ALZHAJMEROVA BOLEST: DA LI PLASTIČNOST NEURONA PREDISPONIRA ZA AKSONALNU NEUROFIBRILARNU DEGENERACIJU?
New England Journal of Medicine, Vol. 313, str. 388-389, 1985
ALZHAJMEROVA BOLEST: DA LI PLASTIČNOST NEURONA PREDISPONIRA ZA AKSONALNU NEUROFIBRILARNU DEGENERACIJU?
Uredniku: Gajdusek pretpostavlja da je poremećaj neurofilamenata osnova za nekoliko dementnih bolesti (broj od 14. marta). 1 Da bi objasnio zašto su neki neuroni u mozgu pogođeni, a ne drugi, on sugeriše da su ćelije sa velikim aksonskim stablima, zbog svojih velikih zahteva za aksonalnim transportom, posebno osetljive na oštećenja aksoskeleta. Gajdušekova hipoteza je privlačna ali ne uzima u obzir zapažanje da su veliki neuroni otora minimalno zahvaćeni kod Alchajmerove bolesti.
Predlažemo da plastičnost ćelije kao i veličina aksonskog stabla mogu nametnuti zahtjeve za aksonalni transport. Plastičnost nervnih ćelija povezana je sa različitim trofičkim faktorima,2 od kojih neki uključuju aksonski transport. Prikladan primjer je klijanje koje se vidi u septalnim terminalima norepinefrina,3 vjerovatno praćen značajnim prilivom novih neurofilamenata.
Neuroni koji pokazuju visok stepen plastičnosti vjerovatno formiraju supstrat pamćenje i učenje; oboje su oštećeni kod Alchajmerove bolesti. Putevi norepinefrina su povezani sa učenjem vezanim za nagrađivanje,4 a norefinefrinske ćelije locus ceruleusa su uništene u nekim slučajevima Alchajmerova bolest.5 Alchajmerova degeneracija takođe oštećuje lokus porekla ćelija serotonina u rafu srednjeg mozga,6 i serotonin je predložen kao posrednik klasičnog kondicioniranja.7 Putevi acetilholina koji se projektuju od nucleus basalis Meynerta do korteksa mogu imati ulogu ključa u kompleksnoj memoriji skladištenje i pronalaženje,8.9 i kao što je poznato, Alchajmerova bolest je povezana sa gubitkom ovih ćelijskih tela kao i njihovih enzima.10 Na nivou korteksa, pogoršanje Alchajmerovog tipa prvenstveno utiče na neurone u asocijativnim područjima, najupečatljivije hipokampus i amigdalu, 11 oba igraju važnu ulogu u pamćenju.12 Nadalje, neurofibrilarna degeneracija se javlja selektivno u neuronima sa aksonima koji povezuju hipokampus sa entorhinalnim korteksom.13 Budući da neuroni iz svake od ovih grupa formiraju veze povezane s kodiranjem informacija,14 što zahtijeva visokog stepena plastičnosti, njihovo propadanje podržava zaključak da su ćelije koje pokazuju značajnu plastičnost sklone neurofibrilarnom poremećaju.
Poremećaj sporog mehanizma aksonskog transporta u neuronima sa visokim stepenom plastičnosti može dovesti do pervazivne disfunkcije pamćenja, osnovnog simptoma demencija bez obzira na uzrok. Ova disfunkcija aksonskih filamenata može pružiti mikropatološku osnovu za prethodno pretpostavljenu vezu između mikrotubularne dijateze i Alchajmerovog tipa. demencija 15,16 i povezuju potklasu dementnih bolesti.
J. Wesson Ashford, MD, Ph.D.
Lissy Jarvik, MD, Ph.D.
UCLA neuropsihijatrijski institut
Los Anđeles, Kalifornija 90024