Kemajuan dalam instrumen skrining untuk penyakit Alzheimer

• PMID: 31942517
• PMCID: PMC6880670
• DOI: 10.1002/agm2.12069

Abstrak

Pada dasarnya, Penyakit Alzheimer (AD) adalah proses patologis yang memengaruhi neuroplastisitas, yang menyebabkan gangguan spesifik pada memori episodik. Tinjauan ini akan memberikan alasan panggilan untuk menyaring deteksi dini penyakit Alzheimer, menilai instrumen kognitif yang tersedia saat ini untuk deteksi penyakit Alzheimer, dan fokus pada pengembangan MemTrax tes memori online, yang memberikan pendekatan baru untuk mendeteksi manifestasi awal dan perkembangan demensia yang terkait dengan penyakit Alzheimer. MemTrax menilai metrik yang mencerminkan efek proses neuroplastik pada pembelajaran, memori, dan kognisi, yang dipengaruhi oleh usia dan Penyakit Alzheimer, khususnya fungsi memori episodik, yang saat ini tidak dapat diukur dengan presisi yang cukup untuk penggunaan yang berarti. Pengembangan lebih lanjut dari MemTrax akan sangat bermanfaat bagi deteksi dini penyakit alzheimer dan akan memberikan dukungan untuk pengujian intervensi awal.

PENGANTAR

Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit neurodegeneratif yang berbahaya, progresif, dan ireversibel yang saat ini dianggap mulai mempengaruhi otak sekitar 50 tahun sebelum manifestasi penyakit penuh (Braak stadium V). Sebagai yang terdepan penyebab demensia, terhitung 60-70% dari semua kasus demensia, AD mempengaruhi sekitar 5.7 orang Amerika dan lebih dari 30 juta orang di seluruh dunia. Menurut “Dunia Laporan Alzheimer 2018,” ada kasus baru demensia berkembang setiap 3 detik di seluruh dunia dan 66% pasien demensia tinggal di negara berpenghasilan rendah dan menengah.

Penyakit Alzheimer adalah satu-satunya penyakit utama yang saat ini tidak memiliki cara efektif untuk menyembuhkan, membalikkan, menahan, atau bahkan memperlambat perkembangan penyakit begitu gejalanya mulai. Meskipun kemajuan dibuat di memahami patofisiologi yang mendasari penyakit Alzheimer, pengobatan untuk penyakit ini mengalami sedikit kemajuan sejak AD pertama kali dilaporkan oleh Alois Alzheimer pada tahun 1906. Saat ini hanya lima obat dari ratusan agen yang diuji telah disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat AS untuk pengobatan AD, termasuk empat penghambat kolinesterase—tetrahydroaminoacridine (Tacrine, yang ditarik dari pasar karena masalah toksisitas), donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), dan galantamine (Razadyne)—satu modulator reseptor NMDA (memantine [Namenda ]), dan kombinasi memantine dan donepezil (Namzaric). Agen-agen ini hanya menunjukkan kemampuan sederhana untuk memodifikasi efek penyakit alzheimer pada pembelajaran, memori, dan kognisi untuk waktu yang relatif singkat, tetapi mereka tidak menunjukkan efek signifikan pada perkembangan penyakit. Dengan perjalanan penyakit rata-rata selama 8-12 tahun dan tahun-tahun terakhir membutuhkan perawatan sepanjang waktu, perkiraan total biaya demensia di seluruh dunia pada tahun 2018 adalah US $1 triliun dan ini akan meningkat menjadi US $2 triliun pada tahun 2030. Perkiraan biaya ini adalah diyakini diremehkan mengingat kesulitan dalam penilaian prevalensi demensia dan biaya. Sebagai contoh, Jia et al memperkirakan bahwa biaya penyakit Alzheimer di China secara signifikan lebih tinggi daripada angka yang digunakan dalam "Laporan Alzheimer Dunia 2015" berdasarkan Wang et al.

Dikembangkan secara kontinum, AD dimulai dengan fase praklinis tanpa gejala klinis dan berlanjut melalui fase awal dengan gangguan kognitif ringan (MCI; atau prodromal AD) yang memengaruhi kemampuan untuk menyimpan informasi baru ke dalam memori episodik dan hilangnya ingatan lama secara progresif sebelum akhirnya mengarah ke demensia yang terwujud sepenuhnya.

