Fortschritte bei Screening-Instrumenten für die Alzheimer-Krankheit

• PMID: 31942517
• PMCID: PMC6880670
• DOI: 10.1002/HV2.12069

Abstrakt

Auf seiner fundamentalen Grundlage, Alzheimer-Erkrankung (AD) ist ein pathologischer Prozess, der die Neuroplastizität beeinflusst und zu einer spezifischen Störung des episodischen Gedächtnisses führt. Diese Überprüfung wird eine Begründung für Aufforderungen zum Screening zur Früherkennung der Alzheimer-Krankheit liefern, die derzeit verfügbaren kognitiven Instrumente zur Erkennung der Alzheimer-Krankheit bewerten und sich auf die Entwicklung von MemTrax konzentrieren Gedächtnistest online, das einen neuen Ansatz bietet, um die frühen Manifestationen und das Fortschreiten der Demenz im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit zu erkennen. MemTrax bewertet Metriken, die die Auswirkungen neuroplastischer Prozesse auf Lernen, Gedächtnis und Kognition widerspiegeln, die von Alter und Alter beeinflusst werden Alzheimer-Erkrankung, insbesondere episodische Gedächtnisfunktionen, die derzeit nicht mit ausreichender Genauigkeit für eine sinnvolle Nutzung gemessen werden können. Eine Weiterentwicklung von MemTrax wäre für die von großem Wert Früherkennung der Alzheimer-Krankheit und würde die Erprobung von Frühinterventionen unterstützen.

EINFÜHRUNG

Alzheimer-Erkrankung (AD) ist eine heimtückische, fortschreitende und irreversible neurodegenerative Erkrankung, von der derzeit angenommen wird, dass sie das Gehirn etwa 50 Jahre vor der vollständigen Manifestation der Krankheit beeinträchtigt (Braak-Stadium V). Als führende Ursache für DemenzAD, die 60-70 % aller Demenzfälle ausmacht, betrifft etwa 5.7 Amerikaner und über 30 Millionen Menschen weltweit. Laut „Welt Alzheimer Report 2018“ gibt es einen neuen Fall von Demenz entwickelt sich alle 3 Sekunden auf der ganzen Welt und 66 % der Demenzpatienten leben in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen.

Die Alzheimer-Krankheit ist die einzige große Krankheit, für die es derzeit keine wirksamen Möglichkeiten gibt, das Fortschreiten der Krankheit zu heilen, rückgängig zu machen, aufzuhalten oder sogar zu verlangsamen, sobald die Symptome auftreten. Trotz Fortschritten in Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit, hat die Behandlung dieser Krankheit kaum Fortschritte gemacht, seit Alois Alzheimer 1906 erstmals über AD berichtete. Derzeit wurden nur fünf Medikamente von Hunderten von getesteten Wirkstoffen von der zugelassen US Food and Drug Administration zur Behandlung von AD, einschließlich vier Cholinesterase-Inhibitoren – Tetrahydroaminoacridin (Tacrine, das aufgrund von Toxizitätsproblemen vom Markt genommen wurde), Donepezil (Aricept), Rivastigmin (Exelon) und Galantamin (Razadyne) – ein NMDA-Rezeptor-Modulator (Memantin [Namenda ]) und eine Kombination aus Memantin und Donepezil (Namzaric). Diese Agenten haben nur bescheidene Fähigkeiten gezeigt, um die Effekte von zu modifizieren Alzheimer-Krankheit beim Lernen, Gedächtnis und Kognition für relativ kurze Zeiträume, aber sie haben keine signifikanten Auswirkungen auf das Fortschreiten der Krankheit gezeigt. Bei einem durchschnittlichen Krankheitsverlauf von 8-12 Jahren und einer Rund-um-die-Uhr-Pflege in den letzten Jahren beliefen sich die geschätzten weltweiten Kosten der Demenz im Jahr 2018 auf 1 Billion US-Dollar und werden bis 2 auf 2030 Billionen US-Dollar steigen. Diese geschätzten Kosten betragen angesichts der Schwierigkeit bei der Einschätzung von Prävalenz und Kosten von Demenz als unterschätzt angesehen werden. Beispielsweise schätzten Jia et al., dass die Kosten der Alzheimer-Krankheit in China deutlich höher waren als die Zahlen, die im „World Alzheimer Report 2015“ basierend auf Wang et al.

