ALZHEIMER-KRANKHEIT: IST DIE NEURONENPLASTIZITÄT EINE PRÄDISPONIERUNG FÜR DIE AXONALE NEUROFIBRILLÄRE DEGENERATION?
New England Journal of Medicine, Bd. 313, Seiten 388-389, 1985
ALZHEIMER-KRANKHEIT: IST NEURONENPLASTIZITÄT EINE PRÄDISPONIERT FÜR DIE AXONALE NEUROFIBRILLÄRE DEGENERATION?
Zum Herausgeber: Gajdusek vermutet, dass die Störung von Neurofilamenten die Grundlage für mehrere Demenzerkrankungen ist (Ausgabe vom 14. März). 1 Um zu erklären, warum einige Neuronen im Gehirn betroffen sind und andere nicht, schlägt er vor, dass Zellen mit großen Axonalbäumen aufgrund ihres hohen Bedarfs an axonalem Transport besonders anfällig für Axoskelettschäden sind. Die Hypothese von Gajduseks ist attraktiv, aber berücksichtigt nicht die Beobachtung, dass große Neuronen des Ohrs bei der Alzheimer-Krankheit nur minimal betroffen sind.
Wir vermuten, dass die Zellplastizität sowie die Größe des Axonbaums Anforderungen an den axonalen Transport stellen können. Die Plastizität neuronaler Zellen wurde mit einer Vielzahl trophischer Faktoren in Verbindung gebracht,2 Einige davon beinhalten den axonalen Transport. Ein relevantes Beispiel ist das Sprießen, das in septalen Noradrenalin-Terminals beobachtet wird.3 vermutlich begleitet von einem beträchtlichen Zustrom neuer Neurofilamente.
Neuronen, die einen hohen Grad an Plastizität aufweisen, bilden wahrscheinlich das Substrat von Gedächtnis und Lernen; beide sind bei der Alzheimer-Krankheit beeinträchtigt. Noradrenalinwege wurden mit belohnungsbezogenem Lernen in Verbindung gebracht,4 und die Noradrenalinzellen des Locus ceruleus werden in einigen Fällen zerstört Alzheimer-Krankheit.5 Die Alzheimer-Degeneration schädigt auch den Ursprungsort von Serotoninzellen im Mittelhirn,6 und Serotonin wurde als Mediator der klassischen Konditionierung vorgeschlagen.7 Acetylcholinwege, die vom Nucleus basalis von Meynert zum Cortex projizieren, könnten die Rolle spielen von Latchkey im komplexen Speicher Speicherung und Abruf,8.9 und bekanntlich ist die Alzheimer-Krankheit mit dem Verlust dieser Zellkörper sowie ihrer Enzyme verbunden.10 Auf der kortikalen Ebene betrifft die Alzheimer-artige Verschlechterung bevorzugt Neuronen in assoziativen Bereichen, am auffälligsten im Hippocampus und in der Amygdala, 11 beide spielen eine wichtige Rolle beim Gedächtnis.12 Darüber hinaus tritt die neurofibrilläre Degeneration selektiv in Neuronen mit Axonen auf, die den Hippocampus mit dem entorhinalen Cortex verbinden.13 Da Neuronen aus jeder dieser Gruppen Verbindungen bilden, die mit der Kodierung von Informationen verbunden sind,14 erfordert dies a hohes Maß an Plastizität, stützt ihre Verschlechterung die Schlussfolgerung, dass Zellen, die eine beträchtliche Plastizität aufweisen, anfällig für neurofibrilläre Störungen sind.
Die Störung des langsamen axonalen Transportmechanismus in Neuronen mit einem hohen Grad an Plastizität kann zu einer durchdringenden Gedächtnisstörung führen, dem Kernsymptom von Demenz unabhängig von der Ursache. Diese Dysfunktion der axonalen Filamente könnte eine mikropathologische Basis für die zuvor postulierte Verbindung zwischen einer mikrotubulären Diathese und dem Alzheimer-Typ liefern Demenz 15,16 und binden eine Unterklasse von Demenzerkrankungen zusammen.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
Neuropsychiatrisches Institut der UCLA
Los Angeles, CA 90024