MANFAAT DETEKSI DINI IKLAN

Saat ini, diagnosis definitif AD masih bergantung pada pemeriksaan patologis postmortem, meskipun analisis ini bisa menjadi kompleks. Meskipun kemajuan signifikan telah dibuat dalam biomarker AD, diagnosis klinis AD tetap merupakan proses eliminasi penyebab demensia lainnya. Diperkirakan sekitar 50% pasien AD tidak didiagnosis selama hidup mereka di negara maju dan penyakit bahkan lebih Alzheimer pasien di negara berpenghasilan rendah dan menengah kemungkinan besar tidak terdiagnosis.

Penekanan pada deteksi dini dengan intervensi dini berikutnya semakin mendapatkan daya tarik sebagai tindakan terbaik untuk memerangi AD. Upaya signifikan telah dilakukan untuk mengidentifikasi efektif tindakan pencegahan yang dapat mengurangi kejadian demensia dan penyakit Alzheimer. Studi tindak lanjut jangka panjang telah menunjukkan, misalnya, bahwa kepatuhan terhadap Diet Mediterania-Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) adalah terkait dengan penurunan 53% dalam pengembangan AD dan bahwa aktivitas fisik dan mental paruh baya dikaitkan dengan penurunan substansial dalam demensia pengembangan dengan peringatan bahwa studi semacam ini sulit dikendalikan.

Meskipun skrining untuk demensia pada populasi tanpa gejala tidak direkomendasikan oleh Satuan Tugas Layanan Pencegahan Amerika Serikat berdasarkan bukti yang tersedia sebelum akhir 2012, skrining pada orang dengan gejala dan berisiko tinggi untuk Penyakit Alzheimer penting untuk deteksi dini dan diagnosis penyakit Alzheimer, dan sangat penting untuk mempersiapkan pasien dan anggota keluarga untuk prognosis penyakit di masa depan. Selanjutnya, mengingat bukti baru dari tindakan pencegahan yang berpotensi efektif dan manfaat dini diagnosis penyakit alzheimer bahwa Asosiasi Alzheimer menguraikan dalam laporan khusus berjudul “Penyakit Alzheimer: Manfaat Finansial dan Pribadi dari Diagnosis Dini” dalam “Angka dan Fakta Penyakit Alzheimer” 2018—termasuk manfaat medis, keuangan, sosial, dan emosional yang kami yakini Gugus Tugas Layanan dapat merevisi rekomendasi mereka dalam waktu dekat untuk menyaring orang-orang di atas usia tertentu tanpa gejala AD.

Memori episodik adalah yang paling awal fungsi kognitif yang dipengaruhi oleh penyakit Alzheimer dan deteksi dini penyakit Alzheimer terhalang oleh kurangnya alat yang nyaman, dapat diulang, andal, singkat, dan menyenangkan yang menyediakan pelacakan perkembangan otomatis dari waktu ke waktu dan mudah dikelola. Ada kebutuhan besar untuk instrumen penilaian memori episodik yang divalidasi dan tersedia secara luas untuk digunakan di rumah dan di kantor dokter untuk pemeriksaan dan deteksi dini demensia dan penyakit Alzheimer. Meskipun kemajuan telah dibuat menggunakan biomarker darah dan cairan serebrospinal, pengujian genetik untuk gen risiko, dan pencitraan otak (termasuk MRI dan tomografi emisi positron) untuk predikasi dan deteksi dini alzheimer penyakit, tindakan nonkognitif seperti itu hanya terkait jauh dengan patologi penyakit Alzheimer. Tidak ada penanda biokimia yang ketat saat ini yang mencerminkan perubahan otak yang terkait erat dengan aspek fundamental penyakit Alzheimer, khususnya perubahan dalam dan hilangnya fungsi sinaptik terkait dengan pengkodean informasi baru untuk memori episodik. Pencitraan otak mencerminkan hilangnya sinaps, yang bermanifestasi sebagai hilangnya metabolisme lokal atau penurunan aliran darah, atau penurunan penanda sinaptik pada pasien yang hidup, tetapi tidak cukup mencerminkan disfungsi kognitif aktual yang menjadi ciri demensia penyakit Alzheimer. Selagi APOE genotipe mempengaruhi usia AD onset dini, biomarker amiloid hanya mencerminkan kerentanan terhadap demensia, dan tau memiliki hubungan yang kompleks tetapi tidak spesifik dengan demensia. Semua tindakan tersebut sulit diperoleh, mahal, dan tidak dapat dengan mudah atau sering diulang. Diskusi terperinci tentang faktor-faktor terkait penyakit Alzheimer ini banyak terdapat dalam literatur dan pembaca yang tertarik dapat memeriksa beberapa ulasan dan referensi di dalamnya.

