka 91% 93%
MES 7 Y Y Klinikka 99% 99%
  • AD, Alzheimerin tauti; MES, muistin ja johtajien seulonta; MIS, Memory Impairment Screen; MoCA, Montreal Cognitive Assessment; NR, ei raportoitu; Y, ilmoitettu toiminto mitattu.

Sen oivalluksella Alzheimerin tauti kehittyy jatkumona pitkän ajan kuluessa, mahdollisesti yli viisi vuosikymmentä ennen täysin alkaneen dementian ilmenemistä, instrumentti, joka pystyy toistuvasti mittaamaan episodista muistia ja muita kognitiivisia toimintoja, kuten huomiota, suoritusta ja vastenopeutta, pitkittäissuunnassa ja eri yhteyksissä (koti vs. terveyskeskus) maailmanlaajuisesti, on suuri kysyntä.

ITSEHALLINTOJEN MAINOSTEN SELVITYSVÄLINEIDEN NYKYINEN TILA

Tarkka mittaus Alzheimerin tauti sen prekliinisestä vaiheesta sen etenemiseen lievään dementiaan on välttämätön Alzheimerin taudin varhaisessa tunnistamisessa, mutta tähän tarkoitukseen ei ole vielä tunnistettu kestävää työkalua. Koska Alzheimerin tauti on pääasiassa neuroplastisuuden häiriö, keskus Ongelmaksi tulee sellaisen instrumentin tai instrumenttien tunnistaminen, joilla voidaan tarkasti tunnistaa Alzheimerin tauti erityisiä muutoksia Alzheimerin taudin kaikissa vaiheissa. On myös erittäin tärkeää pystyä mittaamaan näitä muutoksia käyttämällä mittareita, jotka ovat yleisiä väestölle, mutta yksittäisiä yksilöitä ajan mittaan, havaita Alzheimerin taudin ja normaalin ikääntymisen seurausten välinen vuorovaikutus ja arvioida, missä kohde sijaitsee varhaisen ikääntymisen jatkumossa. kognitiivinen heikkeneminen Alzheimerin tautiin verrattuna normaaliin ikääntymiseen. Tällainen väline tai välineet varmistaisivat paremmin terapeuttisista interventioista todennäköisesti hyötyvien koehenkilöiden riittävän rekisteröinnin, protokollan noudattamisen ja säilyttämisen ja mahdollistaisivat hoitojen suunnittelun ja niiden tehokkuuden arvioinnin.

Useiden muistin arvioinnin kognitiivisten teorioiden ja lähestymistapojen tarkastelu osoitti jatkuvan tunnistustehtävän (CRT) paradigmaksi, jolla on sopiva teoreettinen perusta varhainen Alzheimerin tauti mittauslaite. CRT-laitteita on käytetty laajasti akateemisissa ympäristöissä tutkia episodimuistia. Käyttämällä tietokoneistettua CRT-verkkoa, episodinen muisti voidaan mitata milloin tahansa, jopa useita kertoja päivässä. Tällainen CRT voi olla riittävän tarkka mittaamaan varhaiseen liittyvät hienovaraiset muutokset Alzheimerin tauti ja erottaa nämä muutokset muista neurologisista häiriöistä ja yleisistä ikään liittyviä muutoksia. Tätä tarkoitusta varten kehitetty MemTrax-muistitesti on yksi tällainen online-CRT, ja se on ollut saatavilla World Wide Webissä vuodesta 2005 (www.memtrax.com). MemTraxilla on vahva kasvo- ja rakennekelpoisuus. Kuvat valittiin ärsykkeiksi, jotta kielen, koulutuksen ja kulttuurin vaikutukset voitaisiin minimoida, jotta se sopeutuisi helposti eri maissa ympäri maailmaa, mikä on osoittautunut Kiinan kiinalaisen version käyttöönoton yhteydessä (www.memtrax. cn ja WeChat minin kehittäminen ohjelmaversio käyttäjien tottumusten mukaiseksi Kiinassa).