Auf einem Kontinuum entwickelt, beginnt AD mit einer klinisch asymptomatischen präklinischen Phase und setzt sich durch eine frühe Phase mit fort leichte kognitive Einschränkung (MCI; oder prodromale AD), die die Fähigkeit beeinträchtigt, neue Informationen im episodischen Gedächtnis zu speichern, und einen fortschreitenden Verlust alter Erinnerungen, bevor sie schließlich zu einer vollständig manifestierten Demenz führt.

DER VORTEIL DER FRÜHERKENNUNG VON AD

Gegenwärtig beruht die endgültige Diagnose von AD immer noch auf einer postmortalen pathologischen Untersuchung, obwohl selbst diese Analyse komplex sein kann. Obwohl bei AD-Biomarkern erhebliche Fortschritte erzielt wurden, bleibt die klinische Diagnose von AD ein Prozess zur Eliminierung anderer Demenzursachen. Es wird geschätzt, dass etwa 50 % der AD-Patienten dies nicht sind in entwickelten Ländern zu Lebzeiten diagnostiziert werden, und noch mehr die Alzheimer-Krankheit Patienten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen werden wahrscheinlich nicht diagnostiziert.

Die Betonung der Früherkennung mit anschließender Frühintervention hat sich als beste Vorgehensweise zur Bekämpfung von AD zunehmend durchgesetzt. Es wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um effektive zu identifizieren vorbeugende Maßnahmen, die das Auftreten von Demenz und Alzheimer-Krankheit verringern können. Langzeit-Follow-up-Studien haben beispielsweise gezeigt, dass die Einhaltung der Mediterran-Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) Diät war mit einer 53-prozentigen Reduktion der AD-Entwicklung verbunden sind und dass körperliche und geistige Aktivitäten in der Lebensmitte mit einem erheblichen Rückgang der Demenz verbunden sind Entwicklung mit dem Vorbehalt, dass diese Art von Studien schwer zu kontrollieren sind.

Obwohl das Screening auf Demenz bei Bevölkerungsgruppen ohne Symptome von der United States Preventative Services Task Force auf der Grundlage von vor Ende 2012 verfügbaren Beweisen nicht empfohlen wurde, sollte das Screening bei Personen mit Symptomen und hohem Risiko für Demenz durchgeführt werden Die Alzheimer-Krankheit ist wichtig für die Früherkennung und Diagnose der Alzheimer-Krankheit und ist besonders entscheidend für die Vorbereitung von Patienten und Familienmitgliedern auf die zukünftige Prognose der Krankheit. Darüber hinaus angesichts der neuen Beweise für potenziell wirksame Präventivmaßnahmen und die Vorteile der Früherkennung Diagnose der Alzheimer-Krankheit die die Alzheimer's Association in einem Sonderbericht mit dem Titel „Alzheimer's Disease: Financial and Personal Benefits of Early Diagnosis“ in ihren „Alzheimer's Disease Figures and Facts“ aus dem Jahr 2018 darlegt – einschließlich medizinischer, finanzieller, sozialer und emotionaler Vorteile, die unserer Meinung nach in den Vereinigten Staaten präventiv sind Die Service Task Force könnte ihre Empfehlung in naher Zukunft zugunsten des Screenings von Personen über einem bestimmten Alter ohne Symptome auf AD revidieren.

