БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР: ПЛАСТИЧНОСТТА НА НЕВРОНИТЕ ПРЕДПОЛАГА ЛИ КЪМ АКСОНАЛНА НЕВРОФИБРИЛАРНА ДЕГЕНЕРАЦИЯ?
New England Journal of Medicine, том. 313, страници 388-389, 1985 г
БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР: ПЛАСТИЧНОСТТА НА НЕВРОНИТЕ ПРЕДПОЛАГА ЛИ КЪМ АКСОНАЛНА НЕВРОФИБРИЛАРНА ДЕГЕНЕРАЦИЯ?
До редактора: Gajdusek предполага, че разрушаването на неврофиламентите е в основата на няколко деменционни заболявания (брой от 14 март). 1 За да обясни защо някои неврони в мозъка са засегнати, а не други, той предполага, че клетките с големи аксонални дървета, поради големите им изисквания за аксонален транспорт, са особено уязвими към увреждане на аксоскелета. Хипотезата на Гайдушекс е привлекателна, но не успява да обясни наблюдението, че големите оторни неврони са минимално засегнати при болестта на Алцхаймер.
Предполагаме, че клетъчната пластичност, както и размерът на аксоналното дърво могат да наложат изисквания към аксоновия транспорт. Пластичността на нервните клетки е свързана с различни трофични фактори,2 някои от които включват аксонален транспорт. Уместен пример е покълването, наблюдавано в септалните норепинефринови терминали,3 вероятно придружен от значителен приток на нови неврофиламенти.
Невроните, показващи висока степен на пластичност, вероятно формират субстрата на памет и учене; и двете са увредени при болестта на Алцхаймер. Пътищата на норепинефрин са свързани с учене, свързано с възнаграждение,4 и норефинефриновите клетки на locus ceruleus се унищожават в някои случаи на Болест на Алцхаймер.5 Дегенерацията на Алцхаймер също уврежда локуса на произход на серотониновите клетки в средния мозък raphe,6 и серотонинът е предложен като медиатор на класическото кондициониране.7 Ацетилхолиновите пътища, излизащи от nucleus basalis на Meynert към кората, може да играят ролята на ключ в сложна памет съхранение и извличане,8.9 и както е добре известно, болестта на Алцхаймер е свързана със загуба на тези клетъчни тела, както и на техните ензими.10 На кортикално ниво влошаването от типа на Алцхаймер засяга предимно невроните в асоциативни области, най-впечатляващите хипокампуса и амигдалата, 11, като и двете играят основна роля в паметта.12 Освен това, неврофибриларната дегенерация възниква селективно в неврони с аксони, свързващи хипокампуса с енториналния кортекс.13 Тъй като невроните от всяка от тези групи образуват връзки, свързани с кодирането на информация,14 което изисква висока степен на пластичност, тяхното влошаване подкрепя заключението, че клетките, показващи значителна пластичност, са склонни към неврофибриларно разрушаване.
Разрушаването на механизма за бавен аксонален транспорт в неврони с висока степен на пластичност може да доведе до всеобхватна дисфункция на паметта, основният симптом на деменция, независимо от причината. Тази аксонално-филаментна дисфункция може да осигури микропатологична основа за постулираната по-рано връзка между микротубулна диатеза и Алцхаймеров тип деменция 15,16 и свързват заедно подклас от деменционни заболявания.
Дж. Уесън Ашфорд, MD, Ph.D.
Лиси Джарвик, доктор по медицина, доктор по медицина.
Невропсихиатричен институт на UCLA
Лос Анджелис, Калифорния 90024