Ada tiga jenis penilaian kognitif instrumen untuk skrining penyakit Alzheimer: (1) instrumen yang dikelola oleh penyedia layanan kesehatan; (2) instrumen yang dikelola sendiri; dan (3) instrumen pelaporan informan. Tinjauan ini akan secara singkat merangkum instrumen yang dikelola oleh penyedia kesehatan yang tersedia saat ini dan status instrumen skrining yang dikelola sendiri yang memiliki potensi untuk (1) mendeteksi perubahan kognitif terkait AD dini sebelum gejala dimulai dan (2) menilai perkembangan penyakit.

ALAT PENYARINGAN IKLAN YANG DIKELOLA OLEH PENYEDIA KESEHATAN

Berikut ini harus dipertimbangkan ketika memilih sebuah Skrining penyakit Alzheimer instrumen atau instrumen pelengkap:

1. Tujuan dan pengaturan kampanye penyaringan. Misalnya, untuk program skrining penyakit Alzheimer nasional berskala besar, lebih disukai menggunakan instrumen yang mudah digunakan, kuat, dan valid. Di sisi lain, dalam pengaturan klinis, akurasi dan kemampuan untuk membedakan berbagai jenis demensia akan lebih diinginkan.
2. Pertimbangan biaya, termasuk biaya instrumen dan pelatihan penyedia layanan kesehatan dan waktu administrasi.
3. Pertimbangan praktis, termasuk penerimaan instrumen untuk badan pengatur, dokter, pasien; kemudahan administrasi, penilaian, dan interpretasi skor, termasuk objektivitas instrumen (yaitu, pengaruh teknisi/dokter yang menyelenggarakan tes pada tes dan skor); lama waktu yang dibutuhkan untuk menyelesaikan; dan persyaratan lingkungan.
4. Pertimbangan properti instrumen, termasuk: kepekaan terhadap usia, jenis kelamin, pendidikan, bahasa, dan budaya; sifat psikometrik, termasuk rentang dinamis; akurasi dan presisi; validitas dan reliabilitas, termasuk kekasaran (meminimalkan perubahan yang terkait dengan penggunaan instrumen dari, misalnya, evaluator yang berbeda pada hasil tes) dan ketahanan (meminimalkan variabilitas hasil tes terkait dengan lokasi dan lingkungan yang berbeda); dan spesifisitas dan sensitivitas. Ketangguhan dan ketangguhan merupakan pertimbangan yang sangat penting ketika memilih instrumen yang akan digunakan untuk kampanye skrining penyakit Alzheimer nasional skala besar.

Instrumen yang ideal untuk skrining penyakit Alzheimer akan berlaku untuk semua jenis kelamin, usia, dan sensitif perubahan awal sugestif dari Alzheimer penyakit sebelum manifestasi nyata dari gejala klinis. Selain itu, instrumen semacam itu harus bebas bahasa, pendidikan, dan budaya (atau setidaknya dapat diadaptasi) dan dapat diterapkan di seluruh dunia dengan kebutuhan validasi silang minimal dalam budaya yang berbeda. Instrumen semacam itu saat ini tidak tersedia meskipun upaya ke arah ini telah dimulai dengan pengembangan Tes memori MemTrax sistem, yang akan dibahas pada bagian selanjutnya.

Dokter mulai mengembangkan instrumen penilaian kognitif pada tahun 1930-an dan sejumlah besar instrumen telah dikembangkan selama bertahun-tahun. Ulasan yang sangat bagus telah diterbitkan pada sejumlah instrumen—termasuk Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Mini-Cog, the Gangguan Memori Screen (MIS), dan Brief Alzheimer Screen (BAS)—yang dapat digunakan dalam skrining dan deteksi dini penyakit Alzheimer yang dilakukan oleh penyedia layanan kesehatan. Salah satu tes skrining yang paling hati-hati dikembangkan adalah BAS, yang memakan waktu sekitar 3 menit. Masing-masing instrumen ini mengukur serangkaian fungsi kognitif yang unik namun sering tumpang tindih. Diakui dengan baik bahwa setiap tes memiliki fitur dan utilitas uniknya sendiri dan kombinasi instrumen sering digunakan untuk membuat penilaian lengkap dalam pengaturan klinis. Sebagai catatan, sebagian besar instrumen ini pertama kali dikembangkan dalam bahasa Inggris dalam konteks budaya Barat dan karenanya membutuhkan keakraban dengan keduanya. Pengecualian penting termasuk Memori dan Skrining Eksekutif (MES), yang dikembangkan dalam bahasa China, dan Memory Alteration Test, yang dikembangkan dalam bahasa Spanyol.