- MemTrax-muistitesti esittelee 50 ärsykettä (kuvaa) koehenkilöille, jotka on ohjeistettu huolehtimaan jokaisesta ärsykkeestä ja havaitsemaan kunkin ärsykkeen toistumisen yhdellä vasteella, joka syntyy niin nopeasti kuin kohde pystyy. A MemTrax-testi kestää alle 2.5 minuuttia ja mittaa muistin tarkkuuden opittujen kohteiden (edastettu prosentteina oikein [PCT]) ja tunnistusaika (oikeiden vastausten keskimääräinen reaktioaika [RGT]). MemTrax PCT -mittaukset heijastavat neurofysiologisia tapahtumia, jotka tapahtuvat koodaus-, tallennus- ja hakuvaiheiden aikana ja tukevat episodista muistia. MemTrax RGT -mitat heijastavat aivojen visuaalisen järjestelmän ja visuaalisen tunnistusverkoston tehokkuutta monimutkaisten toistuvien ärsykkeiden sekä toimeenpano- ja muiden kognitiivisten toimintojen ja motorisen nopeuden tunnistamisessa. Aivoissa on useita vaiheita visuaalisen tiedon käsittelemiseksi ja tallentamiseksi hajautettuun neuroniverkkoon. Tunnistusnopeus heijastaa sitä, kuinka paljon aikaa aivoverkot tarvitsevat vastikään äskettäin esitettyyn ärsykkeeseen ja vastauksen suorittamiseen. Varhaisen Alzheimerin taudin perustavanlaatuinen puute on verkkokoodauksen luomisen epäonnistuminen, jolloin informaatiota tallennetaan asteittain vähemmän riittävästi, jotta se voidaan tunnistaa tarkasti tai tehokkaasti.

Lisäksi MemTrax tutkii myös estoa. Kohdetta neuvotaan vastaamaan testin aikana vain, kun toistuva ärsyke/signaali on läsnä. Oikea hylkäys on, kun kohde ei vastaa ensimmäistä kertaa näytettävään kuvaan. Tämän seurauksena kohteen on estettävä impulssi reagoida uuteen kuvaan, mikä voi olla erityisen haastavaa kahden tai kolmen peräkkäisen toistuvan kuvan näyttämisen jälkeen. Siksi väärät positiiviset vasteet ovat osoitus vajeesta otsalohkojen estojärjestelmissä, ja tällainen puutosmalli ilmenee potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia (Ashford, kliininen havainto).

MemTraxia on nyt käyttänyt yli 200,000 XNUMX henkilöä neljässä maassa: Ranska (HAPPYneuron, Inc.); Yhdysvallat (Brain Terveys Registry, johtava rekrytointi Alzheimerin tautia ja MCI-tutkimuksia varten, Alankomaat (University of Wageningen); ja Kiina (SJN Biomed LTD). Data MemTraxin ja MoCA:n vertaaminen iäkkäillä alankomaalaisilla potilailla osoittaa, että MemTrax voi arvioida kognitiivisia toimintoja ja erottaa normaalit vanhukset henkilöistä, joilla on lievä kognitiivinen toimintahäiriö. Lisäksi MemTrax näyttää erottavan Parkinsonin/Lewyn kehon dementia (hidastunut tunnistusaika) Alzheimerin taudin tyyppisestä dementiasta tunnistusaikaan perustuen, mikä voi mahdollisesti edistää diagnostista tarkkuutta. Julkaistu tapaustutkimus osoitti myös, että MemTraxia voitaisiin käyttää tehokkaiden terapeuttisten interventioiden tehokkuuden seuraamiseen varhainen Alzheimerin tauti taudin potilailla.