Das episodische Gedächtnis ist das früheste kognitive Funktion, die von der Alzheimer-Krankheit betroffen ist und die Früherkennung der Alzheimer-Krankheit wird durch das Fehlen eines bequemen, wiederholbaren, zuverlässigen, kurzen und unterhaltsamen Instruments behindert, das eine automatische Verfolgung des Fortschreitens im Laufe der Zeit ermöglicht und einfach zu verwalten ist. Es besteht ein großer Bedarf an validierten und allgemein verfügbaren Instrumenten zur Bewertung des episodischen Gedächtnisses home und in einer Arztpraxis zur Früherkennung und Früherkennung von Demenz und Alzheimer. Obwohl Fortschritte bei der Verwendung von Blut- und Liquor-Biomarkern, Gentests für Risikogene und Bildgebung des Gehirns (einschließlich MRT und Positronen-Emissions-Tomographie) zur Vorhersage und Früherkennung von Alzheimer Krankheit, sind solche nichtkognitiven Messungen nur entfernt mit der Pathologie der Alzheimer-Krankheit verwandt. Kein streng biochemischer Marker spiegelt derzeit Gehirnveränderungen wider, die eng mit dem grundlegenden Aspekt der Alzheimer-Krankheit zusammenhängen, insbesondere der Veränderung von und Verlust der synaptischen Funktion im Zusammenhang mit der Kodierung neuer Informationen für das episodische Gedächtnis. Gehirnscan spiegelt den Synapsenverlust wider, der sich entweder als lokaler Stoffwechselverlust oder verringerter Blutfluss oder als Abnahme der synaptischen Marker bei lebenden Patienten manifestiert, spiegelt jedoch nicht angemessen die tatsächlichen kognitiven Dysfunktionen wider, die die Demenz der Alzheimer-Krankheit charakterisieren. Während APOE Genotyp beeinflusst das Alter von AD früher Beginn, Amyloid-Biomarker spiegeln nur die Anfälligkeit für Demenz wider, und Tau hat eine komplexe, aber unspezifische Beziehung zu Demenz. Alle diese Maßnahmen sind schwer zu beschaffen, kostspielig und können nicht leicht oder häufig wiederholt werden. Ausführliche Erörterungen dieser mit der Alzheimer-Krankheit zusammenhängenden Faktoren sind in der Literatur zahlreich vorhanden, und interessierte Leser können mehrere Übersichten und Referenzen darin prüfen.

Es gibt drei Arten von kognitive Beurteilung Instrumente für das Screening der Alzheimer-Krankheit: (1) Instrumente, die von einem Gesundheitsdienstleister verabreicht werden; (2) selbstverwaltete Instrumente; und (3) Instrumente für Informantenmeldungen. Diese Übersicht fasst die derzeit verfügbaren, von Gesundheitsdienstleistern verabreichten Instrumente und den Status eines selbst verabreichten Screening-Instruments kurz zusammen, das das Potenzial hat, (1) AD-bedingte kognitive Veränderungen frühzeitig zu erkennen, bevor Symptome auftreten, und (2) das Fortschreiten der Krankheit zu beurteilen.

AD-SCREENING-INSTRUMENTE, DIE VON EINEM GESUNDHEITSDIENST VERWALTET WERDEN

Folgendes sollte bei der Auswahl einer berücksichtigt werden Alzheimer-Screening Instrument oder ergänzende Instrumente:

1. Die Zwecke und Einstellungen der Screening-Kampagne. Beispielsweise wäre für ein groß angelegtes landesweites Alzheimer-Screening-Programm die Verwendung eines einfach zu handhabenden, robusten und validen Instruments vorzuziehen. Andererseits wären in einer klinischen Umgebung Genauigkeit und Fähigkeit zur Differenzierung verschiedener Arten von Demenz wünschenswerter.
2. Kostenüberlegungen, einschließlich der Kosten für das Instrument und die Schulung des Gesundheitsdienstleisters und die Verwaltungszeit.
3. Praktische Erwägungen, einschließlich Akzeptanz des Instruments für Regulierungsbehörden, Kliniker, Patienten; Einfachheit der Durchführung, Bewertung und Bewertungsinterpretation, einschließlich Objektivität des Instruments (dh Einfluss des Technikers/Klinikers, der den Test durchführt, sowohl auf den Test als auch auf die Bewertungen); Dauer der Fertigstellung; und Umweltanforderungen.
4. Überlegungen zur Instrumenteneigenschaft, einschließlich: Sensibilität für Alter, Geschlecht, Bildung, Sprache und Kultur; psychometrische Eigenschaften, einschließlich dynamischer Bereich; Genauigkeit und Präzision; Gültigkeit und Zuverlässigkeit, einschließlich Robustheit (Minimierung von Änderungen im Zusammenhang mit der Verwendung des Instruments von beispielsweise verschiedenen Bewertern der Testergebnisse) und Robustheit (Minimierung der Variabilität von Testergebnissen in Bezug auf verschiedene Standorte und Umgebungen); und Spezifität und Empfindlichkeit. Robustheit und Robustheit sind besonders wichtige Überlegungen bei der Auswahl des Instruments, das für eine groß angelegte nationale Alzheimer-Screening-Kampagne verwendet werden soll.

