ALŽEIMERI HAIGUS: KAS NEURONI PLASTIISUS ALUSTAB AKSONAALSE NEUROFIBRILLAARSE DEGENERATSIOONI?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, lk 388-389, 1985
ALŽEIMERI HAIGUS: KAS NEURONI PLASTIISUS ALUSTAB AKSONAALSE NEUROFIBRILLAARSE DEGENERATSIOONI?
Toimetajale: Gajdusek oletab, et neurofilamentide katkemine on mitme dementse haiguse aluseks (14. märtsi number). 1 Selgitamaks, miks mõned aju neuronid on mõjutatud ja teised mitte, viitab ta sellele, et suurte aksonite puudega rakud on nende suure nõudluse tõttu aksonaalse transpordi suhtes eriti tundlikud aksoskeleti kahjustuste suhtes. Gajduseksi hüpotees on atraktiivne, kuid ei võta arvesse tähelepanekut, et Alzheimeri tõve puhul on suured otoorneuronid minimaalselt mõjutatud.
Soovitame, et nii raku plastilisus kui ka aksonite puu suurus võivad nõuda aksonite transporti. Närvirakkude plastilisus on seotud mitmesuguste troofiliste teguritega,2 millest mõned hõlmavad aksonite transporti. Asjakohane näide on võrsumine norepinefriini otstes,3 arvatavasti kaasneb uute neurofilamentide märkimisväärne sissevool.
Suure plastilisusega neuronid moodustavad tõenäoliselt substraadi mälu ja õppimine; mõlemad on Alzheimeri tõvega kahjustatud. Norepinefriini radu on seostatud tasuga seotud õppimisega4 ja locus ceruleuse norepinefriinirakud hävivad mõnel juhul Alzheimeri tõbi.5 Alzheimeri degeneratsioon kahjustab ka keskaju raphe serotoniinirakkude päritolu6 ja serotoniini on pakutud klassikalise konditsioneerimise vahendajaks.7 Oma osa võib olla atsetüülkoliini radadel, mis ulatuvad Meynerti basalist ajukooresse. kompleksmälus säilitamine ja väljavõtmine,8.9 ja nagu on hästi teada, seostatakse Alzheimeri tõbe nii nende rakukehade kui ka nende ensüümide kadumisega.10 Kortikaalsel tasandil mõjutab Alzheimeri tüüpi kahjustus eelkõige neuroneid assotsiatiivsetes piirkondades, kõige silmatorkavamalt hipokampuses ja mandelkehas, 11, mis mõlemad mängivad olulist rolli mälus.12 Lisaks toimub neurofibrillaarne degeneratsioon selektiivselt neuronites, mille aksonid ühendavad hipokampust entorhinaalse ajukoorega.13 Kuna kõigi nende rühmade neuronid moodustavad teabe kodeerimisega seotud ühendusi,14 nõuab see Kõrge plastilisuse aste, nende riknemine toetab järeldust, et märkimisväärse plastilisusega rakud on altid neurofibrillaarsetele häiretele.
Kõrge plastilisusega neuronite aeglase aksonaalse transpordi mehhanismi katkemine võib põhjustada kõikehõlmavat mäluhäiret, mis on haiguse põhisümptom. dementsus olenemata põhjusest. See aksonaalfilamentide düsfunktsioon võib anda mikropatoloogilise aluse varem oletatud seosele mikrotuubulaarse diateesi ja Alzheimeri tüübi vahel. dementsus 15,16 ja seovad kokku dementsete haiguste alamklassi.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA neuropsühhiaatriainstituut
Los Angeles, CA 90024