Lisätutkimuksia tarvitaan määrittämään:

  1. MemTraxin tarkkuus, erityisesti kognition yleisten ikään liittyvien vaikutusten erottamisessa, mukaan lukien oppiminen ja muistivarhaiseen AD:hen liittyvistä pitkittäismuutoksista.
  2. MemTrax-mittareiden erityinen suhde jatkuvuuteen Alzheimerin taudin eteneminen hyvin varhaisesta lievästä kognitiivisesta heikkenemisestä kohtalaiseen dementiaan. Koska MemTrax voidaan toistaa usein, tämä lähestymistapa voi mahdollisesti tarjota kognitiivisen lähtötilanteen ja osoittaa kliinisesti merkittäviä muutoksia ajan myötä.
  3. Voiko MemTrax mitata subjektin kognitiivista heikkenemistä (SCD). Tällä hetkellä ei ole olemassa objektiivisia arviointivälineitä, joilla voitaisiin havaita SCD. MemTraxin ainutlaatuiset ominaisuudet vaativat perusteellisen tutkimuksen sen hyödyllisyydestä SCD:n havaitsemisessa, ja yksi tutkimus on parhaillaan käynnissä Kiinassa tästä aiheesta.
  4. Missä määrin MemTrax testi pystyy ennustamaan tulevia muutoksia Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla yksinään ja yhdessä muiden testien ja biomarkkerien kanssa.
  5. Hyödyllisyys MemTrax ja MemTraxista johdetut mittarit mittaavat yksinään tai yhdessä muiden testien ja biomarkkerien kanssa, kuten Alzheimerin tautia sairauksien diagnostiikka klinikalla.

TULEVAISUUDEN SUUNTIA

Kliinistä ja yhteiskunnallista hyväksyntää varten tulisi olla "kustannuskelpoisuus"-analyysi, jolla määritetään testin hyöty Alzheimerin taudin varhaisen havaitsemisen ja varhaisen havaitsemisen instrumenttien osalta. Kun Alzheimerin taudin seulonta tulisi aloittaa, on tärkeä asia, joka vaatii jatkossa harkitsemista. Tämä määritys riippuu suurelta osin siitä, kuinka aikaisin ennen oireiden alkamista kliinisesti merkittävä puute voidaan havaita. On tutkimuksia, jotka osoittavat, että ensimmäinen havaittavissa olevia kognitiivisia muutoksia, jotka liittyvät dementian kehittymiseen esiintyy 10 vuotta ennen kliinisesti diagnosoitavien oireiden alkamista. Ruumiinavauksessa tehdyt neurofibrillaaritutkimukset jäljittävät Alzheimerin taudin noin 50 vuoteen ja voivat ulottua jopa murrosikään asti. Vielä ei ole päätetty, voidaanko nämä varhaiset muutokset muuntaa havaittavissa oleviksi markkereiksi kognitiivinen toimintahäiriö. Varmasti nykyisistä instrumenteista puuttuu tämä herkkyystaso. Kysymys on sitten siitä, onko tulevaisuus, huomattavasti herkempi, testit voivat tunnistaa paljon aikaisempia muutoksia kognitiivisissa ominaisuuksissa Alzheimerin tautiin liittyvää toimintaa ja riittävän spesifisesti. MemTraxin tarkkuudella, erityisesti useilla testauksilla, jotka toistetaan usein pitkän ajan kuluessa, voisi olla mahdollista ensimmäistä kertaa seurata muistia ja kognitiiviset muutokset riskiryhmissä yli kymmenen vuotta ennen kliinisesti ilmeistä kognitiivista heikkenemistä kehittyy. Tiedot useista epidemiologisista tekijöistä (esim. liikalihavuus, verenpainetauti, posttraumaattinen stressihäiriö, traumaattinen aivovaurio) viittaavat siihen, että jotkut henkilöt ovat jo alttiita muistin heikkenemiselle ja/tai dementian ja Alzheimerin taudin kehittymiselle nelikymppisiä tai aikaisemmin. Nämä laajalle levinneet populaatiot klo riski osoittaa selkeän tarpeen tunnistaa ja määrittää varhaisimmat hermoston rappeutumisen ja Alzheimerin taudin kognitiiviset markkerit sopivilla seulontavälineillä.

KIITOKSET

Kirjoittajat kiittävät Melissa Zhouta hänen kritiikistään artikkelin lukeminen.

TEKIJÄN OSAKKEET

XZ osallistui katsauksen suunnitteluun ja laati käsikirjoituksen; JWA osallistui MemTraxiin liittyvän sisällön toimittamiseen ja käsikirjoituksen tarkistamiseen.