Ein ideales Instrument für das Alzheimer-Screening wäre geschlechts-, alters- und sensitivitätsübergreifend anwendbar frühe Veränderungen, die auf Alzheimer hindeuten Krankheit vor der offensichtlichen Manifestation klinischer Symptome. Darüber hinaus sollte ein solches Instrument sprach-, bildungs- und kulturneutral (oder zumindest anpassungsfähig) sein und weltweit mit minimalem Kreuzvalidierungsbedarf in verschiedenen Kulturen angewendet werden können. Ein solches Instrument ist derzeit nicht verfügbar, obwohl mit der Entwicklung des MemTrax-Speichertest System, auf das im nächsten Abschnitt eingegangen wird.

Kliniker begannen in den 1930er Jahren mit der Entwicklung kognitiver Bewertungsinstrumente, und im Laufe der Jahre wurde eine große Anzahl von Instrumenten entwickelt. Zu einer Reihe von Instrumenten wurden hervorragende Rezensionen veröffentlicht – darunter das Mini-Mental State Examination, das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), das Mini-Cog, das Gedächtnisschwäche Screen (MIS) und der Brief Alzheimer Screen (BAS) – die beim Screening und der Früherkennung der Alzheimer-Krankheit verwendet werden können, die von einem Gesundheitsdienstleister durchgeführt werden. Einer der am sorgfältigsten entwickelten Screening-Tests ist der BAS, der etwa 3 Minuten dauert. Jedes dieser Instrumente misst einzigartige, aber oft überlappende Sätze kognitiver Funktionen. Es ist allgemein anerkannt, dass jeder Test seine eigenen einzigartigen Merkmale und seinen eigenen Nutzen hat, und häufig wird eine Kombination von Instrumenten verwendet, um eine vollständige Bewertung in einer klinischen Umgebung vorzunehmen. Bemerkenswert ist, dass die meisten dieser Instrumente zuerst in englischer Sprache in einem westlichen kulturellen Kontext entwickelt wurden und daher mit beiden vertraut sein müssen. Bemerkenswerte Ausnahmen sind die Gedächtnis- und Executive-Screening (MES), das auf Chinesisch entwickelt wurde, und der Memory Alteration Test, der auf Spanisch entwickelt wurde.

Tisch 1 listet validierte Instrumente auf, die für das Alzheimer-Screening unter verschiedenen Bedingungen geeignet sind und von De Roeck et al. auf der Grundlage einer systematischen Überprüfung von Kohortenstudien empfohlen werden. Für ein bevölkerungsweites Screening wird MIS als kurzes Screening-Instrument (< 5 Minuten) und MoCA als längeres Screening-Instrument (> 10 Minuten) empfohlen. Beide Tests wurden ursprünglich auf Englisch entwickelt, und das MoCA hat viele Versionen und Übersetzungen, sodass die Unterschiede zwischen den Versionen berücksichtigt werden müssen. In einer Gedächtnisklinik wird MES zusätzlich zu MIS und MoCA empfohlen, um besser zwischen ihnen unterscheiden zu können Demenz vom Typ Alzheimer und Demenz vom frontotemporalen Typ. es ist wichtig zu beachten, dass die Ergebnisse von Screening-Tests sind keine Diagnose, sondern ein wichtiger erster Schritt zur richtigen Erkennung und Behandlung von AD durch Kliniker. Tabelle 1. Empfohlene Screening-Instrumente für Alzheimer-Krankheit (AD) Screening empfohlen von De Roeck et al

	Dauer (min)	Memory	Sprache	Orientierung	Exekutivfunktionen	Praxis	Visuell-räumliche Fähigkeiten	Aufmerksamkeit	Geeignet für	Spezifität für AD	Empfindlichkeit für AD
MIS	4	Y							Populationsbasierter Bildschirm	97%	86%
Seminar	97%	NR
MoCA	10-15	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Populationsbasierter Bildschirm	82%	97%
Seminar	91%	93%
MES	7	Y			Y				Seminar	99%	99%

• AD, Alzheimer-Krankheit; MES, Gedächtnis- und Executive-Screening; MIS, Gedächtnisstörungsscreen; MoCA, kognitive Bewertung von Montreal; NR, nicht berichtet; Y, angezeigte Funktion gemessen.

