ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: ¿LA PLASTICIDAD NEURONAL PREDISPONE A LA DEGENERACIÓN NEUROFIBRILAR AXONAL?
Revista de medicina de Nueva Inglaterra, vol. 313, páginas 388-389, 1985
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: ¿LA PLASTICIDAD NEURONAL PREDISPONE A LA DEGENERACIÓN NEUROFIBRILAR AXONAL?
Sr. Director: Gajdusek plantea la hipótesis de que la interrupción de los neurofilamentos es la base de varias enfermedades demenciales (edición del 14 de marzo). 1 Para explicar por qué algunas neuronas del cerebro se ven afectadas y otras no, sugiere que las células con grandes árboles axonales, debido a sus grandes demandas de transporte axonal, son especialmente vulnerables al daño axoesquelético. La hipótesis de Gajduseks es atractiva pero no tiene en cuenta la observación de que las neuronas otor grandes se ven mínimamente afectadas en la enfermedad de Alzheimer.
Sugerimos que la plasticidad celular, así como el tamaño del árbol axonal, pueden imponer demandas en el transporte axonal. La plasticidad de las células neurales se ha relacionado con una variedad de factores tróficos,2 algunos de los cuales involucran transporte axonal. Un ejemplo pertinente es el brote que se observa en las terminales septales de norepinefrina,3 presumiblemente acompañado por una entrada considerable de nuevos neurofilamentos.
Las neuronas que muestran un alto grado de plasticidad probablemente forman el sustrato de Memoria y Aprendizaje; ambos están deteriorados en la enfermedad de Alzheimer. Las vías de norepinefrina se han asociado con el aprendizaje relacionado con la recompensa,4 y las células de norepinefrina del locus ceruleus se destruyen en algunos casos de enfermedad de Alzheimer.5 La degeneración de Alzheimer también daña el lugar de origen de las células de serotonina en el rafe del mesencéfalo,6 y se ha propuesto que la serotonina es el mediador del condicionamiento clásico.7 Las vías de acetilcolina que se proyectan desde el núcleo basal de Meynert hacia la corteza pueden tener el papel de latchkey en memoria compleja almacenamiento y recuperación, 8.9 y como es bien sabido, la enfermedad de Alzheimer se asocia con la pérdida de estos cuerpos celulares, así como de sus enzimas. 10 ambos juegan un papel importante en la memoria.11 Además, la degeneración neurofibrilar ocurre selectivamente en neuronas con axones que conectan el hipocampo con la corteza entorrinal.12 Dado que las neuronas de cada uno de estos grupos forman conexiones asociadas con la codificación de información,13 lo que requiere un alto grado de plasticidad, su deterioro apoya la inferencia de que las células que muestran una plasticidad considerable son propensas a la alteración neurofibrilar.
La interrupción del mecanismo de transporte axonal lento en neuronas con un alto grado de plasticidad puede conducir a una disfunción generalizada de la memoria, el síntoma central de demencia independientemente de la causa. Esta disfunción del filamento axonal puede proporcionar una base micropatológica para el vínculo previamente postulado entre una diátesis microtubular y el tipo de Alzheimer. demencia 15,16 y unen una subclase de enfermedades demenciales.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Instituto Neuropsiquiátrico de UCLA
Los Ángeles, CA 90024