tabel 1 daftar instrumen yang divalidasi cocok untuk skrining penyakit Alzheimer di bawah pengaturan yang berbeda dan direkomendasikan oleh De Roeck et al berdasarkan tinjauan sistematis studi kohort. Untuk skrining seluruh populasi, MIS direkomendasikan sebagai instrumen skrining singkat (<5 menit) dan MoCA sebagai instrumen skrining yang lebih lama (>10 menit). Kedua tes ini awalnya dikembangkan dalam bahasa Inggris, dan MoCA memiliki banyak versi dan terjemahan sehingga variasi antar versi perlu dipertimbangkan. Dalam pengaturan klinik memori, MES direkomendasikan selain MIS dan MoCA untuk membedakannya dengan lebih baik Demensia tipe penyakit Alzheimer dan demensia tipe frontotemporal. Dia penting untuk dicatat bahwa hasil tes skrining bukan diagnosis tetapi langkah pertama yang penting menuju deteksi dan pengobatan AD yang tepat oleh dokter. Tabel 1. Instrumen skrining yang direkomendasikan untuk skrining penyakit Alzheimer (AD) yang direkomendasikan oleh De Roeck et al

	Durasi (min)	Memori	Bahasa	Orientasi	Fungsi eksekutif	Praktek	Kemampuan visuospasial	Perhatian	Cocok untuk	Kekhususan untuk AD	Sensitivitas untuk AD
SALAH	4	Y							Layar berbasis populasi	97%	86%
Klinik	97%	NR
Moca	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Layar berbasis populasi	82%	97%
Klinik	91%	93%
MES	7	Y			Y				Klinik	99%	99%

• AD, penyakit Alzheimer; MES, Memori dan Penyaringan Eksekutif; MIS, Layar Penurunan Memori; MoCA, Penilaian Kognitif Montreal; NR, tidak dilaporkan; Y, fungsi yang ditunjukkan diukur.

Dengan kesadaran itu Penyakit Alzheimer berkembang secara kontinum dalam jangka waktu yang lama berpotensi meregang kembali selama lima dekade sebelum manifestasi demensia onset penuh, instrumen yang berulang kali dapat mengukur memori episodik dan fungsi kognitif lainnya, seperti perhatian, eksekusi, dan kecepatan respons, secara longitudinal dan dalam konteks yang berbeda (rumah versus pusat layanan kesehatan) di seluruh dunia, sangat diminati.

STATUS SAAT INI INSTRUMEN PENYARINGAN IKLAN YANG DAPAT DIKELOLA SENDIRI

Pengukuran yang akurat dari Penyakit Alzheimer dari fase praklinis hingga perkembangannya menjadi demensia ringan diperlukan untuk mengidentifikasi penyakit Alzheimer sejak dini, tetapi alat yang kuat belum diidentifikasi untuk tujuan ini. Karena penyakit Alzheimer sebagian besar merupakan kelainan neuroplastisitas, sentral masalah menjadi mengidentifikasi instrumen atau instrumen yang secara akurat dapat menyelidiki penyakit Alzheimer perubahan spesifik di semua tahap penyakit Alzheimer. Hal ini juga penting untuk dapat mengukur perubahan ini menggunakan metrik universal untuk populasi namun unik untuk individu dari waktu ke waktu, untuk mendeteksi interaksi antara penyakit Alzheimer dan gejala sisa dari penuaan normal, dan untuk menilai di mana letak subjek pada kontinum awal. penurunan kognitif terkait dengan penyakit Alzheimer relatif terhadap penuaan normal. Instrumen atau instrumen seperti itu akan lebih memastikan pendaftaran yang memadai, kepatuhan protokol, dan retensi subjek yang mungkin mendapat manfaat dari intervensi terapeutik dan memungkinkan desain perawatan dan penilaian keefektifannya.

