ALZHEIMERS SYGDOM: ER NEURONPLASTICITET DISPONERING FOR AKSONAL NEUROFIBRILLÆR DEGENERATION?
New England Journal of Medicine, bind. 313, side 388-389, 1985
ALZHEIMERS SYGDOM: ER NEURONPLASTICITET DISPONERING FOR AKSONAL NEUROFIBRILLÆR DEGENERATION?
Til redaktøren: Gajdusek antager, at forstyrrelse af neurofilamenter er grundlaget for adskillige demente sygdomme (udgave 14. marts). 1 For at forklare, hvorfor nogle neuroner i hjernen er påvirket og ikke andre, foreslår han, at celler med store axonale træer, på grund af deres store krav til axonal transport, er særligt sårbare over for axoskeletale skader. Gajduseks' hypotese er attraktiv men undlader at redegøre for observationen af, at store otorneuroner er minimalt påvirkede ved Alzheimers sygdom.
Vi foreslår, at celleplasticitet såvel som størrelsen af det aksonale træ kan stille krav til aksonal transport. Plasticiteten af neurale celler har været relateret til en række trofiske faktorer,2 hvoraf nogle involverer aksonal transport. Et relevant eksempel er spiren set i septal noradrenalin terminaler,3 formentlig ledsaget af en betydelig tilstrømning af nye neurofilamenter.
Neuroner, der viser en høj grad af plasticitet, danner sandsynligvis substratet for hukommelse og læring; begge er svækket i Alzheimers sygdom. Noradrenalin-veje er blevet forbundet med belønningsrelateret læring4, og norepinephrincellerne i locus ceruleus ødelægges i nogle tilfælde af Alzheimers sygdom.5 Alzheimers degeneration beskadiger også oprindelsesstedet for serotoninceller i mellemhjernen raphe,6 og serotonin er blevet foreslået som mediator for klassisk konditionering.7 Acetylcholin-veje, der rager ud fra nucleus basalis af Meynert til cortex, kan have rollen af latchkey i kompleks hukommelse opbevaring og genfinding,8.9 og som det er velkendt, er Alzheimers sygdom forbundet med tab af disse cellelegemer såvel som deres enzymer.10 På det kortikale niveau påvirker Alzheimer-type forringelse fortrinsvis neuroner i associative områder, mest slående hippocampus og amygdala, 11 som begge spiller en stor rolle i hukommelsen.12 Endvidere forekommer neurofibrillær degeneration selektivt i neuroner med axoner, der forbinder hippocampus med den entorhinale cortex.13 Da neuroner fra hver af disse grupper danner forbindelser forbundet med kodning af information,14 hvilket kræver en høj grad af plasticitet, understøtter deres forringelse den konklusion, at celler, der udviser betydelig plasticitet, er tilbøjelige til neurofibrillære forstyrrelser.
Afbrydelsen af den langsomme aksonale transportmekanisme i neuroner med en høj grad af plasticitet kan føre til gennemgribende hukommelsesdysfunktion, kernesymptomet på demens uanset årsagen. Denne axonale filament dysfunktion kan give et mikropatologisk grundlag for den tidligere postulerede sammenhæng mellem en mikrotubulær diatese og Alzheimer-typen demens 15,16 og binder sammen en underklasse af demenssygdomme.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA Neuropsykiatrisk Institut
Los Angeles, CA 90024