DOENÇA DE ALZHEIMER: A PLASTICIDADE DOS NEURÔNIOS PREDISPOSE À DEGENERAÇÃO NEUROFIBRILAR AXONAL?
New England Journal of Medicine, vol. 313, páginas 388-389, 1985
DOENÇA DE ALZHEIMER: A PLASTICIDADE DOS NEURÔNIOS PREDISPOSE À DEGENERAÇÃO NEUROFIBRILAR AXONAL?
Para o Editor: Gajdusek levanta a hipótese de que a ruptura de neurofilamentos é a base para várias doenças demenciais (edição de 14 de março). 1 Para explicar por que alguns neurônios no cérebro são afetados e outros não, ele sugere que as células com grandes árvores axonais, por causa de suas grandes demandas de transporte axonal, são especialmente vulneráveis a danos axoesqueléticos. A hipótese de Gajduseks é atraente, mas falha em explicar a observação de que grandes neurônios otores são minimamente afetados na doença de Alzheimer.
Sugerimos que a plasticidade celular, bem como o tamanho da árvore axonal, podem impor demandas no transporte axonal. A plasticidade das células neurais tem sido relacionada a uma variedade de fatores tróficos,2 alguns dos quais envolvem transporte axonal. Um exemplo pertinente é o brotamento visto nos terminais septais de norepinefrina,3 presumivelmente acompanhado por um influxo considerável de novos neurofilamentos.
Neurônios mostrando um alto grau de plasticidade provavelmente formam o substrato de memória e aprendizagem; ambos são prejudicados na doença de Alzheimer. As vias da norepinefrina foram associadas ao aprendizado relacionado à recompensa,4 e as células da norepinefrina do locus ceruleus são destruídas em alguns casos de Doença de Alzheimer.5 A degeneração de Alzheimer também danifica o locus de origem das células de serotonina na rafe do mesencéfalo,6 e a serotonina foi proposta como o mediador do condicionamento clássico.7 As vias de acetilcolina que se projetam do núcleo basal de Meynert para o córtex podem ter o papel de latchkey na memória complexa armazenamento e recuperação,8.9 e como é bem conhecido, a doença de Alzheimer está associada à perda desses corpos celulares, bem como de suas enzimas.10 No nível cortical, a deterioração do tipo Alzheimer afeta preferencialmente os neurônios em áreas associativas, mais notavelmente o hipocampo e a amígdala, 11 ambos desempenham um papel importante na memória.12 Além disso, a degeneração neurofibrilar ocorre seletivamente em neurônios com axônios conectando o hipocampo com o córtex entorrinal.13 Uma vez que os neurônios de cada um desses grupos formam conexões associadas à codificação de informações,14 o que requer uma alto grau de plasticidade, sua deterioração suporta a inferência de que as células que apresentam plasticidade considerável são propensas à ruptura neurofibrilar.
A interrupção do mecanismo de transporte axonal lento em neurônios com alto grau de plasticidade pode levar à disfunção generalizada da memória, o principal sintoma de demência independentemente da causa. Essa disfunção do filamento axonal pode fornecer uma base micropatológica para a ligação previamente postulada entre uma diátese microtubular e o tipo de Alzheimer demência 15,16 e unem uma subclasse de doenças demenciais.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Instituto de Neuropsiquiatria da UCLA
Los Angeles, CA 90024