Pemeriksaan beberapa teori kognitif dan pendekatan untuk penilaian memori mengidentifikasi tugas pengenalan terus menerus (CRT) sebagai paradigma yang memiliki dasar teori yang cocok untuk mengembangkan penyakit alzheimer awal instrumen pengukuran. CRT telah diterapkan secara ekstensif dalam lingkungan akademik mempelajari memori episodik. Menggunakan CRT online terkomputerisasi, memori episodik dapat diukur pada interval berapa pun, sesering beberapa kali per hari. CRT semacam itu dapat cukup tepat untuk mengukur perubahan halus yang terkait dengan awal penyakit Alzheimer dan membedakan perubahan ini dari gangguan neurologis lainnya dan umum perubahan terkait usia. Tes memori MemTrax yang dikembangkan untuk tujuan ini adalah salah satu CRT online dan telah tersedia di World Wide Web sejak 2005 (www.memtrax.com). MemTrax memiliki validitas wajah dan konstruk yang kuat. Gambar dipilih sebagai rangsangan sehingga pengaruh bahasa, pendidikan, dan budaya dapat diminimalkan agar mudah diadaptasi di berbagai negara di seluruh dunia, yang terbukti dengan penerapan versi bahasa Mandarin di Tiongkok (www.memtrax. cn dan pengembangan mini WeChat versi program untuk mengakomodasi kebiasaan pengguna Di Tiongkok).

Grafik Tes memori MemTrax menyajikan 50 rangsangan (gambar) kepada subjek yang diinstruksikan untuk memperhatikan setiap rangsangan dan mendeteksi pengulangan setiap rangsangan dengan satu respons yang dihasilkan secepat yang mampu dilakukan subjek. SEBUAH Tes MemTrax berlangsung kurang dari 2.5 menit dan mengukur keakuratan memori item yang dipelajari (diwakili sebagai persen benar [PCT]) dan waktu pengenalan (rata-rata waktu reaksi dari tanggapan yang benar [RGT]). Pengukuran MemTrax PCT mencerminkan peristiwa neurofisiologis yang terjadi selama fase pengkodean, penyimpanan, dan pengambilan yang mendukung memori episodik. Langkah-langkah MemTrax RGT mencerminkan efisiensi sistem visual otak dan jaringan pengenalan visual untuk mengidentifikasi rangsangan berulang yang kompleks, serta fungsi kognitif dan kecepatan motorik eksekutif dan lainnya. Otak memiliki beberapa langkah untuk memproses informasi visual dan menyimpannya dalam jaringan neuron terdistribusi. Kecepatan pengenalan mencerminkan berapa banyak waktu yang dibutuhkan jaringan otak untuk mencocokkan stimulus yang baru saja disajikan dan mengeksekusi respons. Defisit mendasar dari penyakit Alzheimer dini adalah kegagalan pembentukan pengkodean jaringan, sehingga informasi semakin kurang disimpan secara memadai agar dapat dikenali secara akurat atau efisien.

Selanjutnya, MemTrax juga meneliti penghambatan. Subjek diinstruksikan untuk merespons selama tes hanya jika ada stimulus/sinyal berulang. Penolakan yang benar adalah ketika subjek tidak merespons gambar yang ditampilkan untuk pertama kalinya. Akibatnya, subjek harus menghambat dorongan untuk menanggapi gambar baru, yang bisa sangat menantang setelah dua atau tiga gambar berulang berturut-turut ditampilkan. Oleh karena itu, respons positif palsu merupakan indikasi defisit dalam sistem penghambatan lobus frontal, dan pola defisit seperti itu muncul pada pasien dengan demensia frontotemporal (Ashford, observasi klinis).

MemTrax sekarang telah digunakan oleh lebih dari 200,000 orang di empat negara: Prancis (HAPPYneuron, Inc.); Amerika Serikat (Kesehatan otak Registry, pemimpin perekrutan untuk penyakit Alzheimer dan studi MCI, Belanda (University of Wageningen); dan Tiongkok (SJN Biomed LTD). Data membandingkan MemTrax dengan MoCA pada pasien lansia dari Belanda menunjukkan bahwa MemTrax dapat menilai fungsi kognitif yang membedakan lansia normal dari individu dengan ringan disfungsi kognitif. Selanjutnya, MemTrax muncul untuk membedakan Parkinsonian/Lewy demensia tubuh (memperlambat waktu pengenalan) dari demensia tipe penyakit Alzheimer berdasarkan waktu pengenalan, yang berpotensi berkontribusi pada akurasi diagnostik yang lebih tinggi. Sebuah studi kasus yang diterbitkan juga menunjukkan bahwa MemTrax dapat digunakan untuk melacak kemanjuran intervensi terapeutik yang efektif di Alzheimer dini pasien penyakit.

Studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan:

1. Ketepatan MemTrax, khususnya dalam membedakan efek umum terkait usia pada kognisi, termasuk belajar dan memori, dari perubahan longitudinal yang terkait dengan AD awal.
2. Hubungan spesifik metrik MemTrax dengan kontinum Perkembangan penyakit Alzheimer dari gangguan kognitif ringan sangat awal hingga demensia sedang. Karena MemTrax dapat sering diulang, pendekatan ini berpotensi memberikan dasar kognitif dan dapat menunjukkan perubahan yang relevan secara klinis dari waktu ke waktu.
3. Apakah MemTrax dapat mengukur penurunan kognitif subjek (SCD). Saat ini, tidak ada instrumen penilaian objektif yang dapat mendeteksi SCD. Properti unik MemTrax menuntut studi mendalam tentang kegunaannya untuk mendeteksi SCD dan satu studi saat ini sedang berlangsung di China dalam hal ini.
4. Sejauh mana Tes MemTrax dapat memprediksi perubahan masa depan pada pasien penyakit Alzheimer dengan sendirinya dan bersamaan dengan tes dan biomarker lainnya.
5. Kegunaan dari MemTrax dan metrik yang berasal dari tindakan MemTrax sendiri atau bersama dengan tes lain dan biomarker sebagai penyakit Alzheimer diagnostik penyakit di klinik.

ARAH MASA DEPAN

Untuk penerimaan klinis dan masyarakat, harus ada analisis "kelayakan biaya" untuk menentukan manfaat tes untuk deteksi dini penyakit Alzheimer dan instrumen deteksi dini. Kapan skrining untuk penyakit Alzheimer harus dimulai adalah masalah penting yang membutuhkan pertimbangan di masa depan. Penentuan ini sangat tergantung pada seberapa dini sebelum timbulnya gejala defisit yang relevan secara klinis dapat dideteksi. Ada penelitian yang menunjukkan bahwa yang pertama perubahan kognitif yang terdeteksi terkait dengan perkembangan demensia terjadi 10 tahun sebelum timbulnya gejala yang dapat didiagnosis secara klinis. Studi neurofibrillary pada otopsi melacak penyakit Alzheimer kembali ke sekitar 50 tahun dan bahkan dapat meluas hingga masa remaja. Belum ditentukan apakah perubahan awal ini dapat diterjemahkan ke dalam penanda yang dapat dideteksi disfungsi kognitif. Tentu saja, instrumen saat ini tidak memiliki tingkat sensitivitas ini. Pertanyaannya kemudian adalah apakah masa depan, secara substansial lebih sensitif, tes dapat mengidentifikasi perubahan kognitif yang jauh lebih awal fungsi terkait dengan penyakit Alzheimer dan dengan spesifisitas yang memadai. Dengan ketepatan MemTrax, terutama dengan beberapa pengujian yang sering diulang dalam jangka waktu yang lama, dimungkinkan untuk pertama kalinya melacak memori dan perubahan kognitif pada individu yang berisiko lebih dari satu dekade sebelum gangguan kognitif yang tampak secara klinis berkembang. Data berbagai faktor epidemiologis (misalnya, obesitas, hipertensi, gangguan stres pasca-trauma, cedera otak traumatis) menunjukkan bahwa beberapa individu sudah cenderung untuk gangguan memori dan / atau untuk mengembangkan demensia dan penyakit Alzheimer berusia empat puluhan atau lebih awal. Populasi yang tersebar luas ini di risiko menunjukkan kebutuhan yang jelas untuk mengidentifikasi dan menentukan penanda kognitif paling awal dari degenerasi saraf dini dan penyakit Alzheimer dengan instrumen skrining yang sesuai.

UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis berterima kasih kepada Melissa Zhou atas kritiknya membaca artikel.

KONTRIBUSI PENULIS

XZ berpartisipasi dalam menyusun ulasan dan menyusun naskah; JWA berpartisipasi dalam menyediakan konten yang berkaitan dengan MemTrax dan merevisi naskah.