Mit der Erkenntnis, dass Die Alzheimer-Krankheit entwickelt sich in einem Kontinuum über einen langen Zeitraum, der möglicherweise über fünf Jahrzehnte zurückreicht, bevor sich eine vollständige Demenz manifestiert, ein Instrument, das das episodische Gedächtnis und andere kognitive Funktionen wie Aufmerksamkeit, Ausführung und Reaktionsgeschwindigkeit längsschnittlich und in verschiedenen Kontexten (zu Hause versus Gesundheitszentrum) weltweit wiederholt messen könnte, ist sehr gefragt.

AKTUELLER STATUS VON AD SCREENING-INSTRUMENTEN, DIE SELBST VERWALTET WERDEN KÖNNEN

Genaue Messung von Die Alzheimer-Krankheit von ihrer präklinischen Phase bis zu ihrer Progression zu einer leichten Demenz ist notwendig, um die Alzheimer-Krankheit frühzeitig zu erkennen, aber ein robustes Werkzeug wurde für diesen Zweck noch nicht identifiziert. Da die Alzheimer-Krankheit überwiegend eine Störung der Neuroplastizität ist, ist die zentrale Es geht darum, ein Instrument oder Instrumente zu identifizieren, die die Alzheimer-Krankheit genau untersuchen können spezifische Veränderungen in allen Stadien der Alzheimer-Krankheit. Es ist auch entscheidend, diese Veränderungen mit Metriken messen zu können, die für die Bevölkerung universell, aber für das Individuum im Laufe der Zeit einzigartig sind, um die Wechselwirkung zwischen der Alzheimer-Krankheit und den Folgen des normalen Alterns zu erkennen und zu beurteilen, wo sich ein Thema auf dem Kontinuum der Frühzeit befindet kognitivem Verfall im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit relativ zum normalen Altern. Ein solches Instrument oder solche Instrumente würde eine angemessene Aufnahme, Einhaltung des Protokolls und Bindung von Probanden, die wahrscheinlich von therapeutischen Interventionen profitieren, angemessener sicherstellen und die Gestaltung von Behandlungen und Bewertungen ihrer Wirksamkeit ermöglichen.

Die Untersuchung mehrerer kognitiver Theorien und Ansätze zur Gedächtnisbewertung identifizierte die kontinuierliche Erkennungsaufgabe (CRT) als ein Paradigma mit einer geeigneten theoretischen Grundlage, um eine zu entwickeln frühe Alzheimer-Krankheit Messgerät. CRTs wurden ausgiebig in akademischen Umgebungen angewendet Studiere das episodische Gedächtnis. Unter Verwendung eines computergestützten CRT online kann das episodische Gedächtnis in beliebigen Intervallen bis zu mehrmals täglich gemessen werden. Eine solche CRT kann ausreichend genau sein, um die subtilen Veränderungen zu messen, die mit einer frühen Phase verbunden sind Alzheimer-Krankheit und unterscheiden diese Veränderungen von anderen neurologischen Beeinträchtigungen und häufig altersbedingte Veränderungen. Der zu diesem Zweck entwickelte Gedächtnistest MemTrax ist ein solcher Online-CRT und seit 2005 im World Wide Web verfügbar (www.memtrax.com). MemTrax hat eine starke Gesichts- und Konstruktvalidität. Bilder wurden als Stimuli so ausgewählt, dass die Einflüsse von Sprache, Bildung und Kultur für eine einfache Anpassung in verschiedenen Ländern der Welt minimiert werden konnten, was sich bei der Implementierung einer chinesischen Version in China (www.memtrax. cn und die Entwicklung eines WeChat mini Programmversion, um den Benutzergewohnheiten Rechnung zu tragen in China).

Das MemTrax-Speichertest präsentiert 50 Stimuli (Bilder) an Probanden, die angewiesen wurden, auf jeden Stimulus zu achten und die Wiederholung jedes Stimulus durch eine einzelne Reaktion zu erkennen, die so schnell wie möglich erzeugt wird. EIN Der MemTrax-Test dauert weniger als 2.5 Minuten und misst die Genauigkeit des Gedächtnisses der gelernten Items (dargestellt als Prozent richtig [PCT]) und Wiedererkennungszeit (durchschnittliche Reaktionszeit richtiger Antworten [RGT]). MemTrax PCT-Messungen spiegeln neurophysiologische Ereignisse wider, die während der Kodierungs-, Speicher- und Abrufphasen auftreten, die das episodische Gedächtnis unterstützen. MemTrax RGT-Messungen spiegeln die Effizienz des visuellen Systems und der visuellen Erkennungsnetzwerke des Gehirns zur Identifizierung der komplexen wiederholten Reize sowie die exekutiven und anderen kognitiven Funktionen und die motorische Geschwindigkeit wider. Das Gehirn verfügt über mehrere Schritte, um visuelle Informationen zu verarbeiten und in einem verteilten Netzwerk von Neuronen zu speichern. Die Erkennungsgeschwindigkeit spiegelt wider, wie viel Zeit Gehirnnetzwerke benötigen, um einen kürzlich präsentierten Stimulus abzugleichen und eine Reaktion auszuführen. Das grundlegende Defizit der frühen Alzheimer-Krankheit ist das Versagen der Einrichtung einer Netzwerkcodierung, so dass Informationen zunehmend weniger angemessen gespeichert werden, um genau oder effizient erkannt zu werden.

Darüber hinaus untersucht MemTrax auch die Hemmung. Die Testperson wird angewiesen, während des Tests nur dann zu reagieren, wenn ein wiederholter Stimulus/Signal vorhanden ist. Eine korrekte Ablehnung liegt vor, wenn eine Person nicht auf ein zum ersten Mal gezeigtes Bild reagiert. Folglich muss ein Proband den Impuls unterdrücken, auf ein neues Bild zu reagieren, was besonders herausfordernd sein kann, nachdem zwei oder drei aufeinanderfolgende wiederholte Bilder gezeigt wurden. Daher sind falsch-positive Antworten ein Hinweis auf ein Defizit in den inhibitorischen Systemen der Frontallappen, und ein solches Muster von Defiziten tritt bei Patienten mit frontotemporaler Demenz auf (Ashford, klinische Beobachtung).

MemTrax wurde inzwischen von über 200,000 Personen in vier Ländern verwendet: Frankreich (HAPPYneuron, Inc.); Die Vereinigten Staaten (Mentale Leistungsfähigkeit Registry, führend in der Rekrutierung für Alzheimer- und MCI-Studien, Niederlande (Universität Wageningen); und China (SJN Biomed LTD). Daten Der Vergleich von MemTrax mit MoCA bei älteren Patienten aus den Niederlanden zeigt, dass MemTrax die kognitive Funktion beurteilen kann, wobei normale ältere Menschen von Personen mit milder Erkrankung unterschieden werden können kognitive Dysfunktion. Darüber hinaus scheint MemTrax Parkinson/Lewy zu unterscheiden Körper Demenz (verlangsamte Erkennungszeit) von Demenz vom Alzheimer-Krankheitstyp basierend auf der Erkennungszeit, was potenziell zu mehr diagnostischer Genauigkeit beitragen kann. Eine veröffentlichte Fallstudie zeigte auch, dass MemTrax verwendet werden könnte, um die Wirksamkeit für wirksame therapeutische Interventionen zu verfolgen frühe Alzheimer Krankheitspatienten.

Weitere Studien sind erforderlich, um Folgendes festzustellen:

1. Die Präzision von MemTrax, insbesondere bei der Unterscheidung allgemeiner altersbedingter Auswirkungen auf die Kognition, einschließlich Lernen und Gedächtnis, von den Längsveränderungen, die mit der frühen AD verbunden sind.
2. Die spezifische Beziehung von MemTrax-Metriken zum Kontinuum von Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit von sehr früher leichter kognitiver Beeinträchtigung bis hin zu mittelschwerer Demenz. Da MemTrax häufig wiederholt werden kann, kann dieser Ansatz möglicherweise eine kognitive Grundlinie liefern und klinisch relevante Veränderungen im Laufe der Zeit anzeigen.
3. Ob MemTrax den kognitiven Verfall des Subjekts (SCD) messen kann. Derzeit gibt es keine objektiven Bewertungsinstrumente, die SCD erkennen könnten. Die einzigartigen Eigenschaften von MemTrax erfordern eine gründliche Untersuchung seines Nutzens zum Nachweis von SCD, und in dieser Hinsicht wird derzeit eine Studie in China durchgeführt.
4. Inwieweit die MemTrax-Test kann allein und in Verbindung mit anderen Tests und Biomarkern zukünftige Veränderungen bei Alzheimer-Patienten vorhersagen.
5. Der Nutzen von MemTrax und von MemTrax abgeleitete Metriken messen allein oder in Verbindung mit anderen Tests und Biomarkern wie Alzheimer Krankheitsdiagnostik in der Klinik.

ZUKÜNFTIGE RICHTUNGEN

Für die klinische und gesellschaftliche Akzeptanz sollte eine „Kosten-Währung“-Analyse zur Bestimmung des Testnutzens für Alzheimer-Früherkennung und Früherkennungsinstrumente durchgeführt werden. Wann das Screening auf die Alzheimer-Krankheit beginnen sollte, ist eine wichtige Frage, die in Zukunft berücksichtigt werden muss. Diese Bestimmung hängt maßgeblich davon ab, wie früh vor Beginn der Symptome ein klinisch relevantes Defizit erkannt werden kann. Es gibt Studien, die darauf hindeuten, dass die erste nachweisbare kognitive Veränderungen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Demenz 10 Jahre vor dem Auftreten klinisch diagnostizierbarer Symptome auftreten. Neurofibrilläre Studien bei der Autopsie verfolgen die Alzheimer-Krankheit auf etwa 50 Jahre zurück und können sich sogar bis in die Pubertät erstrecken. Es muss noch festgestellt werden, ob diese frühen Veränderungen in nachweisbare Marker von übersetzt werden können kognitive Dysfunktion. Gewiss mangelt es aktuellen Instrumenten an dieser Empfindlichkeit. Die Frage ist dann, ob zukünftige, wesentlich sensiblere, Tests können viel frühere Veränderungen in der kognitiven Leistungsfähigkeit erkennen Funktion im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit und mit angemessener Spezifität. Mit der Präzision von MemTrax, insbesondere bei mehrfachem Testen, das sich häufig über einen längeren Zeitraum wiederholt, könnte es erstmals möglich sein, das Gedächtnis zu verfolgen und zu verfolgen kognitive Veränderungen bei Risikopersonen über ein Jahrzehnt vor klinisch offensichtlicher kognitiver Beeinträchtigung entwickelt. Daten zu einer Vielzahl epidemiologischer Faktoren (z. B. Fettleibigkeit, Bluthochdruck, posttraumatische Belastungsstörung, traumatische Hirnverletzung) deuten darauf hin, dass einige Personen bereits betroffen sind Prädisponiert für Gedächtnisstörungen und/oder für die Entwicklung von Demenz und Alzheimer-Krankheit in ihren Vierzigern oder früher. Diese weit verbreiteten Populationen bei Risiko demonstrieren die klare Notwendigkeit, die frühesten kognitiven Marker der frühen Neurodegeneration und der Alzheimer-Krankheit zu identifizieren und zu bestimmen mit geeigneten Screening-Instrumenten.

DANKSAGUNG

Die Autoren danken Melissa Zhou für ihre Kritik Lesen des Artikels.

AUTHOR BEITRÄGE

XZ war an der Konzeption der Rezension beteiligt und verfasste das Manuskript; JWA beteiligte sich an der Bereitstellung von Inhalten zu MemTrax und der Überarbeitung des Manuskripts.